Activitat multidireccional de Bakuchiol contra els mecanismes cel·lulars de l'envelliment facial: evidència experimental per a un enfocament de tractament holístic Part 2

Poder antioxidant

Es va aplicar ressonància d'espín electrònic per analitzar l'AP de les substàncies de prova, per la qual cosa una solució d'1 ppm de vitamina C es defineix com 1 UA. El retinol va tenir un temps de reacció més llarg (2,59 min) que el bakuchiol (0,99min) o la vitamina C (0,24min), cosa que indica una menor reactivitat del retinol amb els radicals lliures. A més, els valors de wc van mostrar que el bakuchiol (0.028 mg) tenia una capacitat més gran de reaccionar amb els radicals lliures en comparació amb el retinol (0,151 mg). Ambdues característiques condueixen a un valor AP de 12 125AU per al bakuchiol i 848AU per al retinol (figura 2b).

Determinació dels efectes antiinflamatoris

Per a la investigació dels (ii) efectes antiinflamatoris del bakuchiol i el retinol, es va determinar el nivell de les citocines proinflamatòries PGE2 i MIF.

El glicòsid de cistanche també pot augmentar l'activitat de la SOD en els teixits del cor i del fetge, i reduir significativament el contingut de lipofuscina i MDA a cada teixit, eliminant eficaçment diversos radicals reactius d'oxigen (OH-, H₂O₂, etc.) i protegint contra els danys de l'ADN causats. per radicals OH. Els glucòsids feniletanoides de Cistanche tenen una forta capacitat d'eliminació dels radicals lliures, una capacitat reductora superior a la de la vitamina C, milloren l'activitat de SOD en la suspensió d'esperma, redueixen el contingut de MDA i tenen un cert efecte protector sobre la funció de la membrana espermàtica. Els polisacàrids de Cistanche poden millorar l'activitat de SOD i GSH-Px en eritròcits i teixits pulmonars de ratolins senescents experimentalment causats per D-galactosa, així com reduir el contingut de MDA i col·lagen al pulmó i el plasma, i augmentar el contingut d'elastina. un bon efecte d'eliminació de DPPH, allarga el temps d'hipòxia en ratolins senescents, millora l'activitat de SOD al sèrum i retarda la degeneració fisiològica del pulmó en ratolins senescents experimentalment Amb la degeneració morfològica cel·lular, els experiments han demostrat que Cistanche té la bona capacitat antioxidant. i té el potencial de ser un fàrmac per prevenir i tractar malalties de l'envelliment de la pell. Al mateix temps, l'echinacòsid a Cistanche té una capacitat significativa per eliminar els radicals lliures DPPH i pot eliminar espècies reactives d'oxigen, prevenir la degradació del col·lagen induïda pels radicals lliures i també té un bon efecte reparador sobre el dany dels anions dels radicals lliures de timina.

Feu clic a Com prendre Cistanche antioxidant

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】

Nivells PGE2

Els nivells de prostaglandina E2 dels HDF tractats amb LPS es van elevar significativament en relació amb el control no tractat (p =0.0005), cosa que indica una inducció d'estrès reeixida (figura 2c). Com era d'esperar, el diclofenac d'alt estàndard farmacològicament conegut va induir una disminució significativa dels nivells de PGE2 en HDF tractats amb LPS en comparació amb el control estressat (p{9}}.0005). A les cèl·lules tractades amb LPS i bakuchiol, els nivells de PGE2 es van reduir significativament en relació amb els HDF només tractats amb LPS (p=0,0005 per a totes les concentracions indicades). L'aplicació de retinol a concentracions iguals o superiors a 2,5 μM també va disminuir significativament els nivells de PGE2 sobre el control estressat (2,5 μM: p=0.0024; 5 i 10 μM: p=0.0005).

Nivells de proteïna MIF

Tal com es mostra a la figura 2d, els HDF de control estressats van mostrar un augment significatiu dels nivells de proteïna MIF en relació amb el control no estressat (p=0.0020) demostrant una inducció eficient de l'estrès. El tractament dels HDF estressats amb bakuchiol va donar lloc a una disminució significativa dels nivells de proteïna MIF (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039) en comparació amb el control estressat. L'aplicació de retinol també va reduir significativament els nivells de proteïna MIF (1 i 10 μM: p=0,0020).

Anàlisi de l'activitat cel·lular

Per examinar l'impacte del bakuchiol i el retinol en (iii) l'activitat cel·lular, es van mesurar els nivells de proteïna FGF7 i la metabolització de WST-1.

Determinació dels nivells de proteïna FGF7

El tractament dels HDF amb bakuchiol 10 μM va augmentar significativament els nivells de proteïna FGF7 en relació amb les cèl·lules control (p=0.0396), mentre que el retinol de 10 μM no va mostrar cap efecte significatiu (figura 3a).

Determinació de la metabolització de WST-1

Tal com s'il·lustra a la figura 3b, el tritó-X va reduir significativament els nivells de metabolització de WST-1 en HDF en relació amb les cèl·lules de control (p =  0.0000), cosa que indica una implementació adequada de l'assaig. Els HDF tractats amb bakuchiol 1 i 10 μM van mostrar un augment significatiu dels nivells de metabolització de WST-1 en comparació amb el control (p=0.0000 per a ambdues concentracions). El tractament amb 1 μM de retinol també va provocar un augment significatiu dels nivells de metabolització de WST-1 (p =  0,0066) en relació amb les cèl·lules control, mentre que 10 μM de retinol no va tenir cap efecte significatiu.

Expressió dels components de l'ECM

Per avaluar els efectes mediats pel bakuchiol i el retinol sobre l'expressió dels components (iv) de l'ECM, vam determinar l'expressió de proteïnes COL7A1, COL1A1 i FN.

Determinació dels nivells de proteïnes COL7A1 i COL1A1

Els nivells de proteïna COL7A1 a les cèl·lules tractades amb l'alt estàndard de TGF i ascorbat de sodi van ser significativament més alts en relació amb les cèl·lules control (4 h: p=0.0020, 72 o 96 h: p=0.0010) tal com es mostra. a la figura 3c. Tractament de cèl·lules amb bakuchiol o retinol en una concentració d'1 μM (p=0,0020 per a ambdues substàncies de prova) i 10 μM (bakuchiol: p=0,0195, retinol: p=0 .0059) va augmentar significativament els nivells de proteïna COL7A1 ja després de 4 h en comparació amb el control. Després d'un temps d'incubació prolongat, els HDF estimulats amb bakuchiol o retinol 10 μM també van mostrar un augment significatiu dels nivells de proteïna COL7A1 (bakuchiol: p=0.0029, retinol: p=0.0420) en relació amb les cèl·lules control .

Els HDF tractats amb l'alt estàndard de TGF i ascorbat de sodi també van mostrar un augment significatiu dels nivells de proteïna COL1A1 (p=0.0010) tal com es mostra a la figura 3d. De la mateixa manera, els nivells de proteïna COL1A1 van augmentar significativament després de 4 h d'estimulació amb bakuchiol (1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) o retinol (1 μM: p {{16} }},0244, 10 μM: p=0,0098) relatiu a les cèl·lules de control.

Determinació dels nivells de proteïna FN

La figura 3e il·lustra que els HDF tractats amb bakuchiol o retinol 10 μM van demostrar un augment significatiu dels nivells de proteïna FN (bakuchiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302) en relació amb les cèl·lules control.

Estudi I: Determinació ex vivo dels nivells de proteïna FN

Es va realitzar un estudi ex vivo per investigar si les dades anteriors es tradueixen en resultats ex vivo. Tal com es mostra a la figura 4a, els llocs tractats amb bakuchiol van mostrar un augment estadísticament significatiu dels nivells de proteïna FN a les àrees de control no tractades (p=0.0340) i a les àrees tractades amb vehicle (p=0.0088). Els llocs tractats amb retinol no van mostrar cap alteració significativa dels nivells de proteïna FN a les zones no tractades o tractades amb vehicles. Tanmateix, les reaccions d'incompatibilitat van provocar un nombre menor de subjectes provats per al tractament amb retinol (no tractats: n=26, vehicle: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Desviacions menors addicionals en el nombre de subjectes provats van ser causades per problemes de mostreig.

Millora de la regeneració epidèrmica i reepitelització

Per estudiar els efectes del bakuchiol i el retinol sobre (v) la regeneració epidèrmica i la reepitelització, es va aplicar un model de cicatrització de ferides in vitro. La figura 4b il·lustra que les ferides tractades amb bakuchiol van mostrar un augment significatiu de la longitud de l'epidermis regenerada sobre les ferides no tractades (p=0.0251) i control (p=0.0102). En canvi, les ferides complementades amb retinol no van mostrar cap canvi significatiu en la longitud de l'epidermis regenerada en comparació amb els dos controls. La figura 4c exemplifica el progrés de la cicatrització de ferides 43 h després del tractament amb bakuchiol o retinol, així com en ferides controlades i no tractades.

Estudi II: Determinació in vivo de la millora de l'estat de la pell

Després de 12 setmanes de tractament amb la formulació que conté bakuchiol (t1), els subjectes (n=34) van valorar la diferència en l'aspecte juvenil de la seva pell amb la determinació inicial (t0) amb una mitjana t 1-t0 valor de 2,57±2,14. En comparació amb el valor t1-t0 del lloc tractat amb vehicles (2,06±1,89), la joventut de l'àrea tractada amb bakuchiol es va valorar com a millora significativament (p=0,0275). ). Els dos tractaments es van valorar significativament millors que la línia de base (p=0.0000).

Estudis in vivo: Tolerabilitat

Els resultats van mostrar que la formulació que conté bakuchiol en ambdós estudis in vivo va ser ben tolerada. Durant tota la durada de l'ús, es va observar una reacció cutània adversa, que es va documentar tant per a la formulació que conté bakuchiol com per al vehicle. Després del tractament amb formulacions que contenen retinol a l'estudi I, el 23 per cent de tot el panell de 52 subjectes va informar de reaccions d'incompatibilitat com eritema, descamació, sequedat i picor, que van provocar l'abandonament de cinc subjectes.

DISCUSSIÓ

Estudis anteriors han implicat que el bakuchiol actua com un anàleg funcional del retinol [19-21]. Bakuchiol, per tant, sembla ser una alternativa prometedora al retinol per als tractaments facials anti-envelliment. Com que l'envelliment cel·lular és multifactorial, hem investigat els efectes del bakuchiol en comparació amb el retinol en diferents processos clau per analitzar el seu potencial per a un enfocament de tractament holístic.

Tal com es mostra a (Taula S1), vam determinar les (i) capacitats antioxidants i (ii) antiinflamatòries del bakuchiol i el retinol. A més, vam analitzar com influeixen (iii) l'activació cel·lular, afecten la formació de (iv) components de l'ECM i (v) la regeneració de la pell. A la nostra investigació, vam determinar que el bakuchiol comparteix similituds funcionals amb el retinol i, al mateix temps, presenta característiques úniques i beneficioses (figura 5).

Les nostres dades van demostrar que el bakuchiol, però no el retinol, mostraven una capacitat i un poder antioxidant (i) elevats. Aquestes dades estan en línia amb estudis anteriors que il·lustren que el bakuchiol disminueix l'estrès oxidatiu, prevé la peroxidació lipídica mitocondrial i protegeix la funció mitocondrial [22, 24, 38]. Tanmateix, no s'ha informat que el retinol exerceixi accions antioxidants.

Com que la inducció de ROS condueix a estrès inflamatori, vam investigar els efectes del bakuchiol i el retinol sobre l'expressió de les dues (ii) citocines proinflamatòries PGE2 i MIF.

Primer vam analitzar PGE2, que és una prostaglandina important generada a la pell humana. PGE2 redueix la producció de col·lagen i indueix l'expressió de la matriu metaloproteinasa 1 (MMP-1) en fibroblasts in vitro [39]. Aquests processos mediats per PGE2- són mecanismes d'envelliment cutani [39]. Per tant, dirigir-se a PGE2 podria ser una estratègia prometedora per oposar-se a l'esgotament del col·lagen associat a l'edat [40]. Normalment, es sintetitzen petites quantitats de PGE2. Tanmateix, en l'envelliment de la pell, els fibroblasts mostren nivells elevats de PGE2 [40, 41]. Aquí, mostrem per primera vegada que el bakuchiol i el retinol redueixen significativament els nivells de PGE2 en HDF de manera dependent de la dosi. Tanmateix, l'efecte induït pel retinol va ser menys pronunciat que el bakuchiol. Els nostres resultats estan recolzats per un estudi anterior que utilitza un model d'inflamació in vivo en què el bakuchiol aplicat tòpicament va reduir significativament el contingut de PGE2 en la resposta induïda per l'àcid araquidònic [42]. De la mateixa manera, es va demostrar que els retinoides suprimeixen l'expressió de PGE2 a les cèl·lules epitelials orals humanes [43] i a les cèl·lules de carcinoma escamós oral humà [44].

El MIF és una altra citocina proinflamatòria que s'expressa de manera ubiqua en diversos òrgans, inclosa la pell [45]. És crucial per a la proliferació cel·lular, l'angiogènesi i la diferenciació [46]. En el context del fotoenvelliment, tant la irradiació UVA com UVB augmenta la secreció de MIF pels queratinòcits i els fibroblasts dèrmics [46, 47]. Urschitz et al. va informar d'una 4-regulació de l'ARNm del MIF a la pell preauricular fotoenvellida [48]. Els nostres resultats van mostrar una reducció significativa i similar dels nivells de proteïna MIF en HDF induïts pel bakuchiol i el retinol que indica propietats antiinflamatòries. De fet, estudis anteriors han demostrat que el bakuchiol exerceix accions antiinflamatòries [19, 25-27, 38]. Tanmateix, la regulació dels nivells de proteïna MIF per bakuchiol o retinol encara no s'ha documentat.

Tot i que PGE2 i MIF augmenten en l'envelliment cutani [46, 49], la seva regulació es produeix mitjançant dues vies de senyalització diferents. Per tant, les disminucions induïdes pel bakuchiol i el retinol d'ambdós factors representen un enfocament antiinflamatori ampli en el tractament antienvelliment.

Les tensions oxidatives i inflamatòries posen en greu risc la capacitat regenerativa de la pell. A més, la regeneració cutània disminueix amb l'edat. Per tant, vam investigar l'efecte del bakuchiol i el retinol sobre la capacitat regenerativa cutània mitjançant l'anàlisi (iii) de l'activitat cel·lular.

Es proposa que els queratinòcits estimulen els fibroblasts per sintetitzar factors de creixement, que, al seu torn, estimulen la proliferació dels queratinòcits d'una manera doble paracrina [50]. El factor de creixement FGF7 és un exemple d'aquest mitogen [51]. També es coneix com a factor de creixement dels queratinòcits -1 [51] i millora la proliferació dels queratinòcits [52] així com la seva interacció amb components de l'ECM [53]. El nostre estudi demostra que els HDF tractats amb bakuchiol van mostrar un augment significatiu dels nivells de proteïna FGF7. En canvi, els nivells de proteïna FGF7 es van reduir lleugerament amb el tractament amb retinol. Aquesta nova troballa indica que el bakuchiol podria donar suport als processos de regeneració i reparació de la pell regulant directament els queratinòcits i augmentant indirectament la proliferació de fibroblasts. Bakuchiol actua així contra la disminució dels nivells de factors de creixement que es produeix durant l'envelliment [54].

Un altre factor que afecta el potencial regeneratiu de la pell és la reducció associada a l'edat en el nombre [55] i la taxa de creixement [56] de fibroblasts dèrmics. Com que un augment del metabolisme de WST-1 indica una millora de la viabilitat cel·lular [57], la proliferació [58] i l'activitat metabòlica [59], hem analitzat la metabolització de WST-1 després de l'aplicació de bakuchiol o retinol. Els nostres resultats suggereixen que el bakuchiol i fins a cert punt també el retinol poden estimular aquestes característiques relacionades amb l'activitat cel·lular en els HDF.

D'acord amb la reducció de l'activitat cel·lular, l'envelliment de la pell es caracteritza per una disminució de la producció de col·lagen i altres components de l'ECM, així com per una expressió de MMP augmentada [60–65]. Aquestes alteracions donen lloc a danys a l'ECM, alteracions de les funcions de la pell i, posteriorment, la formació d'arrugues. Vam plantejar la hipòtesi que l'augment de l'activitat dels fibroblasts i la disminució dels nivells de PGE2 i MIF mediats pel bakuchiol podrien promoure components de l'ECM. De fet, Chaudhuri i els seus col·laboradors van demostrar que el bakuchiol regula millor el COL1A1 en els nivells de gens i proteïnes [19]. Per investigar els efectes del bakuchiol i el retinol sobre l'ECM dels HDF, es va analitzar l'expressió de proteïnes dels (iv) factors estructurals de l'ECM COL1A1 i COL7A1 i el factor d'adhesió de l'ECM FN.

COL1A1 és la proteïna estructural més abundant a la pell [66]. Tanmateix, els fibroblasts envellits mostren una capacitat reduïda per a la síntesi de col·lagen [67]. COL7A1 forma fibril·les d'ancoratge a les unions dermoepidèrmiques i millora l'estabilitat mecànica de la pell [68]. Durant el fotoenvelliment, els nivells de COL7A1 disminueixen provocant un vincle debilitat entre la dermis i l'epidermis [69-71].

Les nostres dades demostren que el bakuchiol i el retinol augmenten els nivells de COL1A1 confirmant observacions anteriors. Un estudi anterior va trobar que el bakuchiol millora significativament els nivells d'expressió de l'ARNm de COL1 i redueix significativament els nivells d'ARNm de MMP-1 [72]. Es va demostrar que l'expressió del gen COL1A1 augmentava in vivo després de 4 setmanes de tractament amb retinol del 0,1 per cent [73]. L'aplicació tòpica de 0,4 per cent de retinol també va augmentar significativament l'expressió de la proteïna COL1A1 a l'ECM a la pell humana envellida in vivo [74]. Tanmateix, les nostres dades aclareixen que en els HDF, l'expressió de proteïnes COL1A1 i COL7A1 s'incrementa ja 4 hores després de l'estimulació amb bakuchiol i retinol. Mostrem a més que l'expressió de la proteïna COL7A1 persisteix almenys durant 72 h.

Un altre factor que vam investigar va ser l'omnipresent proteïna d'adhesió de l'ECM FN que es troba en dues isoformes, és a dir, el plasma i el FN cel·lular. Té un paper crucial en els processos de desenvolupament, adhesió cel·lular, migració i diferenciació [75, 76]. La FN cel·lular es genera i s'ajunta en xarxes de fibril·la, afectant l'homeòstasi de l'ECM i les interaccions ECM-cèl·lules [77]. L'exposició crònica als UV condueix a una baixa regulació de l'expressió del gen FN en biòpsies de pell humana [78]. Les nostres dades van revelar una regulació significativa de l'expressió de la proteïna FN cel·lular en HDF després de l'estimulació amb bakuchiol i retinol. Un estudi anterior in vivo mostra que el tractament tòpic amb 0,4 per cent de retinol condueix a un augment significatiu dels nivells de proteïna FN a l'ECM de la pell humana envellida [74]. Encara no s'ha informat, però, que l'aplicació de bakuchiol pugui induir una expressió millorada de proteïnes FN en HDF. Per analitzar si aquestes dades in vitro es tradueixen en resultats in vivo, vam determinar l'efecte del bakuchiol i el retinol sobre els nivells de proteïna FN en un estudi ex vivo. Després d'una 4-aplicació d'una setmana, les àrees tractades amb bakuchiol van mostrar un augment significatiu dels valors de proteïna FN en comparació amb el vehicle. L'aplicació de retinol també va provocar un augment dels nivells de proteïna FN; tanmateix, aquest efecte no va ser significatiu. Això podria ser causat per reaccions d'incompatibilitat mediades pel retinol que van reduir el nombre de subjectes provats.

Com a component principal de l'ECM, la FN té un paper crucial en la cicatrització de ferides, essent essencial per a la formació de teixits i la reparació del teixit connectiu. La FN funciona en totes les fases de la cicatrització de ferides i, per tant, interactua amb diferents tipus de cèl·lules per construir l'ECM [79]. FGF7 és un altre factor important per a la cicatrització de ferides. En les ferides humanes agudes, l'expressió del gen FGF7 es regula ràpidament. FGF7 es localitza principalment en fibroblasts dèrmics adjacents a la ferida i en fibroblasts del teixit de granulació [52]. El procés de cicatrització de ferides es retarda amb l'envelliment [80]. Això es deu a la proliferació cel·lular deteriorada i la migració de fibroblasts i queratinòcits, una reacció disminuïda als factors de creixement i una disminució de la síntesi dels components de l'ECM [80]. Aquestes observacions es correlacionen amb els canvis generals que es produeixen durant l'envelliment de la pell [81]. Després de procediments estètics com el tractament amb làser Fraxel, la generació de microferides inicia processos de cicatrització microscòpica de ferides que condueixen a una millor estructura i rejoveniment de la pell [82]. Per tant, la capacitat dels compostos antienvelliment per estimular els processos regeneratius pot indicar el seu potencial rejovenidor de la pell. Tenint en compte la implicació de FN i FGF7 en la cicatrització de ferides i la regulació d'aquests factors induïda pel bakuchiol in vitro, a continuació es van determinar els efectes del bakuchiol i el retinol sobre (v) la regeneració epitelial. Per tant, es va aplicar un model de cicatrització de ferides in vitro [34]. La longitud de l'epidermis regenerada de les ferides tractades amb bakuchiol va augmentar significativament, mentre que el retinol no va tenir cap efecte. Aquestes dades reflecteixen l'efecte in vitro més pronunciat del bakuchiol sobre els paràmetres associats a la cicatrització de ferides FGF7, FN i l'activitat metabòlica cel·lular en comparació amb el retinol.

Per determinar si el bakuchiol, a més de les seves activitats positives, també millora l'aspecte percebut de la pell, es va realitzar un segon estudi in vivo basat en l'autoclassificació. Els participants de l'estudi van qualificar la joventut de la seva pell facial. En comparació amb l'autoclassificació inicial a t0, el tractament tant amb el vehicle com amb la formulació que conté bakuchiol durant 12 setmanes va millorar significativament l'aspecte de la pell percebut. El vehicle es va seleccionar perquè fos el menys nutritiu possible. Tanmateix, no es pot excloure una certa millora en l'autoavaluació, especialment pel que fa a la mesura a t0 després de 3 dies sense utilitzar cap producte per a la cura de la pell. No obstant això, després de l'aplicació de la formulació que conté bakuchiol, la classificació subjectiva de l'aspecte de la pell juvenil va augmentar significativament en comparació amb el vehicle corresponent sobre els valors t1-t0.

En els nostres estudis in vivo, el bakuchiol tenia una bona compatibilitat amb la pell. Això està en línia amb un estudi anterior que mostrava que una crema hidratant que contenia bakuchiol era ben tolerada en subjectes amb pell sensible [18]. En canvi, l'aplicació de retinol realitzada a l'estudi va provocar irritacions cutànies en diversos voluntaris. Està ben documentat que el retinol pot induir diversos problemes de pell, com ara eritema, picor, descamació o pàpules [6, 14]. A més, els retinoides s'associen amb la fotosensibilització i es degraden per l'exposició a l'aire o la llum a substàncies biològicament inactives [11]. Per tant, l'eficàcia del retinol en un tractament antienvelliment depèn en gran mesura del seu mode de lliurament. Bakuchiol, per la seva banda, és fotoestable i es pot aplicar diürnament. L'efecte fotoestabilitzador del bakuchiol sobre el retinol, tal com va demostrar Chaudhuri et al. [83], proporciona una justificació prometedora per a la combinació d'ambdós compostos.

Els nostres resultats amplien el coneixement científic sobre el bakuchiol i avança la nostra comprensió dels efectes cutanis exercits pel retinol. La figura 5 resumeix les accions proposades de Bakuchiol. A més, les nostres dades proporcionen proves de l'eficàcia multidireccional del bakuchiol contra diverses característiques cel·lulars de l'envelliment de la pell, superant els efectes dels anàlegs de retinoides funcionals derivats de les plantes.

CONCLUSIÓ

El tractament amb bakuchiol proporciona un enfocament de tractament avançat, holístic i multidireccional per a l'envelliment de la pell, ja que actua (i) antioxidant, (ii) antiinflamatori, afecta (iii) l'activitat cel·lular, augmenta l'expressió de components crítics (iv) de l'ECM i millora. (v) regeneració epidèrmica i reepitelització.

AGRAÏMENTS

Els autors volen agrair a la Dra. Silke Gallinat el seu suport en la preparació del manuscrit.

CONFLICTE D'INTERESSOS

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz,LinaM. Klinger, FrankRippke i Dorothea Schweiger són empleats de Beiersdorf AG. Grit Sandig i Marietta Seifert són empleats de Gematria Test Lab GmbH. Doerte Segger és un empleat de l'Institut SGS Fresenius GmbH. Cap dels autors declara cap conflicte d'interessos.

REFERÈNCIES

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Quan la pell està al centre d'interès: un problema d'envelliment. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Una visió general de l'oxidació en la pràctica clínica de l'envelliment de la pell. A Bras Dermatol. 2017;92:367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. L'àcid retinoic tòpic millora la reparació del teixit conjuntiu dèrmic danyat pels ultraviolats. Connect Tissue Res. 1984;12:139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et al. Mecanismes moleculars de l'envelliment dèrmic i enfocaments antienvelliment. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Efecte dels àcids retinoics tòpics sobre els nivells d'ARNm de col·lagen durant la reparació del dany dèrmic induït per UVB en el ratolí sense pèl i el possible paper del TGF-beta com a mediador. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, et al. L'aplicació de retinol a la pell humana in vivo indueix hiperplàsia epidèrmica i proteïnes d'unió de retinoides cel·lulars característiques de l'àcid retinoic, però sense nivells d'àcid retinoic mesurables ni irritació. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. Metabolisme in vitro per la pell humana i els fibroblasts del retinol, retinian i àcid retinoic. Exp Dermatol. 1998;7:27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, et al. La vitamina A antagonitza la disminució del creixement cel·lular i les metaloproteinases de la matriu que degrada el col·lagen i estimula l'acumulació de col·lagen a la pell humana envellida de manera natural. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.

9. Kang S. El mecanisme d'acció dels retinoides tòpics. Cutis. 2005;75:10–3; discussió 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Antiaging action of retinol: from molecular to clinical. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoides en el tractament de l'envelliment de la pell: una visió general de l'eficàcia clínica i la seguretat. Clin Interv Envelliment. 2006;1:327–48.

12. Ortonne JP.Teràpia amb retinoides dels trastorns pigmentaris. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, et al. Dues concentracions de tretinoïna tòpica (àcid retinoic) provoquen una millora similar en el fotoenvelliment però diferents graus d'irritació. Una comparació doble cega i controlada per vehicles de cremes de tretinoïna del 0,1 per cent i del 0,025 per cent. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Perfil de tolerància del retinol, el retinaldehid i l'àcid retinoic en condicions clíniques maximitzades i a llarg termini. Dermatologia. 1999;199(Suppl 1):57–60.

15. Rolewski SL. Revisió clínica: retinoides tòpics. Infermeres Dermatol. 2003;15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et al. La botànica, la química, l'aplicació farmacològica i terapèutica de Psoralea corylifolia L. - una revisió. Intern J Phytomed. 2010;2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et al. Avaluació farmacognòstica de Psoralea corylifolia Linn. Llavor. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Avaluació clínica d'una crema hidratant anti-envelliment de bakuchiol basada en la naturalesa per a pells sensibles. J Drugs Dermatol. 2020;19:1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: un compost funcional semblant al retinol revelat pel perfil d'expressió gènica i clínicament demostrat que té efectes anti-envelliment. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Valoració prospectiva, aleatòria i doble cec de bakuchiol i retinol tòpics per al fotoenvelliment facial. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Inspirat en la vitamina A per a l'anti-envelliment: recerca d'anàlegs de retinoides funcionals derivats de plantes. Salut de la pell Dis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Inhibició de la peroxidació lipídica mitocondrial per bakuchiol, un meroterpè de Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000;66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Components antioxidants de Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002;16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et al. Activitat antioxidant del bakuchiol: evidència experimental i tractaments teòrics sobre la possible implicació de la cadena terpenoide. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Components actius aïllats de Psoralea glandulosa L. amb activitats antiinflamatòries i antipirètiques. J Etnofarmacol. 2001;78:27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC, et al. Bakuchiol de Psoralea corylifolia inhibeix l'expressió del gen inducible de l'òxid nítric sintasa mitjançant la inactivació del factor de transcripció nuclear-kappaB en macròfags RAW 264.7. Int Immunofarmacol. 2001;1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Components bioactius de les medicines naturals xineses. XXXIII. Inhibidors de les llavors de Psoralea corylifolia en la producció d'òxid nítric en macròfags activats per lipopolisacàrids. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. Activitats antimicrobianes in vitro de bakuchiol contra microorganismes orals. Agents antimicrobians quimiotera. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y, et al. Efectes antitumorals del bakuchiol, un anàleg del resveratrol, sobre la línia cel·lular A549 d'adenocarcinoma de pulmó humà. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, et al. Bakuchiol suprimeix la proliferació de cèl·lules canceroses de pell dirigint-se directament a la cinasa Hck, blk i p38 MAP. Oncotarget. 2016;7:14616–27.

31. Spierings NMK. Comentari cosmètic: és bakuchiol el nou "heroi de la cura de la pell". J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.

32. Jung K,RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. El poder antioxidant AP - Un nou paràmetre quantitatiu dependent del temps (2D) per a la determinació de la capacitat antioxidant i la reactivitat de diferents plantes. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2006;63:846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Els queratinòcits atòpics indueixen un augment del creixement de neurites en un model de cocultiu de neurones de ganglis de l'arrel dorsal porcina i cèl·lules de la pell humana. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, et al. Un model ex vivo per avaluar apòsits i fàrmacs per a la cicatrització de ferides. EWMA J. 2006;6:11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. Comitè Científic de Seguretat del Consumidor OPINIÓ SCCS SOBRE Vitamina A (Retinol, Acetat de Retinil, Palmitat de Retinil). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Dispositiu d'ampolla d'aspiració per a la separació de l'epidermis viable de la dermis. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Control estricte de l'activitat de la metaloproteinasa de la matriu-1 a la pell humana. Photochem Photobiol. 2003;78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M, et al. Bakuchiol: un guerrer recentment descobert contra el dany d'òrgans. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.

39. Shim JH. La prostaglandina E2 indueix l'envelliment de la pell mitjançant E-Prostanoid 1 en fibroblasts dèrmics humans normals. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J, et al. L'augment associat a l'edat de la prostaglandina E2 derivada dels fibroblasts de la pell contribueix a reduir els nivells de col·lagen a la pell humana d'edat avançada. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. La mutació dirigida al lloc conegut d'escissió de la col·lagenasa en el col·lagen tipus I del ratolí perjudica la remodelació del teixit. J Cell Biol. 1995;130:227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Efecte del bakuchiol sobre les funcions dels leucòcits i algunes respostes inflamatòries en ratolins. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaia K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Els retinoides suprimeixen la transcripció induïda pel factor de creixement epidèrmic de la ciclooxigenasa-2 a les cèl·lules de carcinoma escamós oral humà. Càncer Res. 1997;57:2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaia K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Els retinoides suprimeixen la inducció de ciclooxigenasa mediada per èsters de forbol-2. Càncer Res. 1997;57:1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Factor inhibidor de la migració dels macròfags: un regulador de la immunitat innata. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.

46. ​​Shimizu T. Paper del factor inhibidor de la migració dels macròfags (MIF) a la pell. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. La producció de metaloproteinasa de matriu -1 induïda per l'ultraviolat A està mediada pel factor inhibidor de la migració dels macròfags (MIF) en fibroblasts dèrmics humans. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, et al. Una anàlisi en sèrie de l'expressió gènica a la pell humana danyada pel sol. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.

49. Fuller B. Paper de la PGE-2 i altres mediadors inflamatoris en l'envelliment de la pell i la seva inhibició per antiinflamatoris naturals tòpics. Cosmètics. 2019;6(1):6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Interaccions queratinòcits-fibroblasts en la cicatrització de ferides. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Purificació i caracterització d'un factor de creixement recentment identificat específic per a cèl·lules epitelials. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D, et al. Activitat del factor de creixement dels queratinòcits humans sobre la proliferació i diferenciació dels queratinòcits humans: la resposta de diferenciació distingeix KGF de la família EGF. J Cell Physiol. 1990;144:326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. El factor de creixement dels queratinòcits (KGF) afavoreix la fixació i la migració de cèl·lules dels queratinòcits al col·lagen i la fibronectina. Adhesió cel·lular Commun. 1999;7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Factors de creixement de fibroblasts: un mecanisme de control de l'envelliment de la pell. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Canvis relacionats amb l'edat en el nombre i la proliferació de fibroblasts a la pell humana. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. L'efecte de l'envelliment en els fibroblasts dèrmics humans primaris. PLoS One. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Les incubacions estàndard i a llarg termini del reactiu WST-1 reflecteixen la mateixa tendència inhibidora de la viabilitat cel·lular a les cèl·lules musculars llises de les vies respiratòries de rata. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.

58. Carlson MA. Nota tècnica: assaig de la quantitat de cèl·lules a la matriu de col·lagen poblada de fibroblasts amb un reactiu de tetrazoli. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Assaig de reducció WST1 mediat per menadione per a la determinació de l'activitat metabòlica de cèl·lules neuronals cultivades. Bioquímica anal. 2017;538:42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. La influència de l'edat i el sexe sobre el gruix de la pell, el col·lagen de la pell i la densitat. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Anàlisi morfomètrica de les fibres dèrmiques de col·lagen a la pell humana normal en funció de l'edat. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Alteracions del col·lagen en la pell humana crònicament danyada pel sol. Photochem Photobiol. 1993;58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Skin collagen changes related to age and hormone replacement therapy. Maturites. 1992;15:113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. La pèrdua de col·lagen a la pell humana fotoenvellida està sobreestimada per la histoquímica. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et al. Envelliment intrínsec vs fotoenvelliment: un estudi histopatològic, immunohistoquímic i ultraestructural comparatiu de la pell. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Col·lagen. A: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, editors. Dermatologia en Medicina General. Nova York: McGraw-Hill; 2003. pàg. 165–79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, et al. Disminució de la producció de col·lagen a la pell envellida cronològicament: rols de l'alteració dependent de l'edat en la funció dels fibroblasts i estimulació mecànica defectuosa. Sóc J Pathol. 2006;168:1861–8.

68. Burgeson RE. Col·lagen tipus VII, fibrils d'ancoratge i epidermòlisi bullosa. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Les característiques clíniques de la pell humana fotodanyada s'associen amb una reducció del col·lagen VII. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Un estudi histològic de les estructures de les arrugues humanes: comparació entre les zones de la cara exposades al sol, amb o sense arrugues, i les zones no protegides. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Whab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Forehead wrinkles: a histological and immunohistochemical evaluation. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Regulative effect of bakuchiol on ESF-1 cells anti-aging gene. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et al. Un estudi comparatiu dels efectes del retinol i l'àcid retinoic sobre les propietats histològiques, moleculars i clíniques de la pell humana. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Base molecular de les propietats anti-envelliment del retinol a la pell humana envellida de manera natural in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronectines, la seva fibril·logènesi i funcions in vivo. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Interacció de la fibronectina i millora dels factors de creixement: importància per a la cicatrització de ferides. Adv Cura de ferides (New Rochelle). 2015;4:469–78.

77. A WS, Midwood KS. Fibronectina plasmàtica i cel·lular: funcions diferents i independents durant la reparació dels teixits. Fibrogènesi Reparació de teixits. 2011;4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et al. La disminució de l'activitat contràctil dels fibroblasts i la reducció de l'expressió de fibronectina estan implicades en el fotoenvelliment de la pell. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.

79. Lenselink EA. Paper de la fibronectina en la cicatrització normal de ferides. Int Wound J. 2015;12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Aspectes relacionats amb l'edat de la cicatrització de ferides cutànies: una mini-revisió. Gerontologia. 2013;59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Característiques de l'envelliment de la pell. Adv Cura de ferides (New Rochelle). 2013;2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [làsers fraccionats no ablatius: cicatrius d'acne i altres indicacions]. Hautarzt. 2015;66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol per estabilitzar el retinol i els lípids poliinsaturats. Treball de cosmètica. 2015;130:64–75.

INFORMACIÓ DE SUPORT

Es pot trobar informació addicional a la versió en línia de l'article al lloc web de l'editor.

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】