Extracte etanòlic de fulla de neem (Azadirachta Indica A. Juss) sobre la funció hepàtica i renal de les rates
Mar 05, 2022
Introducció
el desenvolupament de medicaments a partir de productes naturals té l'atenció mundial avui. els productes naturals tenen una estructura química única, produeixen una diversitat d'activitats biològiques i tenen propietats semblants a les drogues [1]. a més, la pràctica de la medicina amb productes naturals es produeix des de la prehistòria en la prevenció i el tractament de diverses malalties. Els productes naturals ofereixen molts avantatges en termes d'eficiència i selectivitat de la molècula diana, de manera que es poden utilitzar repetidament per satisfer la necessitat urgent de medicaments de manera eficaç [2]. Els productes naturals contenen compostos actius amb implantació [8, 9], antihiperglucèmic, antiulcerós, antifúngic, antibacterià, antiinflamatori, immunomodulador, antimutagènic, anticancerígen, antimalàric, antiviral, antioxidant [10–12], antifertilitat [13, 14] i anticoncepció [9, 11]. Diverses parts de la planta de neem s'han aïllat amb èxit, contenen més de 140 compostos químics [10] i s'han utilitzat com a herbes medicinals durant milers d'anys [14]. Neem conté diversos compostos primaris, com ara derivats de greixos, hidrats de carboni i proteïnes i compostos secundaris com flavonoides, esteroides, saponines, terpenoides, alcaloides, glicòsids i tanins [7–15]. Les plantes de Neem són d'interès mundial per la seva eficàcia sense mostrar efectes secundaris. a més, l'ús de la planta de neem tradicionalment és força segur, i més del 75 per cent de la medicina tradicional utilitza extracte de fulla de neem. a més, l'historial del seu ús, a partir dels informes existents, no indica cap efecte secundari de les fulles de neem. No obstant això, mai s'ha fet una avaluació exhaustiva de la seguretat de l'ús de formulacions de fulles de neem [11].
CISTANCHE MILLORARÀ LA FUNCIÓ RENAL/RENAL
L'estudi anterior informa que l'extracte de fulla de neem té efectes tòxics sobre el fetge ironyó [4, 11]; no obstant això, altres informes mostren que l'extracte de fulla de neem pot protegir el fetge ironyóper danys [16–18]. A la regència d'Aceh Besar, a la província d'Aceh, Indonèsia, la població local ha utilitzat fulles de neem com a verdures i s'han utilitzat per prevenir l'embaràs sense conèixer els efectes secundaris. a més, la seguretat de les fulles de neem encara no està clara. Fins ara, que sabem, encara hi ha estudis limitats que avaluen l'efecte de l'extracte etanòlic de fulla de neem sobre el fetge ifunció renal. En l'estudi actual, l'objectiu era investigar l'efecte de l'administració de l'extracte etanòlic de fulla de neem sobre el fetge ifunció renalmitjançant l'examen de la concentració d'AST, ALT, urea i creatinina i fetge histopatològic ironyóen rates mascles.
Paraules clau:Funció renal; teixits renals; insuficiència renal; Malaltia de ronyó; Renals
Materials i mètodes
Col·lecció de mostres de fulles de Neem.Les fulles de neem es van recollir al poble de Kajhu, regència d'Aceh Besar, província d'Aceh, Indonèsia, el setembre de 2019. La identificació de les fulles de neem es va dur a terme a l'herbari Bogoriense, Centre de Recerca en Biologia, Institut de Ciències d'Indonèsia (LIPI), Bogor, Indonèsia (1454). /IPH.1.01/If.07/VII/2019), i s'indica com Azadirachta indica A. Juss.Preparació de l'extracte d'etanol de la fulla de Neem.Les fulles fresques de neem es van recollir, es van rentar, es van assecar a l'aire i es van triturar per produir una pols crua. A més, la pols bruta es va macerar amb etanol al 70 per cent durant 7 dies. a més, el filtrat es va evaporar utilitzant un evaporador rotatiu a 50 graus per produir extractes viscosos.Experiment amb animals.Els animals experimentals eren 24 rates Wistar mascles amb 150-250 g de pes corporal. Les rates es van aclimatar durant 7 dies i es van dividir aleatòriament en quatre grups (T0, T1, T2 i T3), ja que cada grup contenia 6 rates. T0 és el grup control sense tractament i T1, T2 i T3 són els grups de tractament que eren
va administrar l'extracte etanòlic de fulla de neem amb 100, 200 i 300 mg/kg de pes corporal, respectivament. l'extracte es va administrar per via oral mitjançant una sonda gàstrica durant 48 dies, i es van prendre mostres de sang el 49è dia per determinar les concentracions d'AST, ALT, urea i creatinina, i després fetge ironyóes van recollir teixits per avaluar la histopatologia. Durant l'estudi, les rates van rebre alimentació estàndard i aigua ad libitum.
Anàlisi Bioquímica.Les mostres de sang (2-3 ml) es van prendre del cor amb una xeringa estèril. a més, la sang es va transferir al tub Eppendorf i es va deixar a temperatura ambient (30 graus) durant 10 minuts. La sang es va centrifugar durant 10 minuts a 3000 rpm. més el sèrum es va separar i emmagatzemar a la nevera (0 20 grau). A més, es van examinar AST, ALT, urea i creatinina en sang mitjançant un analitzador químic (Rayto RT-1904C). més el procediment de determinació de les concentracions d'AST, ALT, urea i creatinina es va realitzar segons el protocol del fabricant.
Exploració histopatologia. The fetge ironyóde rates es van fixar en una solució de formalina tamponada al 10 per cent durant 24 h, es van deshidratar en una sèrie d'alcohol i es van netejar en una solució de xilol seguida de la incrustació al bloc de parafina. Els teixits incrustats al bloc de parafina es van tallar amb un micròtom rotatiu en 4 µm de gruix, es van muntar sobre portaobjectes de vidre, es van tacar amb hematoxilina i eosina i es van examinar amb un microscopi lleuger amb un augment de 10 × 10.Anàlisi estadística.Les dades s'analitzen mitjançant l'anàlisi de la variància (ANOVA unidireccional) seguida de la prova posthoc de Duncan mitjançant SPSS 24. Un valor p<0.05 was="" considered="" statistically="">
CISTANCHE MILLORARÀ EL DOLOR RENAL/RENAL
Resultats i discussió
6e Concentració d'AST i ALT. més e La concentració d'AST de T0, T1, T2 i T3 va ser de 290,9 ± 2{02,5 U/L, 277,2 ± 167,2 U/L, 421,3 ± 2{ {28}}1,5 U/L i 366,3 ± 276,9 U/L, respectivament. més e la concentració d'AST en els grups T2 i T3 va tendir a augmentar en comparació amb T{{30}} (grup control). Tanmateix, les concentracions d'AST als grups T1, T2 i T3 no van mostrar cap diferència significativa amb el grup T0 (p> 0, 05). més la concentració d'ALT de T0, T1, T2 i T3 va ser de 108,6 ± 23,1 U/L, 116,3 ± 51,9 U/L, 105,9 ± 15,2 U/L i 95,9 ± 36,2 U/L, respectivament. més e la concentració d'ALT en els grups T2 i T3 va tendir a disminuir en comparació amb T0 (grup control).
Tanmateix, les concentracions d'ALT als grups T1, T2 i T3 no van mostrar cap diferència significativa amb el grup T0 (p > 0,05) (taula 1). L'enzim AST és un marcador que es va utilitzar per avaluar la presència de dany hepàtic. a més, l'enzim va jugar un paper en el procés de gluconeogènesi per catalitzar la conversió del grup amino de l'àcid aspártic en àcid cetoglutàric per produir àcid oxaloacètic. L'enzim AST es troba als isoenzims citosòlics i mitocondrials del fetge, músculs esquelètics, músculs cardíacs,ronyons,cervell, pàncrees, pulmons, leucòcits i glòbuls vermells. Tanmateix, aquest enzim AST és menys sensible i específic per avaluar el dany hepàtic [19]. Tot i que no hi va haver diferències significatives en les concentracions d'AST en els grups de tractament (T1, T2 i T3) en comparació amb el grup control (T0), la concentració d'AST va tendir a augmentar en els grups T2 i T3 en comparació amb T 0 (grup de control). més e l'augment possiblement va ser tardà a causa dels compostos actius dels extractes de fulles de neem com ara flavonoides, tanins, saponines, alcaloides i esteroides, però els compostos actius de l'extracte d'etanol de neem no s'han identificat per augmentar l'AST. Un augment de l'enzim AST no és necessàriament seguit d'un dany hepàtic perquè aquest enzim no només és específic al fetge sinó també a altres teixits corporals.
Aquest estudi també va trobar que l'enzim ALT tendia a disminuir en el grup de tractament (T1, T2 i T3) en comparació amb el grup control (T0), però la disminució de l'enzim ALT no va ser estadísticament significativa. Els enzims ALT eren un millor predictor del dany hepàtic que els enzims AST perquè aquest enzim citosòlic es trobava a les concentracions més altes al fetge i era més específic per avaluar el dany de la funció hepàtica [20]. A més, l'enzim va tenir un paper en la gluconeogènesi en catalitzar la transferència de grups amino de l'alanina a l'àcid cetoglutàric per produir àcid pirúvic [19]. L'ALT constava de 496 aminoàcids i es trobava als hepatòcits del citosol. L'activitat de l'enzim ALT al fetge era aproximadament 3000 vegades l'activitat sèrica, de manera que en el cas de dany hepatocel·lular o mort, l'ALT alliberada de les cèl·lules hepàtiques danyades augmentarà l'activitat mesurada de l'enzim ALT al sèrum [21].
CISTANCHE MILLORARÀ LA DIÀLISI RENAL/RENAL
Mohamed et al. [22] va trobar que l'extracte d'etanol de la fulla de neem va provocar una disminució dels enzims AST i ALT de rata. L'extracte d'etanol de la fulla de neem no va tenir efectes secundaris sobre el fetge, i fins i tot serveix com a protecció hepàtica. L'estudi realitzat per Haque et al. [23] també va trobar que l'extracte de fulla de neem no va provocar canvis en l'activitat sèrica normal dels enzims AST i ALT en rates mascles. Bhangra et al. [24] va informar que l'administració de 500 mg/kg de pes corporal d'extracte de fulla de neem a rates induïdes per paracetamol va reduir el dany hepàtic, tal com indiquen les concentracions normals d'AST i ALT i les observacions histopatològiques. Els resultats de l'estudi realitzat per Dkhil et al. [17] van indicar un efecte protector de l'extracte metanòlic de fulles de neem amb una dosi de 500 mg/kg de pes corporal al fetge a la rata induïda pel cisplatí. Mallick et al. [25] van informar que l'extracte metanòlic de la fulla de neem no tenia cap efecte tòxic sobre el fetge de rata fins i tot a dosis altes. El contingut antioxidant de l'extracte de fulla de neem va donar un efecte hepatoprotector. L'estudi realitzat per Hartono i Prabowo [26] va trobar que l'extracte d'etanol administrat de la fulla de neem a rates induint altes dosis de paracetamol durant deu dies també podria disminuir l'activitat de l'enzim ALT en animals d'experimentació. La disminució de l'enzim ALT es va deure al compost actiu de l'extracte de fulla de neem, que funcionava com a hepatoprotecció inhibint el dany hepàtic oxidatiu. Els antioxidants podrien reduir els radicals lliures per a la mació mitjançant l'eliminació directa que està reduint la formació d'espècies reactives d'oxigen (ROS) que tenen efectes tòxics sobre els fosfolípids de la membrana i causen un ampli espectre de danys cel·lulars. Els antioxidants poden reduir l'estrès oxidatiu a les cèl·lules hepàtiques, i l'activitat de l'enzim ALT a la sang disminuirà.
La concentració d'urea i creatinina.La concentració d'urea de T{{{0}}, T1, T2 i T3 va ser de 51,1 ± 7,0 mg/dl, 55,6 ± 8,5 mg/dl, 44,5 ± 5,4 mg/dl i 48,4 ± 3,4 mg/dl, respectivament. Les concentracions d'urea als grups T1, T2 i T3 van mostrar diferències significatives respecte al grup T0 (p <0.{{30}}5). la="" concentració="" de="" creatinina="" de="" t0,="" t1,="" t2="" i="" t3="" va="" ser="" de="" 0,22="" ±="" 0.{{4{0}}4="" mg/dl,="" {{44="" }},24="" ±="" 0.03="" mg/dl,="" 0,21="" ±="" 0,03="" mg/dl="" i="" 0,25="" ±="" 0,03="" mg/dl,="" respectivament.="" les="" concentracions="" de="" creatinina="" als="" grups="" t1,="" t2="" i="" t3="" no="" van="" mostrar="" cap="" diferència="" significativa="" amb="" el="" grup="" t0="" (p=""> 0, 05) (Figura 1). Elronyóté un paper important en l'excreció de residus i toxines com la urea, la creatinina i l'àcid úric; també té una funció en la regulació del volum del líquid extracel·lular, l'osmolalitat, les concentracions d'electròlits i la producció d'hormones. més e unitat funcional de laronyóés la nefrona formada pel glomèrul, els túbuls proximals, els túbuls distals i els conductes col·lectors [27]. més e els resultats van mostrar que hi havia diferències significatives en les concentracions d'urea en els grups de tractament (T1, T2 i T3) en comparació amb el grup control (T0), i la concentració d'urea va disminuir en els grups T2 i T3 en comparació. a T0 (grup control). La urea és un compost que conté nitrogen format al fetge com a producte final del metabolisme de les proteïnes i del cicle de la urea. Al voltant del 85 per cent de l'àrea s'excreta a través delronyons, i la resta s'excreta pel tub digestiu. La urea sèrica augmenta en condicions de neteja renal com en agudes i cròniquesinsuficiència renal. La urea també pot augmentar en altres condicions com ara sagnat gastrointestinal superior, deshidratació, procés catabòlic i una dieta alta en proteïnes [27].En aquest estudi, hi va haver una disminució de la concentració d'urea en el grup de tractament en comparació amb el grup control. s'indica que l'extracte d'etanol de la fulla de neem no va afectarfunció renalde la rata mascle. Segons Guyton i Hall [28], la urea total a la sang estava determinada per la proteïna de la dieta i la capacitat de laronyonsper excretar urea. Si els ronyons estaven danyats, la urea s'acumularia a la sang. S'indica un augment de la urea en plasmainsuficiència renalen la realització de la seva funció de filtració. més e condició deinsuficiència renal, que es caracteritza per nivells plasmàtics d'urea molt alts, es coneix com urèmia.
La urea és el producte final del nitrogen derivat del catabolisme de proteïnes i aminoàcids, produït pel fetge i distribuït a tots els líquids intracel·lulars i extracel·lulars. En elronyó, la urea és filtrada de la sang pels glomèruls i parcialment reabsorbida per l'aigua. L'augment de la urea és un indicador que la taxa de filtració glomerular és baixa. S'associa a l'augment de la concentració d'ureamalaltia de ronyóo fracàs, obstrucció del tracte urinari perronyópedres, insuficiència cardíaca congestiva, deshidratació, febre, xoc i sagnat al tracte digestiu.L'estudi també va trobar que no hi havia diferències significatives en les concentracions de creatinina en els grups de tractament (T1, T2 i T3) en comparació amb el grup control (T0). s'indica que l'extracte d'etanol de les fulles de neem no va causar danys a la rataronyó.La creatinina s'utilitza habitualment com a mesura defunció renal. La concentració de creatinina no només està influenciada pel producte de la massa muscular, sinó també per la funció muscular, la composició muscular, l'activitat, la dieta i l'estat de salut. L'augment de les concentracions de creatinina també es troba en la distròfia muscular, l'anèmia, la leucèmia i l'hipertiroïdisme [29]. La creatinina és el marcador més utilitzat per avaluarfunció renal.La concentració de creatinina proporciona un indicador de l'acció del glomèrul. La creatinina és un subproducte del fosfat de creatina en els músculs i el cos la produeix a una velocitat constant. En la seva major part, la creatinina s'elimina completament de la sangronyons. L'augment de la creatinina mostra una disminució de la netejaronyons. El sèrum de creatinina és una avaluació més precisafunció renalque la urea [27].
Moneim et al. [16] va trobar que l'administració de l'extracte de fulla de neem a una dosi de 500 mg/kg de pes corporal durant cinc dies a rates no va provocar canvis en les concentracions d'urea i creatinina a la rata. Kepala et al. [30] també va trobar que la rata alimentada amb extracte de fulla de neem a una dosi de 500 mg/kg de pes corporal durant 14 dies va provocar una disminució de les concentracions d'urea i creatinina a la rata induïda pel cisplatí perdany renal. L'extracte d'etanol de la fulla de neem va actuar com a nefroprotectordany renal.L'estudi realitzat per Somsak et al. [18] va trobar que l'extracte d'aigua de fulla de neem a dosis de 1000 i 2000 mg/kg de pes corporal no tenia efectes tòxics sobre les rates. L'extracte de fulla de neem es pot utilitzar com a candidat per a la nefroprotecció contra danys a laronyons.
Histopatologia hepàtica i renal.Les observacions histopatològiques del fetge en el grup control (Figura 2 (a) i el grup de tractament a dosis de 100 mg/kg (Figura 2 (b)), 200 mg/kg (Figura 2 (c)) i 300 mg/kg. (Figura 2 (d)) va mostrar que el fetge, les venes centrals i les cèl·lules dels hepatòcits semblaven normals (Figura 2).ronyóobservacions d'histopatologia al grup control (Figura 3 (a)) i al grup de tractament a dosis de 100 mg/kg (Figura 3 (b)), 200 mg/kg (Figura 3 (c)) i 300 mg/kg ( La figura 3 (d)) mostrava l'aspecte normal del glomèrul i dels túbuls proximals i distals. a més, no hi va haver cap canvi histològicronyó(Figura 3).
El fetge ironyonssón òrgans que tenen un paper important en el metabolisme i l'excreció de fàrmacs o altres substàncies. En l'estudi, es va demostrar que l'administració de l'extracte d'etanol de fulles de neem a dosis de 100, 200 i 300 mg/kg no va causar anomalies ni danys al fetge de rata. més e fetge en rates tractades va mostrar l'estructura general normal del fetge i l'aspecte normal de les venes centrals i les cèl·lules dels hepatòcits. plus e la histopatologia hepàtica segueix els resultats de l'anàlisi dels enzims AST i ALT que van demostrar que no hi havia diferències significatives entre els grups control i tractament. Tot i que hi va haver un augment de l'enzim AST en el grup de 200 i 300 mg/kg en comparació amb el grup control, l'histopatologia hepàtica semblava normal. L'enzim AST no és específic per al dany hepàtic. L'AST es troba principalment en els glòbuls vermells, els músculs cardíacs i esquelètics ironyons. L'AST és menys sensible al fetge que l'ALT [19].
ElronyóLes observacions d'histopatologia després de l'administració de l'extracte d'etanol de deixa de neem amb dosis de 100, 200 i 300 mg/kg no van mostrar cap diferència en comparació amb el control. Elronyóen rates tractades va mostrar el general normalestructura de laronyói aspecte normal dels glomèruls i túbuls. Aquesta troballa es recolza en l'anàlisi de la urea i la creatinina a la sang de rata, que no va mostrar cap diferència significativa entre els grups control i tractament. La urea i la creatinina són paràmetres bioquímics que en són els principals indicadorsfunció renal. Tanmateix, la creatinina és una avaluació més precisafunció renalque la urea [27]. Això està en línia amb alguns dels informes anteriors que l'extracte de fulla de neem té efectes potencials hepatoprotectors i nefroprotectors [31]. Kusuma et al. [32] va trobar que l'extracte d'etanol de fulla de neem no va afectar el diàmetre dels hepatòcits, el diàmetre dels lòbuls del fetge i el pes del fetge a la rata. En canvi, l'estudi de Katsayal et al. [33] va trobar que l'administració de l'extracte de metanol de fulles de neem a dosis de 500, 1000 i 2000 mg/kg provocava anormalitats en el fetge i els ronyons de rates tractades en comparació amb els controls. Aquesta diferència en els resultats es va deure probablement a les diferents dosis d'extracte de les fulles de neem. ElEls resultats d'aquest estudi indiquen que l'extracte d'etanol de fulles de neem de Kajhu no va causar danys al fetge ironyonsde rates mascles. A més, es deu al compost actiu de l'extracte d'etanol de fulles de neem que és un antioxidant. Els estudis anteriors mostren que l'extracte d'etanol de fulla de neem de Kajhu conté flavonoides, alcaloides, tanins, saponines i esteroides [34]. i els compostos actius que actuen com a antioxidants són els flavonoides. a més, l'extracte d'etanol de fulla de neem té una forta activitat antioxidant [35]. a més de nosaltres, l'extracte d'etanol de fulles de neem de Kajhu és segur per al fetge i els ronyons de rates mascles.
CISTANCHE MILLORARÀ LA INSUFICIÈNCIA RENAL/RENAL
Conclusions
L'extracte etanòlic de fulles de neem no va causar danys al fetge ironyóde la rata mascle tal com indica l'anàlisi d'AST, enzims ALT, concentració d'urea i creatinina i fetge histopatològic ironyó. Tanmateix, cal investigar més per a una avaluació integral de la seguretat de l'extracte de fulla de neem a diverses dosis per obtenir una imatge clara de la seguretat de les fulles de neem per a la medicina.
