Teràpia periodontal no quirúrgica en ERC: resultats de l'assaig controlat aleatoritzat i aleatoritzat del ronyó i la malaltia periodontal (KAPD)

Justificació i objectiu:Els estudis observacionals han suggerit que la malaltia periodontal pot ser un factor de risc modificablemalaltia renal crònica (CKD). ElRonyóL'estudi de la malaltia periodontal (KAPD) es va dissenyar per determinar la viabilitat de dur a terme un assaig de tractament de la malaltia periodontal entre una població d'alt risc (principalment pobra i minoria racial/ètnica) i estimar la magnitud i la variabilitat dels nivells de biomarcadors renals i inflamatoris en resposta a tractament periodontal intensiu.

Estudiar disseny:Assaig pilot únic, sense emmascarament, intenció de tractar, aleatoritzat, controlat amb assignació 2:1 als grups de tractament i de comparació.

Configuració i participants:Persones de 20 a 75 anys de parla anglesa i espanyola que reben atenció primària dins de la Xarxa de Salut Comunitària de San Francisco amb evidència de malaltia periodontal de moderada a severa iCKD.

Intervenció:Tractament periodontal no quirúrgic intensiu immediat versus tractament de rescat per a la malaltia progressiva al principi i als 4, 8 i 12 mesos.

Resultats:Viabilitat i resultats del procés. Nivells de biomarcadors defunció renal, lesió renal, i es va obtenir inflamació sistèmica al principi i als 4 i 12 mesos.

Resultats:KAPD va assignar aleatòriament 51 participants als grups immediats (34 participants) o de rescat (17 participants). El 14% va abandonar l'estudi (4 immediats, 3 rescats) i el 80% va completar les 4 visites del protocol 12-mes (28 immediats, 13 rescats). Es van extreure menys de la meitat de les dents recomanades per a l'extracció i el 40 per cent de les visites immediates del grup es trobaven fora de la finestra del protocol. L'hemorràgia en el sondeig i la profunditat de sondeig va millorar més en el grup immediat que en el grup de rescat; no hi va haver una separació significativa en l'estat periodontal. Els nivells de marcadors de lesió endotelial i sistèmica vascular van disminuir en ambdós grups.

Limitacions:No hi ha cap grup de control real.

Conclusions:Aquest 12-mes, un assaig pilot, aleatoritzat i controlat va reclutar i retenir amb èxit una població d'alt risc, però va tenir menys èxit observant l'adherència al tractament, l'efecte del tractament i la variabilitat dels nivells de biomarcadors. Tot i que el KAPD no va assolir tots els seus objectius, les lliçons apreses importants es poden aplicar a estudis futurs.

Finançament:Institut Nacional de Diabetis i Malalties Digestives i Renals (Bethesda, MD; número de subvenció 1K23DK093710-01A1) i Harold Amos Medical Faculty Development Program de la Robert Wood Johnson Foundation, Princeton, NJ. Els finançadors no tenien cap paper en el disseny de l'estudi; recollida, anàlisi o interpretació de dades; redacció de l'informe; o la decisió de presentar l'informe per a la seva publicació.

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchepot alleujarronyómalaltia

malaltia renal crònica (ERC)i les malalties periodontals són problemes de salut pública que afecten de manera desproporcionada a les poblacions pobres i minoritàries. La malaltia periodontal severa s'ha associat repetidament amb una disminució més ràpida de la funció renal en estudis observacionals. Vam trobar que les malalties periodontals greus eren freqüents en cohorts d'afroamericans de mitjana edat i homes grans,1,2, i estaven associades amb una taxa d'incidents 4.2- i 2- vegades més gran.CKDdurant uns 5 anys, respectivament. Tanmateix, fins ara, no hi ha dades d'assaigs clínics aleatoris publicats sobre els efectes potencials del tractament periodontal sobre la funció renal.

Hem desenvolupat l'estudi Kidney and Periodontal Disease (KAPD) per cobrir aquest buit de coneixement. Els objectius de l'estudi eren provar la viabilitat de dur a terme l'assaig entre una població d'alt risc (majoritàriament pobra i minoritària racial/ètnica) i obtenir estimacions preliminars de la magnitud i la variabilitat del canvi en els nivells de biomarcadors inflamatoris i renals en resposta a un tractament periodontal intensiu. tractament durant un període de 12-mes entre els participants amb tots dosCKDi malaltia periodontal. Vam plantejar la hipòtesi que l'estudi KAPD era factible i que la intervenció periodontal intensiva alentiria la progressió de la CKD mesurada per biomarcadors renals en comparació amb el grup de tractament no intensiu.

MÈTODES

Estudiar disseny

L'estudi KAPD va ser un assaig pilot controlat, aleatoritzat, aleatoritzat i d'un sol centre amb 2 grups d'intenció de tractar: ​​tractament periodontal intensiu no quirúrgic immediat (grup immediat) o tractament de rescat només per a l'empitjorament de les dents amb tractament periodontal intensiu al final del període. l'estudi (grup de rescat; Fig 1). El protocol va ser aprovat per la Universitat de Califòrnia, San Francisco Institutional Review Board (IRB# 12-09801) i registrat a clinicaltrials.gov (NCT01802216). Els detalls del protocol d'estudi es descriuen en un altre lloc.3

Selecció i elegibilitat dels participants

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50 per cent en els 6 mesos anteriors), eren clínicament inadequats, tenien una al·lèrgia a la tetraciclina o la minociclina, tenien antecedents d'endocarditis infecciosa o d'una vàlvula cardíaca substituïda o reparada amb material protèsic, o la llista de medicaments incloïa anticoagulants (excepte aspirina, dipiridamol, o clopidogrel) o medicaments immunosupressors a llarg termini. Es van excloure els pacients amb lesió renal aguda recent per evitar atribuir falsament qualsevol millora en els nivells de biomarcadors renals a la intervenció periodontal. Els pacients es consideraven clínicament inadequats si l'EMR tenia una condició que els podria haver impedit de poder participar en un protocol d'estudi de 12-mes (p. ex., mort, consum de drogues il·lícites actives, psicosi no tractada, comportament agressiu o malignitat metastàtica). ). Es van excloure els pacients amb antecedents d'endocarditis infecciosa o de substitució o reparació de vàlvules cardíaques amb material protètic perquè haurien requerit profilaxi antibiòtica per a les extraccions dentals, un tractament que no formava part del protocol d'estudi.

De moderat a greuCKDes va definir a la detecció mitjançant almenys 2 mesures d'eGFR (utilitzant l'equació de l'estudi Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] tal com va informar el laboratori clínic de la San Francisco Community Health Network) durant els darrers 12 mesos entre 15 i 60 ml/min/ 1,73 m2. La malaltia periodontal es va definir mitjançant la definició de consens de 2003 dels Centres per al Control i la Prevenció de Malalties/Acadèmia Americana de Periodontologia (CDC/AAP)4 i per l'extensió de l'hemorràgia en el sondeig. Els criteris CDC/AAP defineixen la malaltia periodontal moderada com 2 o més llocs interproximals amb una pèrdua d'adhesió clínica superior o igual a 4-mm (no a la mateixa dent) o 2 o més llocs interproximals amb profunditat de sondeig Major superior o igual a 5 mm, tampoc a la mateixa dent. Els criteris defineixen la malaltia periodontal severa com la presència de 2 o més llocs interproximals amb una pèrdua d'adhesió clínica superior o igual a 6-mm (no a la mateixa dent) i 1 o més llocs interproximals amb Més o menys. igual a 5-mm de profunditat de sondeig. A més de complir els criteris de CDC/AAP, els participants havien de tenir sagnat en sondejar almenys el 30 per cent dels llocs examinats.

A tots els participants que es va trobar que no eren elegibles per participar en l'estudi se'ls va lliurar un fullet de dentistes locals i recomanacions per a l'atenció segons fos necessari. Es va obtenir el consentiment informat per escrit abans d'una revisió mèdica en persona i un examen oral.

Aleatorització

Els participants van ser assignats mitjançant un generador de números aleatoris en una proporció de 2:1 al grup de tractament immediat o de rescat. Després de l'aleatorització, els participants van ser avaluats al principi i als 4, 8 i 12 mesos per repetir l'avaluació periodontal i les mesures de diversos biomarcadors renals i inflamatoris. L'aleatorització es va estratificar per la presència de diabetis mellitus per garantir que els grups estiguessin equilibrats per a aquest fort factor de risc per provocar/accelerar tant la ERC com la malaltia periodontal. Els participants van ser informats de la seva assignació aleatòria a la visita de referència.

Mesures i recollida de dades

Es van recollir mostres de sang i orina a les visites d'estudi inicials i de 4- i 12-mesos. Les mesures de resultat primàries incloïen un marcador tradicional de la funció renal (creatinina sèrica) i marcadors de l'estructura renal (com lesió glomerular [albuminúria i lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils sèrics (NGAL) i lesió tubular (NGAL/creatinina en orina)], lesió endotelial vascular ( dimetilarginina asimètrica [ADMA]) i inflamació sistèmica (interleucina 6 i proteïna C reactiva [CRP]) per predir l'efecte del tractament i identificar els mecanismes específics a través dels quals el patogen periodontal pot exercir els seus efectes. Els valors de creatinina es van utilitzar per estimar la GFR. utilitzant l'equació CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).5 Les dades de l'estudi es van recollir i gestionar mitjançant REDCap (Research Electronic Data Capture) allotjat a la Universitat de Califòrnia, San Francisco.6,7.

Intervencions

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 per cent de l'os de suport, (2) profunditats de sondeig > 8 mm, (3) afectació de la furcació de classe III, (4) mobilitat de classe III amb moviment de la dent en direccions laterals (buccolingual o mesiodistal) i vertical, (5) corona deficient a proporcions d'arrel i (6) proximitat de l'arrel amb un os interproximal mínim i evidència de pèrdua òssia horitzontal. Un dels dentistes calibrats de l'estudi va determinar les dents sense esperança i les va confirmar basant-se en les radiografies Ranorex a la visita inicial i, si és clínicament necessari, a les 4-, 8- i/o {{10} posteriors. }}visites d'estudi mensuals.

Es va produir una neteja profunda addicional i l'administració d'antibiòtics als mesos 4 i 8 de l'estudi segons calia per a llocs amb butxaques persistents superiors o iguals a 5 mm. Aquesta formulació antibiòtica es va escollir perquè és activa contra un ampli espectre d'anaerobis Gram-negatius i Gram-positius, inclosos els implicats en malalties periodontals de l'adult. A més, la seva plataforma de lliurament controlat (microsferes) ofereix fins a 21 dies d'eleves concentracions de minociclina a les butxaques periodontals sense exposició sistèmica detectable.8 La neteja profunda només es va produir als llocs amb malaltia progressiva el mes 12 de l'estudi.

Atesa la durada relativament llarga de 12-mesos del protocol, l'IRB va considerar poc ètic tenir un veritable grup de control que no rebria tractament periodontal fins al final de l'estudi. Per tant, els participants del grup de tractament de rescat també van tenir una extracció de dents sense esperança a la visita inicial i l'escala i el raspat de les arrels sense administració d'antibiòtics durant els mesos 4 i 8 de l'estudi només als llocs amb malaltia periodontal progressiva (butxaques que havien augmentat més de o igual a 3 mm de profunditat de sondeig en relació amb l'examen previ). Durant la visita d'estudi de 12-mes, es va realitzar un raspat de boca completa i un raspat arrel amb administració d'antibiòtics a les butxaques de les genives més profundes.

Mida de la mostra i anàlisi de dades

El nostre objectiu d'acumulació de 51 participants es va assignar 2:1 a un tractament intensiu (n=34) o de rescat (n=17). Aquest objectiu es va considerar típic d'un estudi pilot i factible tenint en compte els recursos disponibles.

Les característiques inicials dels grups immediats i de rescat es van resumir mitjançant la mitjana i la desviació estàndard (DE) o la proporció segons correspongués i es van comparar mitjançant les proves exactes de t i Fisher. Els efectes de la intervenció sobre els resultats continus, binaris i ordinals es van estimar mitjançant models d'equacions d'estimació generalitzades lineals, logístiques i de probabilitats proporcionals amb correlació de treball independent, errors estàndard robustos i termes per al tractament, el mes i la seva interacció; Els models per a resultats continus es van ajustar pel valor de referència. Els nivells de biomarcadors que inclouen NGAL sèric i urinari, interleucina 6 i CRP es van transformar en registre per a l'anàlisi. Les diferències entre grups es van modelar com a constants o variants arbitràriament entre les visites de seguiment i també com a augmentant linealment. Les diferències entre grups en la tendència lineal es van avaluar en funció del valor P de la interacció entre el grup i els mesos des de la línia de base. Com que es tractava d'un petit estudi pilot, els valors de P no es van penalitzar per comparacions múltiples. Totes les anàlisis es van implementar mitjançant Stata, versió 15.1 (Stata Corp).

RESULTATS

Inscripció i seguiment de participants

KAPD va inscriure els participants entre febrer de 2014 i setembre de 2016. Vam examinar 2.999 registres d'EMR per identificar 101 participants potencialment elegibles que van ser convidats a la detecció en persona. Dels 2.333 participants que no eren elegibles després del cribratge d'EMR, 1.503 (64 per cent) no complien els criteris d'eGFR (no tenien ERC o estaven rebent diàlisi) i 649 (28 per cent) es van considerar clínicament inadequats. Dels 663 participants potencialment elegibles, no vam poder arribar a 359 (54 per cent), 119 (18 per cent) van rebutjar les invitacions presencials i 101 (15 per cent) van assistir a la projecció presencial. Més de la meitat (n=55; 54 per cent ) dels que van assistir a la projecció presencial eren elegibles per participar. Dels 46 participants no elegibles, 41 (89 per cent) van ser exclosos per no complir els criteris de gravetat de la malaltia periodontal. Els detalls addicionals es mostren a la figura 2.

Cinquanta-cinc participants van ser assignats aleatòriament (36 a immediat i 19 a rescat), però 4 es van perdre durant el seguiment abans de la visita de referència (2 immediats i 2 rescats). Hem considerat participants inscrits si assistien a la visita de referència (n=51). Set participants van abandonar l'estudi després de la inscripció (4 immediats i 3 rescats), i 44 (86,2%) van completar l'estudi. El vuitanta per cent dels participants va completar les 4 visites d'estudi (28 immediates i 13 rescats), el 6 per cent va completar 3 visites (2 immediates i 1 de rescat), el 2 per cent va completar 2 visites (0 immediates i 1 de rescat) i el 12 per cent. va completar només la visita de referència (4 immediates i 2 rescats). La majoria de les visites d'estudi de seguiment es van completar dins del protocol (120 ± 14 dies): 54 de 90 visites de grup immediat (60 per cent) i 29 de 41 (71 per cent) visites de grup de rescat, P=0.2 . Els participants del grup immediat i del grup de rescat van tenir de mitjana 143 (SD, 61) i 137 (SD, 48) dies entre les visites d'estudi, respectivament, P=0.5.

Característiques inicials dels participants

Dels 51 participants inscrits, 34 (67,7 per cent) eren homes, 24 (47,0 per cent) eren afroamericans, 10 (19,6 per cent) eren hispans, 24 (47,0 per cent) tenien diabetis , i 5 (10 per cent) eren fumadors actuals (taula 1). L'edat mitjana dels participants a l'estudi va ser de 59 (rang, 34-73) anys i el 71 per cent tenia CKD en l'etapa 3 (eGFR mitjà, 43 [DE, 15] i 46 [DE, 11] ml/min/1,73 m2 a l'immediat. i grups de rescat, respectivament].

Al voltant d'una quarta part (27%) de tots els participants van informar que havien vist un dentista durant l'any anterior a la inscripció a l'estudi. Gairebé dos terços (65 per cent) del grup immediat tenien una malaltia periodontal greu, mentre que aproximadament la meitat (53 per cent) dels participants del grup de rescat tenien una malaltia periodontal greu. La resta de participants tenien malaltia periodontal moderada, excepte 1 participant amb malaltia periodontal lleu que es va inscriure i es va assignar aleatòriament al grup de tractament de rescat a causa d'un error en la programació del programari.

Intervencions recomanades i realitzades

A la visita de referència, els proveïdors dentals van determinar que 132 dents estaven desesperades i van recomanar l'extracció (0-9 i 0-7 dents entre els participants del grup immediat i del grup de rescat, respectivament; P=0.2), però només se'n van extreure 52 dents. El nombre d'extraccions de dents va tenir una mitjana de 0,8 a la línia de base en ambdós grups, després va disminuir substancialment i de manera no diferencial a les visites d'estudi de seguiment (P=0.34). No es va determinar cap dent addicional sense esperança en les visites posteriors.

Les dosis mitjanes de minociclina HCl aplicades per al grup immediat eren 17 (rang interquartil [IQR], 6, 28) al principi, 5 (IQR, 1, 17) als 4 mesos i 4 (IQR, 0, 13). ) als 8 mesos. El grup de rescat va rebre 8 (IQR, 0, 23) dosis de minociclina HCl a la visita de 12-mes. Només es va informar d'un esdeveniment advers després de la visita de referència; "taca marró a la llengua" en un participant del grup immediat que es va resoldre sense intervenció. Tot i que la decoloració de la llengua no és un efecte advers publicat de la minociclina HCl, es va permetre que el participant rebutgés l'aplicació de minociclina HCl.

Cinc participants del grup de rescat van requerir tractament de rescat per a la malaltia periodontal progressiva. Un total de 16 llocs de dents durant la visita de 4-mes i 11 llocs de la visita de 8-mes van rebre tractament de rescat.

Onze participants immediats i 9 del grup de rescat van informar que havien anat a un dentista, un cirurgià dental o un higienista fora de l'Estudi KAPD entre les visites d'estudi. Dos participants del grup de rescat i 5 participants del grup immediat van informar que havien vist un proveïdor extern per a una neteja. Un participant de rescat va informar d'una neteja exterior a la visita de 8- mesos i un altre a la visita de 12-mes. Un participant del grup immediat va informar d'una neteja exterior a la visita de 4-mes, 2 a la visita de 8-mes i 2 a la visita de 12-mes. Altres motius indicats per consultar un proveïdor dental extern van ser per consultes (n=3), radiografia (n=2) i reparacions de corones (n=2).

Resultats

L'estat periodontal per la profunditat del sondeig i l'hemorràgia en el sondeig semblava millorar més per al grup immediat que per al grup de rescat, però no hi va haver una separació estadísticament significativa entre els grups per a cap dels dos criteris; Tendència P=0.9 i 0.1, respectivament (figura 3). Després de la visita de referència, la pèrdua d'adhesió va millorar per al grup immediat i va ser relativament sense canvis per al grup de rescat. La pèrdua d'adhesió es va mantenir aproximadament igual per als dos grups durant la resta de l'estudi (tendència P=0.8).

Al principi, aproximadament la meitat dels participants van informar de raspallar-se les dents almenys dues vegades al dia (immediat, 56 per cent, i rescat, 41 per cent), però només el 21 per cent i el 12 per cent dels participants del grup immediat i de rescat, respectivament, van informar. utilitzar fil dental almenys dues vegades al dia. Aquests comportaments d'higiene bucal no van canviar amb el temps malgrat les instruccions d'higiene bucal a cada visita d'estudi per a tots els participants; P > 0.2 (Taula 2).

Cistanche deserticola prevé la malaltia renal

Els resultats dels biomarcadors per visita d'estudi i grup de tractament es mostren a la Taula 3 i la Figura 4. La FGe mitjana va ser més baixa al principi del grup de tractament immediat en comparació amb el grup de rescat i va disminuir de manera similar en ambdós grups. La relació albúmina-creatinina urinària va ser més alta a cada mesura per al grup de tractament immediat en comparació amb el grup de rescat i va augmentar de manera similar en ambdós grups. El nivell sèric mitjà de NGAL va augmentar de manera constant des de la línia de base a les visites de 4- i 12-mesos al grup immediat. Va ser més alt a la visita de 4-mes al grup de rescat, després va disminuir lleugerament als 12 mesos. L'excreció mitjana de NGAL d'orina va ser més baixa a la línia de base en el grup immediat que en el grup de rescat. L'excreció d'orina de 12-mesos de NGAL va ser aproximadament la mateixa que la línia de base per al grup immediat, però significativament menor en el grup de rescat. La línia de base significa que el nivell d'ADMA era similar en ambdós grups i va disminuir de manera similar amb cada visita. El nivell mitjà de PCR va ser considerablement més alt a la línia de base en el grup immediat que en el grup de rescat, però els valors van disminuir de manera similar en ambdós grups a les visites posteriors. El nivell mitjà d'interleucina 6 a la línia de base era gairebé el doble que en el grup immediat que en el grup de rescat. Els valors van disminuir lleugerament en el grup immediat però van augmentar en el grup de rescat.

DISCUSSIÓ

Tot i que l'estudi KAPD va ser un assaig controlat aleatoritzat pilot, que sabem, és l'assaig aleatori més gran i de més llarg recorregut que examina el tractament de la malaltia periodontal entre els participants amb ERC completat fins ara. L'estudi pretenia mostrar la viabilitat de dur a terme l'assaig entre una població d'alt risc (majoritàriament pobres i de minories racials/ètniques) i obtenir estimacions preliminars de la magnitud i la variabilitat del canvi en els nivells de biomarcadors renals i inflamatoris en resposta a un tractament periodontal intensiu. tractament durant un període de 12- mesos. Amb una taxa d'abandonament del 14% i el 80% dels participants que van completar les 4 visites d'estudi, l'assaig va ser factible en termes de reclutament i retenció, però va tenir menys èxit amb la finalització de les recomanacions de tractament (és a dir, visites cada 4 mesos i extraccions de dents). , efecte del tractament i variabilitat dels nivells de biomarcadors. L'hemorràgia a la sonda i la profunditat de la sonda va millorar amb un tractament intensiu, però no va ser significativament diferent de la millora observada en el grup de rescat. Tot i que vam observar un patró de disminució dels nivells d'ADMA i CRP, no vam poder establir estimacions preliminars de la magnitud de l'efecte dels biomarcadors mesurats en resposta al tractament periodontal intensiu.

Molts factors van contribuir al nostre reclutament i retenció exitosos de participants amb CKD inscrits en un estudi d'intervenció dental. Hem emprat un personal d'investigació bilingüe, hem actualitzat la informació de contacte dels participants a cada visita d'estudi, ens hem comunicat amb els participants de manera regular per assegurar-nos que la informació de contacte era correcta, hem realitzat un sorteig de l'estudi i hem pagat els participants. Els participants convidats a la detecció presencial van rebre un pagament de 10 dòlars en efectiu, independentment del resultat de la detecció. Els participants inscrits van rebre targetes de regal Visa per imports de 50 $ EUA per a les visites d'estudi inicial i de 12-mesos, 25 $ per a visites d'estudi de 4- i 8-mesos, targetes de regal addicionals de Visa de 25 $ EUA si es van requerir extraccions i els 50 dòlars dels EUA si es van completar les 4 visites d'estudi. Cada participant també va rebre tractament periodontal gratuït, radiografies Panorex i extraccions, així com una bossa de mostra d'articles d'higiene bucal a cada visita d'estudi.

És especialment interessant que els nivells d'ADMA (un marcador de disfunció endotelial) i CRP (un marcador d'inflamació sistèmica) disminueixin amb cada visita d'estudi perquè aquest patró seria el resultat esperat del tractament de la malaltia periodontal donat el mecanisme proposat de com podrien els patògens periodontals. provocar danys renals i és coherent amb estudis anteriors. Els patògens periodontals poden accedir a la circulació sistèmica mitjançant procediments normals de salut bucodental, com ara raspallar-se les dents i fins i tot mastegar.9,10 Com a resultat, el recobriment bacterian circulant (lipopolisacàrid) es pot unir als receptors Toll-like (TLR4), que es troben a tot el ronyó. 11-13 Un cop unit al lligand lipopolisacàrid, el TLR4 s'activa per llançar una cascada inflamatòria que pot provocar una disfunció endotelial14,15 i una inflamació i fibrosi local sostinguda dels teixits, amb deteriorament de la funció renal11,12. També, oxigen reactiu. Les espècies, que augmenten en la malaltia periodontal,16 són una altra via potencial per a la disfunció endotelial mitjançant l'activació de TLR417 i la inhibició de l'activitat vascular mediada per l'òxid nítric.18 Amar et al15 van trobar que els pacients amb malaltia periodontal avançada presentaven disfunció endotelial i inflamació sistèmica, possiblement col·locant tenen un major risc de patir malalties cardiovasculars. A més, Tonetti et al19 van trobar que el tractament periodontal intensiu va donar lloc a una millora de la funció endotelial als 6 mesos en comparació amb el grup control.

La nostra incapacitat per establir estimacions preliminars de la magnitud del canvi en els nivells de biomarcadors mesurats en resposta a un tractament periodontal intensiu és probablement multifactorial. La presència d'una malaltia periodontal més severa al nostre grup de tractament immediat i la manca d'un veritable grup de control certament van debilitar la nostra capacitat per determinar l'efecte total del tractament periodontal. A més de la tercera part dels participants del grup de rescat que rebien tractament per a la malaltia periodontal progressiva, el grup de rescat també va rebre instruccions d'higiene bucal, per sobre de la neteja de la línia de les genives i l'extracció de dents sense esperança, tot això podria haver reduït la càrrega de la malaltia periodontal, per tant. reduint la nostra capacitat per aconseguir una separació significativa de l'estat periodontal entre grups i detectar diferències en biomarcadors.

A més, més d'un terç (40 per cent) dels participants del grup immediat no van rebre tractament cada 4 mesos tal com es pretenia, i més de la meitat no es raspallava ni usava fil dental almenys dues vegades al dia tal com es recomanava després de repetir la instrucció i tenia menys de la meitat del Les extraccions dentals desesperades recomanades també van diluir la separació entre grups per estat periodontal. Tanmateix, mentre que l'hemorràgia a la sonda (un marcador d'inflamació activa) semblava millorar més en el grup immediat en comparació amb el grup de rescat, el nostre estudi anterior va suggerir que la presència d'una malaltia més greu mesurada per la profunditat de la sonda de butxaca i la pèrdua d'adhesió, en lloc de inflamació activa, es van associar més fortament amb la progressió de la CKD, cosa que suggereix que pot ser necessari un seguiment més llarg per observar millores en la malaltia periodontal més greu i, per tant, en els nivells de biomarcadors.1

Tot i que la KAPD no va assolir tots els seus objectius, es poden aplicar lliçons importants a estudis futurs per maximitzar la probabilitat de determinar l'efecte del tractament periodontal intensiu en la progressió de la CKD. Per exemple, les visites més freqüents poden donar lloc a una millora més gran de l'estat periodontal, i el subministrament d'implants dentals o pròtesis dentals per substituir les dents sense esperança extretes podria millorar l'adherència a les recomanacions d'extracció. Finalment, un disseny d'estudi de falca escalonada en què la intervenció es desplega per etapes podria proporcionar un grup de control veritable i èticament acceptable. Aquest disseny recolliria mostres de sang i orina a la línia de base per a tots els llocs, però els exàmens i tractaments periodontals es farien al lloc cada trimestre. Per a un 4-estudi de llocs, això significaria0, 3, 6 i 9 mesos de control real per als participants als llocs A, B, C i D, respectivament. Una limitació principal aquí seria la manca d'un examen periodontal de referència per a tots els participants. Amb la replicació exitosa que incorpori aquests canvis, els estudis futurs poden conduir al tractament de la malaltia periodontal com una intervenció important i actualment infrautilitzada per reduir les disparitats entre les persones amb ERC.

Cistanche deserticola prevé la malaltia renal, feu clic aquí per obtenir la mostra

REFERÈNCIES

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD, et al. Associació entre la malaltia periodontal i la disminució de la funció renal en els afroamericans: l'estudi del cor de Jackson. J Periodontol. 2015;86(10):1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G, et al. L'associació de la malaltia periodontal amb la disminució de la funció renal: una anàlisi retrospectiva longitudinal de l'estudi dental MrOS. Trasplantament de Nephrol Dial. 2016;31(3):466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL, et al. L'estudi Kidney and Periodontal Disease (KAPD): un assaig pilot controlat aleatoritzat que prova l'efecte de la teràpia periodontal no quirúrgica sobre la malaltia renal crònica. Contemp Clin Trials. 2016;53:143-150.

4. Eke PI, Page RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Actualització de les definicions de casos per a la vigilància poblacional de la periodontitis. J Periodontol. 2012;83(12):1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Una nova equació per estimar la taxa de filtració glomerular. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

6. Harris PA, Taylor R, Minor BL, et al. El consorci REDCap: construcció d'una comunitat internacional de socis de plataformes de programari. J Biomed Informa. 2019;95:103208.

7. Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Captura electrònica de dades de recerca (REDCap): una metodologia basada en metadades i un procés de flux de treball per proporcionar suport informàtic de recerca translacional. J Biomed Informa. 2009;42(2):377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S, et al. Tractament de la periodontitis mitjançant administració local de microesferes de minociclina: un assaig controlat. J Periodontol. 2001;72(11):1535- 1544.

9.Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Embòlia pulmonar sèptica per malaltia periodontal. pit. 1993;104(6):1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. Marcadors clínics i serològics d'infecció periodontal i malaltia renal crònica. J Periodontol. 2008;79(9):1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Signaling danger: Toll-like receptors and their potential papers in kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2004;15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Toll-like receptors: emergents concepts in kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16(3):177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM, et al. TLR9 i TLR4 són necessaris per al desenvolupament de l'autoimmunitat i la nefritis lúpica en la nefropatia pristà. J Autoimmune. 2010;35(4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA, et al. El receptor 4 de tipus Toll regula l'activació endotelial precoç durant la lesió renal aguda isquèmica. Ronyó Int. 2011;79(3):288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. La malaltia periodontal s'associa amb la disfunció endotelial de l'artèria braquial i la inflamació sistèmica. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003;23(7): 1245-1249.

16.D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oxidative stress, systemic inflammation, and severe periodontitis. J Dent Res. 2010;89(11):1241-1246.

17. Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. Les espècies reactives d'oxigen dependents de NADPH oxidasa medien la senyalització amplificada de TLR4 i la mortalitat induïda per la sèpsia en ratolins amb deficiència de Nrf2-. J Immunol. 2010;185(1):569-577.

18. Cooke JP. Dimetilarginina asimètrica: el marcador Uber. Circulació. 2004;109(15):1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, et al. Tractament de la periodontitis i la funció endotelial. N Engl J Med. 2007;356(9): 911-920.