Obesitat i malaltia renal: conseqüències ocultes de l'epidèmia

Contacte: emily.li@wecistanche.com

Csaba P. Kovesdy^1,2et al

Introducció

El 2014, més de 600 milions d'adults a tot el món, de 18 anys o més, eren obesos. L'obesitat és un potent factor de risc per al desenvolupament deronyómalaltia. Augmenta el risc de desenvolupar factors de risc importants per a la malaltia renal crònica (ERC), com la diabetis i la hipertensió, i té un impacte directe en el desenvolupament de l'ERC i la malaltia renal terminal (IRT). En individus afectats per l'obesitat, es produeix un mecanisme compensatori (probable) d'hiperfiltració per satisfer les demandes metabòliques elevades de l'augment del pes corporal. L'augment de la pressió intraglomerular pot danyar l'estructura del ronyó i augmentar el risc de desenvolupar ERC a llarg termini.

La bona notícia és que l'obesitat, així com la ERC relacionada, es poden prevenir en gran mesura. L'educació i la conscienciació sobre els riscos de l'obesitat i un estil de vida saludable, inclosa una alimentació adequada i l'exercici, poden ajudar de manera espectacular a prevenir l'obesitat ironyómalaltia. Aquest article repassa l'associació de l'obesitat ambronyómalaltiaamb motiu del Món 2017RonyóDia.

Cistanche deserticola prevé la malaltia renal, feu clic aquí per obtenir la mostra

Epidemiologia de l'obesitat en adults i nens

Durant les últimes 3 dècades, la prevalença d'adults amb sobrepès i obesitat (IMC superior o igual a 25 kg/m2) a tot el món ha augmentat substancialment [1]. Als EUA, la prevalença de l'obesitat ajustada per edat a 2013-2014 era del 35% entre els homes i del 40,4% entre les dones [2]. El problema de l'obesitat també afecta els nens. Als EUA a 2011-2014, la prevalença de l'obesitat era del 17% i l'obesitat extrema del 5,8% entre els joves de 2-19 anys. L'augment de la prevalença de l'obesitat també és una preocupació mundial [3, 4], ja que es preveu que creixerà un 40 per cent a tot el món durant la propera dècada. Els països d'ingressos baixos i mitjans ara mostren evidències de la transició del pes normal al sobrepès i l'obesitat, com ho van fer fa dècades algunes parts d'Europa i els Estats Units [5]. Aquesta prevalença creixent d'obesitat té implicacions per a les malalties cardiovasculars (ECV) i també perCKD. Un alt índex de massa corporal (IMC) és un dels factors de risc més forts per a la ERC de nova aparició [6, 7].

Definitions of obesity are most often based on BMI (i.e. weight [kilograms] divided by the square of his or her height [meters]). A BMI between 18.5 and 25 kg/m2 is considered by the World Health Organization (WHO) to be normal weight, a BMI between 25 and 30 kg/m2 as overweight, and a BMI of >30 kg/m2 com a obesos. Tot i que l'IMC és fàcil de calcular, és una mala estimació de la distribució de la massa grassa, ja que els individus musculosos o els que tenen més greix subcutani poden tenir un IMC tan alt com els individus amb greix intraabdominal (visceral) més gran. Aquest article està sent publicat simultàniament per diverses revistes en suport de WorldRonyóDay 2017. The members of the World Kidney Day Steering Committee are Philip Kam Tao Li, Guillermo Garcia-Garcia, Mohammed Benghanem-Gharbi, Rik Bollaert, Sophie Dupuis, Timur Erk, Kamyar Kalantar-Zadeh, Csaba Kovesdy, Charlotte Osafo, Miguel C. Riella, and Elena Zakharova. * World Kidney Day Steering Committee myriam@worldkidneyday.org; 1 Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA 2 Nephrology Section, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN, USA 3 Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA 4 CNR - IFC Clinical Epidemiology and Pathophysiology of Renal Diseases and Hypertension, Reggio, Calabria, Italy 5 World Kidney Day International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rue de Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium Pediatr Nephrol (2017) 32:537–545 DOI 10.1007/s00467-017-3595-6latter type of high BMI is associated with a substantially higher risk of metabolic and cardiovascular disease. Alternative parameters to more accurately capture visceral fat include waist circumference (WC) and a waist-hip ratio (WHR) of >102 cm and 0.9, respectively, for men and >88 cm and >0.8, respectivament, per a dones. S'ha demostrat que la WHR és superior a l'IMC per a la classificació correcta de l'obesitatCKD.

Associació de l'obesitat amb l'ERC i altres complicacions renals

Nombrosos estudis basats en la població han demostrat una associació entre les mesures de l'obesitat i tant el desenvolupament com la progressió de l'ERC (taula 1). Un IMC més alt s'associa amb la presència [8] i el desenvolupament [9-11] de proteinúria en individus senseronyómalaltia. A més, en nombrosos estudis basats en la població, un IMC més alt apareix associat amb la presència [8, 12] i el desenvolupament d'un TFG estimat baix [9-13], amb una pèrdua més ràpida del TFG estimat al llarg del temps [14], i amb la incidència d'ESRD [15-18]. Els nivells elevats d'IMC, obesitat de classe II i superiors, s'han associat amb una progressió més ràpida de l'ERC en pacients amb ERC preexistent [19]. Alguns estudis que examinen l'associació de l'obesitat abdominal mitjançant WHR o WC amb CKD, descriuen una associació entre la circumferència més alta i l'albuminúria [20], la disminució de la TFG [8] o l'ESRD incident [21] independentment del nivell d'IMC.

El teixit adipós visceral més elevat mesurat per tomografia computada s'ha associat amb una major prevalença d'albumínúria en homes [22]. L'observació d'una associació independent de l'IMC entre l'obesitat abdominal i els resultats renals més pobres també es descriu en relació amb la mortalitat en pacients amb ESRD [23] ironyótrasplantament[24] i suggereix un paper directe de l'adipositat visceral. En general, les associacions entre l'obesitat i els resultats renals més pobres persisteixen fins i tot després d'ajustos per als possibles mediadors dels efectes cardiovasculars i metabòlics de l'obesitat, com la pressió arterial alta i la diabetis mellitus, cosa que suggereix que l'obesitat pot afectar.ronyófunciómitjançant mecanismes en part no relacionats amb aquestes complicacions (vegeu infra).

L'efecte nociu de l'obesitat sobre elronyonss'estén a altres complicacions com la nefrolitiasi ironyómalignes. Un IMC més alt s'associa amb una major prevalença [25] i incidència [26, 27] de nefrolitiasi. A més, l'augment de pes amb el temps i la WC inicial més alta també es van associar amb una major incidència de nefrolitiasi [27]. L'obesitat s'associa a diversos tipus de tumors malignes, especialment càncers de ronyó. En un estudi poblacional de 5,24 milions d'individus del Regne Unit, un IMC 5 kg/m2 més alt es va associar amb un risc un 25% més gran de càncer de ronyó, amb un 10 per cent de tots els càncers de ronyó atribuïbles a l'excés de pes. 28]. Una altra gran anàlisi que examina la càrrega global de l'obesitat sobre les malalties malignes va estimar que el 17% i el 26% de tots els càncers de ronyó en homes i dones, respectivament, eren atribuïbles a l'excés de pes [29]. L'associació entre l'obesitat i els càncers de ronyó va ser coherent tant en homes com en dones, i en poblacions de diferents parts del món en una metaanàlisi que incloïa dades de 221 estudis (dels quals 17 van examinar càncers de ronyó) [30]. Entre els càncers examinats en aquesta metaanàlisi, els càncers de ronyó tenien el tercer risc més alt associat a l'obesitat (risc relatiu per 5 kg/m2 d'IMC més alt: 1,24, IC del 95% 1.20-1,28, p <0,0001). )="">

Mecanismes d'acció subjacents als efectes renals de l'obesitat

L'obesitat dóna lloc a anomalies metabòliques complexes que tenen efectes amplis sobre les malalties que afecten els ronyons. Els mecanismes exactes pels quals l'obesitat pot empitjorar o fer que la CKD no estigui clar. El fet que la majoria de les persones obeses mai desenvolupen ERC i la distinció de fins a un 25% dels obesos com a "metabòlicament sans" suggereix que l'augment de pes per si sol no és suficient per induir danys renals [31]. Algunes de les conseqüències renals perjudicials de l'obesitat poden estar mediades per condicions comòrbides aigües avall com la diabetis mellitus o la hipertensió, però també hi ha efectes de l'adipositat que podrien afectar directament els ronyons, induïts per l'activitat endocrina del teixit adipós mitjançant la producció de (entre els altres) adiponectina [32], leptina [33] i resistina [34] (Fig. 1). Aquests inclouen el desenvolupament d'inflamació [35], estrès oxidatiu [36], metabolisme lipídic anormal [37], activació del sistema renina-angiotensina-aldosterona [38] i augment de la producció d'insulina i resistència a la insulina [39, 40].

Aquests diferents efectes donen lloc a canvis patològics específics en els ronyons [41] que podrien ser la base del major risc d'ERC observat en estudis observacionals. Aquests inclouen l'acumulació de lípids ectòpics [42] i l'augment de la deposició de greix del sinus renal [43, 44], el desenvolupament d'hipertensió glomerular i l'augment de la permeabilitat glomerular causada per la lesió de la barrera de filtració glomerular relacionada amb la hiperfiltració [45] i, finalment, el desenvolupament de la glomerulomegàlia [45] 46], i la glomeruloesclerosi focal o segmentària [41] (fig. 2). La incidència de l'anomenada glomerulopatia relacionada amb l'obesitat (ORG) s'ha multiplicat per deu entre el 1986 i el 2000 [41]. És important destacar que l'ORG sovint es presenta juntament amb processos fisiopatològics relacionats amb altres afeccions o edat avançada, conspirant per provocar un dany renal més accentuat en pacients amb pressió arterial alta [47] o en gent gran [14, 39].

L'obesitat s'associa amb una sèrie de factors de risc que contribueixen a una major incidència i prevalença de nefrolitiasi. Un pes corporal més elevat s'associa amb un pH de l'orina més baix [48] i un augment de l'excreció urinaria d'oxalat [49], àcid úric, sodi i fosfat [50]. Les dietes més riques en proteïnes i sodi poden provocar una orina més àcida i una disminució del citrat urinari, contribuint també al risc de càlculs renals. La resistència a la insulina característica de l'obesitat també pot predisposar a la nefrolitiasi [51] pel seu impacte en l'intercanviador tubular de Na-H [52] i l'amoniagènesi [53], i la promoció d'un medi àcid [54]. Complica el fet que algunes teràpies per perdre pes provoquen un empitjorament, més que una millora, del risc de formació de càlculs renals; per exemple, la cirurgia gàstrica pot provocar un augment substancial de l'absorció enteral d'oxalat i un major risc de nefrolitiasi [55].

Els mecanismes darrere de l'augment del risc de càncer de ronyó observat en individus obesos estan menys ben caracteritzats.

La resistència a la insulina i la consegüent hiperinsulinèmia crònica i l'augment de la producció de factor de creixement semblant a la insulina 1 i nombrosos efectes humorals secundaris complexos poden exercir efectes estimulants sobre el creixement de diversos tipus de cèl·lules tumorals [56]. Més recentment, les funcions endocrines del teixit adipós [57], els seus efectes sobre la immunitat [58] i la generació d'un medi inflamatori amb efectes complexos sobre els càncers [59, 60] han sorgit com a explicacions addicionals.

Obesitat en pacients amb malaltia renal avançada: la necessitat d'un enfocament matisat

Tenint en compte l'evidència anterior sobre els efectes aclaparadorament nocius de l'obesitat en diversos processos de malaltia, sembla contraintuïtiu que l'obesitat s'hagi associat constantment amb taxes de mortalitat més baixes en pacients amb ERC avançada [19, 61] i ESRD [62, 63]. També s'han descrit associacions "paradoxals" similars en altres poblacions, com en pacients amb insuficiència cardíaca congestiva [64], malaltia pulmonar obstructiva crònica [65], artritis reumatoide [66] i fins i tot en persones grans [67]. És possible que l'efecte aparentment protector d'un IMC elevat sigui el resultat de la imperfecció de l'IMC com a mesura de l'obesitat, ja que no diferencia els efectes de l'adipositat dels del teixit no adipós més alt. De fet, els estudis que van separar els efectes d'una circumferència de cintura més alta dels d'un IMC més alt van mostrar una inversió de l'associació inversa amb la mortalitat [23, 24]. També s'ha demostrat que una massa muscular més elevada explica almenys alguns dels efectes positius atribuïts a un IMC elevat [64, 68]. Tanmateix, també hi ha proves que suggereixen que una adipositat més elevada, especialment el greix subcutani (no visceral), també pot estar associada amb millors resultats en pacients amb ESRD [62]. Aquests beneficis poden estar presents en pacients que tenen una esperança de vida a curt termini molt baixa, com la majoria dels pacients amb ESRD [69]. De fet, alguns estudis que van examinar l'associació de l'IMC amb la supervivència dependent del temps en l'ESRD han demostrat un contrast marcat entre els efectes protectors a curt termini i els efectes nocius a llarg termini d'un IMC més alt [70]. Hi ha diversos beneficis putatius a curt termini que podria suposar una massa corporal més elevada, especialment per a les persones més malaltes. Aquests inclouen un benefici del millor estat nutricional que s'observa normalment en les persones obeses, i que proporciona millors reserves de proteïnes i energia davant de malalties agudes, i una massa muscular més gran amb una capacitat antioxidant millorada [63] i una menor actina circulant i una major quantitat de plasma. nivells de gelsolina [71], que s'associen amb millors resultats. Altres característiques hipotèticament beneficioses de l'obesitat inclouen un estat hemodinàmic més estable amb mitigació de les respostes a l'estrès i una major activitat simpàtica i renina-angiotensina [72]; augment de la producció d'adiponectina [73] i receptors solubles del factor de necrosi tumoral alfa [74] pel teixit adipós neutralitzant els efectes adversos del factor de necrosi tumoral alfa; unió millorada de les endotoxines circulants [75] pels nivells de colesterol característics més alts observats en l'obesitat; i segrest de toxines urèmiques pel teixit adipós [76].

Intervencions potencials per a la gestió de l'obesitat

L'obesitat engendra danys renals per mecanismes directes a través de la síntesi alterada de diverses citocines del teixit adipós amb potencial nefrotòxic, així com indirectament desencadenant diabetis i hipertensió, és a dir, dues condicions que es troben entre els factors de risc més forts per a l'ERC. Potser a causa de l'avantatge de supervivència de l'obesitat en la CKD, la prevalença de la malaltia renal en fase terminal està augmentant tant als EUA [77] com a Europa [78]. Les estratègies per controlar l'epidèmia de CKD relacionada amb l'obesitat a nivell de població i per contrarestar l'evolució de la CKD cap a la insuficiència renal en pacients obesos representen la tasca més tentadora a la qual s'enfronten els planificadors sanitaris, els gestors sanitaris i els nefròlegs actuals.

Combatre la ERC a nivell de població Les principals associacions renals, com ara la Societat Internacional de Nefrologia (ISN), la Federació Internacional de la Fundació del Ronyó (IFKF), han fet una crida a intervencions de salut pública a la comunitat per prevenir i tractar la ERC en una fase inicial. l'associació renal europea (ERA EDTA) i diverses societats nacionals. Als EUA, Healthy People 2020, un programa que estableix 10-objectius de salut anuals per a objectius de promoció i prevenció de la salut, se centra tant en la ERC com en l'obesitat. Les enquestes per detectar pacients obesos, especialment aquells amb un alt risc d'ERC (per exemple persones hipertenses i/o obeses diabétiques) i aquells que reben una atenció subòptima per informar aquests pacients del risc potencial d'ERC al que estan exposats, és el primer pas per desenvolupar-se. intervencions de salut pública. Adquirir evidència que les intervencions actuals per reduir el risc d'ERC en els obesos són eficaços i desplegables, és una prioritat urgent per establir objectius i mitjans per a la modificació del risc. Es necessita una documentació adequada del coneixement existent que destil·li el risc i els beneficis de les intervencions de prevenció primària i secundària en persones obeses, i nous assajos en aquesta població per cobrir els buits de coneixement (vegeu a continuació). Finalment, els programes de vigilància que controlen el progrés en la detecció d'individus en risc i l'eficàcia dels programes de prevenció que s'estan desplegant [79] constitueixen el tercer element fonamental per establir plans de prevenció de la ERC eficaços a nivell de població.

En alguns llocs com el Regne Unit (Regne Unit) ja s'ha implementat un sistema de vigilància reeixit per a la CKD [80]. Es va iniciar una campanya per difondre i aplicar les directrius K-DOQI CKD a l'atenció primària dins del Servei Nacional de Salut del Regne Unit. Això va augmentar progressivament l'adopció de les directrius K-DOQI i, també gràcies als incentius específics per als metges generals del Regne Unit per detectar la ERC, va comportar una millora impressionant en la detecció i cura de la ERC, és a dir, un millor control de la hipertensió i un augment de l'ús de convertidors d'angiotensina. bloquejadors enzimàtics i receptors d'angiotensina [80]. Aquest sistema pot servir com a plataforma per millorar la prevenció de la ERC relacionada amb l'obesitat. Les campanyes que tenen com a objectiu reduir la càrrega de l'obesitat es troben ara al centre de l'escenari mundial i són molt recomanades per l'OMS i s'espera que aquestes campanyes redueixin la incidència de complicacions relacionades amb l'obesitat, inclosa la ERC. No obstant això, els objectius relacionats amb l'obesitat en pacients obesos amb ERC segueixen formulats vagament, en gran part a causa de l'escassetat d'estudis d'intervenció d'evidència d'alt nivell per modificar l'obesitat en pacients amb CKD [81].

Prevenció de la progressió de la ERC en persones obeses amb ERC Els estudis observacionals en subjectes obesos metabòlicament sans mostren que el fenotip d'obesitat no associat amb anomalies metabòliques per se prediu un risc més elevat d'ERC incident [82], cosa que suggereix que l'obesitat per se pot generar disfunció renal i dany renal fins i tot. sense diabetis ni hipertensió (vegeu més amunt). En pacients diabètics amb sobrepès o obesitat, una intervenció d'estil de vida que incloïa la restricció calòrica i l'augment de l'activitat física en comparació amb un seguiment estàndard basat en l'educació i el suport per mantenir el tractament de la diabetis va reduir el risc d'incidents d'ERC en un 30 per cent, tot i que no va afectar la incidència de esdeveniments cardiovasculars [83]. Aquest efecte protector es va deure en part a les reduccions del pes corporal, la HbA1c i la PA sistòlica. No es van observar problemes de seguretat pel que fa als esdeveniments adversos relacionats amb els ronyons [83]. En una metaanàlisi recent que recull estudis experimentals en pacients obesos amb ERC, les intervencions destinades a reduir el pes corporal van mostrar reduccions coherents de la pressió arterial, hiperfiltració glomerular i proteinúria [81]. Una anàlisi posthoc exhaustiva de l'estudi REIN va demostrar que l'efecte protector de la nefrona de la inhibició de l'ACE en pacients amb ERC proteinúrica era màxim en pacients obesos amb ERC, però mínim en pacients amb ERC amb IMC normal o baix [84]. Cal destacar que s'ha suggerit una intervenció quirúrgica bariàtrica per a pacients seleccionats amb CKD i ESRD, inclosos els pacients de diàlisi que estan en llista d'espera per al trasplantament de ronyó [85–87].

A nivell mundial, aquestes troballes experimentals proporcionen una prova de concepte per a l'ús d'intervencions de reducció de pes i inhibició de l'ECA en el tractament de la ERC en obesos. Els estudis que mostren un benefici per a la supervivència de l'augment de l'IMC en pacients amb CKD, però, encara s'han d'explicar [88]. Aquestes troballes limiten la nostra capacitat de fer recomanacions sòlides sobre la utilitat i la seguretat de la reducció de pes entre persones amb estadis més avançats d'ERC. Les recomanacions d'estil de vida per reduir el pes corporal en persones obeses amb risc d'ERC i en aquelles amb ERC precoç semblen justificades, especialment recomanacions per al control de la diabetis i la hipertensió. Com que l'efecte independent del control de l'obesitat sobre la incidència i la progressió de la CKD és difícil de desvincular dels efectes de la hipertensió i la diabetis tipus 2, la recomanació de pèrdua de pes en la minoria de pacients obesos no hipertensos i metabòlicament sans segueix sent injustificada. Aquestes consideracions suggereixen que s'ha de seguir acuradament un enfocament terapèutic del sobrepès i l'obesitat en pacients amb ERC avançada o altres afeccions comòrbides significatives, amb les consideracions adequades dels beneficis esperats i les possibles complicacions de la pèrdua de pes al llarg de la vida del pacient individual.

Conclusions

L'epidèmia mundial d'obesitat afecta la població de la Terra de moltes maneres. Les malalties dels ronyons, incloses la ERC, la nefrolitiasi i els càncers de ronyó es troben entre els efectes més insidiosos de l'obesitat, però que, tanmateix, tenen conseqüències perjudicials d'ampli abast, que en última instància condueixen a un excés de morbiditat i mortalitat i excés de costos per als individus i tota la societat. Les intervencions a tota la població per controlar l'obesitat podrien tenir efectes beneficiosos per prevenir el desenvolupament o retardar la progressió de l'ERC. Correspon a tota la comunitat sanitària dissenyar estratègies a llarg termini per millorar la comprensió dels vincles entre l'obesitat i les malalties renals i determinar les estratègies òptimes per frenar la marea. El Dia Mundial del Ronyó 2017 és una oportunitat important per augmentar l'educació i la conscienciació amb aquesta finalitat.

Rebut: 5 de gener de 2017 /Acceptat: 9 de gener de 2017 /Publicat en línia: 1 de febrer de 2017 # L'autor(s) 2017

Referències

1. GBD 2013 Risk Factors Collaborators (2015) Avaluació comparativa del risc global, regional i nacional de 79 riscos conductuals, ambientals, laborals i metabòlics o grups de riscos en 188 països, 1990-2013: una anàlisi sistemàtica per al Global Estudi de la càrrega de la malaltia 2013. Lancet 386:2287–2323

2. Flegal KM, Kruszon-Moran D, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL (2016) Trends in Obesity Among Adults in the United States, 2005 to 2014. JAMA 315:2284–2291

3. Cattaneo A, Monasta L, Stamatakis E, Lioret S, Castetbon K, Frenken F, Manios Y, Moschonis G, Savva S, Zaborskis A, Rito AI, Nanu M, Vignerova J, Caroli M, Ludvigsson J, Koch FS, Serra- Majem L, Szponar L, van Lenthe F, Brug J (2010) Overweight and obesity in infants and pre-school children in the European Union: a review of existing data. Obes Rev 11:389–398

4. Olaya B, Moneta MV, Pez O, Bitfoi A, Carta MG, Eke C, Goelitz D, Keyes KM, Kuijpers R, Lesinskiene S, Mihova Z, Otten R, Fermanian C, Haro JM, Kovess V (2015) País -Correlats a nivell i individuals de sobrepès i obesitat entre nens de primària: un estudi transversal a set països europeus. BMC Salut Pública 15:475

5. Subramanian SV, Perkins JM, Ozaltin E, Davey SG (2011) El pes de les nacions: una anàlisi socioeconòmica de les dones als països d'ingressos baixos i mitjans. Am J Clin Nutr 93:413–421

6. Tsujimoto T, Sairenchi T, Iso H, Irie F, Yamagishi K, Watanabe H, Tanaka K, Muto T, Ota H (2014) The dose-response relationship between body mass index and the risk of incident stage >/=3 malaltia renal crònica en una població general japonesa: l'estudi de salut de la prefectura d'Ibaraki (IPHS). J Epidemiol 24:444–451

7. Elsayed EF, Sarnak MJ, Tighiouart H, Griffith JL, Kurth T, Salem DN, Levey AS, Weiner DE (2008) Relació cintura-maluc, índex de massa corporal i malaltia renal i mort posterior. Am J Kidney Dis 52:29–38

8. Pinto-Sietsma SJ, Navis G,Janssen WM,deZeeuwD,Gans RO, de Jong PE (2003) Una distribució central del greix corporal està relacionada amb el deteriorament de la funció renal, fins i tot en subjectes prims. Am J Kidney Dis 41:733–741

9. Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, Lichtman JH, Parikh NI, Vasan RS, Levy D, Fox CS (2008) El sobrepès, l'obesitat i el desenvolupament de la ERC en etapa 3: l'estudi del cor de Framingham. Am J Kidney Dis 52:39–48

10. Kramer H, Luke A, Bidani A, Cao G, Cooper R, McGee D (2005) Obesitat i ERC prevalent i incident: el programa de detecció i seguiment de la hipertensió. Am J Kidney Dis 46:587–594

11. Chang A, Van HL, Jacobs DR Jr, Liu K, Muntner P, Newsome B, Shoham DA, Durazo-Arvizu R, Bibbins-Domingo K, Reis J, Kramer H (2013) Factors relacionats amb l'estil de vida, obesitat i microalbuminúria incident: l'estudi CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults). Am J Kidney Dis 62:267–275

12. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O (2006) Obesitat i risc d'insuficiència renal crònica. J Am Soc Nephrol 17:1695– 1702

13. Gelber RP, Kurth T, Kausz AT, Manson JE, Buring JE, Levey AS, Gaziano JM (2005) Associació entre l'índex de massa corporal i la CKD en homes aparentment sans. Am J Kidney Dis 46:871–880

14. Lu JL, Molnar MZ, Naseer A, Mikkelsen MK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP (2015) Associació d'edat i IMC amb funció renal i mortalitat: un estudi de cohort. Lancet Diabetes Endocrinol 3: 704–714

15. Munkhaugen J, Lydersen S, Wideroe TE, Hallan S (2009) Prehypertension, obesity, and risk of kidney disease: 20-year follow-up of the HUNT I study in Norway. Am J Kidney Dis 54:638– 646

16. Iseki K, Ikemiya Y, Kinjo K, Inoue T, Iseki C, Takishita S (2004) Índex de massa corporal i risc de desenvolupament de malaltia renal en fase terminal en una cohort seleccionada. Kidney Int 65:1870–1876

17. Vivante A, Golan E, Tzur D, Leiba A, Tirosh A, Skorecki K, Calderon-Margalit R (2012) Índex de massa corporal en 1,2 milions d'adolescents i risc de malaltia renal en fase terminal. Arch Intern Med 172: 1644–1650

18. Hsu C, McCulloch C, Iribarren C, Darbinian J, Go A (2006) Índex de massa corporal i risc de malaltia renal en fase terminal. Ann Intern Med 144:21–28

19. Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Ma JZ, Quarles LD, Kovesdy CP (2014) Associació d'índex de massa corporal amb resultats en pacients amb ERC. J Am Soc Nephrol 25:2088–2096

20. Thoenes M, Reil JC, Khan BV, Bramlage P, Volpe M, Kirch W, Bohm M (2009) L'obesitat abdominal s'associa amb microalbuminúria i un perfil de risc cardiovascular elevat en pacients amb hipertensió. Vasc Health Risk Manag 5:577–585

21. Kramer H, Gutierrez OM, Judd SE, Muntner P, Warnock DG, Tanner RM, Panwar B, Shoham DA, McClellan W (2016) Waist Circumference, Body Mass Index, and ESRD in the REGARDS (Reasons for Geographic and Racial Differences) en Ictus) Estudi. Am J Kidney Dis 67:62–69

22. Foster MC, Hwang SJ, Massaro JM, Hoffmann U, DeBoer IH, Robins SJ, Vasan RS, Fox CS (2011) Association of subcutaneous and visceral adiposity with albuminuria: the Framingham Heart Study. Obesitat (Silver Spring) 19:1284–1289

23. Postorino M, Marino C, Tripepi G, Zoccali C (2009) Obesitat abdominal i mortalitat per totes les causes i cardiovascular en la malaltia renal en fase terminal. J Am Coll Cardiol 53:1265– 1272

24. Kovesdy CP, Czira ME, Rudas A, Ujszaszi A, Rosivall L, Novak M, Kalantar-Zadeh K, Molnar MZ, Mucsi I (2010) Índex de massa corporal, circumferència de la cintura i mortalitat en receptors de trasplantament renal. Am J Transplant 10:2644–2651

25. Scales CD Jr, Smith AC, Hanley JM, Saigal CS (2012) Prevalence of kidney stones in the United States. Eur Urol 62:160– 165

26. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Speizer FE, Stampfer MJ (1998) Mida corporal i risc de càlculs renals. J Am Soc Nephrol 9: 1645– 1652

27. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC (2005) Obesitat, augment de pes i risc de càlculs renals. JAMA 293:455–462

28. Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, dos-Santos-Silva I, Leon DA, Smeeth L (2014) Índex de massa corporal i risc de càncers específics de 22: un estudi de cohort basat en la població de 5,24 milions d'adults del Regne Unit. Lancet 384:755–765

29. Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, Ferlay J, Miranda JJ, Romieu I, Dikshit R, Forman D, Soerjomataram I (2015) Global burden of cancer attributable to high body-mass índex el 2012: un estudi basat en la població. Lancet Oncol 16:36–46

30. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M (2008) Índex de massa corporal i incidència del càncer: una revisió sistemàtica i metaanàlisi d'estudis observacionals prospectius. Lancet 371: 569–578

31. Bluher M (2010) La distinció d'individus obesos metabòlicament "sans" i "no saludables". Curr Opin Lipidol 21:38–43

32. Sharma K (2009) El vincle entre l'obesitat i l'albuminúria: l'adiponectina i la disfunció dels podòcits. Kidney Int 76:145–148

33. Wolf G, Ziyadeh FN (2006) Leptina i fibrosi renal. Contrib Nephrol 151:175–183

34. Ellington AA, Malik AR, Klee GG, Turner ST, Rule AD, Mosley TH Jr, Kullo IJ (2007) Association of plasma resistin with glomerular filtration rate and albuminuria in hypertensive adults. Hipertensió 50:708–714

35. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B (2006) Avenços recents en la relació entre obesitat, inflamació i resistència a la insulina. Eur Cytokine Netw 17:4–12

36. Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, Iwaki M, Yamada Y, Nakajima Y, Nakayama O, Makishima M, Matsuda M, Shimomura I (2004) Augment de l'estrès oxidatiu en l'obesitat i el seu impacte en la síndrome metabòlica. J Clin Invest 114:1752–1761

37. Ruan XZ, Varghese Z, Moorhead JF (2009) Una actualització de la hipòtesi de la nefrotoxicitat lipídica. Nat Rev Nephrol 5:713–721

38. Ruster C, Wolf G (2013) El paper del sistema renina-angiotensina-aldosterona en les malalties renals relacionades amb l'obesitat. Semin Nephrol 33:44–53

39. Oterdoom LH, de Vries AP, Gansevoort RT, de Jong PE, Gans RO, Bakker SJ (2007) La insulina en dejuni modifica la relació entre l'edat i la funció renal. Nephrol Dial Transplant 22:1587–1592

40. Reaven GM (1988) Conferència Banting 1988. Paper of insulin resistance in human disease. Diabetis 37:1595–1607

41. Kambham N, MarkowitzGS, ValeriAM, Lin J, D'AgatiVD (2001) Glomerulopatia relacionada amb l'obesitat: una epidèmia emergent. Kidney Int 59:1498–1509

42. de Vries AP, Ruggenenti P, Ruan XZ, Praga M, Cruzado JM, Bajema IM, D'Agati VD, Lamb HJ, Pongrac BD, Hojs R, Abbate M, Rodriquez R, Mogensen CE, Porrini E (2014) Fatty ronyó:

paper emergent dels lípids ectòpics en la malaltia renal relacionada amb l'obesitat. Lancet Diabetes Endocrinol 2:417–426

43. Foster MC, Hwang SJ, Porter SA, Massaro JM, Hoffmann U, Fox CS (2011) Fatty kidney, hypertension, and chronic kidney disease: the Framingham Heart Study. Hipertensió 58:784–790