Anticossos neutralitzadors d'Omicron després de la tercera dosi de vacuna contra la COVID-19 en pacients amb càncer

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Els pacients amb càncer tenen més risc de patir severCOVID-19i s'han prioritzatCOVID-19vacunació a nivell mundial. Anteriorment vam demostrar que després de dues dosis deCOVID-19vacunes, les respostes d'anticossos neutralitzants (nAb) contra les variants de preocupació (COV) B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta) i B.1.617.2 (delta) es redueixen en comparació amb el tipus salvatge (WT). ) SARS-CoV-2, especialment en pacients amb càncer de sang.1 Més recentment, hem informat que després d'una tercera dosi de vacuna, les respostes d'nAb a aquests COV augmenten en la majoria de pacients amb càncer, inclosos els que no tenen resposta o que disminueixen després dues dosis de vacuna.2 Des del novembre de 2021, el COV B.1.1.529 (omicron) s'ha convertit ràpidament en el COV SARS CoV-2 dominant a nivell mundial. Omicron evadeix parcialment la immunitat induïda per la vacuna,3 però una tercera dosi de vacuna augmenta les respostes d'nAb d'omicron a la població general. tractaments contra el càncer. Hem utilitzat assajos de microneutralització de virus vius per avaluar la resposta a omicron després de tres dosis deCOVID-19vacuna en participants de l'estudi CAPTURE (NCT03226886), una cohort prospectiva i longitudinal de pacients amb càncer.

acteòsidenculturisme cistancheperimmunitat

Es van avaluar 199 pacients amb càncer, 115 (58%) dels quals tenien càncer sòlid i 84 (42%) càncer de sang, tots els quals van rebre una tercera dosi de BNT162b2 (apèndix p 1) després de dues dosis de BNT162b2 (33%). o ChAdOx1 (67 per cent). També es va avaluar una mostra coincident obtinguda abans de la tercera dosi en 179 de 199 pacients (100 de 115 pacients amb càncer sòlid; 79 de 84 amb càncer de sang). El temps mitjà entre la segona i la tercera dosi va ser de 176 dies (IQR 166–188). 23 de 199 pacients tenien antecedents d'infecció per SARS-CoV-2, tots abans de la segona dosi de vacuna, i cap amb omicron. Els títols de nAb (nAbT) contra delta i omicron es van mesurar a una mitjana d'11 dies (IQR 0–78) abans i 23 dies (19–29) després de la tercera dosi de vacuna. Tal com es va descriure anteriorment per a aquest assaig, nAbT es va classificar com a indetectable (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9

Entre els 100 pacients amb càncer sòlid, després de dues dosis de vacuna, nAbT contra omicron es va detectar en 37 (37 per cent) pacients (apèndix p 4), mentre que nAbT contra delta es va detectar en 56 (56 per cent) pacients (prova McNemar, p{ {6}}·0002) i nAbT contra WT SARS-CoV-2 es va detectar en 97 (97 per cent) pacients (p<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">

cistanche amazonperimmunitat

Entre 79 pacients amb càncer de sang, després de dues dosis de vacuna, nAbT contra omicron es va detectar en 15 (19 per cent) pacients (apèndix p 4), mentre que nAbT contra delta es va detectar en 31 (39 per cent) pacients (prova McNemar, p{{ 6}}·0002) i nAb contra WT SARS-CoV-2 es va detectar en 31 (89 per cent) pacients (p<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">

En general, les nostres dades de pacients amb càncer posen de manifest la capacitat d'evasió immune més alta d'omicron que delta, que és coherent amb les observacions de la població general. Vam trobar que una tercera dosi de vacuna va augmentar la resposta neutralitzant contra l'omicron en pacients amb càncer, però l'efecte es va reduir en pacients amb càncer de sang en comparació amb aquells amb càncer sòlid.

cistanches d'herbaperimmunitat

L'anàlisi de regressió logística multivariable (apèndix p 3) va confirmar que després de tres dosis, nAbT detectable contra omicron es va associar significativament amb el tipus de càncer (ràtio de probabilitats sòlids versus càncer de sang [OR] 7.51 [IC del 95 per cent 4.05-14.63]) , pàg<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">

En una anàlisi de regressió logística multivariable independent, només vam considerar pacients amb càncer de sang. El tractament amb anticossos monoclonals anti-CD20 en 12 mesos i inhibidors de la tirosina cinasa (BTKi) de Bruton dins dels 28 dies posteriors a la tercera dosi de vacuna es va associar significativament amb nAbT indetectable contra omicron (OR 0·{{9 }}4 [IC del 95% 0·003–0·21], p{=0·0074. Cap dels deu pacients que van rebre anti-CD20 i un de cinc pacients que van rebre BTKi tenien nAbT detectable contra omicron després de tres dosis de vacuna. La presència de malaltia progressiva versus resposta completa després del tractament anticancerígen més recent també es va associar significativament amb NAbT indetectable contra omicron (OR 0·08 [IC del 95% 0· 01–0·46], p=0·027). El subtipus de càncer de sang, el tipus de vacuna administrada com a primera i segona dosi i l'edat no es van associar significativament amb NAbT detectable contra omicron.

Finalment, es va avaluar el nAbT d'omicron en quatre pacients amb antecedents d'infecció delta avançada després de dues dosis de vacuna. El temps des de la segona dosi de la vacuna fins a la infecció va oscil·lar entre 112 i 176 dies. Els símptomes de la COVID-19 eren lleus (n=3 pacients, índex de gravetat de la COVID-19 de l'OMS 2-3, inclosa febre [n{=2], coriza [n=2 ], tos [n=2]) i un pacient estava asimptomàtic. Cap dels pacients tenia nAbT detectable contra omicron o delta2) abans de la infecció. Després de la infecció, tots els pacients van desenvolupar nAbT detectable contra omicron (així com delta²; apèndix p 5), cosa que suggereix que dues dosis de vacuna i un tercer desafiament antigènic mitjançant la infecció delta poden conduir a una resposta immune funcional contra omicron.6

Hi ha limitacions al nostre estudi. Les anàlisis addicionals de subgrups estaven limitades per l'heterogeneïtat i la mida de la cohort de càncer de sang i requeriran més pacients. Els correlats exactes de la protecció immune contra VOC romanen sense definir; tanmateix, diversos estudis han demostrat que nAbT més alt es correlaciona amb un risc reduït d'infecció simptomàtica.10, 11 Finalment, no vam avaluar les respostes cel·lulars induïdes per la vacuna a l'omicron com vam tenir per a altres COV.2 Observem que els informes emergents suggereixen cèl·lules T. les respostes contra omicron segueixen sent comparables a les variants ancestrals de la població general sense càncer.12, 13

En conclusió, mostrem que la majoria dels pacients amb càncer de la cohort CAPTURE no tenien nAbT detectable contra omicron després de dues dosis de vacuna, independentment del tipus de vacuna. La tercera dosi de BNT162b2 va donar lloc a un augment significatiu de pacients amb nAbT contra omicron. Mentre que només uns pocs pacients amb càncer sòlid no tenien nAbT contra omicron després de tres dosis de vacuna, una proporció substancial de pacients amb càncer de sang, especialment aquells amb teràpies d'esgotament de cèl·lules B o amb càncer progressiu, no van obtenir una resposta detectable. Prèviament vam demostrar que les respostes de cèl·lules T contra delta es detecten en pacients amb càncer fins i tot en absència de resposta humoral.1 Les cèl·lules T probablement continuen oferint un grau de protecció contra COVID-19 greu, i observem que el SARS ancestral -Les cèl·lules T específiques de CoV-2-reconeixen creuament omicron.12 Donada l'alta transmissibilitat i la prevalença actual de l'omicron, l'ús continuat de màscares, el distanciament físic i la vacunació dels contactes propers seran crucials per protegir els pacients amb càncer de sang. A més, el tractament precoç amb anticossos monoclonals neutralitzants⁶ o antivirals podria ser beneficiós i s'estan desplegant a grups de pacients vulnerables al Regne Unit.14 El benefici incremental d'una tercera dosi de vacuna per augmentar les respostes de nAb en pacients amb càncer de sang dóna suport a la quarta dosi en aquesta població, segons la guia del Regne Unit en el moment d'escriure.

Annika Fendler, Scott TC Shepherd, Lewis Au, Mary Wu, Ruth Harvey, Andreas M Schmitt, Zayd Tippu, Benjamin Shum, Sheima Farag, Aljosja Rogiers, Eleanor Carlyle, Kim Edmonds, Lyra Del Rosario, Karla Lingard, Mary Mangwende, Lucy Holt , Hamid Ahmod, Justine Korteweg, Tara Foley, Taja Barber, Andrea Emslie-Henry, Niamh Caulfield-Lynch, Fiona Byrne, Daqi Deng, Svend Kjaer, Ok-Ryul Song, Christophe Queval, Caitlin Kavanagh, Emma C Wall, Edward J Carr , Simon Caidan, Mike Gavrielides, James I MacRae, Gavin Kelly, Kema Peat, Denise Kelly, Aida Murra, Kayleigh Kelly, Molly O'Flaherty, Robyn L Shea, Gail Gardner, Darren Murray, Nadia Yousaf, Shaman Jhanji, Kate Tatham, David Cunningham, Nicholas Van As, Kate Young, Andrew JS Furness, Lisa Pickering, Rupert Beale, Charles Swanton, Sonia Gandhi, Steve Gamblin, David LV Bauer, George Kassiotis, Michael Howell, Emma Nicholson, Susanna Walker, James Larkin, *Samra Turajlic, en representació del consorci CAPTURE

Laboratori de Dinàmica del Càncer (AF, STCS, LA, ZT,

BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), alt rendiment

Laboratori de cribratge (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,

MH), Worldwide Influenza Center (RH), Estructural

Biology Scientific Technology Platform (SK), Cell

Laboratori de Biologia de la Infecció (EJC, RB), Seguretat,

Salut i sostenibilitat (SC), Científic

Plataforma Tecnològica Científica Informàtica (MG),

Plataforma Tecnològica Científica Metabolòmica

(JIM), Departament de Bioinformàtica i

Bioestadística (GKe), Evolució del càncer i

Laboratori d'Inestabilitat del Genoma (CS),

Laboratori de Biologia de Neurodegeneració (Sian),

Biologia estructural dels processos de la malaltia

Laboratori (SGam), Replicació de virus ARN

Laboratori (DLVB), Immunologia Retroviral

Laboratori (GKa), l'Institut Francis Crick,

Londres NW1 1AT, Regne Unit; Unitats cutànies i renals (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY , AJSF, LP, JL, ST); Departament de Patologia (RLS, GG, DM), Unitat de Pulmó (NY), Servei d'Oncologia Aguda (NY), Departament d'Anestèsia, Medicina Perioperatòria i Dolor (SJ, KT, SW), Unitat de Gastrointestinal (DC), Unitat d'Oncologia Clínica (NVA) ), Unitat d'Hemato-oncologia (EN), The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres, Regne Unit; University College London Hospitals NHS Foundation Trust Biomedical Research Centre, Londres, Regne Unit (ECW); Laboratori de Bioquímica del Càncer Translacional (RLS) i Equip de càncer de melanoma i ronyó (ST), Institute of Cancer Research, Londres, Regne Unit; Divisió de Medicina, University College London, Londres, Regne Unit (RB); University College London Cancer Institute, Londres, Regne Unit (CS); Institut de Neurologia UCL Queen Square, Londres, Regne Unit (SGan)

cistanche bienfaits perimmunitat

Referència

1 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Immunitat adaptativa i anticossos neutralitzants contra variants del SARS-CoV-2 preocupants després de la vacunació en pacients amb càncer: l'estudi CAPTURE. Nature Càncer 2021; publicat en línia el 27 d'octubre.

2 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Les respostes immunitàries després de la tercera vacunació contra la COVID-19 es redueixen en pacients amb tumors hematològics en comparació amb els pacients amb càncer sòlid. Cèl·lula Càncer 2022; publicat en línia el 29 de desembre.

3 Cele S, Jackson L, Khoury D, et al. Omicron escapa àmpliament però de manera incompleta de la neutralització de Pfizer BNT162b2. Natura 2021; publicat en línia el 23 de desembre.

4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P, et al. La immunització de reforç d'ARNm provoca una potent activitat sèrica neutralitzant contra la variant Omicron del SARS CoV-2. Plaça de la Recerca 2021; publicat en línia el 27 de desembre.

5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y, et al. Tercera neutralització de la vacunació BNT162b2 de la infecció per SARS-CoV-2 Omicron. N Engl J Med 2021; publicat en línia el 29 de desembre.

6 Wu M, Wall EC, Carr EJ, et al. La vacunació de tres dosis provoca anticossos neutralitzants contra omicron. Lancet 2022; publicat en línia el 19 de gener.

7 Schmidt AL, Labaki C, Hsu CY, et al. Vacunació COVID-19 i infeccions innovadores en pacients amb càncer. Ann Oncol 2021; publicat en línia el 24 de desembre.

8 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. L'AZD1222- va induir l'activitat d'anticossos neutralitzants contra SARS-CoV-2 delta VOC. Lancet 2021; 398: 207–09.

9 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Activitat d'anticossos neutralitzant contra SARS-CoV-2 VOCs B.1.617.2 i B.1.351 mitjançant la vacunació BNT162b2. Lancet 2021; 397: 2331–33.

10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. La neutralització dels títols d'anticossos com a predictors de la protecció contra les variants del SARS-CoV-2 i l'impacte de l'impuls: una metaanàlisi. Lancet Microbe 2022; 3: e52–61.

11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Els nivells d'anticossos neutralitzants són altament predictius de la protecció immune de la infecció simptomàtica per SARS-CoV-2. Nature Med 2021; 27: 1205–11.

12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A, et al. Les cèl·lules T ancestrals específiques del SARS-CoV-2-reconeixen creuament Omicron. Nature Med 2022; publicat en línia el 14 de gener.

13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Respostes divergents de cèl·lules T i B específiques del SARS CoV-2 Omicron en receptors de la vacuna COVID-19. medRxiv 2021; publicat en línia el 29 de desembre.

14 Departament de Salut i Atenció Social del Regne Unit. Comunicat de premsa: les persones més vulnerables del Regne Unit per rebre tractaments de COVID-19 que salven vides a la comunitat. 8 de desembre de 2021.