L'oxitocina afavoreix la regeneració hepàtica en ratolins grans
Aug 02, 2023
RESUM
L'envelliment del fetge perjudica la capacitat de regeneració dels hepatòcits. Estudis recents han trobat que l'oxitocina (OT) té un paper important en la promoció de la reparació dels teixits i el manteniment de la diferenciació i la regeneració de les cèl·lules mare. Aquí, vam informar que els receptors OT, que es troben específicament als hepatòcits, disminueixen amb l'envelliment en humans i ratolins. Curiosament, el nivell de sèrum OT també disminueix amb l'edat. En particular, OT promou la regeneració d'hepatòcits només en ratolins vells, però no en ratolins joves in vitro i in vivo. Estudis addicionals revelen que l'OT promou l'autofàgia en hepatòcits de ratolí AML12 o en ratolins vells després d'una hepatectomia parcial o amb una lesió hepàtica aguda induïda per CCl4-. En conclusió, l'OT afavoreix la regeneració hepàtica, especialment en ratolins envellits, que es pot aconseguir mitjançant la promoció de l'autofàgia. Tots aquests resultats donen suport a la possibilitat que l'OT i el seu anàleg siguin un potent fàrmac anti-envelliment i afavoreixin el rejoveniment del fetge.
El glicòsid de cistanche també pot augmentar l'activitat de la SOD en els teixits del cor i del fetge, i reduir significativament el contingut de lipofuscina i MDA a cada teixit, eliminant eficaçment diversos radicals reactius d'oxigen (OH-, H₂O₂, etc.) i protegint contra els danys de l'ADN causats. per radicals OH. Els glucòsids feniletanoides de Cistanche tenen una forta capacitat d'eliminació dels radicals lliures, una capacitat reductora superior a la de la vitamina C, milloren l'activitat de SOD en la suspensió d'esperma, redueixen el contingut de MDA i tenen un cert efecte protector sobre la funció de la membrana espermàtica. Els polisacàrids de Cistanche poden millorar l'activitat de SOD i GSH-Px en eritròcits i teixits pulmonars de ratolins senescents experimentalment causats per D-galactosa, així com reduir el contingut de MDA i col·lagen al pulmó i el plasma, i augmentar el contingut d'elastina. un bon efecte d'eliminació de DPPH, allarga el temps d'hipòxia en ratolins senescents, millora l'activitat de SOD al sèrum i retarda la degeneració fisiològica del pulmó en ratolins senescents experimentalment Amb la degeneració morfològica cel·lular, els experiments han demostrat que Cistanche té la bona capacitat antioxidant. i té el potencial de ser un fàrmac per prevenir i tractar malalties de l'envelliment de la pell. Al mateix temps, l'echinacòsid a Cistanche té una capacitat significativa per eliminar els radicals lliures de DPPH i té la capacitat d'eliminar espècies reactives d'oxigen i prevenir la degradació del col·lagen induïda pels radicals lliures, i també té un bon efecte reparador sobre el dany anònic dels radicals lliures de timina.
Feu clic a Cistanche Tubulosa Adalah
【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:8613632399501】
INTRODUCCIÓ
Amb l'augment de l'edat, l'envelliment dels òrgans és un procés irresistible. L'envelliment comporta un desequilibri en l'homeòstasi dels teixits dels mamífers i una gran disminució de la capacitat de regeneració dels òrgans. La hipòtesi de la ciència geriàtrica suggereix que l'envelliment és el principal factor de risc modificable per a la majoria de malalties cròniques (Hodes et al., 2016). Com a òrgan parenquimàtic més gran, molts estudis han suggerit que el fetge mostrava diferències significatives en les funcions fisiològiques, així com en el desenvolupament i el pronòstic de la malaltia a diferents edats. L'envelliment del fetge disminueix de volum, a més de la qualitat dels hepatòcits funcionals també disminueix (Wakabayashi et al., 2002). L'envelliment del fetge provoca una disfunció sintètica i metabòlica (Tietz et al., 1992), que també és un factor de risc per a la progressió de la fibrosi de l'hepatitis C i el mal pronòstic de l'hepatitis alcohòlica (Poynard et al., 2001; Forrest et al., 2005). Augmenta la incidència de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (Amarapurkar et al., 2007; Park et al., 2006). A més, el risc de patir certes malalties relacionades amb el senil, com la diabetis, l'arteriosclerosi, l'artritis i les malalties neurodegeneratives, pot augmentar a causa de la disfunció de les cèl·lules endotelials sinusoides hepàtiques (Lsecs) en el fetge envellit (Baynes, 2001). En el fetge envellit, la incidència de complicacions de la malaltia hepàtica alcohòlica és superior a la d'altres grups d'edat. A més, l'envelliment del fetge accelera la progressió de la fibrosi hepàtica, la cirrosi i el carcinoma hepatocel·lular després de la infecció pel virus de l'hepatitis C (VHC) (Poynard et al., 2001; Thabut et al., 2006; Ryder et al., 2004). En l'àmbit del trasplantament hepàtic, les incidències de disfunció hepàtica primària i de retard postoperatori en donants grans són relativament altes, i la taxa de supervivència a un any dels pacients que reben trasplantament hepàtic de donants grans és clarament inferior a la dels controls (Serrano et al. ., 2010). Les diferències anteriors indiquen que el fetge ancian i el fetge jove tenen efectes diferents sobre els resultats clínics de les malalties. Per tant, és de gran importància promoure la regeneració de les cèl·lules de l'envelliment del fetge per millorar la massa hepàtica de la gent gran i retardar la progressió de les malalties relacionades amb el fetge.
L'oxitocina (OT) és un nonapèptid que conté un enllaç disulfur intern. Tradicionalment es creu que és sintetitzat pel nucli supraòptic i el nucli paraventricular de l'hipotàlem, transportat al llarg de l'axó fins a la hipòfisi posterior i alliberat a la circulació sanguínia, afavorint la contracció del múscul llis entre l'úter i el lòbul mamari per regular el part i la lactància. Estudis recents han trobat que l'OT pot ser sintetitzat i alliberat per molts òrgans perifèrics com el cor (Jankowski et al., 1998), l'úter (Friebe-Hoffmann et al., 2007) i el tim (Geenen et al., 1987). ; a més, el sistema nerviós central i els receptors OT (OTR) s'expressen a les superfícies cel·lulars d'aquests òrgans. A més, l'OT pot promoure la reparació del miocardi isquèmic (Houshmand et al., 2009), la diferenciació i regeneració de cèl·lules mare de fibroblasts (Elabd et al., 2008) i cèl·lules mare del múscul esquelètic (Elabd et al., 2014). La injecció subcutània d'OT pot restaurar la regeneració muscular en ratolins vells millorant la funció de les cèl·lules mare musculars envellides (Elabd et al., 2014). Un altre estudi també demostra que l'administració subcutània d'OT pot revertir la pèrdua òssia i reduir l'adipositat de la medul·la òssia en ratolins i rates ovariectomitzats (Elabd et al., 2008). Per tant, especulem que l'OT pot tenir un paper en la promoció de la regeneració dels hepatòcits envellits. Per provar aquesta hipòtesi, utilitzem organoides de fetge de ratolí cultivats i dos models de ratolí d'ús habitual per explorar si l'OT pot promoure la regeneració hepàtica i revertir la senescència cel·lular del fetge.
RESULTATS
Els OTR es van expressar específicament als hepatòcits, mentrestant, tant els nivells sèrics d'OT com d'OTR disminueixen amb l'edat en ratolins i humans.
Per detectar si els OTR s'expressen específicament en hepatòcits, vam provar l'expressió d'OTR en ratolins mascles C57BL/6 i hepatòcits de fetge humà, línia cel·lular AML12 (hepatòcits de ratolí) i organoides hepàtics de ratolí. L'anàlisi de Western blot va suggerir que els OTR s'expressaven específicament en hepatòcits, però no en cèl·lules no parenquimàtiques ni en cèl·lules epitelials del conducte biliar (figures 1A-1D). A continuació, vam provar les característiques d'expressió dels OTR per immunofluorescència. Els OTR es van distribuir principalment als hepatòcits (fluorescència vermella), però no SOX9 més cèl·lules epitelials del conducte biliar (fluorescència verda) (figures 1E i 1F) o GFAP més cèl·lules estelades hepàtiques (fluorescència vermella) (figura 1G). Cada vegada hi ha més evidències que demostren que l'OT és una hormona circulant específica de l'edat, és a dir, a mesura que augmenta l'edat, també disminueix el nivell d'OT sèric i l'expressió d'OTR a les cèl·lules mare musculars (Elabd et al., 2014). Per tant, vam inferir que els OT o OTR sèrics al fetge tenien les mateixes característiques que els del múscul. Per confirmar aquesta hipòtesi, es va analitzar el nivell sèric d'OT i l'expressió d'OTR hepàtics, d'humans (21-74 anys) i ratolins (2-3 mesos i 24 mesos). Els resultats mostren que l'expressió d'OTR en ratolins de 24-mesos d'edat era significativament inferior a la dels ratolins de 2-mes d'edat i que l'expressió d'OTR de fetge va disminuir amb l'edat en humans (figures 1H i 1I ). De la mateixa manera, el nivell d'OT en els ratolins de 24-mesos d'edat era significativament inferior al dels ratolins de 2-mesos i també ho era el nivell d'OT en sèrum humà (figura 1I). Aquests resultats suggereixen que l'envelliment del fetge està associat amb una disminució de la força del senyal OT/OTR.
L'OT va promoure la proliferació d'hepatòcits de ratolí i va millorar el creixement dels organoides hepàtics del ratolí
Per ajudar a dilucidar el paper de l'OT en la regeneració del fetge, en primer lloc, hem investigat els efectes de diferents concentracions d'OT ({{0}} Mol/L{10-4 Mol/L) sobre la proliferació de la línia cel·lular AML12 mitjançant assaig CCK-8. En comparació amb el grup control, OT va promoure la proliferació de cèl·lules AML12 en el rang de concentració de (10-7 Mol/L ~ 10-4 Mol/L, figura 2A). A continuació, vam generar 3-organoides hepàtics del ratolí D i vam observar els efectes de diferents dosis d'OT (10-8Mol/L~{10-4 Mol/L) sobre la regeneració del fetge a 0h, 12h, 36h. , i 72 h (5-6 pous/grup). Aquests resultats mostren que, en comparació amb el grup control, l'OT afavoreix el creixement d'organoides del fetge del ratolí en el rang de concentració de (10-8Mol/L~10-5 Mol/L); tanmateix, una concentració elevada d'OT (10-4Mol/L) no afecta el creixement dels organoides (figura 2B). En una paraula, els nostres resultats indiquen que l'OT pot promoure la proliferació d'hepatòcits i millorar el creixement d'organoides hepàtics in vitro.
L'OT millora la regeneració hepàtica després d'una hepatectomia parcial en ratolins envellits
Se sap que l'OT té grans efectes en la promoció de la reparació dels teixits i el manteniment de la diferenciació i la regeneració de cèl·lules mare (Houshmand et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014). Ens preguntem si l'OT pot millorar la regeneració del fetge i revertir la senescència cel·lular del fetge. Tal com es mostra al diagrama esquemàtic de la figura 3A, es van utilitzar ratolins mascles C57BL/6 de 2-3 mesos i 12 mesos per construir un model de regeneració hepatectomia parcial del fetge. Les concentracions sèriques d'OT de ratolins joves i vells van augmentar després de la injecció intraperitoneal d'OT (figura 3B). Curiosament, l'OT exògena no va tenir cap efecte significatiu en la regeneració del fetge en ratolins joves després de 20 dies consecutius de tractament. Tanmateix, l'OT exògena pot augmentar el pes del fetge restant de ratolins envellits (figures 3C-3E). La tinció d'hematoxilina-eosina (HE) també mostra que l'OT exògena pot millorar l'estat del fetge dels ratolins envellits (figura 3F). Després del tractament amb OT exògena, es va reduir la infiltració de cèl·lules inflamatòries al fetge de ratolins vells i es va reduir el grau d'esteatosi. A continuació, es van examinar els efectes de l'OT exògena sobre la proliferació i el cicle cel·lular després de l'hepatectomia parcial del ratolí. Els resultats mostren que l'OT exògena pot afectar la proliferació hepàtica i el cicle cel·lular en ratolins grans després de la cirurgia, però no té cap efecte en els ratolins joves (figures 3G i 3H). Aquests resultats suggereixen que l'OT exògena augmenta el pes residual del fetge millorant la regeneració hepàtica residual en ratolins envellits.
L'OT exògena va millorar la regeneració hepàtica i la lesió hepàtica aguda induïda per CCl4-
Tal com es mostra al diagrama esquemàtic de la figura 4A, es van utilitzar ratolins mascles C57BL/6 de 2-3 mesos i 12 mesos per construir un model de lesió hepàtica induïda per CCl4-. El nivell sèric d'OT al grup OT va ser més alt que al grup control o al grup CCl4 (figura 4B). En comparació amb el grup control i el grup OT, la inflor hepàtica es torna pàl·lida i la tensió de la càpsula hepàtica es fa més gran al grup CCl4 (figures 4C i 4D). La tinció d'HE va demostrar que el grup OT tenia menys esteatosi hepàtica, dany de l'estructura del cordó hepàtic debilitant i reacció inflamatòria que la del grup CCl4 (figura 4E). A més, l'OT exògena pot promoure la proliferació del fetge i el cicle cel·lular després d'una lesió hepàtica aguda en ratolins, especialment en 12 mesos (figures 4F i 4G). A més, l'OT també va atenuar l'augment induït per CCl4-en la concentració sèrica d'AST i ALT detectada pel kit d'assaig d'aminotransferasa (figura 4H). Se sap que CYP2E1 es considera una molècula efectora important de la toxicitat induïda per CCL4-(Robin et al., 2002). En aquest estudi, vam trobar que l'OT exògena reduïa en gran mesura l'augment de CCL4-induït en CYP2E1 en ratolins grans (figura 4I).
Efecte de l'OT sobre l'activitat d'autofàgia al fetge de ratolí
Un gran nombre d'estudis han demostrat que l'autofàgia té un paper important a l'hora de revertir l'envelliment cel·lular i un augment de l'autofàgia pot retardar l'envelliment i allargar la longevitat (Rubinsztein et al., 2011). Primer, vam estudiar els nivells bàsics d'autofàgia en teixits hepàtics de ratolins joves (2-3 mesos) i vells (24 mesos). D'acord amb els nivells d'expressió d'OT sèric i OTR hepàtic a les figures 1H i 1G, l'activitat d'autofàgia del fetge del ratolí també disminueix amb l'edat. A continuació, vam examinar l'efecte de l'OT sobre l'activitat d'autofàgia de les línies cel·lulars del fetge de ratolí. En comparació amb el grup control, l'OT exògena va promoure el nivell d'autofàgia a les línies cel·lulars AML12 (figures 5B i 5C). Els nostres estudis in vivo, ja sigui el model de regeneració hepatectomia parcial del fetge o el model de lesió hepàtica aguda CCl4, també van confirmar que l'OT exògena millorava en gran mesura l'activitat autofàgica del fetge ancian més que el fetge dels ratolins joves (figures 5D-5G). En conjunt, els resultats anteriors indiquen que l'OT pot promoure la regeneració de cèl·lules hepàtiques millorant l'autofàgia cel·lular.
DISCUSSIÓ
L'envelliment del fetge s'acompanya d'una disminució del volum total de l'òrgan i del flux sanguini, així com de canvis a nivell cel·lular, com l'augment de l'estrès oxidatiu, la reducció del nombre i la disfunció dels mitocondris, la senescència cel·lular accelerada i la capacitat regenerativa reduïda. de tot tipus de cèl·lules hepàtiques, inclosos els hepatòcits, les cèl·lules estelades hepàtiques, les cèl·lules de Kupffer, les cèl·lules endotelials sinusoïdals del fetge. L'OT és coneguda pel seu paper en la lactància, el part i el comportament social que promou la confiança i la combinació (Soloff et al., 1977; Lee et al., 2009). Treballs recents han suggerit el paper de l'OT en la prevenció de l'osteoporosi i l'obesitat (Beranger et al., 2014; Takayanagi et al., 2008). El nivell d'OT disminueix després de l'ovariectomia, que és similar a l'envelliment hormonal (Takayanagi et al., 2008). El nostre estudi actual també revela que el nivell de sèrum OT disminueix amb l'edat. Se sap que l'OT contribueix al rejoveniment de diversos tipus de cèl·lules, inclosa l'estimulació de la migració i el potencial regeneratiu i terapèutic de diferents tipus de cèl·lules mare (Houshmand et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014). Curiosament, vam trobar que els OTR estaven localitzats específicament als hepatòcits de ratolins i humans. Notablement, l'expressió d'OTR també disminueix amb l'edat, cosa que insinua que la via de senyalització OT pot tenir un paper en la senescència hepàtica. Hi ha dos tipus de regeneració hepàtica en mamífers. El primer tipus de regeneració hepàtica es produeix després d'una lesió lleu o una hepatectomia parcial. Els hepatòcits madurs restants massius entren al cicle cel·lular sense una desdiferenciació aparent en un estat semblant a cèl·lules mare/progenitors (Miyajima et al., 2014; Hu et al., 2018; Fausto et al., 2012). Els mètodes de seguiment del llinatge genètic han demostrat que els hepatòcits al voltant de la vena porta poden reposar la massa hepàtica després d'una lesió (Font-Burgada et al., 2015). L'al·lel de seguiment del llinatge de proteïnes Axin2 mostra que els hepatòcits madurs situats al voltant de la vena central impulsen l'autorenovació dels hepatòcits homeostàtics (Wang et al., 2015). El segon tipus de regeneració hepàtica es produeix després d'una lesió hepàtica massiva o crònica (tractament de diversos compostos) i la seva regeneració s'inhibeix a causa de la destrucció massiva d'hepatòcits. En aquest moment, la regeneració hepàtica està mediada principalment per cèl·lules progenitores hepàtiques (Zhang et al., 2008; Kung et al., 2010; Turner et al., 2011). En lesions hepàtiques cròniques, els hepatòcits adults es poden reprogramar en progenitors bipotents proliferants (Tanimizu et al., 2014; Tarlow et al., 2014; Yimlamai et al., 2014; Yanger et al., 2014). En el nostre estudi, vam trobar que l'OT afavoreix significativament el creixement dels hepatòcits. Curiosament, en el model d'hepatectomia parcial o de lesió hepàtica aguda induïda per CCl4-, l'OT no va tenir cap efecte evident en ratolins joves, però afavoreix notablement la regeneració del fetge restant després d'una hepatectomia parcial o una reducció dràstica de CCl4- toxicitat hepàtica induïda en ratolins envellits. L'alta concentració sèrica de Cyp2E1 en ratolins envellits va suggerir que el fetge ancian té una capacitat de desintoxicació feble, però que l'OT exògena pot millorar la seva capacitat per fer front als metabòlits tòxics de CCl4. En una paraula, l'OT afavoreix la regeneració dels hepatòcits, especialment en ratolins envellits.
L'autofàgia és un mecanisme altament conservador per mantenir l'homeòstasi cel·lular en condicions normals o estressants. Manté l'homeòstasi cel·lular degradant els orgànuls danyats i els agregats proteics i té un paper important en el procés de senescència cel·lular (Cuervo, 2008; Rubinsztein et al., 2011; Zhou et al., 2017; Garcia-Prat et al., 2016). . És ben sabut que factors com la fam, l'exercici, la infecció i l'estrès oxidatiu poden causar autofàgia, i la regulació de l'autofàgia pot frenar la senescència cel·lular i la inhibició de l'autofàgia pot promoure la senescència cel·lular (Galluzzi et al., 2014). Els estudis actuals han demostrat que el dany de la funció de l'autofàgia causat per la inactivació de diversos gens relacionats amb l'autofàgia, juntament amb altres factors, està implicat en l'aparició de malalties relacionades amb l'edat, com ara malalties neurodegeneratives, càncer, insuficiència cardíaca, sarcopènia (Rubinsztein et al., 2011; Zhou et al., 2017; Hara et al., 2006). Mun˜ oz-Ca´ noves P i Ho et al. va revelar el paper clau de l'autofàgia en el metabolisme cel·lular i el manteniment de la funció, i l'autofàgia deteriorada està relacionada amb la fallada cel·lular i l'envelliment (Garcia-Prat et al., 2016; Ho et al., 2017).
En el procés d'autofàgia, el LC3 citoplasmàtic no activat (LC3-I) s'hidrolitza i es lipida en LC3-II activat, i LC3-II s'uneix a la membrana de l'autofagosoma. El contingut de LC3-II és directament proporcional al nombre de vesícules autofàgiques. Quan es produeix l'autofàgia a les cèl·lules de mamífer, el contingut de LC3 a la cèl·lula i la conversió de LC3-I a LC3-II augmenten significativament. I Beclin-1 és un marcador de vesícules fagocítiques i autofagosomes. Un estudi recent ha demostrat que l'OT augmenta l'expressió de la proteïna associada a l'autofàgia Beclin-1 a les línies cel·lulars de càncer d'ovari humà SKOV3 i MDAH-2774 (Mankarious et al., 2016). La nostra investigació actual mostra que l'activitat d'autofàgia del fetge del ratolí i humà disminuirà amb l'edat, i l'OT augmentarà l'expressió dels marcadors d'autofàgia al fetge del ratolí. D'acord amb aquest fenomen, l'expressió d'OTR i els nivells d'OT sèric disminueixen amb l'edat. Tots aquests resultats suggereixen que la regulació de l'autofàgia pot subratllar la promoció de la regeneració hepàtica exercida per OT.
En el nostre estudi, vam trobar que l'OT millora l'autofàgia dels hepatòcits de ratolí induïda per basal o rapamicina in vitro o in vivo. Per tant, creiem que l'OT pot induir l'autofàgia per promoure la regeneració hepàtica, però no hi ha proves rellevants de la relació entre la senyalització OT/OTR i les proteïnes associades a l'autofàgia. OTR és un receptor acoblat a proteïnes G que activa la proteïnasa C i indueix l'alliberament de calci intracel·lular quan s'uneix a OT, per tant, OTR actua com a segon missatger per iniciar reaccions en cascada, provocant una sèrie de canvis d'activitat a les cèl·lules (Gimpl i Fahrenholz, 2001). Estudis anteriors, inclòs el nostre, han demostrat que l'ERK1/2 fosforilat és un efector aigües avall d'OT (Strakova et al., 1998; Elabd et al., 2008; Ji et al., 2019). Un estudi publicat recentment mostra que l'OT alleuja la senescència cel·lular de les cèl·lules envellides del teixit de la pell mitjançant senyals ERK/Nrf2 mediats per OTR (Cho et al., 2019). A més, ERK1/2 també va participar en la regulació de l'autofàgia al fetge (Xiao et al., 2016). Per tant, especulem que l'OT pot promoure l'autofàgia dels hepatòcits activant la fosforilació d'ERK1/2, revertint així la senescència dels hepatòcits.
En aquest estudi, també hem trobat que l'OT té un doble efecte sobre la regeneració del fetge. (1) OT té un efecte lineal sobre la regeneració del fetge en el rang de concentració més baix. (2) Les altes concentracions d'OT inhibeixen el creixement dels organoides del fetge. (3) En comparació amb els ratolins vells, els ratolins joves ja tenen una concentració de base d'OT més alta, i la injecció d'OT per augmentar el contingut d'OT en sang no afavoreix la regeneració del seu fetge.
Per a aquests resultats inusuals, sospitem que altes concentracions d'OT saturaran els OTR i produiran comentaris negatius. O un augment de la concentració d'OT va acompanyat d'una regulació a l'alça dels OTR. Quan la concentració d'OT augmenta per sobre del punt crític, al seu torn inhibirà la capacitat dels OTR. Aquestes són també les direccions que hem d'aprofundir en el nostre treball futur.
En conclusió, els OTR s'expressen en hepatòcits i l'expressió d'OTR i el seu lligand OT disminueix amb l'edat. Curiosament, l'OT promou la regeneració dels hepatòcits i inverteix la senescència dels hepatòcits en ratolins vells que es pot aconseguir augmentant els nivells d'autofàgia.
Limitacions de l'estudi
El nostre estudi va informar que l'OT va promoure la regeneració del fetge en ratolins envellits. Però el paper de l'autofàgia en la regeneració del fetge necessita més investigacions.
Disponibilitat dels recursos
Contacte principal
Més informació i sol·licituds de recursos i reactius s'han d'adreçar al contacte principal: Jingxin Li (ljingxin@sdu.edu.cn) i les atendrà.
Disponibilitat de materials
Totes les dades generades o analitzades en aquest estudi s'inclouen en aquest article publicat i la seva informació complementària.
AGRAÏMENTS
Aquest treball va comptar amb el suport de subvencions del Programa Nacional d'Investigació i Desenvolupament Clau de la Xina (2016YFC1302203), el Programa de Becaris Taishan, el Programa de Recerca i Desenvolupament Clau de Shandong (2017GSF218032, 2019GSF108012) i la Fundació de Medicina Regenerativa Rongxiang de la Universitat de Shandong (núm. {2{019SDRX{2{019} 7}}).
APORTACIONS DE L'AUTOR
DL, XZ i JL van realitzar investigacions, van analitzar les dades i van ajudar a l'esborrany del manuscrit; BJ va proporcionar els teixits humans; CL, WG i JL van ser els responsables del disseny de l'estudi, la interpretació de les dades i la redacció del manuscrit.
DECLARACIÓ D'INTERESSOS
Els autors no declaren possibles conflictes d'interessos.
REFERÈNCIES
Amarapurkar, D., Kamani, P., Patel, N., Gupte, P., Kumar, P., Agal, S., Baijal, R., Lala, S., Chaudhary, D. i Deshpande, A. (2007). Prevalència de la malaltia del fetge gras no alcohòlic: estudi basat en la població. Ann. Hepatol. 6, 161–163.
Baynes, JW (2001). El paper dels AGE en l'envelliment: causalitat o correlació. Exp. Gerontol. 36, 1527–1537.
Beranger, GE, Pisani, DF, Castel, J., Djedaini, M., Battaglia, S., Amiaud, J., Boukhechba, F., Ailhaud, G., Michiels, JF, Heymann, D., et al. (2014). L'oxitocina reverteix l'osteopènia induïda per l'ovariectomia i l'augment de greix corporal. Endocrinologia 155, 1340–1352.
Cho, SY, Kim, AY, Kim, J., Choi, DH, Son, ED i Shin, DW (2019). L'oxitocina alleuja la senescència cel·lular mitjançant la senyalització ERK/Nrf2 mediada pel receptor d'oxitocina. Br. J. Dermatol. 181, 1216–1225.
Cuervo, AM (2008). Autofàgia i envelliment: mantenir funcionant aquella vella escombra. Tendències Genet. 24, 604–612.
Elabd, C., Basillais, A., Beaupied, H., Breuil, V., Wagner, N., Scheideler, M., Zaragosi, LE, Massiera, F., Lemichez, E., Trajanoski, Z., et al. (2008). L'oxitocina controla la diferenciació de les cèl·lules mare mesenquimals humanes i inverteix l'osteoporosi. Cèl·lules mare 26, 2399–2407.
Elabd, C., Cousin, W., Upadhyayula, P., Chen, RY, Chooljian, MS, Li, J., Kung, S., Jiang, KP i Conboy, IM (2014). L'oxitocina és una hormona circulant específica de l'edat que és necessària per al manteniment i la regeneració muscular. Nat. Commun. 5, 4082.
Fausto, N., Campbell, JS i Riehle, KJ (2012). Regeneració hepàtica. J. Hepatol. 57, 692–694.
Font-Burgada, J., Shalapour, S., Ramaswamy, S., Hsueh, B., Rossell, D., Umemura, A., Taniguchi, K., Nakagawa, H., Valasek, MA, Ye, L. , et al. (2015). Els hepatòcits periportals híbrids regeneren el fetge lesionat sense donar lloc a càncer. Cel·la 162, 766–779.
【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:8613632399501】
