PART 2 Preparació i avaluació del lliurament transdèrmic basat en microemulsió de glucòsids feniletanoides de Cistanche Tubulosa
Mar 06, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Per a les molècules del fàrmac, i va donar lloc a un alliberament més ràpid amb un mecanisme d'alliberament controlat per difusió (29). L'efecte de millora de la permeació de l'IPM pot augmentar el coeficient de difusió de PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)-carregat ME als teixits de la pell, que pot donar lloc a un augment del coeficient de permeació (30). A més, el contingut d'aigua dels MEs pot millorar la permeació, ja que la hidratació de l'estrat còrni contribueix al desenvolupament i l'ampliació dels canals a la capa de queratina i a la distorsió de la bicapa lipídica (24). En el present estudi, el contingut d'aigua a ME5 (65 per cent) va ser més gran que a les altres ME (taula I), cosa que implica que ME5 podria induir una taxa de permeació més alta. A més, la mida de la gota podria afectar els perfils de permeació, per la qual cosaME amb gotes més petites tendeix a augmentar la permeació de la pell. En conjunt, el ME5 formulat amb la quantitat adequada de barreja de tensioactius (28 per cent) i aigua (65 per cent), amb una mida de gota petita (30,56 nm) i una viscositat baixa (30,43 mPa.s), va demostrar una permeabilitat millorada en comparació amb les altres formulacions de ME. .
La quantitat acumulada de PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)que va penetrar a la pell augmentava amb la càrrega de fàrmac (Fig. 6). A més, l'augment de la solubilitat del fàrmac contribueix a la promoció del lliurament transdèrmic del fàrmac (24,31). Per a ME5, es va notar un augment de 6 9- vegades en el flux transdèrmic en presència d'una càrrega de fàrmac del 2% (242,49 µg/cm-2 /h{{10}}; Fig. .6) en comparació amb el 0,5 per cent de càrrega de fàrmac (35,504 µg/cm-2 /h-1; figura 6). Tanmateix, a causa de la inestabilitat física a la càrrega de fàrmacs del 3,0 per cent, que resulta en la cristal·lització de PG durant l'emmagatzematge, la càrrega final de PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)a ME5 va ser del 2,0 per cent. Les comparacions entre la solució aquosa ME optimitzada i PG es mostren a la taula IV. Es va observar un augment d'1.68- vegades en la taxa de penetració de la pell de PG al grup ME optimitzat en comparació amb el grup salí de PG (Fig. 7). La quantitat acumulada de PG al grup ME optimitzat (4149,650±37,3 µg·cm-2) va augmentar significativament en comparacióamb el PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)grup salí (2288,63±20,9 µg•cm{-2, P=0.{0039; Taula IV) El coeficient de permeabilitat indica que el ME optimitzat (8,87± 0,49 cm/h; Taula IV) també es va incrementar en comparació amb la solució salina PG [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Taula IV], que suggereix que ME optimitzat és un portador més eficaç de PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)que la solució salina. Segons informes anteriors (16, 32), una alta concentració (2 per cent) de PG en ME va donar lloc a un alt gradient de concentració, que va contribuir a la penetració de PG a la pell. Els ME poden actuar com a reservoris de fàrmacs, amb el fàrmac alliberat de la fase interna a la fase externa i després a la pell. A més, els ME poden afectar l'estructura de l'estrat còrni i reduir la barrera de difusió actuant com a potenciador de la permeació (26, 33). Estudi de retenció de pell. El ME optimitzat en el present estudi va demostrar una capacitat de deposició de fàrmac més gran que la solució aquosa de PG (174,07±1,51 µg·cm-2 vs. 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, Taula IV). Això pot estar associat amb l'alliberament més ràpid de PG del ME optimitzat, donant lloc a una penetració elevada del fàrmac a la pell, o amb una major solubilitat del ME optimitzat en comparació amb la solució salina de PG. A causa d'aquest efecte, es reté una quantitat més gran de PG a la pell.
La formulació optimitzada ME5 va demostrar una retenció de pell més alta que la PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)solució salina (30). El ME optimitzat també va ser superior a la solució salina PG en termes de perfils de permeació de la pell i retenció de la pell (taula IV). En conjunt, el ME optimitzat va lliurar PG de manera més eficaç que la solució salina PG. Estudi d'estabilitat. Es van realitzar estudis d'estabilitat per detectar qualsevol canvi en el pH, la mida de les gotes i el contingut del fàrmac. La ME optimitzada era físicament estable (16, 29) conservant l'homogeneïtat i no demostrant cap separació de fases després de 3 mesos. No es van observar canvis importants en la mida de les gotes i la degradació de PG en 3 mesos. Les proves de centrífuga van demostrar que el ME optimitzat és físicament estable. No es van registrar canvis significatius al ME emmagatzemat, però hi va haver una lleugera disminució de la viscositat. Aquesta disminució pot ser deguda a la pèrdua d'aigua durant l'emmagatzematge. Tres mesos després, no es va notar cap diferència en el pH, la mida de les gotes, el contingut del fàrmac i la viscositat entre ME emmagatzemat a 2-8 °C i a temperatura ambient (taula V). Test de sensibilitat de la pell. El criteri d'intensitat de la irritació de la pell va seguir el protocol, i puntuacions de<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 irritació severa. Es va observar poca irritació visible en animals tractats amb ME optimitzat.
Les puntuacions mitjanes de resposta de la irritació de la pell per a una solució salina amb un 2% (p/p) de PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)eren {{0}},1±0.05, 0,1±{{1{0}},13 i {{ 17}}.1±0.07 a les 24, 48 i 72 h, respectivament. Per al ME optimitzat, les puntuacions van ser 0.28±{0.02, 0.16±0.11 i 0.15±0.08 a les 24, 48 i 72 h, respectivament. Malgrat un lleuger augment de les puntuacions, la ME optimitzada no semblava irritar la pell. Per aquests motius, PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)el tractament amb ME optimitzat sembla ser segur. Es va preparar un nou ME utilitzant IPM com a fase d'oli, CremophorEL com a tensioactiu i propilenglicol com a cosurfactant. Aquesta formulació es caracteritzava per un aspecte transparent, baixa viscositat, una distribució esfèrica uniforme, propietats físiques i químiques estables, així com una bona estabilitat. En comparació amb la solució salina, es va observar un augment d'1.68-fold en la taxa de penetració de la pell de PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)per a una microemulsió optimitzada. La quantitat acumulada de PG a la microemulsió (4149,650±37,3 µg·cm{-2) va ser significativament superior a la de PG a la solució salina (2288,63±20,9 µg·) cm-2). A més, el coeficient de permeabilitat va indicar que la microemulsió optimitzada era un transportador més eficient per al lliurament transdèrmic de PG que la solució de control (8,87±0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41±0,12 cm/hx10-3), el capacitat de permeació de la pell de PG(Glucòsid de feniletanoil de cistanche)va augmentar significativament aquest ME, que pot ser degut a les característiques especials dels ME.
Referències
Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J i Jia W: El perfil metabòlic revela efectes terapèutics de Herba Cistanches en un model animal de síndrome de deficiència renal induïda per hidrocortisona. Chin Med 3: 3, 2008.
Fu G, Pang H i Wong YH: glucòsids feniletanoides naturals: possibles pistes per a noves terapèutiques. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.
Saracoglu I, Harput US, Inoue M i Ogihara Y: nous glicòsids feniletanoides de Veronica pectinata var. glandulosa i les seves activitats d'eliminació de radicals lliures. Chem Pharm Bull (Tòquio) 50: 665-668, 2002.
Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y i Sugibayashi K: anàlisi de la relació estructura-permeabilitat de les propietats de barrera de permeació de l'estrat còrni i l'epidermis / dermis viables de la pell de rata. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.
Tandel H, Raval K, Nayani A i Upadhyay M: Preparació i avaluació de la microemulsió de cilnidipina. J Pharm Bioallied Sci 4 (Suppl 1): S114-S115, 2012.
M El Maghraby G: Microemulsions com a sistemes transdèrmics de lliurament de fàrmacs. Curr Nanocience 8: 504-511, 2012.
Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H i Yang X: sistema de nanoemulsió espessit amb hidrogel per al lliurament tòpic de fàrmacs lipòfils. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.
Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC i Shelat PK: gel de terbinafina basat en microemulsió per al tractament de l'onicomicosi: optimització de la formulació mitjançant un disseny D-òptim. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.
sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT i Wu PC: permeació in vitro i efecte de blanqueig in vivo del sistema de lliurament de microemulsió d'hesperetina tòpica. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.
Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y i Li M: avaluació in vitro i in vivo d'una formulació simple de microemulsió per a propofol. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.
Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X i Hu J: efectes inhibidors dels glucòsids feniletanoides sobre la síntesi de melanina en melanòcits epidèrmics humans cultivats. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.
Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L i Feng NP: Preparació i avaluació del lliurament transdèrmic basat en micro emulsió de flavona total de rizoma arisaematis. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.
Draize JH, Woodard G i Calvery HO: Mètodes per a l'estudi de la irritació i la toxicitat de substàncies aplicades tòpicament a la pell i les mucoses. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.
Sahoo S, Pani NR i Sahoo SK: Hidrogel tòpic a base de microemulsió de sertaconazol: Formulació, caracterització i avaluació. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.
