Nefropatia hipertensiva

Els ronyons estan implicats en la regulació de la pressió arterial mitjançant la secreció de renina [40]. Per tant, el ronyó no només és un dels òrgans diana importants del dany per la hipertensió, sinó també l'òrgan que causa la hipertensió. La nefropatia hipertensiva és la segona causa principal de malaltia renal terminal després de la DN. La prevalença de la nefropatia hipertensiva està augmentant i el 20% dels pacients hipertensos desenvolupen insuficiència renal. La hipertensió vascular renal és una síndrome en la qual la lesió vascular renal condueix a una disminució de la perfusió renal, provocant hipertensió arterial. La hipertensió pot afectar tots els compartiments renals, inclosa la lesió vascular, glomerular i podòcita. En els últims anys, algunes evidències suggereixen que la hipertensió també danya les cèl·lules tubulars, com la fibrosi intersticial tubular i la transició epitelial-mesenquimal (EMT) [41]. Tanmateix, el tractament clínic de la nefropatia hipertensiva és relativament limitat, utilitzant principalment fàrmacs antihipertensius per protegir les nefrones residuals i retardar la progressió del dany renal. Nombrosos estudis han explorat la patogènesi de la nefropatia hipertensiva en termes del sistema renina-angiotensina, estrès oxidatiu, disfunció endotelial, resposta inflamatòria i factors genètics. No obstant això, la patogènesi específica de la nefropatia hipertensiva encara és poc entesa.

En els darrers anys, diversos estudis han demostrat que els DUSP també estan implicats en la patogènesi de la nefropatia hipertensiva. Chen et al. va identificar 267 gens, inclòs DUSP1/MKP1, com a gens expressats de manera diferent associats a la nefropatia hipertensiva mitjançant l'anàlisi de dades de microarrays de GSE99325 i GSE32591 a Gene Expression Omnibus. La baixada de DUSP1/MKP1 es va confirmar encara més en un model de cèl·lules HK-2 tractades amb angiotensina II [42]. A les cèl·lules VSMC, l'angiotensina (Ang)-(1-7) contraresta els efectes induïts per la sobreproducció d'Ang II principalment mitjançant la regulació de l'activitat de MKP1 [43]. Aquesta troballa suggereix que DUSP1/MKP1 pot estar implicat en la progressió de la nefropatia hipertensiva. DUSP5 pertany als MKP nuclears i pot ser induït per proteïnes de xoc tèrmic i factors de creixement en cèl·lules de mamífers. ERK1/2 és el substrat principal de DUSP5 i es pot desfosforilar. per la seva activitat fosfatasa, mentre que una disminució de DUSP5 pot millorar la magnitud i la durada de la senyalització ERK [44,45].

En canvi, ERK pot mantenir l'estabilitat de DUSP5 mitjançant la inhibició de la ubiquitinació de DUSP5, que és independent de l'activitat de la quinasa ERK però depèn de la interacció ERK-DUSP5. Zhang et al. [46] va trobar que la lesió renal en rates hipertenses KO, incloent el flux sanguini renal, la proteinúria, la lesió glomerular i la fibrosi renal, es va millorar significativament. En particular, la majoria dels animals DUSP KO van mostrar un fenotip que empitjorava en el model de malaltia, però el KO de DUSP5 era nefroprotector. Això pot estar relacionat amb el tipus de cèl·lula dels membres DUSP i la seva preferència de substrat. A les VSMC, ERK1/2 i PKC activats afavoreixen el flux cap a l'interior del calci i promouen la vasoconstricció [47]. En els ratolins DUSP5 KO, la hipertensió induïda per la sal DOCA va seguida d'una millora de la resposta miogènica de les artèries petites aferents i de les artèries glomerulars anteriors i una millora de l'autoregulació del flux sanguini renal, acompanyada d'una expressió reduïda de MCP-1 i una reducció de la infiltració de macròfags, així com la reducció de l'expressió del factor de creixement transformant (TGF- 1), MMP2 i MMP9 al ronyó. Així, el KO de DUSP5 té un efecte protector contra la lesió renal induïda per la hipertensió. Cal investigar més a fons els papers i els mecanismes d'altres membres de DUSP en la nefropatia hipertensiva.

Feu clic aquí per obtenirExtracte de Cistanche

Nefrologia diabètica

La nefropatia diabètica és la principal causa de malaltia renal terminal i és una complicació microvascular freqüent de la diabetis mellitus. El maneig clínic de la DN és molt més problemàtic que altres malalties renals a causa de trastorns metabòlics complexos, i les opcions terapèutiques per prevenir la pèrdua progressiva de la funció renal són rares. L'etiologia de la DN és més complexa del que s'esperava. A més dels factors genètics, la glucosa elevada, els productes de glicosilació, l'hemodinàmica renal i les citocines s'associen amb trastorns de la DN i de la via de senyalització. l'activació de les vies de senyalització MAPK, especialment p38 i JNK MAPK, està estretament associada amb el desenvolupament de DN [29-33]. Un nombre creixent d'estudis han demostrat que p38 MAPK està altament activat en glomèruls de ratolins DN o pacients amb DN, i la inhibició de la via p38 MAPK té efectes beneficiosos en el desenvolupament de DN en suprimir l'augment de l'expressió de fibronectina i l'apoptosi. Tot i que els mecanismes moleculars detallats pels quals s'activen els MAPK en els models de DN no s'han dilucidat del tot, s'ha demostrat que els DUSP, com a inhibidors específics de les MAPK, tenen un paper important en la patogènesi de DN mediada per MAPK, com ho demostren les troballes següents.

En primer lloc, s'ha observat la desregulació de DUSP en diversos models de DN. DUSP1/MKP1 és el primer membre identificat i més àmpliament estudiat de la família de DUSP. S'expressa en una varietat de teixits i cèl·lules i està implicada en una varietat d'esdeveniments biològics com la mort cel·lular, el càncer, la inflamació i les malalties metabòliques. Es va detectar una expressió reduïda de DUSP1/MKP1 al ronyó de ratolins diabètics mediats per STZ, la qual cosa contribueix al desenvolupament de la diabetis [20]. A més, a les cèl·lules tilacoides i a les cèl·lules epitelials tubulars, el tractament amb glucosa alta va donar lloc a una reducció significativa de l'expressió DUSP1/MKP1, que és coherent amb les troballes in vivo. De la mateixa manera, es van observar reduccions de DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 i ​​DUSP10/MKP5 als ronyons diabètics de ratolins tractats amb STZ [34]. Per als DUSP atípics, només es va estudiar DUSP26 en ratolins DN. Huang et al [35] van trobar que l'expressió DUSP26 estava regulada a la baixa en els teixits renals de pacients amb DN i models de ratolí. Els ratolins DUSP26-KO eren pitjors biomarcadors de DN que els ratolins WT tractats amb estreptozotocina. Tots aquests estudis indiquen clarament que els DUSP estan regulats a la baixa en els models de DN, cosa que suggereix un paper patològic patològic en la DN.

En segon lloc, l'anàlisi funcional dels DUSP va mostrar que la reducció dels DUSP contribueix a l'activació de les MAPK a DN. Atès que l'activació de MAPK és habitual a DN, no és d'estranyar trobar una expressió reduïda de DUSP. Tanmateix, els seus substrats poden ser diferents. A les cèl·lules tilacoides renals, es prefereix DUSP1/MKP1 a la via JNK, que és un activador aigües amunt de la fosforilació Mff [36]. A les cèl·lules epitelials tubulars, la sobreexpressió de DUSP1/MKP1 va millorar els nivells d'expressió induïts per hg de col·lagen tipus I, col·lagen tipus IV i fibronectina inactivant les vies p38 i ERK1/2 [37,38]. Tanmateix, en un altre estudi, els autors van demostrar que l'exosoma miR-25-3p derivat de macròfags M2 podria millorar la lesió dels podòcits induïda per hg activant l'autofàgia, i es va demostrar que DUSP1/MKP1 era un objectiu aigües avall i va mediar la inhibició de lesió dels podòcits induïda per hg per l'exosoma miR-25-3p [39]. Els diferents rols de DUSP1/MKP1 poden estar relacionats amb el tipus cel·lular. En podòcits i glomèruls cultivats, la reducció induïda per la diabetis de DUSP4 va millorar l'activitat de p38 i JNK, mentre que la sobreexpressió de DUSP4 va impedir l'activació de p38 i JNK. Tanmateix, la inhibició de DUSP26 va millorar l'activació dels tres tipus principals de MAPK als podòcits [35]. Aquests estudis mostren la preferència de substrat dels membres individuals de DUSP.

En tercer lloc, les alteracions genètiques dels DUSP poden regular la progressió de la DN. Per observar el paper dels DUSP en DN, es van preparar ratolins transgènics i knockout (KO) de DUSP. Actualment, la majoria dels membres de la família DUSP amb delecions de gens estan disponibles per a l'anàlisi funcional. Els ratolins amb la supressió total dels DUSP són fèrtils, per exemple, els ratolins DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22 i DUSP26-KO s'han provat en models DN. D'acord amb la seva baixa regulació de l'expressió, els ratolins KO presenten una progressió accelerada de la DN, tal com ho demostra el desenvolupament de la proteinúria i la promoció de la glomeruloesclerosi. En canvi, els ratolins transgènics van mostrar l'efecte contrari. Per exemple, la sobreexpressió DUSP1/MKP1 redueix l'apoptosi glomerular en ratolins transgènics DUSP1/MKP1 induïts per glucosa alta [36]. Tanmateix, els estudis amb pacients amb DN són molt limitats.

En resum, els DUSP tenen un paper patològic important en la DN. la regulació a la baixa dels DUSP contribueix a l'activació de les MAPK. Com que la sobreexpressió de DUSP és beneficiosa per als animals DN, l'activació farmacològica de DUSP pot ser una opció per a la medicina translacional.

Cistanche a base d'herbes

Lesió renal aguda

L'AKI és una síndrome clínica freqüent i greu caracteritzada per una disminució ràpida de la funció renal. L'IRA ha rebut molta atenció en els darrers anys a causa de la seva importància clínica, com ara la insuficiència orgànica i el mal pronòstic. L'IRA pot ser causada tant per una lesió isquèmica com per una lesió farmacològica. La lesió renal definitiva depèn no només de l'efecte directe de la lesió sinó també de la reacció adversa del teixit renal. En les últimes dècades, s'han fet grans esforços per dilucidar el paper de la inflamació i les citocines, i s'han identificat molts gens o actors importants implicats en l'IRA. Tanmateix, els mecanismes fisiopatològics de l'AKI no s'han dilucidat del tot. L'activació de MAPK s'associa amb l'apoptosi induïda per AKI, cosa que suggereix que la inhibició de MAPK contribueix a l'atenuació de l'AKI. Per exemple, el cisplatí augmenta la lesió renal mitjançant la regulació positiva de p38 i JNK [48]. Així, es creu que els DUSP tenen un paper en l'AKI perquè són fosfatases específiques per a les MAPK.

En un model de ratolí induït per cisplatí, l'expressió DUSP1/MKP1 va ser regulada a la baixa pel cisplatí, que pot ser un nou mecanisme possible per a la fosforilació de MAPK (JNK i p38) en lesió renal induïda per cisplatí [49]. Els autors van suggerir que la modulació de l'expressió de MKP1 pot ser un nou enfocament per millorar la lesió renal induïda per cisplatí. De la mateixa manera, es va observar una reducció de DUSP7 i un augment de l'ERK fosforilat a les cèl·lules endotelials de ratolins AKI sèptics i el tractament amb oligonucleòtids antisentit de miR-107 va restaurar l'expressió DUSP7, va inhibir la fosforilació d'ERK i va reduir la secreció del factor de necrosi en ratolins AKI sèptics. 24]. Per a DUSP atípics, Xu et al [50] van demostrar que l'expressió de DUSP14 es va reduir en un model de rata d'isquèmia-reperfusió (IR) i que la regulació de DUSP14 va atenuar l'estrès oxidatiu induït per IR i les respostes inflamatòries millorant la NF- 2 i desactivant-la. la via NF-κB. Tanmateix, la regulació inesperada de DUSP1/MKP1 observada en un model de rata d'AKI mitjançant microarrays d'ADN contradiu altres troballes [51]. Fins ara, no s'ha explorat el paper d'altres membres de DUSP a AKI. En conclusió, aquests estudis proporcionen noves pistes sobre el mecanisme d'acció dels DUSP en AKI i el tractament potencial de l'AKI.

Cistanche estandarditzada

Malaltia renal crònica

Amb l'augment de la morbiditat i la mortalitat, la CKD s'està convertint en un repte global de salut pública que imposa una gran càrrega als pacients i a la societat. La inflamació renal i la fibrosi intersticial són les manifestacions patològiques predominants de la progressió de la CKD. A nivell molecular, molts factors de creixement i citocines estan implicats en aquest procés, donant lloc a la diferenciació dels fibroblasts intersticials renals en un fenotip de miofibroblast activat. A més, la inflamació crònica, l'estrès oxidatiu i el metabolisme anormal també contribueixen a la CKD. En particular, l'EMT és un dels mecanismes rellevants de la fibrosi intersticial i el TGF- 1 té un paper clau en la progressió de l'EMT [52].

En pacients amb ERC, s'activen les tres vies de la MAP cinasa, i les estratègies farmacològiques o genètiques per bloquejar les MAPK inhibeixen la fibrosi renal en diversos models animals [53,54]. Els DUSP, com a reguladors negatius de les MAPK, haurien de tenir un paper en la CKD. Li et al [55] van trobar que en un model de rata d'obstrucció ureteral unilateral i en una sobreexpressió de DUSP4 tractada amb TGF- 1-atenua l'EMT induïda per TGF- 1- inhibint la via de senyalització JNK, mentre que la baixa expressió de DUSP4 promou l'EMT- 1-induïda per TGF millorant la fosforilació de JNK. aquesta troballa suggereix que DUSP4 actua com a regulador negatiu de la inducció de TGF- 1 a través d'una ferralla dependent de les cèl·lules tilacoides glomerulars, el tractament amb factor de creixement del teixit connectiu activa aquestes cèl·lules per produir matriu extracel·lular (ECM). Wahab et al.[56] va trobar que el factor de creixement del teixit connectiu promou la supervivència de les cèl·lules tilacoides activades mitjançant la regulació de DUSP1/MKP1, cosa que suggereix que el factor de creixement del teixit connectiu té un efecte pro-fibròtic a les cèl·lules tilacoides. Tanmateix, la CKD és un canvi fisiopatològic complex que implica apoptosi, inflamació i la via TGF- 1/Smad. Per tant, cal investigar més a fons els rols i els mecanismes dels membres de DUSP en la CKD.

Nefritis lúpica

La LN és una manifestació comuna del lupus eritematós sistèmic (LES) que causa dany renal i és la segona causa principal de glomerulonefritis secundària a la Xina [57]. La classificació patològica de la LN es basa principalment en la inflamació glomerular. Diversos estudis han suggerit la implicació dels DUSP en LN. com s'ha descrit anteriorment, es pot trobar expressió anormal de DUSP en pacients amb LN. Tse-Hua et al. va trobar que els nivells de proteïna DUSP22 eren significativament més baixos a les cèl·lules T de la sang perifèrica dels pacients amb LES i es correlacionaven negativament amb l'índex d'activitat de la malaltia del LES i els nivells d'anticossos antidsDNA. A més, en pacients amb LN [58], la regulació a la baixa de DUSP22 a les cèl·lules T estava altament correlacionada amb el volum diari de proteïnes urinàries i un mal pronòstic renal. Per tant, els autors van concloure que la baixada de DUSP22 a les cèl·lules T és un nou biomarcador per al diagnòstic i el pronòstic de la nefritis del LES. En canvi, es van trobar nivells elevats d'ARNm DUSP23 a les cèl·lules CD4 més T de pacients amb LES, tot i que no es va trobar cap associació entre l'expressió d'ARNm DUSP23 i els paràmetres serològics i clínics típics associats al LES [59]. A més, la metilació de l'ADN i les modificacions d'histones s'han associat amb la regulació gènica a les cèl·lules immunitàries [23,60]. Això és similar a la metilació anormal de l'ADN de les cèl·lules CD4 més t en pacients amb nefropatia per IgA [61]. La lN es pot definir com una malaltia autoimmune. Un nombre creixent d'estudis ha demostrat que els DUSP estan implicats en malalties autoimmunes (p. ex., DUSP2, DUSP7, DUSP10 i DUSP12) o en l'activació de cèl·lules t (p. ex., DUSP1/MKP1, DUSP5 i DUSP14) [62-64] . Així, es trobarà que membres addicionals dels DUSP tenen un paper en la patogènesi de LN.

Suplements de cistanche

Conclusions

Els DUSP han rebut molta atenció com a tipus de tirosina, serina/treonina fosfatasa biespecífica. Estudis anteriors sobre DUSP s'han centrat en la investigació del càncer. Recentment, s'ha demostrat que els DUSP estan associats amb molts processos cel·lulars importants. Hi ha una creixent evidència que els DUSP tenen funcions fisiològiques i patològiques importants no només en condicions normals sinó també en malalties renals. Els DUSP són reguladors clau de la DN, l'AKI, la nefropatia hipertensiva i la fibrosi renal. No obstant això, l'expressió gènica i les funcions precises dels DUSP als ronyons humans són poc enteses i s'han d'aclarir en el futur. Tanmateix, entendre els papers i els mecanismes reguladors dels membres de DUSP en les malalties renals ajudarà a proporcionar noves idees per a la prevenció i el tractament de les malalties renals. la família DUSP serà un nou objectiu en el camp de les malalties renals.

Per què l'extracte de Cistanche pot beneficiar els ronyons?

La descripció antiga deCl'eficàcia d'istanchees resumeix com a tonificant el ronyó Yang, nutritiu del mal i prenent un cos lleuger durant molt de temps. Cistanche actua principalment sobre els òrgans renals.

En la teoria mèdica occidental, la funció principal del ronyó és el filtre del cos humà, metabolitzant les substàncies nocives del cos humà mitjançant mitjans físics. S'associa amb insuficiència renal, nefritis, càncer de ronyó, baixa producció de testosterona, etc. En resum, danya els òrgans renals. El mecanisme de Cistanche per tractar aquestes malalties es pot resumir de la següent manera: 1. Forta capacitat antioxidant i inhibició de l'apoptosi de les cèl·lules renals. 2. La capacitat de promoure la proliferació cel·lular i la recolonització de les cèl·lules renals. El més antioxidant dels quatre ingredients actius més citats és el de la línia.

REFERÈNCIES

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Nefropatia hipertensiva. Passar dels mecanismes patogenètics clàssics als emergents. J Hipertens. Febrer de 2017;35(2):205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodríguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. Modulació farmacològica de la transició epitelial-mesenquimal causada per l'angiotensina II. Paper de les vies ROCK i MAPK. Pharm Res. Octubre de 2008; 25(10):2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. L'anàlisi bioinformàtica revela nous gens centrals i vies associades a la nefropatia hipertensiva. Nefrologia. novembre 2019; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. L'angiotensina (1-7) inhibeix l'activació d'ERK1/2 mediada per Ang II estimulant l'activació de MKP-1 a les cèl·lules musculars llises vasculars. Int J Mol Cell Med. 2020;9(1):50–61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. Regulació de la fosfatasa de doble especificitat nuclear induïble DUSP5 per ERK MAPK. Senyal cel·lular. desembre 2009; 21(12):1794–805.

45. Kidger AM, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C, et al. La fosfatasa de doble especificitat 5 controla la inhibició localitzada, la propagació i el potencial de transformació de la senyalització ERK. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 Gen 17;114(3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y, et al. L'eliminació de la proteïna fosfatasa 5 de doble especificitat protegeix contra la lesió renal induïda per la hipertensió. J Pharmacol Exp Ther. agost 2019;370(2):206–17.

47. Early S, Brayden JE. Canals potencials del receptor transitori a la vasculatura. Physiol Rev. 2015 abril;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. El fenofibrat redueix l'apoptosi induïda per cisplatí de les cèl·lules tubulars proximals renals mitjançant la inhibició de les vies JNK i p38. J Toxicol Sci. 2016;41(3):339–49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 està implicat en la lesió renal aguda induïda pel cisplatí mitjançant la regulació de la proteïna quinasa fosfatasa activada per mitògens-1. Trasplantament de Nephrol Dial. 1 de juliol de 2020;35(7):1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriocitrina atenua l'estrès oxidatiu i la inflamació induïts per la reperfusió de la isquèmia en rates amb lesió renal aguda mitjançant la regulació de la fosfatasa de doble especificitat 14 (DUSP14) mediada per Nrf2 i el factor nuclear-κB (NF-κB). ) vies. Ann Transl Med. Febrer 2021;9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC, et al. El perfil d'expressió gènica a tot el genoma de la lesió per isquèmia-reperfusió al ronyó, l'intestí i el múscul esquelètic de rata implica una implicació comuna de la via de senyalització MAPK. Mol Med Rep. 2015 maig;11(5):3786–93.

52. Stambe C, Nikolic-Paterson DJ, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. p38 Activació de la proteïna quinasa activada per mitogens i localització cel·lular en glomerulonefritis humana: correlació amb lesió renal. J Am Soc Nephrol. Febrer de 2004;15(2):326–36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolic-Paterson DJ. El paper de l'activació de la proteïna cinasa activada per mitogen p38alpha en la fibrosi renal. J Am Soc Nephrol. Febrer de 2004;15(2):370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Un paper patogènic per a la senyalització de la cinasa amino-terminal c-Jun en la fibrosi renal i l'apoptosi de cèl·lules tubulars. J Am Soc Nephrol. Febrer de 2007;18(2):472–84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 inhibeix la transició epitelial-mesenquimal induïda per TGF- 1-en cèl·lules epitelials tubulars renals a través d'una via dependent de JNK. Clin Sci. 13 de novembre de 2018;132(21):2339–55.

56. Wahab N, Cox D, Witherden A, Mason RM. El factor de creixement del teixit connectiu (CTGF) afavoreix la supervivència de les cèl·lules mesangials activades mitjançant la regulació positiva de la proteïna quinasa fosfatasa activada per mitogen -1 (MKP-1). Biochem J. 2007 Aug 15;406(1):131–8.DUSPs and Kidney Diseases 25 Kidney Dis 2022;8:13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, et al. Canvis en l'espectre de les malalties renals: una anàlisi de 40.759 casos provats per biòpsia entre 2003 i 2014 a la Xina. Dis de ronyó. Febrer de 2018;4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL, et al. Reducció de la fosfatasa JKAP/DUSP22 a les cèl·lules T com a nou biomarcador potencial de la nefritis del lupus eritematós sistèmic. Oncotarget. 6 de setembre de 2016; 7(36):57593–605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 està sobreexpressat i vinculat a l'expressió de DNMT en cèl·lules T CD4( plus ) de pacients amb lupus eritematós sistèmic. Clin Exp Immunol. Febrer de 2017;187(2):242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, et al. Les isoformes de la histona desacetilasa regulen les respostes immunitàries innates mitjançant la desacetilació de la proteïna quinasa fosfatasa activada per mitògens-1. J Leukoc Biol. Abr 2014;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. Les regions d'ADN metilades de manera aberrant condueixen a una baixa activació de les cèl·lules CD4 més T en la nefropatia IgA. Clin Sci. Maig de 2016;130(9):733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. La deficiència de DUSP4 millora l'expressió de CD25 i la proliferació de cèl·lules T CD4 més sense impedir el desenvolupament de cèl·lules T. Eur J Immunol. Febrer de 2012;42(2):476–88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y, et al. La fosfatasa DUSP2 controla l'activitat de l'activador de la transcripció STAT3 i regula la diferenciació de TH17. Nat Immunol. desembre 2015;16(12):1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. Kinases de la família MAP4K i fosfatases de la família DUSP en senyalització de cèl·lules T i lupus eritematós sistèmic. Cèl · lules. 13 de novembre de 2019;8(11):1433.

Des de Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Departament de Nefrologia, Laboratori Clau per a la Prevenció i Tractament de la Malaltia Renal Crònica de Chongqing, Centre d'Investigació Clínica de Malalties Renals i Urològiques de Chongqing, Hospital Xinqiao, Universitat Mèdica de l'Exèrcit (Tercera Universitat Mèdica Militar), Chongqing, República Popular de la Xina