Característiques del desenvolupament i marcadors representatius de les MTD

Els adipòcits perirenals existeixen com a adipòcits en la fase prenatal i maduren gradualment després del naixement, un procés conegut com a blanquejament [25]. Això difereix de la típica maduració subcutània dels adipòcits blancs; Els adipòcits es diferencien en adipòcits més ràpidament que els adipòcits subcutani [25], i l'activitat dels adipòcits marrons a la regió perirrenal és similar a la dels adipòcits marrons típics al voltant de l'escàpula [26].

Les cèl·lules d'origen dels adipòcits marrons estan presents al mesoderm embrionari, i els adipòcits que expressen el factor miogènic 5 (MYF5) es diferencien en adipòcits marrons i cèl·lules miogèniques, que després es diferencien en múscul i greix, en funció de la presència o absència del PR/SET. gen del domini estructural 16 (PRDM16). Així, els adipòcits marrons tenen el mateix origen de desenvolupament i rellevància funcional que el múscul; per tant, l'activació dels adipòcits marrons és possible per a l'exercici [27]. A més, fins i tot els adipòcits que no expressen MYF5 poden diferenciar-se en cèl·lules beix quan s'expressa UCP1 [28].

El principal marcador dels adipòcits marrons és UCP1, que està implicat en la termogènesi oxidativa d'àcids grassos activant la cadena respiratòria desacoblada [29]. La proteïna secretora, àcida i rica en cisteïna (SPARC), és una adipocina implicada en el manteniment de l'adipositat marró, també coneguda com a connexina òssia. La calsintenina 3 (CLSTN3) està implicada en l'expressió multilocular i un gran nombre de petites gotes representen les característiques histològiques dels adipòcits marrons. La subfamília K del canal de doble porus de potassi, membre 3 (KCNK3) té una funció sensible a la temperatura. El receptor-coactivador activat pel proliferador de peroxisomes-1 (PGC-1) i el PRDM16 són factors de transferència de greix marró. El coactivador PPARG 1 alfa (PPARGC1A) i Cbp/P300 interaccionen amb el domini ric 1 carboxi-terminal d'aspartat [E] i aspartat [D] (CITED1) com a cofactors transcripcionals. El receptor gamma del retinoide X (RXR) és un factor de diferenciació. A més, Ebf3, Fbxo31, Lhx8, TBX1, ELOVL3 i CIDEA són marcadors típics d'adipòcits marrons. Els marcadors adipòcits marrons específics per a humans són ACOT11, PYGM i FABP3. HMGCS2 i CKMT1A/1B augmenten en expressió en adipòcits marrons en comparació amb adipòcits blancs [14,30]. Altres adipòcits marrons/beix i marcadors adipòcits blancs es mostren a la taula 1.

Quan UCP1 s'expressa en adipòcits blancs, es transforma en una cèl·lula beix que és intermèdia entre els adipòcits blancs i marrons i presenta un fenotip sensible a la temperatura en resposta a diversos estímuls com ara baixa temperatura, fàrmacs o factors genètics [4]. Quan les cèl·lules es transformen en cèl·lules beix, expressen CD137, Tbx1 Tmem26 i Epsti1 [31], però l'expressió de leptina, receptor activat per proliferador de peroxisomes (PPAR), HOXC8 i HOXC9 es redueix [14].

Principals estimuladors per a l'activació dels adipòcits marrons

Els principals estímuls per a l'activació dels adipòcits marrons i la fibril·lació beix són la hipotèrmia i els fàrmacs (Figura 1C) [32]. La hipotèrmia és l'inductor més eficaç; quan es tracta durant períodes llargs (2 hores al dia durant 6 setmanes) o períodes curts (6 hores al dia durant 10 dies), la despesa calòrica augmenta i el greix corporal es redueix significativament [33]. Un mecanisme d'activació conegut és la termogènesi no refredada. El sistema nerviós simpàtic és estimulat pel fred i activa els adipòcits marrons, que produeixen àcids grassos a partir de triglicèrids hidrolitzats i generen calor [34].

L'enfosquiment dels adipòcits blancs a baixes temperatures és causat per l'activació d'UCP1 [5, 7]. Com que la glucosa i els àcids grassos es consumeixen de manera eficient per produir calor, aquest procés es considera un tractament per a malalties metabòliques. Per tant, s'estan investigant fàrmacs d'activació de la ucp1 [4]; Mirabegron, un antagonista 3, es va aprovar inicialment per al tractament de la bufeta hiperactiva, però s'ha informat que augmenta la despesa energètica activant els adipòcits marrons [35]. El derivat picant de la capsaicina activa els gens relacionats amb la temperatura a través dels mateixos receptors que el marronament dels adipòcits blancs [36]. La liraglutida, un fàrmac antidiabètic, actua sobre el receptor GLP -1 del pèptid semblant al glucagó-1 i redueix significativament el pes corporal en pacients obesos augmentant la despesa energètica [37]. L'àcid codesoxycòlic (CDCA) és un àcid biliar que indueix l'activació dels adipòcits marrons millorant la respiració mitocondrial [38] i mitjançant el receptor acoblat a proteïnes G (TGR5) [39].

estimula l'activació intracel·lular de l'hormona tiroïdal dels adipòcits marrons. La proteïna morfogenètica òssia 7 (BMP7) i BMP8b són importants per a la maduració dels adipòcits marrons, la sensibilitat a la temperatura i l'enrossament dels adipòcits blancs. Es va trobar que BMP8b està implicat en la pèrdua de pes mitjançant l'activació de l'adipositat marró [40]. En pacients diabètics tipus 2 amb sobrepès, els mimètics del factor de creixement de fibroblasts 21 (FGF21) van mostrar una disminució dels lípids plasmàtics, un augment dels nivells de lipocalina en sang i una reducció significativa del pes corporal [4].

Com a fàrmac de prova, el 24-dinitrofenol, un fàrmac similar a l'UCP1, es va utilitzar com a fàrmac per a la pèrdua de pes a la dècada de 1930, però es va suspendre a causa de la mort hipertèrmica i els efectes adversos quan els pacients prenien dosis massa altes [16]. L'antagonista 3 CL316,243 també va fallar a causa de diversos receptors de fàrmacs i una poca activitat oral.

Feu clic aquí per obtenirels efectes de Cistanche sobre els ronyons

Altres factors per a l'activació dels adipòcits marrons

L'enfosquiment del teixit adipós perirenal va ser significativament més gran en les dones que en els homes quan s'exposaven al fred [7]. En la tinció immunohistoquímica, el 33% dels adipòcits perirrenals van ser positius per a ucp1 en dones en comparació amb el 7% en homes [7]. En comparacions histològiques, les gotes de lípids eren més petites en les dones que en els homes [7]. En les dones, els processos següents són més actius que en els homes: l'expressió UCP1 activada en fred augmenta la producció de calor als mitocondris, la qual cosa comporta un augment de la despesa energètica i, en conseqüència, la pèrdua de teixit adipós [41]. Aquestes diferències fisiològiques específiques del sexe estan relacionades amb les hormones sexuals. Les hormones rellevants són (1) l'hormona fol·licular estradiol (E2), un estrògen que indueix la producció de calories a partir del greix marró augmentant la taxa metabòlica de les cèl·lules en interfase a través de l'E2 (la senyalització adrenèrgica s'inhibeix quan 2-receptors adrenèrgics, una via que afecta directament el greix marró, s'activen [7] i l'E2 indueix la producció de calories a partir del greix marró mitjançant la inhibició de l'2-activació del receptor adrenèrgic en els adipòcits marrons); (2) la testosterona inhibeix l'activitat dels adipòcits marrons suprimint UCP1 [42]; (3) els estrògens indueixen l'activació dels adipòcits marrons i el marronament dels adipòcits blancs [7]; (4) les gonadotropines i el cromosoma Y suprimeixen l'expressió UCP1 als adipòcits marrons [43]; (5) Els processos transcripcionals i translacionals UCP1 estan regulats pel sexe [44] per a la regulació epigenètica.

En adults, el 70-80 per cent del greix perirrenal consisteix en adipòcits marrons [14], i les cèl·lules progenitores adipós marrons es distribueixen per tot el teixit adipós perirrenal. En canvi, la distribució dels adipòcits marrons inactius varia segons la ubicació, amb un augment de cèl·lules inactives quan estan a prop de les glàndules suprarenals. Les cèl·lules inactivades s'expressen a través del gen SPARC, que és un gen representatiu que indica l'estat d'inactivació [3]. Els macròfags són un nou tipus cel·lular que media l'enfosquiment dels adipòcits blancs [45]; anteriorment, només es coneixia com a cèl·lula secretora de catecolamines. la mida de la MTD està inversament relacionada amb l'obesitat i l'edat [34], mentre que el teixit adipós blanc està relacionat positivament amb [3]. la coloració beix dels adipòcits blancs es redueix significativament després dels 40 anys [46].

Com a factors ambientals, la dieta i l'exercici són importants per daurar-se. Els compostos dietètics inclouen capsaicina (i els seus anàlegs de capsaicina), mentol, 6-isotiocianat, isotiocianat d'alil, isotiocianat de benzil, 3,5,40-trihidroxi-trans-estilben (un polifenol), curcumina, catequines de te verd (p. ex., epigalocatequina, gallat d'epigalocatequina, epicatequina), flavopiridol, oli de peix més àcid retinoic totalment trans, metionina dietètica, flavines de fucoxantina, lignans, citrulina, àcids biliars, resveratrol, n-3 àcids grassos poliinsaturats, àcid linoleic, 5-metil- 2-isopropil fenol, -apache, aliments rics en polifenols i tefilina C, que té un potencial termogènic associat amb UCP1 [51,52].

L'exercici físic estimula el sistema nerviós central, especialment poblacions neuronals específiques, com la proteïna espinosa associada al ratolí (AgRP) i les neurones proopiomelanocortina (POMC). l'activació de les neurones POMC estimula l'enfosquiment, mentre que les neurones AgRP inhibeixen l'enfosquiment. A través de les neurones POMC, es regula la senyalització d'insulina i leptina. En la senyalització de leptina, l'exercici estimula la fosforilació de tirosina JAK2 i STAT3 per transcriure neuropèptids de l'anorèxia nerviosa. En la senyalització d'insulina, l'exercici millora l'activació de l'IRS-1/2 i Akt i la fosforilació de Fox01 i atura seqüencialment la transcripció de neuropèptids anorexigènics.

Els productes farmacològics són agonistes de PPAR, estimuladors del receptor adrenèrgic, agents d'administració d'hormones tiroïdals, inductors d'irisina i FGF21 [52] i activadors de l'adenilat ciclasa (per exemple, forskolina) [54]. La bioinformàtica també s'ha utilitzat per millorar l'eficiència farmacològica. Els microarrays d'ADN s'utilitzen per quantificar l'expressió gènica, la seqüenciació d'ARN s'utilitza per quantificar l'expressió d'ARN i la seqüenciació d'immunoprecipitació de la cromatina (ChIP-seq) s'utilitza per identificar els llocs d'unió de proteïnes a l'ADN i detectar modificacions d'histones. . Per exemple, es van comparar els perfils d'expressió gènica dels adipòcits blancs en ratolins normals que sobreexpressen EBF2 i ratolins transgènics mitjançant la seqüenciació d'ARN. Els ratolins que sobreexpressaven EBF2 en adipòcits blancs van mostrar un genotip d'adipòcits marrons amb una expressió gènica específica de l'adipòcit blanc reduïda en comparació amb els ratolins normals.

Cistanche a base d'herbes

Transformació d'adipòcits blancs en cèl·lules beix

En l'estat de repòs del cicle cel·lular, les cèl·lules beix presenten una expressió gènica similar a la dels adipòcits blancs, però són estimulades per l'expressió de baixa temperatura o UCP1. Les cèl·lules beix consumeixen energia similar als adipòcits marrons [4]. A causa de la naturalesa bifacial de les cèl·lules beix, hi ha dues hipòtesis sobre l'origen de les cèl·lules beix: (1) el model de cèl·lules progenitores: les cèl·lules beix s'originen a partir de poblacions específiques de cèl·lules progenitores que responen a estímuls com la baixa temperatura o la regulació genètica específica. ; (2) el model d'interconversió: les cèl·lules beix s'originen a partir d'adipòcits blancs madurs que pateixen transdiferenciació després d'una estimulació adequada [47]. A més, es creu que la temperatura ambiental, el fons genètic i la ubicació local tenen un efecte sobre [4]. El concepte de convertir els adipòcits blancs en cèl·lules beix és molt útil en el tractament de malalties metabòliques [4].

Si els adipòcits blancs es poden convertir en cèl·lules beix pel procés d'enrossament, histològicament, es pot veure un gran nombre de petites gotes de lípids i genèticament, l'expressió d'UCP1 es pot augmentar com a cèl·lula el propòsit de la qual és canviar d'emmagatzematge d'energia a energia. despesa.

Els inductors de marronament d'adipòcits blancs reportats inclouen exposició sostinguda a baixa temperatura, reguladors transcripcionals/epigenètics, factors d'estil de vida/ambientals, productes farmacològics endocrins/hormonals i naturals/sintètics (figura 1E). Els factors sensibles a la temperatura reportats inclouen PGC-1, PRDM16, MMP, hormones tiroïdals, àcids biliars, pèptids natriurètics, FGF-21 i citocines. Les hormones inclouen irisina, tirosina i catecolamines. La secreció muscular d'irisina durant l'exercici afavoreix l'enfosquiment [48], les hormones tiroïdals estan implicades en la secreció d'irisina [49] i les glàndules suprarenals adjacents segreguen catecolamines implicades en l'anatomia [7]. Els reguladors de transferència són PPAR, PRDM16, PGC-1 i el factor precoç de cèl·lules b-2 (EBF2) [50].

Trasplantament d'adipòcits marrons

El trasplantament d'adipòcits marrons a ratolins diabètics o obesos va reduir significativament els nivells de glucosa en sang, la inflamació sistèmica i les concentracions d'adipocina sèrica [56]. Quan es van trasplantar adipòcits marrons a ratolins amb deficiència d'IL-6-, es va produir un augment de la concentració d'IL-6 in vivo i un augment de la sensibilitat a la insulina al múscul esquelètic i al teixit adipós. Aquest resultat suggereix que la IL-6 es secreta per l'implant i, tot i que la IL-6 és una citocina proinflamatòria, té un paper en la millora de la sensibilitat a la insulina en el múscul esquelètic i el teixit adipós [56]. Mentrestant, l'expressió dels gens relacionats amb la temperatura no es va alterar, la qual cosa implica que els adipòcits marrons trasplantats són insensibles a la via de la temperatura [57]. Fins ara, no s'ha intentat el trasplantament humà d'adipòcits marrons perquè no s'ha demostrat la seguretat d'aquest enfocament.

Cistanche estandarditzada

Aspecte patològic renal

Com s'ha esmentat anteriorment, els beneficis del teixit adipós perirrenal es limiten al teixit del donant sa. Com que el teixit adipós perirrenal està en contacte anatòmic directe amb els ronyons i les glàndules suprarenals, pot provocar diverses anomalies patològiques quan l'obesitat o altres problemes provoquen un augment de la mida corporal [58].

L'augment del volum del teixit adipós perirrenal implica un augment dels adipòcits blancs (1) la secreció d'adipocines inflamatòries, (2) un augment dels àcids grassos lliures, glucosa, triglicèrids i àcid úric, (3) una disminució del flux sanguini al renal. parènquima arterial i renal, (4) disminució de la taxa de filtració glomerular, (5) augment de la reabsorció de sodi i (6) estimulació de la secreció de renina que condueix a insuficiència renal aguda/crònica [59]. A més, el reflex aferent adipós, l'activació del sistema renina-angiotensina-aldosterona i les adipocines/citocines elevades s'associen amb hipertensió, malalties cardiovasculars [60], aterosclerosi [61] i resistència a la insulina [62]. A més, l'activació d'adipòcits marrons latents i la síntesi de citocines proinflamatòries s'associen amb la progressió del tumor. Per tant, cal tenir en compte el risc patològic del teixit adipós perirenal obtingut de donants no saludables.

Conclusions

El teixit adipós perirrenal conté un gran nombre d'adipòcits marrons i hi ha una alta eficiència de conversió de cèl·lules beix a partir d'adipòcits blancs. Tècnicament, hem identificat els factors estimulants dels adipòcits marrons inactius i també s'han identificat factors d'enrossament. Aquesta investigació ha trobat que els adipòcits del teixit adipós perirenal obtinguts d'un donant sa representen una font de cèl·lules humanes eficaç amb la qual tractar malalties metabòliques mitjançant el consum d'energia, en lloc de ser incinerats com a residus mèdics.

Suplement de Cistanche

Com potExtracte de Cistanchebeneficien els ronyons?

En la teoria mèdica occidental, la funció principal del ronyó és el filtre del cos humà, metabolitzant les substàncies nocives del cos humà mitjançant mitjans físics. S'associa amb insuficiència renal, nefritis, càncer de ronyó, baixa producció de testosterona, etc. En resum, danya els òrgans renals. El mecanisme de Cistanche per tractar aquestes malalties es pot resumir de la següent manera: 1. Forta capacitat antioxidant i inhibició de l'apoptosi de les cèl·lules renals. 2. La capacitat de promoure la proliferació cel·lular i la recolonització de les cèl·lules renals.

REFERÈNCIES

25. Casteilla, L.; Muzzin, P.; Revelli, JP; Ricquier, D.; Giacobino, JP Expressió dels missatges dels receptors adrenèrgics beta 1- i beta 3- i la resposta beta-adrenèrgica de l'adenilat ciclasa en el teixit adipós perirrenal boví durant la seva transformació de greix marró a blanc. Bioquímica. J. 1994, 297, 93–97.

26. Nedergaard, J.; Bengtsson, T.; Cannon, B. Evidència inesperada del teixit adipós marró actiu en humans adults. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007, 293, E444–E452.

27. Seale, P.; Bjork, B.; Yang, W.; Kajimura, S.; Chin, S.; Kuang, S.; Scimè, A.; Devarakonda, S.; Conroe, HM; Erdjument-Bromage, H.; et al. PRDM16 controla un interruptor de greix marró/múscul esquelètic. Natura 2008, 454, 961–967.

28. Seale, P.; Kajimura, S.; Spiegelman, BM Control transcripcional del desenvolupament d'adipòcits marrons i funció fisiològica de ratolins i homes. Genes Dev. 2009, 23, 788–797.

29. Ricquier, D. Desacoblament de la respiració i metabolisme en el control de la despesa energètica. Proc. Nutr. Soc. 2005, 64, 47–52.

30. Nagano, G.; Ohno, H.; Oki, K.; Kobuke, K.; Shiwa, T.; Yoneda, M.; Kohno, M. L'activació dels adipòcits marrons clàssics al dipòsit perirrenal humà adult està altament correlacionada amb l'expressió del complex PRDM16-EHMT1. PLoS ONE 2015, 10, e0122584.

31. Sharp, LZ; Shinoda, K.; Ohno, H.; Scheel, DW; Tomoda, E.; Ruiz, L.; Hu, H.; Wang, L.; Pavlova, Z.; Gilsanz, V.; et al. Human BAT posseeix signatures moleculars que s'assemblen a cèl·lules beix/brite. PLoS ONE 2012, 7, e49452.

32. Chakrabarty, K.; Radhakrishnan, J.; Sharififi, R.; Mozes, MF; Manaligod, JR; Jeffay, H. Activitat lipogènica i contingut de greix marró del teixit adipós perirrenal humà. Clin. Bioquímica. 1988, 21, 249–254.

33. Hanssen, MJ; van der Lans, AA; Brans, B.; Hoeks, J.; Jardí, KM; Schaart, G.; Mottaghy, FM; Schrauwen, P.; Van Makren Lichtenbelt, WD L'aclimatació al fred a curt termini recluta teixit adipós marró en humans obesos. Diabetis 2016, 65, 1179–1189.

34. Lidell, ME; Betz, MJ; Enerback, S. El teixit adipós marró i el seu potencial terapèutic. J. Intern. Med. 2014, 276, 364–377.

35. Cypess, AM; Weiner, LS; Roberts-Toler, C.; Franquet Elia, E.; Kessler, SH; Kahn, PA; Anglès, J.; Chatmen, K.; Trauger, SA; Dòria, A.; et al. Activació del teixit adipós marró humà mitjançant un agonista del receptor beta3-adrenèrgic. Metab cel·lular. 2015, 21, 33–38.

36. Baskaran, P.; Krishnan, V.; Ren, J.; Thyagarajan, B. La capsaicina indueix l'enfosquiment del teixit adipós blanc i contraresta l'obesitat mitjançant l'activació dels mecanismes dependents del canal TRPV1. Br. J. Pharmacol. 2016, 173, 2369–2389.

37. Pi-Sunyer, X.; Astrup, A.; Fujioka, K.; Via Verda, F.; Halpern, A.; Krempf, M.; Lau, DCW; Le Roux, CW; Ortiz, RV; Jensen, CB; et al. Un assaig controlat i aleatoritzat de 3.0 mg de liraglutida en el control del pes. N. Anglès. J. Med. 2015, 373, 11–22.

38. Broeders, EP; Nascimento, EB; Havekes, B.; Brans, B.; Roumans, KH; Tailleux, A.; Schaart, G.; Kouach, M.; Charton, J.; Deprez, B.; et al. L'àcid biliar quenodesoxicòlic augmenta l'activitat del teixit adipós marró humà. Metab cel·lular. 2015, 22, 418–426.

39. Watanabe, M.; Houten, SM; Mataki, C.; Christoffolete, MA; Kim, BW; Sato, H.; Messaddeq, N.; Harney, JW; Ezaki, O.; Kodama, T.; et al. Els àcids biliars indueixen la despesa energètica afavorint l'activació intracel·lular de l'hormona tiroïdal. Natura 2006, 439, 484–489.

40. Modica, S.; Wolfrum, C. Senyalització de proteïnes morfogèniques òssies en adipogènesi i homeòstasi energètica. Biochim. Biofísica. Acta 2013, 1831, 915–923.

41. Nookaew, I.; Svensson, PA; Jacobson, P.; Jernas, M.; Taube, M.; Larsson, I.; Andersson-Assarsson, JC; Sjöström, L.; Froguel, P.; Walley, A.; et al. La despesa energètica en repòs del teixit adipós i l'expressió dels gens implicats en la funció mitocondrial són més grans en les dones que en els homes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013, 98, E370–E378.

42. Rodríguez-Cuenca, S.; Monjo, M.; Gianotti, M.; Proenza, AM; Roca, P. L'expressió dels factors de senyalització de la biogènesi mitocondrial en els adipòcits marrons està influenciada específicament pel 17beta-estradiol, la testosterona i la progesterona. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007, 292, E340–E346.

43. Chen, X.; McClusky, R.; Chen, J.; Beaven, SW; Tontonoz, P.; Arnold, AP; Reue, K. El nombre de cromosomes x provoca diferències de sexe en l'adipositat en ratolins. PLoS Genet. 2012, 8, e1002709.

44. Hoang, T.; Smith, MD; Jelokhani-Niaraki, M. Activitat d'expressió, plegament i transport de protons de la proteïna desacobladora humana -1 (UCP1) a les membranes lipídiques: evidència de formes funcionals associades. J. Biol. Chem. 2013, 288, 36244–36258.

45. Nguyen, KD; Qiu, Y.; Cui, X.; Va, YP; Mwangi, J.; David, T.; Mukunda, L.; Brombacher, F.; Locksley, RM; Chawla, A. Els macròfags activats alternativament produeixen catecolamines per mantenir la termogènesi adaptativa. Natura 2011, 480, 104–108.

46. ​​Yoneshiro, T.; Aita, S.; Matsushita, M.; Okamatsu-Ogura, Y.; Kameya, T.; Kawai, Y.; Miyagawa, M.; Tsujisaki, M.; Saito, M. Disminució relacionada amb l'edat del teixit adipós marró activat pel fred i acumulació de greix corporal en humans sans. Obesitat 2011, 19, 1755–1760.

47. Barbatelli, G.; Murano, I.; Madsen, L.; Hao, Q.; Jiménez, M.; Kristiansen, K.; Giacobino, JP; De Matteis, R.; Sinti, S. L'aparició d'adipòcits marrons induïts pel fred als dipòsits de greix blanc del ratolí està determinada principalment per la transdiferenciació d'adipòcits blancs a marrons. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2010, 298, E1244–E1253.

48. Bostrom, P.; Wu, J.; Jedrychowski, diputat; Korde, A.; Sí, L.; Lo, JC; Rasbach, K.; Boström, EA; Choi, JH; Llarg, JZ; et al. Una miocina PGC1-alfa dependent que impulsa el desenvolupament semblant al greix marró del greix blanc i la termogènesi. Natura 2012, 481, 463–468.

49. Sidossis, LS; Porter, C.; Saraf, MK; Borsheim, E.; Radhakrishnan, RS; Chao, T.; Ali, A.; Chondronikola, M.; Mlcak, R.; Finnerty, CC; et al. Browning del teixit adipós blanc subcutani en humans després d'un estrès adrenèrgic sever. Metab cel·lular. 2015, 22, 219–227.

50. Shapira, SN; Lim, HW; Rajakumari, S.; Sakers, AP; Ishibashi, J.; Harms, MJ; Won, KJ; Seale, P. EBF2 regula transcripcionalment l'adipogènesi marró mitjançant el lector d'histones DPF3 i el complex de remodelació de la cromatina BAF. Genes Dev. 2017, 31, 660–673.

51. . Kurylowicz, A.; Puzianowska-Kuznicka, M. Inducció del bruniment del teixit adipós com a estratègia per combatre l'obesitat. Int. J. Mol. Ciència. 2020, 21, 6241.

52. Bargut, TCL; Souza-Mello, V.; Àguila, MB; Mandam-de-Lacerda, CA Browning del teixit adipós blanc: lliçons de models experimentals. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2017, 31.

53. Rodrigues, K.; Pereira, RM; de Campos, TDP; de Moura, RF; da Silva, ASR; Cintra, DE; Ropelle, ER; Pauli, JR; De Araujo, MB; De Moura, LP El paper de l'exercici físic per millorar l'enfosquiment del teixit adipós blanc mitjançant les neurones POMC. Davant. Neurosci cel·lular. 2018, 12, 88.

54. Min, SY; Kady, J.; Nam, M.; Rojas-Rodriguez, R.; Berkenwald, A.; Kim, JH; No, HL; Kim, JK; Cooper, diputat; Fitzgibbons, T.; et al. Els adipòcits humans "brit / beix" es desenvolupen a partir de xarxes capil·lars i la seva implantació millora l'homeòstasi metabòlica en ratolins. Nat. Med. 2016, 22, 312–318.

55. Stine, RR; Shapira, SN; Lim, HW; Ishibashi, J.; Harms, M.; Won, KJ; Seale, P. EBF2 promou el reclutament d'adipòcits beix al teixit adipós blanc. Mol. Metab. 2016, 5, 57–65.

56. Ikeda, SI; Tamura, Y.; Kakehi, S.; Sanada, H.; Kawamori, R.; Watada, H. L'augment induït per l'exercici del nivell d'IL-6 millora l'expressió de GLUT4 i la sensibilitat a la insulina al múscul esquelètic del ratolí. Bioquímica. Biofísica. Res. Commun. 2016, 473, 947–952.

57. Liu, X.; Zheng, Z.; Zhu, X.; Meng, M.; Li, L.; Shen, Y.; Chi, Q.; Wang, D.; Zhang, Z.; Li, C.; et al. El trasplantament de teixit adipós marró millora el metabolisme energètic de tot el cos. Res cel·lular 2013, 23, 851–854.

58. Grigoras, A.; Balan, RA; Caruntu, DNI; Giusca, SE; Lozneanu, L.; Avadanei, RE; Rusu, A.; Riscanu, LA; Amalinei, C. Teixit adipós perirenal-Coneixement actual i oportunitats de futur. J. Clin. Med. 2021, 10, 1291.

59. Ejerblad, E.; Ford, CM; Lindblad, P.; Fryzek, J.; McLaughlin, JK; Nyren, O. Obesitat i risc d'insuficiència renal crònica. Melmelada. Soc. Nefrol. 2006, 17, 1695–1702.

60. Chughtai, HL; Morgan, TM; Rocco, M.; Stacey, B.; Brinkley, TE; Ding, J.; Nicklas, B.; Hamilton, C.; Hundley, WG Greix del sinus renal i control deficient de la pressió arterial en persones de mitjana edat i ancians amb risc d'esdeveniments cardiovasculars. Hipertensió 2010, 56, 901–906.

61. Liu, Z.; Wang, S.; Wang, Y.; Zhou, N.; Shu, J.; Stamm, C.; Jiang, M.; Luo, F. Associació d'atenuació del teixit adipós epicàrdic amb aterosclerosi coronària en pacients amb alt risc de malaltia de l'artèria coronària. Aterosclerosi 2019, 284, 230–236.

62. . Heilbronn, L.; Smith, SR; Ravussin, E. El fracàs de la proliferació de cèl·lules grasses, la funció mitocondrial i l'oxidació dels greixos provoca l'emmagatzematge ectòpic de greix, la resistència a la insulina i la diabetis mellitus tipus II. Int. J. Obes. 2004, 28, S12–S21.