PART Ⅱ: Avaluacions de l'eficàcia curativa de G. Fruticosus en rates mascles Wistar nefrolitiàtiques
Mar 22, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Tilahun Alelign, Tesfaye Sisay Tessema, Asfaw Debella i Beyene Petros
Resum
Antecedents: a la medicina popular etíop, s'afirma que les plantes medicinals poden tractar la urolitiasi encara que no hi ha prou evidència científica. L'objectiu d'aquest estudi va ser avaluar l'eficàcia curativa dels extractes de Gomphocarpus fruticosus en rates nefrolitiàtiques induïdes experimentalment.
Mètodes: La urolitiasi es va induir en rates Wistar mascles alimentant etilenglicol en aigua potable durant 28 dies. Els efectes curatius es van avaluar després d'administracions orals de 200 mg/kg dels extractes de 15 a 28 dies. Es van recollir mostres d'orina 1 dia abans de sacrificar les rates. Les mostres de sang, fetge i ronyons es van recollir sota anestèsia el dia 28. Els cristalls de l'orina també es van analitzar mitjançant microscòpia de llum.
Resultats:G. fruticosusL'extracte d'EtOAc va reduir significativament el nivell de sodi (P<0.001), whereas="" it="" was="" significantly="" elevated="" the="" levels="" of="" magnesium="" and="" citrate=""><0.01)compared to="" lithiatic="" control.="">G. fruticosusL'extracte de BuOH va reduir els nivells de potassi (P<0.01), calcium,="" and="" phosphate="" in="" urolithiatic="" rats.="" it="" was="" also="" observed="" that="">G. fruticosusL'extracte d'EtOAc va reduir el nivell d'oxalat a l'orina (P<0.001), whereas="" it="" was="" increased="" the="" levels="" of="" magnesium=""><0.05) and="" citrate=""><0.01) in="" serum="" analysis="" after="" exposure="" to="" buoh="" extract.="" in="" the="" kidneys,="" caox="" crystal="" deposits="" were="" reduced="" significantly="" by="">G. fruticosusExtracte d'EtOAc (P<>
Conclusió: S'ha observat queG. fruticosusL'extracte d'EtOAc va ser potent en el tractament de la urolitiasi. No obstant això, es requereix un estudi addicional per avaluar l'eficàcia dels compostos actius contra la urolitiasi. Paraules clau: Eficàcia, Gomphocarpus fruticosus, In vivo, Urolitiasi
FEU CLIC AQUÍ PER PART Ⅰ Ⅱ
Resultats
Eficàcia curativa dels extractes de G. fruticosus
En els estudis curatius (terapèutics), la dosi de l'extracte seleccionat va ser de 200 mg/kg de pes corporal de rates, que era una desena part de la dosi màxima tolerada de 2000 mg/kg de pes [32]. Aquest es va escollir basant-se en estudis previs de toxicitat aguda i/o subaguda que van revelar la seva seguretat fins a una dosi de 2000 mg/kg. La inducció de càlculs renals mitjançant l'administració d'un 0,75 per cent d'EG combinat amb clorur d'amoni (1 per cent) a l'aigua potable es va confirmar en rates mascles Wistar.
Anàlisi fotomicroscòpica d'orina (24 h).
L'anàlisi de mostres d'orina va mostrar variacions en la densitat i la mida dels cristalls. Entre elsG. fruticosusextractes de dissolvents successius,G. fruticosusextractes d'EtOAc (Fig. 1k) iG. fruticosusEls extractes de BuOH (Fig. 1l) també van reduir el nombre i la mida dels cristalls (Fig. 1).
Fig. 1 Fotomicrografies d'orina de cristalls de CaOx després d'un tractament curatiu a dosi d'extractes de 200 mg/kg.La morfologia i el nombre de cristalls d'oxalat de calci vist amb un microscopi de llum (40x), a l'orina del matí de rates Wistar mascles un control/vehicle normal; b Control litiàtic; tractament amb c Citrat de potassi (K-Cit); d Cystone; joG. fruticosusextracte de PET; jG. fruticosusChl. extracte; kG. fruticosusextracte d'EtOAc; lG. fruticosusextracte de BuOH; i mG. fruticosusfracció aquosa.
Anàlisi d'orina i sèrum per a electròlits i prova de funció renal
En rates experimentals,G. fruticosusL'extracte d'EtOAc ha reduït significativament el nivell de sodi en comparació amb el control litiàtic (P<0.001). the="" level="" of="" potassium="" was="" reduced="" by="">G. fruticosusextracte de BuOH (P<0.010). treatment="" with="" the="" aqueous="" extract="" of="" etoac="" and="" buoh="" extracts="" of="">G. fruticosusva mostrar una reducció significativa de les excrecions de proteïnes urinàries (P<0.011) in="" relation="" to="" lithiatic="" control.="" sodium="" concentration="" was="" also="" reduced="" very="" significantly="" with="" the="" treatment="" of="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosus (P<0.001). treatment="" by="" the="" extract="" of="">G. fruticosusBuOH va reduir el nivell d'àcid úric en comparació amb el grup litiàtic (P<0.050). however,="" lithogenic="" induction="" may="" cause="" impairments="" of="" renal="" function="" as="" evidenced="" by="" raising="" the="" levels="" of="" creatinine,="" proteins,="" and="" uric="" acids.="" in="" the="" serum="" analysis,="" the="" level="" of="" potassium="" was="" reduced="" by="">G. fruticosusExtracte d'EtOAc en comparació amb el control litiàtic (P<0.010). it="" was="" also="" found="" that="" the="" effects="" of="">G. fruticosusL'extracte de BuOH al nivell de clorur estava a prop del control normal. El nivell de creatinina va augmentar perG. fruticosusextracte brut i extracte de PET (P<0.01)compared to="" the="" normal="" control="" (table="">
cistanche tubulosa
Taula 2 Excrecions urinàries (24 h) i anàlisi sèrica d'electròlits que formen càlculs renals i marcadors de funció renal en rates Wistar masculines experimentals tractades amb extractes vegetals seleccionats a una dosi de 200 mg/kg el 28è dia posterior al tractament.L'extracte mixt {{0}} la combinació d'extractes d'A. Aspera, S. punctata i R. abyssinicus (proporció 1:1:1), aquós (aq.), acetat d'etil (EtOAc), butanol (BuOH), cloroform (Chl) i èter de petroli (PET). Les dades es van presentar amb la mitjana ± SD per a 6 rates de cada grup (n=6). Es van fer comparacions entre mitjanes amb el Grup I (control de vehicles) i el Grup II (control litiàtic). *p < 0.{{10}}5,="" **p=""><0.01, ***p="">< 0,001="" indiquen="" canvis="" significatius="" en="" comparació="" amb="" grup="" i="" (control="" del="" vehicle),="" #p=""><0,05, ##p=""><0,01, ###p=""><0,001 indiquen="" un="" canvi="" significatiu="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" ii="" (control="">
Anàlisi d'orina i sèrum d'inhibidors i promotors de la formació de cristalls
Tal com s'indica a la taula 3, el nivell de magnesi es va augmentar significativament amb la suplementació deG. fruticosusL'extracte d'EtOAc en comparació amb el control litiàtic (P<0.010). similar="" to="" k-cit,="" the="" effects="" of="">G. fruticosusL'extracte d'EtOAc va augmentar significativament el nivell de citrat (P<>G. fruticosusL'extracte de BuOH va reduir significativament els nivells elevats de calci i fosfat a l'orina en comparació amb el control (litiàtic) malalt (rates del grup I) (P).<0.010). it="" was="" also="" observed="" that="">G.fruticosusL'extracte d'EtOAc va disminuir el nivell d'oxalat a la rina en comparació amb el control litiàtic (P<0.001). in="" the="" serum="" analysis,="" the="" excretions="" of="" calcium,="" oxalate,="" and="" phosphate="" were="" grossly="" increased="" in="" lithiatic="" induced="" male="" wistar="" rats.="" the="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosusaugmentar la concentració de magnesi (P<0.052). the="" serum="" level="" of="" citrate="" was="" increased="" after="" exposure="" to="" buoh="" extract="" of="">G. fruticosus(P<0.011), suggesting="" similar="" effects="" to="" potassium=""><0.001).>G. fruticosusChl. L'extracte va reduir significativament el nivell de citrate en comparació amb el control normal (P<0.001)(table>
Taula 3 Efectes dels extractes de plantes a una dosi de 200 mg/kg sobre els canvis en l'excreció urinària (24 h) i els inhibidors i promotors de cristalls sèrics en rates Wistar mascles el 28è dia posterior al tractament.L'extracte mixt {{0}} la combinació d'extractes d'A. aspera, S. punctata i R. abyssinicus (proporció 1:1:1). Les dades es van presentar com a mitjana ± SD per a 6 rates de cada grup (n=6). Es van fer comparacions entre mitjanes amb el Grup I (control de vehicles) i el Grup II (control litiàtic). *p < 0.{{10}}5,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0,001="" indiquen="" canvis="" significatius="" en="" comparació="" amb="" grup="" i="" (control="" del="" vehicle),="" #p=""><0,05, ##p=""><0,01, ###p=""><0,001 indiquen="" canvis="" significatius="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" ii="" (control="">
El nivell sèric d'alanina aminotransferasa (ALT) i aspartat aminotransferasa (AST) va augmentar en el control litiàtic en comparació amb el control normal (sana) (P).<0.050).>G. fruticosusL'extracte de PET va augmentar significativament el nivell sèric d'AST (P<0.001)compared to="" the="" healthy="" control.="" buoh="" extract="" of="" g.fruticosus="" lowered="" significantly="" the="" level="" of="" ast="" similar="" to=""><0.001) compared="" to="" lithiatic="" control="" (table="">
Taula 4 Efectes dels extractes de plantes sobre l'activitat enzimàtica sèrica en relació amb el tractament de càlculs renals a una dosi d'extracte de 200 mg/kg el 28è dia posterior al tractament.L'extracte mixt {{0}} la combinació d'extractes d'A. aspera, S. punctata i R. abyssinicus (proporció 1:1:1). Les dades es van presentar com a mitjana ± SD per a 6 rates de cada grup (n=6). Es van fer comparacions entre mitjanes amb el Grup I (control de vehicles) i el Grup II (control litiàtic). *p < 0.{{10}}5,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0,001="" indiquen="" canvis="" significatius="" en="" comparació="" amb="" grup="" i="" (control="" del="" vehicle),="" #p=""><0,05, ##p=""><0,01, ###p=""><0,001 indiquen="" canvis="" significatius="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" ii="" (control="">
Anàlisi d'homogeneïtats renals
Les concentracions de calci, fòsfor i oxalat van augmentar en el grup litiàtic (Grup II) en comparació amb el control normal (Grup I). Tots els tractaments van mostrar reduccions significatives del nivell de fosfat (P<0.050), except="" treatment="" with="" buoh="" and="" chl.="" extracts="" of="" g.fruticosus.="" the="" administration="" of="" the="" aqueous="" mixed="" extract="" and="">G. fruticosusL'extracte d'EtOAc va reduir significativament el nivell d'oxalat en comparació amb els grups litiàtics no tractats (P<0.011)(table>
Taula 5 Efecte dels extractes de plantes sobre els constituents homogeneïts renals de fosfat, oxalat i calci després de les administracions de la prova curativa el 28è dia a una dosi de 200 mg/kg.L'extracte mixt {{0}} la combinació d'extractes d'A. aspera, S. punctata i R. abyssinicus (proporció 1:1:1). Les dades es van presentar com a mitjana ± SD per a 6 rates de cada grup (n=6). Es van fer comparacions entre mitjanes amb el Grup I (control de vehicles) i el Grup II (control litiàtic). *p < 0.{{10}}5,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0,001="" indiquen="" canvis="" significatius="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" i="" (control="" del="" vehicle),="" #p=""><0,05, ##p=""><0,01, ###p=""><0,001 indiquen="" canvis="" significatius="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" ii="" (control="">
Avaluacions dels ronyons contra deposicions de cristalls de CaOx L'examen microscòpic lleuger de cristalls de CaOx en seccions histològiques renals va revelar cristalls de CaOx al lumen tubular. La mida i la quantitat dels dipòsits de CaOx van disminuir entre els grups tractats en comparació amb els controls litiàtics. L'efecte deG. fruticosusL'extracte d'EtOAc (G) i la seva fracció BuOH (H) van reduir el nombre de cristalls en comparació amb el control litiàtic (B), però no es redueixen per als extractes aquosos deG. fruticosus(I)(Fig. 2).
Fig. 2 Imatges fotomicroscòpiques representatives (100x) de seccions de ronyó de rates Wistar mascles de prova en extractes de plantes per a l'efecte de deposició de cristalls anti-CaOx (dosi d'extractes 200 mg/kg).Histopatologia dels teixits renals a Control/vehicle normal, b Control litiàtic, tractament amb c K-Cit, d Cystone, eG. fruticosusextracte de PET, fG. fruticosusChl. extracte, gG. fruticosusextracte EtOAc, hG. fruticosusextracte de BuOH, i iG. fruticosusaq. fracció. Els extractes mixtes (la combinació d'extractes d'A. aspera, S. punctata i R. abyssinicus en proporció 1:1:1). Cristalls polimòrfics irregulars de CaOx als túbuls renals (cercle groc/fletxes). Les imatges eren seccions de parafina de 5 μm de gruix amb una taca d'hematoxilina-eosina.
Benefici de l'extracte de cistanche tubulosa: radicals lliures clars
Efectes dels extractes de G.fruticosus sobre la deposició de CaOx als ronyons
El nombre de dipòsits de cristalls es va comptar des de l'escorça, la medul·la i la papil·la prenent la mitjana de 4 camps microscòpics. En comparació amb els grups litogènics, els dipòsits de cristalls de CaOx als ronyons es van reduir significativament perG.fruticosusextracte d'EtOAc pàg<0.010). the="" number="" of="" crystal="" deposits="" was="" counted="" via="" a="" sagittal="" section="" or="" longitudinal="" plane="" of="" each="" renal="" tissue="" specimen="" divided="" into="" 4="" equal-sized="" regions(two="" virtual="" lines)and="" taking="" the="" mean="" of="" all="" fields(fig.="" 3).="" it="" has="" been="" noted="" that="">G. fruticosusL'extracte d'EtOAc va ser l'agent més potent en el tractament de la urolitiasi seguit de l'extracte de BuOH.
Fig. 3 Puntuació de la deposició de cristalls de CaOx en l'estudi curatiu després del tractament amb diversos extractes successius de G. fruticosus (dosi d'extractes: 200 mg/kg).Les dades es van expressar com a mitjana ± SD de n {{0}} rates per grup. *p < 0.05,="" **p="">< 0,01="" i="" ***p="">< 0,001="" indica="" un="" canvi="" significatiu="" en="" comparació="" amb="" el="" control="" litiàtic="" (grup="">
Benefici de l'extracte de cistanche tubulosa: antibacterià
Discussió
Els ronyons filtren els productes de rebuig de la sang i els expulsen a l'orina, això no és possible si els materials de rebuig no es dissolen completament a l'orina, donant lloc a la formació de càlculs renals [59]. Els processos de biomineralització impliquen canvis fisicoquímics successius com ara la sobresaturació, la nucleació, el creixement, l'agregació i la retenció dins dels túbuls renals [60,61]. La hiperoxalúria és el principal factor de risc per a la formació de càlculs renals que la hipercalciuria [62].
Les excrecions urinàries d'oxalat, fosfat i calci es van incrementar, mentre que els nivells de magnesi i citrat es van reduir a l'orina en comparació amb el grup tractat a una dosi de 200 mg/kg pc, que eren similars als estudis reportats per Lemann et al. [63] i Sathish et al. [39]. L'augment de components minerals a l'orina podria ser degut a una reabsorció tubular renal defectuosa. De la mateixa manera, els electròlits (sodi, potassi i clorur) s'utilitzen per detectar l'acidosi renal que facilita la formació de càlculs renals [64]. En l'estudi curatiu, el nivell de sodi es va reduir significativamentG. fruticosusExtracte d'EtOAc (P<0.001).in contrast,="" previous="" studies="" reported="" that="" excessive="" excretions="" of="" sodium="" and="" chloride="" in="" the="" urine="" indicate="" the="" diuretic="" activity="" of="" the="" test="" extract="" [65,="" 66],="" with="" increasing="" urinary="" output,="" which="" inhibits="" stone="" developments="">
El magnesi s'uneix als ions oxalats per formar complexos d'oxalat solubles a l'orina i disminueix la disponibilitat d'oxal-at, que s'uneix al calci donant lloc a la formació de CaOx [68,69]. Per tant, es podria suggerir que és més probable que les pedres de CaOx estiguin formades per persones amb deficiència de magnesi. Això va ser recolzat pel fet queG. fruticosusL'extracte d'EtOAc va elevar els nivells de magnesi i citrat (P<0.010) similar="" to="" k-cit="" in="" the="" curative="" test.="" the="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosusva disminuir els nivells d'oxalat a l'orina (P<0.001) compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" study.="" in="" the="" curative="" test,="" a=""><0.01) reduction="" in="" urinary="" levels="" of="" calcium="" and="" phosphate="" following="" g.fruticosus="" buoh="" extract="" administration="" indicates="" the="" presence="" of="" caox="" inhibitory="" constituents,="" which="" interfere="" with="" crystal="" nucleation="" and="" aggregations.="" moreover,="" an="" increase="" in="" calcium="" concentrations="" is="" a="" favoring="" environment="" for="" nucleation,="" and="" precipitation="" of="" calcium="" oxalate="" or="" calcium="" phosphate="" with="" subsequent="" crystal="" growth="" [32,39].="" similarly,="" increased="" urinary="" phosphate="" and="" oxalate="" excretions="" also="" provide="" a="" favorable="" environment="" for="" the="" formation="" of="" calcium="" phosphate,="" in="" turn,="" leading="" to="" calcium="" oxalate="" crystal="" depositions="" in="" the="" renal="" tubules="" [18,="">
En l'estudi curatiu,G. fruticosusExtracte d'EtOAc (P<0.010) reduced="" serum="" levels="" of="" potassium.="" in="" addition,="" the="" effects="" of="">G. fruticosusEs va trobar que l'extracte de BuOH al nivell de clorur estava a prop del control normal durant l'estudi curatiu. El nivell sèric de sodi es va reduir significativamentG. fruticosusextractes de BuOH (P<0.050) compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" study.="" there="" was="" a="" decrease="" in="" serum="" oxalate="" excretions="" by="" etoac="" and="" buoh="" extracts="" of="">G.fruticosusen comparació amb el control litiàtic. Això pot ser degut a les inhibicions de la formació d'oxalat o a la interferència amb el metabolisme de l'oxalat. De la mateixa manera,G. fruticosusExtractes d'EtOAc i BuOH (pàg<0.050) decreased="" calcium="" levels="" compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" test.="" the="" ability="" of="" these="" extracts="" to="" alter="" calcium="" and="" oxalate="" excretions="" may="" be="" due="" to="" the="" disintegration="" of="" mucoproteins,="" which="" are="" promoters="" of="" crystallization="" as="" reported="" by="" doddola="" et="" al.="" [34].="" in="" the="" present="" study,="" the="" level="" of="" citrate="" in="" the="" serum="" was="" increased="" by="">G. fruticosusextractes de BuOH (P<0.011), suggesting="" a="" possible="" curative="" effect="" close="" to="" k-cit="" treated="" group=""><0.001). the="" presence="" of="" tannins="" and="" flavonoids="" can="" lead="" to="" the="" relaxation="" of="" smooth="" muscles="" of="" the="" urinary="" tract,="" which="" could="" facilitate="" the="" expulsion="" of="" kidney="" stones="" as="" studied="" in="" rats="" [54],="" which="" were="" confirmed="" their="" presence="" in="" the="" phytochemical="" analysis="" of="">G. fruticosusextractes del present estudi. En el present estudi terapèutic, també es va demostrar evidentment que el G. fruticosusEls extractes de BuOH van reduir els nivells d'AST de manera molt significativa (P<0.001), which="" was="" close="" to="" k-cit="" compared="" to="" the="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" studies.="" this="" can="" be="" attributed="" to="" the="" fact="" that="" abnormal="" levels="" of="" liver="" enzymes,="" particularly="" aminotransferases="" including="" alanine="" aminotransferase(alt),="" and="" aspartate="" aminotransferase="" (ast)="" are="" prognostic="" features="" (indicators)of="" the="" damages="" of="" liver="" cells,="" and="" the="" cellular="" integrity="" of="" the="" kidneys="" [71,="">
La deposició de cristalls de CaOx induïda experimentalment als ronyons també s'associa amb una inflamació localitzada, com ho demostra la infiltració de monòcits i macròfags al lloc [73]. G.fruticosus extracte d'EtOAc (P<0.051)and its="" buoh="" extract=""><0.051) treated="" groups,="" the="" severity="" of="" caox="" crystal="" depositions="" reduced="" the="" kidneys="" compared="" to="" lithiatic="" control,="" which="" was="" similar="" to="" a="" study="" on="" the="" other="" herbal="" extract="" [74].="" in="" the="" curative="" study,="" etoac="" extract="" of="">G.fruticosusva reduir significativament el nivell de fosfat (P<0.051)compared to="" the="" lithiatic="" control.="" tissue="" injury="" could="" be="" caused="" by="" exposures="" to="" phosphate="" and="" calcium="" phosphate="" crystals,="" leading="" to="" the="" generation="" of="" oxidative="" stress,="" lipid="" peroxidation,="" and="" depletion="" of="" antioxidant="" enzymes="" [75].="" consequently,="" the="" renal="" epithelial="" injury="" promotes="" crystal="" retention,="" as="" epithelial="" injury="" exposes="" a="" variety="" of="" crystal="" adhesion="" molecules="" on="" epithelial="" surfaces="" and="" promotes="" stone="" formation="" [73,="" 76].="" com="" accumulates="" in="" the="" kidneys="" by="" attaching="" to="" tubular="" cell="" membranes,="" followed="" by="" internalization="" by="" endocytosis,="" leading="" to="" cell="" death="" [75].="" the="" precipitation="" of="" oxalate="" as="" com="" in="" the="" tubular="" lumen="" has="" been="" linked="" with="" renal="" toxicity="" and="" inflammation,="" damaging="" the="" structures="" of="" mitochondria,="" inhibiting="" mitochondrial="" respiratory="" functions="" in="" proximal="" tubular="" cells,="" altering="" cellular="" permeability,="" and="" leading="" to="" renal="" cell="" death="">
Una limitació important de l'estudi és la incapacitat d'utilitzar un microscopi de llum polaritzada que ampliï i resolgui millor les cristal·litzacions in vivo per diferenciar entre els cristalls COM i COD que haurien millorat la qualitat de les dades. No es van avaluar els efectes dels extractes de prova sobre les activitats diürètiques urinàries. Malgrat aquestes limitacions, la força del present estudi va ser l'ús de dissenys i procediments experimentals estàndard per provar l'eficàcia potencial de les plantes medicinals tradicionals utilitzades en l'estudi.
cistanche pot antiinflamatori
Conclusions
El present estudi ha proporcionat algunes evidències de l'ús tradicional deG. fruticosusextractes en el tractament de la urolitiasi. Les proves in vivo/animals van confirmar l'eficàcia curativa deG. fruticosusextractes, que es van evidenciar a partir de troballes bioquímiques i histopatològiques. Les troballes actuals van demostrar l'eficàcia curativa de CaOxG. fruticosusExtracte EtOAc. Es necessiten més investigacions per identificar els compostos actius responsables del tractament de la urolitiasi.
Referències
1. Chauhan CK, Joshi MJ, Vaidya ADB. Inhibició del creixement dels cristalls d'estruvita en presència d'extracte d'herbes commiphora pes. J Mater Sdi.2008;20(1):85-92.
2. Buchholz NP, Abbas F, Afzal M, Khan R, Rizvil, TalatiJ.The prevalence of silent kidney stones: an ultrasonographic screening study.J Pak Med Assoc. 2003;53(1):24-5.
3. Indridason OS, Birgisson S, Edvardsson VO, Sigvaldason H, Sigfusson N, Palsson R. Epidemiology of kidney stones in Iceland: a population-based study.Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):215-20.https://doiorg/10.1080/003 65590600589898.
4. Al-Eisa AA, Al-Hunayyan A, Gupta R. Urolitiasi pediàtrica a Kuwait. Int Urol Nephrol.2002;33(1):3-6.https://doi.org/10.1023/A:1014419830292.
5. Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Pedres renals: una imatge global de prevalença, incidència i factors de risc associats. Rev Urol.2010;12(2-3):e86-96.
6. Edvardsson VO, Indridason OS, Haraldsson G, Kjartansson O, Palsson R. 6. Tendències temporals en la incidència de la malaltia de càlculs renals. Ronyó Int. 2013;83(1):146-52. https//doi.org/10.1038/ki.2012.320.
7. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C.Nefrolitiasi: molecular. mecanisme de formació de càlculs renals i el paper crític que tenen els moduladors. BioMed Res Int. 2013;2013:292953 21 pàgines.
8. Singh KB, Sailo S. Comprendre l'epidemiologia i els factors etiològics de la urolitiasi: una visió general. Ciència Vis. 2013;13(4):169-74.
9. Chhiber N, Sharma M, Kaur T, Singla S.Mineralització en salut i mecanisme de formació de càlculs renals. IntJPharm Sci Invent. 2014;3:25-31.
10. Cunningham P, Noble H, Al-Modhefer AK, Walsh I. Pedres renals: fisiopatologia, diagnòstic i gestió. Br J Nurs. 2016;25(20):1112-6. https://doi.org/10.12968/bjon.2016.25.20.1112.
11. Lieske JC, Huang E, Toback FG. Regulació de l'afinitat de les cèl·lules epitelials renals pels cristalls d'oxalat de calci monohidrat. Am J Physiol Renal Physiol.2000278:130-7.