Part II-Cistanches Herba redueix l'augment de pes en ratolins obesos induïts per la dieta alta en greixos, possiblement mitjançant el desacoblament mitocondrial
Mar 25, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Hoi Shan Wong, Jihang Chen, Pou Kuan Leong, Hoi Yan Leung, Wing Man Chan, Kam Ming Ko
* Divisió de Ciències de la Vida, Universitat de Ciència i Tecnologia de Hong Kong, Hong Kong, Xina.
4. Debats
El tractament amb HCF1 va suprimir l'augment de pes corporal induït per HFD tant en ratolins masculins com femenins. La pèrdua de pes induïda per HCF1-es va associar amb reduccions significatives dels augments de greix induïts per HFD, especialment en el greix visceral. El greix visceral, que és un teixit metabòlicament actiu, participa en la regulació de diverses funcions neuroendocrinals (Cefalu et al., 1995; Ibrahim, 2010; Nguyen-Duy, Nichaman, Church, Blair i Ross, 2003; Wozniak, Gee, Wachtel. , & Frezza, 2009; Zhang et al., 2012), on la secreció de citocines proinflamatòries té un paper important a l'hora de provocar una resposta inflamatòria sistèmica (Ibrahim, 2010). Per tant, la capacitat de HCF1 per suprimir l'augment induït per HFD del greix visceral té implicacions en la prevenció de trastorns metabòlics relacionats amb l'obesitat. El tractament a llarg termini amb HCF1 també va suprimir la deposició de greix ectòpica induïda per HFD, com ho demostra la disminució significativa del nivell de TG hepàtic en ratolins alimentats amb HFD cotractats amb HCF1-. La deposició de greix ectòpic, que es troba habitualment en individus obesos (Iacobellis, Barbarini, Letizia i Barbaro, 2013), es produeix quan el subministrament de lípids dietètics supera la capacitat d'emmagatzematge del teixit adipós (Bays, Mandarino i DeFronzo, 2004). , amb l'acumulació resultant de lípids en teixits no adiposos com el múscul esquelètic i el fetge (Lettner i Roden, 2008). Els estudis clínics van mostrar una forta correlació entre la deposició de greix ectòpic i el desenvolupament de la diabetis tipus 2. Es va trobar que aquest efecte patogènic estava mediat per l'acumulació d'intermedis del metabolisme dels lípids. Per exemple, els intermedis de l'oxidació incompleta poden provocar un mal funcionament dels receptors d'insulina mitjançant la senyalització de diacilglicerol (Snel et al., 2012). Per tant, les troballes suggereixen que HCF1 pot reduir l'acumulació de greix ectòpic disminuint la disponibilitat de lípids i, per tant, produir un efecte beneficiós sobre la sensibilitat a la insulina.
Cistanche herba és bona per controlar el pes
Chengdu Wecistanche produeix principalment productes Cistanche per a una vida saludable.
Les elevacions induïdes per HFD en els nivells plasmàtics de TG i glucosa, indicatives de la resistència a la insulina, probablement es deuen al deteriorament en la regulació de la síntesi de TG mediada per insulina i la captació de glucosa (Koo, 2013; Leto i Saltiel, 2012; Moore, Coate, Winnick, An i Cherrington, 2012). Els augments dels nivells de TG i glucosa en plasma s'atribueixen possiblement a la desregulació de l'anabolisme hepàtic de TG/glucosa mediat per la via fosfoinosítid-3-cinasa/proteïna cinasa B en la senyalització d'insulina (Farese, Sajan i Standaert, 2005). La capacitat de l'HCF1 per inhibir l'elevació induïda per HFD en els nivells de glucosa i TG plasmàtics suggereix el seu efecte beneficiós sobre la sensibilitat a la insulina. L'efecte de sensibilització a la insulina va ser recolzat encara més pels canvis metabòlics induïts per HCF1- tant en condicions de ND com de HFD. El tractament amb HCF1 semblava estimular la glucòlisi en ratolins alimentats amb ND, tal com indica l'estimulació de l'activitat de PFK, cosa que suggereix l'augment de l'ús de glucosa com a molècules de combustible. D'altra banda, l'alimentació amb HFD va desencadenar un canvi del metabolisme energètic de la glucosa a l'oxidació d'àcids grassos, indicatiu d'una resposta adaptativa cap a l'elevació del nivell plasmàtic de TG, presumiblement a través del mecanisme de detecció d'àcids grassos del receptor alfa activat per la proliferació de peroxisomes (PPAR). (Georgiadi i Kersten, 2012; Poulsen, Siersbak i Mandrup, 2012). En el procés, la unió d'àcids grassos o derivats d'àcids grassos activa el PPAR. La translocació nuclear resultant de PPAR promou les expressions gèniques relacionades amb el metabolisme dels àcids grassos, amb el consegüent augment de l'oxidació d'àcids grassos (Georgiadi i Kersten, 2012; Poulsen et al., 2012), com va ser el cas dels ratolins alimentats amb HFD no tractats. . HCF1 va inhibir l'oxidació d'àcids grassos estimulada per HFD, presumiblement mediada per la sensibilitat millorada a la insulina en ratolins alimentats amb HFD. A més, l'alimentació amb HFD va causar dislipèmia, com ho demostren elevacions significatives dels nivells de TC hepàtic i plasmàtic, així com una disminució de la proporció de HDL a LDL (Klop, Elte i Cabezas, 2013). Atès que el metabolisme del colesterol està en part regulat pel nivell de TG plasma/hepàtic i la via de senyalització dependent de la insulina (Dickson-Humphries, Bottenberg i Kuntz, 2013; Ruderman, Carling, Prentki i Cacicedo, 2013), la capacitat de HCF1 per modular el metabolisme del colesterol proporciona proves per donar suport encara més el seu paper beneficiós en la sensibilitat a la insulina.
Cistanche herba
Per investigar el mecanisme subjacent a la reducció de pes induïda per HCF1-, es va examinar l'efecte de l'HCF1 en el desacoblament mitocondrial. La inducció del desacoblament mitocondrial al múscul esquelètic del ratolí, tal com indica la reducció del RCR mitocondrial i l'expressió elevada d'UCP3 mitocondrial, es va associar amb la disminució del pes corporal i dels índexs de greix total en HCF1-cotractats amb HFD. ratolins. La troballa suggereix la possible implicació del desacoblament mitocondrial en la producció de l'efecte de reducció de pes en ratolins, especialment en condicions HFD. Tot i que HCF1 va induir el desacoblament mitocondrial en ratolins mascles i femelles tant en condicions ND com HFD, es va observar una major mesura de la reducció de pes induïda per HCF1-en ratolins mascles. La diferència de gènere es deu probablement a la massa muscular esquelètica més gran en els mascles que en les femelles. L'efecte supressiu diferencial sobre l'augment induït per HFD del greix subcutani i visceral pel cotractament amb HCF1 també dóna suport a la implicació del desacoblament mitocondrial en la pèrdua de pes. A més, la troballa que HCF1 va provocar una reducció més destacada del greix visceral probablement estava relacionada amb el contingut mitocondrial relativament alt del greix visceral en comparació amb el teixit adipós subcutani (Krauneoe et al., 2010). D'altra banda, mentre que HCF1 va produir un efecte depenent de la dosi sobre la reducció de pes en ratolins alimentats amb ND i alimentats amb HFD, es va trobar que el seu efecte sobre el desacoblament mitocondrial era autolimitant. L'observació discrepant es pot atribuir a factors diferents de la inducció del desacoblament mitocondrial. Per exemple, l'augment de la massa muscular magra després del cotractament amb HCF1 podria conduir a una major mesura del consum d'energia induït pel desacoblament mitocondrial en ratolins alimentats amb HFD. A més, els resultats obtinguts de l'estudi comparatiu entre els efectes de l'HCF1 i la TC sobre l'obesitat induïda per HFD també van excloure la possible implicació de la inhibició de l'absorció de greixos dietètics en la pèrdua de pes induïda per HCF1-. A l'estudi, tant els tractaments amb CT com amb HCF1 van provocar una reducció de pes tant en ratolins alimentats amb ND com amb HFD. Curiosament, l'efecte de reducció de pes mediat per TC es va associar amb disminucions significatives dels nivells plasmàtics de LDL i l'augment resultant de la relació entre HDL i LDL, però no la inducció del desacoblament mitocondrial al múscul esquelètic. La troballa suggereix que l'efecte de pèrdua de pes de la TC pot estar relacionat principalment amb la seva capacitat per segrestar l'àcid biliar que dificulta l'absorció de greixos de la dieta (Chen et al., 2010; Yamato et al., 2012). A més, a diferència de l'HCF1 que va millorar el flux glicolític per a la generació d'energia, la TC no va produir cap efecte detectable sobre el metabolisme energètic. La millora del metabolisme de la glucosa i dels lípids mitjançant el cotractament amb TC en ratolins alimentats amb HFD són esdeveniments secundaris a la reducció de l'absorció de greixos de la dieta induïda per la TC i, per tant, la reducció de pes. L'efecte diferencial entre el cotractament amb HCF1 i CT suggereix que la reducció de pes induïda per HCF1-és poc probable que estigui mediada pel deteriorament de l'absorció de greixos dietètics.
Tal com es va avaluar per cromatografia líquida d'alt rendiment (HPLC) i cromatografia líquida-espectrometria de masses (LC-MS), les troballes preliminars van demostrar que els fitoesterols, com ara -sitosterol (BSS), són els principals constituents químics de HCF1. També vam demostrar que tant HCF1 com BSS eren eficaços per induir el desacoblament mitocondrial en cèl·lules H9c2 in vitro i en cors de rates ex vivo mitjançant un mecanisme mediat per ROS (Wong, Chen, Leong i Ko, 2013), cosa que suggereix BSS com a component actiu. de HCF1. Es va demostrar que el BSS, que comparteix una estructura química similar amb el colesterol, és capaç de fluidificar la membrana mitocondrial interna per pertorbació de la membrana, amb un augment resultant del transport d'electrons mitocondrials (Shi, Wu i Xu, 2013). Per tant, postulem que els fitoesterols en HCF1, especialment BSS, poden augmentar la fluïdesa de la membrana mitocondrial interna mitjançant les interaccions hidrofòbiques entre l'esquelet pentacíclic i la membrana interna mitocondrial. L'elevació associada del transport d'electrons mitocondrials, com també es va observar en els nostres estudis anteriors (Wong et al., 2013; Wong & Ko, 2013) pot provocar un augment paral·lel de la producció de ROS mitocondrial, que pot, al seu torn, induir el desacoblament mitocondrial. i, finalment, condueix a la pèrdua de pes in vivo.
Extracte de Cistanche tubulosa
5. Conclusió
En conjunt, es va trobar que el tractament amb HCF1 exercia un efecte de reducció de pes en ratolins obesos induïts per HFD, presumiblement augmentant el metabolisme energètic in vivo, especialment en el múscul esquelètic mitjançant la inducció del desacoblament mitocondrial. L'efecte de reducció de pes també es va associar amb una millora de la sensibilitat a la insulina. Es realitzaran estudis addicionals amb 6-ketocolestanol com a acoblador per confirmar la implicació del desacoblament mitocondrial induït per HCF1-en la producció de l'efecte de reducció de pes. A més, es garanteixen estudis sobre els efectes del BSS sobre el control del pes. Les troballes suggereixen l'ús potencial d'HCF1 per a la prevenció de l'obesitat induïda per la dieta i els trastorns metabòlics associats.
Conflicte d'interessos
Declarem que no tenim cap conflicte d'interessos.
Beneficis de cistanche tubolosa
Referència:
Bays, H., Mandarino, L. i DeFronzo, RA (2004). Paper de l'adipòcit, els àcids grassos lliures i el greix ectòpic en la patogènesi de la diabetis mellitus tipus 2: els agonistes del receptor activat per proliferadors peroxisòmics proporcionen un enfocament terapèutic racional. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 89, 463–478.
Brand, MD, Pakay, JL, Ocloo, A., Kokoazka, J., Wallace, DC i Brooks, PS (2005). La conductància basal de protons dels mitocondris depèn del contingut de translocasa d'adenina nucleòtid. The Biochemical Journal, 392, 353–362.
Carter, SL, Rennie, CD, Hamilton, SJ i Tarnopolsky, MA (2001). Canvis en el múscul esquelètic en homes i dones després de l'entrenament de resistència. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 79, 386–392.
Cefalu, WT, Wang, ZQ, Werbel, S., Bell-Farrow, A., Crouse, JR, 3r, Hinson, WH, Terry, JG i Anderson, R. (1995). Contribució de la massa grassa visceral a la resistència a la insulina de l'envelliment. Metabolisme: clínic i experimental, 44, 954–959.
Cerqueira, FM, Laurindo, FRM i Kowaltowski, AJ (2011). El desacoblament mitocondrial lleu i la restricció calòrica augmenten l'eNOS en dejuni, l'Akt i la biogènesi mitocondrial. PLoS ONE, doi:10.137/journal.pone.0018433.
Chan, SL, Wei, Z., Chigurupati, S. i Tu, W. (2010). Adaptació respiratòria compromesa i termoregulació en l'envelliment i malalties relacionades amb l'edat. Aging Research Reviews, 9, 20–40.
Chen, L., McNulty, J., Anderson, D., Liu, Y., Nystrom, C., Bullard, S., Collins, J., Handlon, AL, Klein, R., Grimes, A., Murray , D., Brown, R., Krull, D., Benson, B., Kleymenova, E., Remlinger, K., Young, A. i Yao, X. (2010). La colestiramina inverteix la hiperglucèmia i millora l'alliberament del pèptid 1 semblant al glucagó estimulat per la glucosa en rates grasses diabétiques de Zucker. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 334, 164–170.
Clapham, JC, Arch, JRS, Chapman, H., Haynes, A., Lister, C., Moore, GBT, Piercy, V., Carter, SA, Lehner, I., Smith, SA, Beeley, LJ, Godden , RJ, Herrity, N., Skehel, M., Changani, KK, Hockings, PD, Reid, DG, Squires, SM, Hatcher, J., Trail, B., Latcham, J., Rastan, S., Harper , AJ, Cadenas, S., Buckingham, JA, Brand, MD i Abuin, A. (2000). Els ratolins que sobreexpressen proteïna humana de desacoblament-3 al múscul esquelètic són hiperfàgs i prims. Natura, 406, 415–418.
Diehl, AM i Hoek, JB (1999). Desacoblament mitocondrial: paper del desacoblament dels portadors d'anions proteïnes i relació amb la termogènesi i el control del pes "els beneficis de perdre el control". Journal of Bioenergetics and Biomembranes, 31, 493–506.
Farese, RV, Sajan, MP i Standaert, ML (2005). Proteïnes quinases sensibles a la insulina (proteïna quinasa C atípica i proteïna cinasa B/Akt): Accions i derrotes en obesitat i diabetis tipus II. Experimental Biology and Medicine (Maywood, NJ), 230, 593–605.
Finkelstein, EA, Khavjou, OA, Thompson, H., Trogdon, JG, Pan, L., Sherry, B. i Dietz, W. (2012). Obesity and severe journal of functional foods 10(2014)292-304 303, previsions d'obesitat fins al 2030. American Journal of Preventive Medicine, 42, 563–570.
Georgiadi, A. i Kersten, S. (2012). Mecanismes de regulació gènica per àcids grassos. Advances in Nutritional, 3, 127–134.
Harper, JA, Dickinson, K. i Brand, MD (2001). El desacoblament mitocondrial com a objectiu per al desenvolupament de fàrmacs per al tractament de l'obesitat. Obesity Reviews, 2, 255–265.
Holloway, GP, Bonen, A. i Spriet, LL (2009). Regulació del metabolisme dels àcids grassos mitocondrials del múscul esquelètic en individus prims i obesos. The American Journal of Clinical Nutrition, 89, 455S–462S.
Holloway, GP, Thrush, AB, Heigenhauser, GJF, Tandon, NN, Dyck, DJ, Bonen, A. i Spriet, LL (2006). El contingut de FAT/CD36 mitocondrial del múscul esquelètic i l'oxidació del palmitat no disminueixen en dones obeses. American Journal of Physiology. Endocrinologia i Metabolisme, 292, E1782–E1789. Iacobellis, G., Barbarini, G., Letizia, C. i Barbaro, G. (2013).
culturisme cistanche
