Part Ⅱ: Malaltia renal i risc de demència: un estudi de cohort nacional danès
Apr 10, 2023
Resultats
La cohort d'estudi constava d'una cohort de malaltia renal de 82.690 pacients amb malaltia renal i una cohort de comparació de 413.405 individus coincidents de la població general sense malaltia renal. La mitjana d'edat era de 69 anys (IQR: 56-78 anys). Les dones eren el 41 per cent de tots els participants, amb un 71 per cent inscrits entre el 2004 - 2016 i el 29 per cent restant entre el 1995 - 2003. Els factors de risc CVD i CVD es van diagnosticar amb molta més freqüència a la cohort de malaltia renal en comparació amb la cohort de comparació. A més, la cohort de malalties renals tenia ingressos més baixos, un atur més alt i un nivell educatiu inferior. El temps de seguiment va ser més curt en el grup de malaltia renal que en el grup control, amb una mitjana de 3,7 i 5,2 anys, respectivament. Aquesta diferència reflecteix la taxa de mortalitat més alta en el grup de malaltia renal que en el grup control:5-les taxes de mortalitat a l'any i 10-any eren dues vegades més altes en pacients amb malaltia renal que a la població general (figura 2). ). Durant el període d'estudi, 466.071 (94 per cent) van morir, 78.555 (95 per cent) a la cohort de malaltia renal i 387.516 (94 per cent) a la cohort de comparació.
Figura 2 Incidències acumulades de (A) mort i (B) demència per totes les causes en pacients amb malaltia renal (cohort de malaltia renal) i individus d'una població igualada sense malaltia renal (cohort de comparació).
Malaltia renal i risc de desenvolupar demència
Durant el seguiment, 3462 (4,19 per cent de 82.690) pacients amb malaltia renal i 21.879 (5,29 per cent de 413.405) pacients de la cohort de comparació van desenvolupar demència, la majoria dels quals es van classificar com a altres demències. La malaltia d'Alzheimer era més freqüent a la cohort de comparació i la demència vascular era més freqüent a la cohort de malaltia renal.
El risc de 5-, 10- i 22-any de demència per totes les causes va ser menor en pacients amb malaltia renal que en la població general: 2,90% (IC del 95%: 2,78% a 3,08%). , 4,96 per cent (4,79 per cent a 5,14 per cent) i 7,05 per cent (6,70 per cent a 7,41 per cent) en el grup de malaltia renal i 2,98 per cent (2,92 per cent a 3,04 per cent), 6,03 per cent (5,94 per cent a 6,12 per cent per cent) i 110.39 per cent (110.39 per cent) per cent a 10,60 per cent) (figura 2).
El subtipus de demència de la malaltia d'Alzheimer tenia el valor estimat més baix i la demència vascular tenia el valor estimat més alt.
El HR ajustat (aHR) per a la demència per totes les causes es va mantenir estable al llarg del temps. 1.06 (1.00 a 1,12) fins a 5 anys de seguiment, 1,08 (1,03 a 1,13) fins a 10 anys de seguiment i 1,08 (1,03 a 1.12) fins als 22 anys de seguiment. Quan vam limitar l'exposició a la nefropatia a la malaltia renal crònica, l'aHR per a la demència per totes les causes va ser d'1,04 (0,98 a 1,10) durant un màxim de 22 anys de seguiment.i molt similar per a un seguiment més curt
En anàlisis estratificades per edat, els HR per a la demència per totes les causes van disminuir progressivament amb l'edat: 1,14 (0.{78 - 1,67), 1,32 (1.09 - 1,61), 1,16 (1). .08 - 1.24), 1.01 (0.{95 - 1.08) i 0,90 (0.77 - 1,04) ). No hi va haver diferències en la prevalença de la demència per totes les causes per sexe, any natural de la data de l'índex o factors socioeconòmics. La malaltia renal també es va associar amb un HR elevat per a la demència en la majoria dels subgrups de ECV (infart de miocardi, ictus, malaltia arterial perifèrica, tromboembòlia venosa, insuficiència cardíaca i malaltia de les vàlvules cardíaques) i factors de risc de ECV (fibril·lació auricular, hipertensió, obesitat i diabetis). , però les estimacions eren imprecises. Els resultats dels subtipus de demència van mostrar resultats consistents.
Feu clic aquí per obtenirels beneficis de Cistancheper al ronyó
Gravetat de la malaltia renal i risc de desenvolupar demència
A la cohort de malaltia renal, menys pacients amb malaltia renal en fase terminal van desenvolupar demència durant el seguiment en comparació amb pacients amb altres malalties renals: el 3,3 per cent (61 de 1866) dels pacients tractats amb diàlisi o trasplantament renal i el 4,2 per cent (3401 de 80.982). ) dels pacients que no van rebre aquestes intervencions.
Discussió
En aquest estudi nacional que va incloure prop de 500,000 participants, vam trobar que el fet de ser diagnosticat amb malaltia renal s'associava amb un lleuger augment del risc de desenvolupar demència en el futur. Aquesta associació va ser similar quan només vam restringir l'exposició a la malaltia renal crònica.
Hem trobat una estimació molt més petita en comparació amb l'únic estudi anterior basat en la població, on els investigadors de Taiwan van trobar un HR d'1,41 per a la demència per totes les causes en pacients amb malaltia renal en comparació amb la població general (1,32 a 1,50). Això pot ser degut a part de les diferències entre les poblacions asiàtiques i europees, les diferències en el disseny de l'estudi o ambdues coses. El nostre estudi va incloure dades més recents, 5 vegades més participants, una concordança d'edat més precisa i un període de seguiment més llarg. A més, vam incloure el tractament de diàlisi, el trasplantament de ronyó i la nefropatia hipertensiva en la nostra definició de malaltia renal i no vam excloure els participants en funció d'altres diagnòstics relacionats amb els ronyons. En canvi, l'estudi taiwanès va excloure aquests pacients i diversos altres diagnòstics relacionats amb els ronyons. Així, el nostre estudi pot haver inclòs un nombre relativament gran de pacients amb malaltia renal greu a la cohort de malaltia renal i pacients amb malaltia renal lleu a la cohort de comparació. Finalment, tot i que vam excloure els pacients diagnosticats de demència en un any des del diagnòstic de malaltia renal, cosa que no es va fer a l'estudi de Taiwan, la ràtio de taxa d'incidència en aquesta població amb menys de 2 anys de seguiment va ser significativament superior a la incidència. ràtio de taxes amb 2 o més anys de seguiment.
Una metaanàlisi d'estudis transversals i de cohorts que van incloure més de 50,000 participants va mostrar una associació entre la malaltia renal (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) i el deteriorament cognitiu. Els dominis cognitius afectats principalment (és a dir, l'orientació). , atenció, formació de conceptes i raonament) difereixen dels afectats per la demència, cosa que suggereix que l'associació de malaltia renal i altres deterioraments cognitius pot ser més forta que l'associació amb demència. Malauradament, no disposem de dades sobre el rendiment cognitiu.
Curiosament, els estudis que incloïen principalment mesures d'eGFR en el rang normal van mostrar una associació més forta entre proteinúria i demència que entre eGFR i demència. Aquesta troballa suggereix que la proteinúria pot ser un millor marcador de malaltia renal avançada que l'eGFR. Malauradament, no tenim dades sobre la proteinúria o l'eGFR.
Cistanche a base d'herbes
La manca d'una forta associació entre la malaltia renal i la demència pot ser deguda en part a l'alta taxa de mortalitat dels pacients amb malaltia renal i, per tant, a l'existència d'un biaix de supervivència que la demència augmenta amb l'edat i que els pacients amb malaltia renal poden no viure prou. per desenvolupar demència. De fet, es va diagnosticar demència a una proporció menor de pacients amb malaltia renal greu que en aquells amb malaltia renal lleu (el 3,3% dels pacients tractats amb diàlisi o trasplantament de ronyó i el 4,2% dels pacients que no van rebre aquestes intervencions). Aquesta troballa pot reflectir un biaix de supervivència o pot indicar que els metges tenen més probabilitats de subdiagnostiquer la demència en presència d'una malaltia que amenaça la vida i una esperança de vida reduïda (biaix de detecció). Aquesta inferència es recolza encara més amb la nostra anàlisi estratificada, que suggereix que les estimacions de risc són més baixes en presència de malaltia cardiovascular (per exemple, infart de miocardi), un factor de risc de malaltia cardiovascular que se sap que s'associa amb un augment de la mortalitat. En canvi, un estudi danès anterior que coincideix amb 314911 pacients amb infart de miocardi a 1573193 individus de la població general van informar que l'infart de miocardi estava associat amb un alt risc de demència vascular associada a demència per totes les causes o risc d'altres subtipus En conjunt, aquestes troballes suggereixen que els metges poden tenir més probabilitats de diagnosticar vascular demència en pacients amb demència, malaltia renal o infart de miocardi i amb menys probabilitats de diagnosticar la malaltia d'Alzheimer que en pacients sense aquests trastorns, i per tant pot haver-hi un biaix de classificació errònia per als subtipus de demència.
Com que els HR poden variar amb el temps, la modesta associació observada entre la malaltia renal i la demència es pot limitar als primers anys després del diagnòstic de la malaltia renal. D'altra banda, els gestors de recursos humans específics del període són propensos a un biaix de selecció inherent al nostre estudi, que es tradueix a prioritzar la revisió dels pacients, per mort, per al seguiment des de l'inici de la cohort de malaltia renal. A mesura que augmenta el temps de seguiment, això pot provocar un augment relatiu de la proporció d'individus susceptibles a la demència a la cohort de comparació, explicant així per què els HR no ajustats disminueixen amb l'augment del temps de seguiment. A causa d'aquest biaix de selecció integrat, no es van poder retenir les coincidències, de manera que vam incloure covariables coincidents a les anàlisis ajustades. Això pot explicar per què les HR no ajustades disminueixen amb l'augment del temps de seguiment, mentre que les HR no disminueixen amb l'augment del temps de seguiment.
La principal fortalesa del nostre estudi és el seu disseny: un gran estudi de cohorts de registre nacional amb dades a nivell individual i un seguiment complet d'una cohort de comparació de població general emparellada de tots els pacients danesos amb malaltia renal diagnosticada a l'hospital i sense malaltia renal durant l'estudi. període 1995 a 2016.
Les limitacions d'aquest estudi inclouen el biaix de selecció, el biaix de supervivència i el biaix de vigilància. L'exclusió dels participants amb valors que falten pot esbiaixar les nostres estimacions perquè no vam fer múltiples imputacions d'ingressos, situació laboral i nivell d'educació. Tanmateix, si els valors que falten no són aleatoris, això només esbiaixaria les estimacions. Si els valors que falten estan associats a nivells d'ingressos, ocupació i educació més baixos, les estimacions imparcials poden ser més grans. Altres limitacions són el biaix de classificació errònia (malaltia renal, demència i covariables), confusió no mesurada o residual, qualitat de codificació i validesa diagnòstica. Es va informar d'un valor predictiu positiu del 100 per cent per a la malaltia renal codificat al Registre Nacional de Pacients Danès, mentre que l'exhaustivitat pot ser només del 37 per cent; és a dir, no tots els pacients amb malaltia renal van ser capturats. Tot i que els valors predictius positius per a la demència per totes les causes i la malaltia d'Alzheimer al Registre nacional de pacients danès eren del 86 per cent i del 81 per cent, respectivament, els valors predictius positius per a altres subtipus de demència eren més baixos.
Suplements de cistanche
Per tant, els resultats sobre els subtipus de demència s'han d'interpretar amb precaució. Aquesta advertència és especialment important perquè els nostres resultats són coherents amb la classificació errònia de la identificació de subtipus de demència en pacients amb malaltia renal, on els factors de risc vascular són especialment freqüents i el risc vascular és baix a la població general. A més, vam utilitzar la data d'ingrés o d'inici del seguiment ambulatori com a data de tots els diagnòstics, ja que no es disposava de dates exactes. Això pot haver provocat un biaix, sobretot al començament del seguiment. A més, hi ha un temps de retard variable entre l'aparició de la demència i la data del diagnòstic. Finalment, atès que tots els diagnòstics els registren els metges hospitalaris, la malaltia renal lleu i la demència lleu tractades només pels metges generals no es registren tret que també s'avaluïn en l'àmbit hospitalari o ambulatori.
En conclusió, els pacients diagnosticats de malaltia renal tenen un risc lleugerament més gran de ser diagnosticats amb demència futura. Aquesta associació es basa principalment en el diagnòstic de demència vascular, que pot limitar-se als primers anys després del diagnòstic de la malaltia renal. D'altra banda, els pacients amb malaltia renal poden no ser diagnosticats de demència a causa de l'alta mortalitat i altres comorbiditats de major prioritat, i el risc real de demència futura pot ser una mica més gran del que suggereix el nostre estudi.
Cistanche estandarditzadaés un excel·lent complement per a aquells que pateixen una malaltia renal o volen millorar la seva salut renal. La seva capacitat per millorar la funció renal, protegir contra l'estrès oxidatiu, reduir la inflamació i tenir un efecte diürètic suau el converteixen en una eina valuosa en la lluita contra les afeccions relacionades amb els ronyons. Com amb qualsevol suplement, és essencial consultar amb un professional sanitari abans de començar a prendre Cistanche.
Els efectes de Cistanche sobre el ronyó
REFERÈNCIES
1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnòstic i gestió de la demència: una revisió. JAMA 2019;322:1589–99.
2. Knopman DS. L'enigma de la disminució de la incidència de la demència. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.
3. Informe mundial sobre l'Alzheimer 2015: l'impacte global de la demència: una anàlisi de prevalença, incidència, cost i tendències. volum 2020, 2015.
4. Col·laboració GBD en Malaltia Renal Crònica. Càrrega global, regional i nacional de la malaltia renal crònica, 1990-2017: una anàlisi sistemàtica per a l'estudi de la càrrega global de la malaltia 2017. Lancet 2020;395:709–33.
5. Barnes DE, Yaffe K. L'efecte projectat de la reducció dels factors de risc sobre la prevalença de la malaltia d'Alzheimer. Lancet Neurol 2011;10:819–28.
6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. La funció renal està relacionada amb la malaltia dels petits vasos cerebrals. Ictus 2008;39:55–61.
7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Trastorns cognitius i demència en l'ERC: l'eix ronyó-cervell descurat. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.
8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Els pacients amb malaltia renal crònica tenen un risc elevat de demència: un estudi de cohort basat en la població a Taiwan. BMC Nephrol 2012;13:129.
9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Risc de demència en la disfunció renal: una revisió sistemàtica i metaanàlisi d'estudis prospectius. Neurologia 2017;88:198–208.
10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Augment moderat de l'albuminúria, la malaltia renal crònica i la demència incident: l'estudi HUNT. BMC Nephrol 2019;20:261.
11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. L'albuminúria augmenta els riscos tant de la malaltia d'Alzheimer com de la demència vascular en persones grans japoneses que viuen en comunitat: l'estudi Hisayama. J Am Heart Assoc 2018;7.
12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. La taxa de filtració glomerular estimada no està associada amb la malaltia d'Alzheimer en una cohort d'Irlanda del Nord. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.
13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Cognició en la malaltia renal crònica: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. BMC Med 2016;14:206.
14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Estratègies de mostreig per seleccionar cohorts de comparació de població general. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.
15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. El registre central d'investigació psiquiàtrica danès. Scand J Public Health 2011;39:54–7.
16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. El registre nacional de pacients danès: una revisió del contingut, la qualitat de les dades i el potencial de recerca. Clin Epidemiol 2015;7:449–90.
17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. El sistema sanitari danès i la investigació epidemiològica: des de contactes sanitaris fins a registres de bases de dades. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.
18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. La definició, classificació i pronòstic de la malaltia renal crònica: un informe de la conferència de controvèrsies de KDIGO. Kidney Int 2011;80:17–28.
19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Validesa dels diagnòstics de demència als registres hospitalaris danesos. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.
20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Malaltia renal crònica. Lancet 2017;389:1238–52.
21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Perfil de recursos de dades: el registre nacional de receptes danès. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.
22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Registres danesos d'afiliació personal al mercat laboral. Scand J Public Health 2011;39:95–8.
23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Funció renal i deteriorament cognitiu en adults grans: examinant el paper de la neurodegeneració. J Am Geriatr Soc 2021;69:651-659.
24. Hernán MA. Els perills de les relacions de perill. Epidemiologia 2010;21:13–15.
25. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, et al. Factors de risc modificables, malalties cardiovasculars i mortalitat en 155 722 individus de 21 països d'ingressos alts, mitjans i baixos (PURE): un estudi de cohort prospectiu. Lancet 2020;395:795–808.
26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K, et al. Major risc de demència vascular en supervivents d'infart de miocardi. Circulació 2018;137:567–77.
27. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S, et al. El valor predictiu de la codificació diagnòstica de l'ICD-10 utilitzada per avaluar les condicions de l'índex de comorbiditat de Charlson al Registre nacional de pacients danès basat en la població. BMC Med Res Methodol 2011;11:83.
28. Winkelmayer WC, Schneeweiss S, Mogun H, et al. Identificació d'individus amb ERC a partir de dades de reclamacions de Medicare: un estudi de validació. Am J Kidney Dis 2005;46:225–32.
29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW, et al. Identificació de pacients amb ERC en bases de dades mèdiques: comparació de diferents algorismes. Clin J Am Soc Nephrol 2021;16:543–51.
Alisa D Kjaergaard1,2, Benjamin R Johannesen2,Henrik T Sørensen2,3, Victor W Henderson2,4,Christian F Christiansen2
1. Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus University Hospital, Aarhus, Dinamarca
2. Departament d'Epidemiologia Clínica, Hospital Universitari d'Aarhus, Aarhus, Dinamarca
3. Excellence Research Center, Universitat de Stanford, Stanford, Califòrnia, EUA
4. Departaments d'Epidemiologia i Salut de la Població i de Neurologia i Ciències Neurològiques, Universitat de Stanford, Stanford, Califòrnia, EUA