Part Ⅰ: Malaltia renal i risc de demència: un estudi de cohort nacional danès

Resum

Objectius

Actualment no està clar si la malaltia renal és un factor de risc per a la demència. Hem investigat la relació entre la malaltia renal i el risc de demència futura.

Disseny i ambientació

Estudi de cohort del registre històric nacional danès, basat en dades de l'1 de gener de 1995 al 31 de desembre de 2016.

Participants

Tots els pacients diagnosticats de malaltia renal i una cohort de població general igualada sense malaltia renal (edat, sexe i any del diagnòstic de malaltia renal coincideixen 1:5).

Mesures de resultat primàries i secundàries

Demència per totes les causes i els seus subtipus: malaltia d'Alzheimer, demència vascular i altres demències específiques o no especificades. Hem utilitzat l'anàlisi de regressió de Cox per calcular la 5-incidència acumulada (risc) i les ràtios de perill (HR) per als resultats.

Resultats

La cohort d'estudi va incloure 82.690 pacients amb malaltia renal i 413.405 individus de la població general. Les taxes de mortalitat 5- i 10-anys eren el doble en pacients amb malaltia renal que en la població general. El 5-risc anual de demència per totes les causes va ser del 2,90% (interval de confiança del 95%: del 2,78% al 3,08%) en pacients amb malaltia renal i del 2,98% (del 2,92% al 3,04%) a la població general. En comparació amb la població general, els HR corregits per a la demència per totes les causes en pacients amb malaltia renal van ser d'1,06 (1,00 a 1,12) durant l'5-any de seguiment i d'1,08 (1,03 a 1,12) més. tot el període d'estudis. Les estimacions de risc per als subtipus de demència van variar àmpliament, amb estimacions més baixes per a la malaltia d'Alzheimer i estimacions més altes per a la demència vascular.

Conclusions

Els pacients diagnosticats de malaltia renal tenen una incidència lleugerament augmentada de demència, principalment causada per demència vascular. A més, els pacients amb malaltia renal poden no ser diagnosticats de demència a causa de l'alta mortalitat i altres comorbiditats prioritzades.

Paraules clau

Malaltia de ronyó; demència;Suplements de cistanche.

Feu clic aquí per comprarExtracte de Cistancheper mantenir el teu ronyó sans

Introducció
La demència és un trastorn neurològic comú i progressiu relacionat amb l'edat que es diagnostica quan el deteriorament cognitiu adquirit és prou greu com per afectar el funcionament social i/o laboral. , probablement a causa de l'augment de l'esperança de vida Això imposa costos importants a les persones i famílies afectades, així com a la salut i la societat.

La malaltia renal és una altra malaltia amb una prevalença elevada (gairebé un 10 per cent) i creixent, en part a causa de l'envelliment de la població i l'augment de la incidència d'hipertensió i diabetis.

La malaltia renal i la demència comparteixen factors de risc comuns com l'envelliment, la hipertensió, la diabetis, la hiperlipèmia i la fisiopatologia de la malaltia dels petits vasos. Un vincle potencial entre la malaltia renal i la demència pot ser la susceptibilitat comuna del ronyó i del teixit cerebral a lesions vasculars. La malaltia renal s'associa amb estrès oxidatiu, inflamació crònica i alteració de la coagulació, i també pot afectar el cervell o la vasculatura cerebral de manera indirecta o directa a través del metabolisme. alteracions i toxines urèmiques.

Un estudi de població anterior a Taiwan va trobar una relació de risc (HR) d'1,41 per a la demència per totes les causes en pacients diagnosticats de malaltia renal (N=37049) en comparació amb la població general (N=74098). , aquestes troballes poden no aplicar-se a les poblacions europees i l'estudi taiwanès no va examinar les diferències potencials entre els subtipus de demència. A més, en estudis anteriors que definien la malaltia renal com una proteinúria persistent o una taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) per sota de 60 ml/min/1,73 m2. , es van informar diferents resultats. Per tant, no està clar si la malaltia renal està associada amb el risc de demència. Hem investigat la demència per totes les causes i els subtipus de demència (malaltia d'Alzheimer, demència vascular i altres demències) en un estudi de cohort nacional.

Mètodes

Hem seguit les directrius per millorar l'informe d'estudis epidemiològics observacionals sobre estudis de cohort epidemiològics.

Cistanche a base d'herbes

Cohort d'estudi

Durant el període d'estudi des de l'1 de gener de 1995 fins al 31 de desembre de 2016, vam dur a terme un estudi de cohort a nivell nacional que incloïa tots els pacients danesos amb malaltia renal diagnosticats a l'hospital i una cohort comparada de població general sense malaltia renal.

El diagrama de flux de la cohort d'estudi es mostra a la figura 1. Durant el període d'estudi, vam identificar 122.670 pacients amb un primer diagnòstic de malaltia renal. A continuació, vam excloure els pacients que van morir (N=32196) o que no vivien a Dinamarca (N{=465) durant un any després del diagnòstic de malaltia renal. Altres criteris d'exclusió van ser un diagnòstic de demència (N=1909) i símptomes prodròmics de demència, és a dir, deteriorament cognitiu lleu i síndrome amnèsic (N{=303) abans del diagnòstic de malaltia renal. A més, vam excloure els pacients diagnosticats de demència (N=1300) i símptomes prodròmics de demència (N{=156) ​​dins d'un any des del diagnòstic de malaltia renal, ja que és poc probable un diagnòstic de demència durant aquest període. com a conseqüència de la malaltia renal. Finalment, vam limitar la cohort a pacients adults de 18 anys o més. Els 82.690 pacients restants formaven part de la nostra cohort de malaltia renal. Per a cada pacient de la cohort de malaltia renal, es van seleccionar aleatòriament 5 individus de la població general sense un diagnòstic de malaltia renal abans de la data de l'índex i es van comparar en funció de l'edat (any de naixement), el sexe i l'any natural de la data de l'índex. (és a dir, data del diagnòstic de la malaltia renal). La comparació es va realitzar com a concordança individual per substituir la cohort de comparació de la població general formada per 413.405 pacients que no tenien demència, deteriorament cognitiu lleu, síndrome amnèsica o malaltia renal abans de l'entrada a l'estudi.

Figura 1:Diagrama de flux de l'estudi. individus de la cohort de pacients que van desenvolupar una malaltia renal durant 1995-2016 i la cohort de comparació de població general coincident.

Diagnòstics

Els diagnòstics de malaltia renal (exposició), demència (resultat), deteriorament cognitiu lleu, síndrome amnèsica i covariables es van basar en diagnòstics obtinguts del Registre nacional de pacients danès i/o del Registre central de recerca de psiquiatria danès. Aquests registres van cobrir tots els hospitals de Dinamarca i van registrar els ingressos hospitalaris des de 1977 i 1969, respectivament, i les visites d'especialistes ambulatoris des de 1995. Vam utilitzar tots els diagnòstics d'alta primària i secundària per a totes les visites de pacients hospitalitzats i ambulatoris, però vam excloure les visites a urgències (perquè els diagnòstics en aquests casos pot ser provisional i, per tant, menys vàlid). Els diagnòstics es van determinar segons la Classificació Internacional de Malalties de l'Organització Mundial de la Salut, revisió 8 (ICD-8), fins a finals de 1993, seguida de la revisió 10 (ICD-10). Hem utilitzat la data d'hospitalització o l'inici del seguiment ambulatori com a data de tots els diagnòstics.

Malaltia de ronyó

A l'anàlisi primària, vam utilitzar una definició ampliada de malaltia renal que incloïa la malaltia renal crònica, així com diverses altres malalties renals persistents, el tractament de diàlisi i el trasplantament de ronyó. És important destacar que aquesta definició ampliada de malaltia renal no incloïa la lesió renal aguda i/o potencialment reversible. En les anàlisis de sensibilitat, només hem utilitzat la malaltia renal crònica (limitada a ICD-8 792 i ICD-10 N18) com a exposició a la demència per totes les causes. El pronòstic global que millora la malaltia renal (KDIGO) defineix el ronyó crònic com a FGe persistent (3 mesos) de 60 ml/min/1,73 m2 o insuficiència renal, normalment determinada per la presència de proteinúria.

Demència

La validesa de la demència per totes les causes era alta, amb un valor predictiu positiu del 86 per cent dels subtipus de demència registrats a Dinamarca que s'exclouen mútuament, i només vam utilitzar el primer subtipus de demència codificada: malaltia d'Alzheimer, demència vascular i altres demència (especificada o no especificada), aquesta última constitueix la majoria dels diagnòstics de demència. Com que aproximadament un terç dels altres casos de demència no especificats poden ser atribuïbles a la malaltia d'Alzheimer,19 també hem inclòs el resultat combinat de la malaltia d'Alzheimer i altres demències.

Covariables

Hem inclòs la malaltia cardiovascular (CVD), els factors de risc de CVD, (qualsevol) càncer i l'estat socioeconòmic com a possibles factors de confusió a causa de la seva associació amb la malaltia renal i la demència. Totes les covariables es van avaluar abans de l'entrada a l'estudi. les covariables CVD eren angina de pit, infart de miocardi, ictus, malaltia arterial perifèrica, tromboembòlia venosa, insuficiència cardíaca, malaltia de la vàlvula cardíaca i fibril·lació auricular. Les covariables associades als factors de risc de ECV eren hipercolesterolèmia, hipertensió, obesitat, diabetis mellitus i malaltia pulmonar obstructiva crònica (tabaquisme). Els factors de risc de ECV es van basar en diagnòstics del Registre Nacional de Pacients Danès, a més de les receptes per a la disminució de lípids i anti -medicaments per a la hipertensió del Registre Nacional de Receptes Danès, que conté dades individuals detallades sobre totes les receptes ambulatoris des de 1995.

Les covariables associades a l'estat socioeconòmic són el nivell d'estudis més alt, els ingressos personals totals i la situació laboral, que es van obtenir a partir de la base de dades integral d'investigació del mercat laboral establerta el 1981. L'assoliment educatiu es classifica com a baix (només a primària), mitjà (secundària i /o grau professional universitari) i alt (grau, màster o grau superior). Els ingressos personals totals es classifiquen per quartils. La situació laboral es va classificar en ocupat, jubilat i aturat. Hem utilitzat la situació laboral 12-24 mesos abans d'entrar a l'estudi perquè la situació laboral l'any anterior al diagnòstic de la malaltia renal pot subestimar la situació laboral màxima.

Beneficis de Cistanche

Anàlisi estadística

Hem comparat la incidència acumulada de mort (risc) i demència per totes les causes (tenint en compte els riscos competitius de mort) a les cohorts de malaltia renal i de comparació. Els HR per a totes les causes de demència i subtipus de demència i els seus corresponents CI del 95 per cent es van calcular mitjançant l'anàlisi de regressió de Cox utilitzant el temps d'estudi com a escala de temps. Les hipòtesis de risc proporcional es van provar gràficament mitjançant diagrames de registre logari i no es van detectar infraccions. En el model de Cox no ajustat, s'ha controlat l'edat, el sexe i l'any natural de la data de l'índex, ja que aquests eren els criteris de concordança. Tanmateix, per tenir en compte el mètode de concordança, les coincidències no es van poder retenir completament a causa del biaix de selecció integrat, de manera que el model de Cox ajustat va incloure l'edat, el sexe i l'any natural de la data de l'índex, així com altres possibles factors de confusió. Els participants amb valors perduts (1 per cent dels ingressos personals totals i 11 per cent de la situació laboral i el nivell d'educació) van ser exclosos de l'anàlisi ajustada. 1 any des de la data de l'índex fins al 31 de desembre de 2016, diagnòstic de demència o detecció, immigració o mort, el que hagi passat primer. El període mínim de seguiment va ser d'1 any i el màxim de 22 anys. Com que tots els diagnòstics i l'estat de vida i immigració estaven registrats al Registre Nacional, no vam tenir cap pèrdua de seguiment. Hem realitzat anàlisis estratificades predefinides per edat (18-49, 50-59, 60-74, 75-84 i 85 anys), sexe, data índex any natural (1995-2003 o 2004-2016), malalties cardiovasculars, factors de risc de malalties cardiovasculars, factors socioeconòmics i durada del seguiment (1-5, 1-10 i 1-22 anys).

Finalment, per avaluar si el risc de demència per totes les causes estava associat amb la gravetat de la malaltia renal, vam estratificar la cohort de malaltia renal segons la presència o absència d'insuficiència renal. Totes les anàlisis es van realitzar mitjançant SAS V.9.4 (SAS Institute).

Cistanche estandarditzada

REFERÈNCIES

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnòstic i gestió de la demència: una revisió. JAMA 2019;322:1589–99.

2. Knopman DS. L'enigma de la disminució de la incidència de la demència. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. Informe mundial sobre l'Alzheimer 2015: l'impacte global de la demència: una anàlisi de prevalença, incidència, cost i tendències. volum 2020, 2015.

4. Col·laboració GBD en Malaltia Renal Crònica. Càrrega global, regional i nacional de la malaltia renal crònica, 1990-2017: una anàlisi sistemàtica per a l'estudi de la càrrega global de la malaltia 2017. Lancet 2020;395:709–33.

5. Barnes DE, Yaffe K. L'efecte projectat de la reducció dels factors de risc sobre la prevalença de la malaltia d'Alzheimer. Lancet Neurol 2011;10:819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. La funció renal està relacionada amb la malaltia dels petits vasos cerebrals. Ictus 2008;39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Trastorns cognitius i demència en l'ERC: l'eix ronyó-cervell descurat. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Els pacients amb malaltia renal crònica tenen un risc elevat de demència: un estudi de cohort basat en la població a Taiwan. BMC Nephrol 2012;13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Risc de demència en la disfunció renal: una revisió sistemàtica i metaanàlisi d'estudis prospectius. Neurologia 2017;88:198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Augment moderat de l'albuminúria, la malaltia renal crònica i la demència incident: l'estudi HUNT. BMC Nephrol 2019;20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. L'albuminúria augmenta els riscos tant de la malaltia d'Alzheimer com de la demència vascular en persones grans japoneses que viuen en comunitat: l'estudi Hisayama. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. La taxa de filtració glomerular estimada no està associada amb la malaltia d'Alzheimer en una cohort d'Irlanda del Nord. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Cognició en la malaltia renal crònica: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. BMC Med 2016;14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Estratègies de mostreig per seleccionar cohorts de comparació de població general. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. El registre central d'investigació psiquiàtrica danès. Scand J Public Health 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. El registre nacional de pacients danès: una revisió del contingut, la qualitat de les dades i el potencial de recerca. Clin Epidemiol 2015;7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. El sistema sanitari danès i la investigació epidemiològica: des de contactes sanitaris fins a registres de bases de dades. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. La definició, classificació i pronòstic de la malaltia renal crònica: un informe de la conferència de controvèrsies de KDIGO. Kidney Int 2011;80:17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Validesa dels diagnòstics de demència als registres hospitalaris danesos. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Malaltia renal crònica. Lancet 2017;389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Perfil de recursos de dades: el registre nacional de receptes danès. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Registres danesos d'afiliació personal al mercat laboral. Scand J Public Health 2011;39:95–8.

Alisa D Kjaergaard^1,2. Benjamin R Johannesen². Henrik T Sørensen^2,3. Víctor W Henderson^2,4. Christian F Christiansen²

1. Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus University Hospital, Aarhus, Dinamarca

2. Departament d'Epidemiologia Clínica, Hospital Universitari d'Aarhus, Aarhus, Dinamarca

3. Excellence Research Center, Universitat de Stanford, Stanford, Califòrnia, EUA

4. Departaments d'Epidemiologia i Salut de la Població i de Neurologia i Ciències Neurològiques, Universitat de Stanford, Stanford, Califòrnia, EUA