Part Ⅰ: Lipoproteïnes d'alta densitat en la malaltia renal
Apr 11, 2023
Resum
Diverses dècades d'estudis epidemiològics han establert una forta relació inversa entre les concentracions de lipoproteïnes d'alta densitat (HDL-colesterol) i les malalties cardiovasculars. L'evidència recent suggereix que la funció de partícules HDL, incloses les funcions antiinflamatòries i antioxidants, i la capacitat d'efluència de colesterol poden estar més fortament associades amb la protecció de les malalties cardiovasculars que les concentracions de colesterol HDL. Aquestes funcions HDL també s'han associat amb malalties no cardiovasculars, inclosa la malaltia renal aguda i crònica. Aquest article revisa la nostra comprensió actual del paper del ronyó en el metabolisme i l'homeòstasi de les HDL i l'impacte de la malaltia renal en la composició i la funció de les HDL. A més, s'examina el paper de les partícules HDL, les proteïnes i els petits portadors d'ARN en la funció de les cèl·lules renals i en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal aguda i crònica. Els efectes modificadors dels grups dicarbonil reactius sobre les proteïnes HDL, inclòs el malondialdehid i la glicerina isopentil, que formen adductes amb les apolipoproteïnes AI, perjudiquen la funció adequada de HDL en la malaltia renal. Finalment, es discuteix el potencial per desenvolupar teràpies dirigides que augmentin la concentració o la funció de HDL per millorar els resultats de la malaltia renal aguda o crònica.
Paraules clau
lipoproteïnes d'alta densitat (HDL); apolipoproteïna AI; malaltia renal crònica; malaltia renal aguda; sRNA; malondialdehid; isopentil glicerina;Beneficis de Cistanche.
Feu clic aquí per conèixer els beneficis de Cistanche per al ronyó
Un canvi d'enfocament dels nivells de colesterol HDL a la funció HDL
Els estudis epidemiològics [1] van demostrar una relació inversa entre les concentracions de lipoproteïnes d'alta densitat (HDL)-colesterol (HDL-c) i els esdeveniments cardiovasculars, estimulant un gran nombre d'estudis sobre els mecanismes de protecció ateroscleròtica de HDL [2]. El fracàs dels assaigs clínics de fàrmacs que augmenten el HDL-C, inclosa la niacina [3,4] i els inhibidors del CETP [5,6], ha posat en dubte el potencial dels tractaments dirigits a augmentar el HDL-C com a mitjà per prevenir esdeveniments cardiovasculars. . A més, els estudis d'aleatorització mendeliana no van demostrar una associació significativa entre les variants genètiques que afecten els nivells de HDL-C i el risc d'esdeveniments cardiovasculars [7]. A més, diversos estudis observacionals grans han demostrat que nivells molt alts de HDL-C s'associen amb un augment de la mortalitat per totes les causes, amb un punt d'inflexió d'aproximadament 77 mg/dL en homes i 97 mg/dL en dones. Les principals causes d'augment de la mortalitat, cardiovasculars o no cardiovasculars, varien segons la població estudiada. Les possibles explicacions per a l'augment del risc de mortalitat a causa de concentracions elevades de HDL-c inclouen la variació genètica, la funció alterada de HDL (partícules) i factors de confusió residuals, com la ingesta d'alcohol [8]. Un creixent conjunt d'evidències suggereix que la funció de HDL pot ser un objectiu terapèutic més valuós que l'augment dels nivells de HDL-c. Diversos estudis han demostrat que la capacitat d'efluència de colesterol de l'HDL (una mesura del primer pas en el transport invers del colesterol) és un predictor independent de l'aterosclerosi i els esdeveniments cardiovasculars ateroscleròtics [9-11]. Estudis recents han demostrat que l'índex inflamatori HDL és un predictor invers d'esdeveniments cardiovasculars independentment dels nivells de HDL-c i de la capacitat d'efluència de HDL [12, 13]. Aquestes observacions donen un fort suport a la idea que els índexs diferents dels nivells de HDL-c (per exemple, la funció i la composició de l'HDL) poden capturar millor la protecció cardiovascular HDL.
El HDL es pot veure com un conjunt de partícules heterogènies de diferents mides que transporten diferents càrregues, incloent una gran varietat de proteïnes, lípids, lípids bioactius i ARN petit (ARNs), tots els quals poden influir en la seva funció [2]. La majoria dels estudis sobre la composició i la funció de l'HDL s'han centrat en les propietats antiaterogèniques de l'HDL. Tanmateix, moltes d'aquestes mateixes funcions HDL també s'apliquen a malalties no cardiovasculars, com ara les propietats antiinflamatòries i antioxidants de l'HDL. S'ha proposat que la composició i la funció de les HDL tenen un paper important en les malalties no cardiovasculars, incloses les infeccions, les malalties inflamatòries i les malalties renals. La malaltia renal crònica s'associa amb un metabolisme de HDL significativament alterat, amb nivells baixos de c-HDL i funció de HDL deteriorada [14]. És important destacar que la malaltia renal en fase terminal (ESRD) s'associa amb un risc significativament augmentat de mort per esdeveniments cardiovasculars, però a diferència d'altres poblacions d'alt risc, el tractament dels pacients amb ESRD amb estatines en diàlisi no redueix aquest risc [15,16] . Per tant, hi ha un interès considerable a saber si les alteracions de l'HDL en la malaltia renal crònica (ERC) contribueixen a la progressió de la malaltia renal i/o a l'augment del risc d'esdeveniments cardiovasculars. Les molècules de dicarbonil altament reactives generades per espècies reactives d'oxigen, incloent malondialdehid (MDA) i isopentilglicans (IsoLG), aduceixen ràpidament proteïnes HDL i fosfolípids, alterant la funció HDL. Recentment hem demostrat que un eliminador de dicarbonil de molècules petites, 2-hidroxiprolina (2-HOBA), redueix la modificació de dicarbonil de HDL, millora la seva funció i redueix l'aterosclerosi en un model de ratolí [17]. És important destacar que vam trobar que les modificacions actives del dicarbonil a la CKD afecten la funció HDL. A més, la càrrega alterada de l'ARNs en HDL a la CKD pot proporcionar nous objectius terapèutics per a la CKD. Així, el HDL té múltiples funcions i s'ha proposat que juga un paper important en malalties no cardiovasculars, incloses infeccions, malalties inflamatòries i malalties renals. Revisarem el paper de l'HDL en la malaltia renal, com afecta la malaltia renal el metabolisme i la funció de l'HDL i els avenços recents en possibles enfocaments terapèutics basats en HDL per a la malaltia renal.
Cistanche estandarditzada
Regulació renal del metabolisme de les HDL
La malaltia renal pot provocar anomalies de lípids i lipoproteïnes. Moltes malalties afecten la vasculatura renal, els glomèruls, els túbuls i l'interstici. Aquestes poden ser malalties agudes com la lesió renal aguda associada a cirurgia cardíaca o reaccions al·lèrgiques als medicaments, cicatrius progressives cròniques associades a hipertensió o diabetis, o cicatrius progressives cròniques associades a malalties immunes com el lupus eritematós. El grau i les característiques de la dislipèmia depenen de l'extensió del dany renal, l'etiologia subjacent i la presència de proteinúria, especialment en la síndrome nefròtica [18,19]. La dislipèmia relacionada amb la CKD es caracteritza per hipertrigliceridèmia i nivells reduïts de HDL-C circulant. A més, un gran nombre d'evidències recolzen la idea que la lesió renal regula l'estructura i la funció de HDL. És important destacar que l'evidència recent suggereix que el propi ronyó està implicat en el metabolisme de l'HDL i els seus components. Aquest nou concepte es descriu a la figura 1. Les vies per les quals els ronyons processen HDL inclouen (1) filtració glomerular, (2) captació tubular que condueix a (3) acció transcel·lular (o catabolisme) (4) transport de tornada a la circulació a través del xarxa limfàtica renal i (5) pèrdua urinària. Tal com es descriu a continuació, les malalties que afecten la barrera de filtració glomerular, les proteïnes transportadores tubulars que reabsorbeixen el filtrat glomerular i l'estructura i la dinàmica dels limfàtics renals poden modular els nivells, l'estructura i la funció de HDL. El ronyó també afecta el metabolisme extrarenal del HDL. La malaltia renal pot afectar aquests processos reguladors. A més, la malaltia renal s'associa a nivells elevats de lipoproteïna(a) i Lp(a), un factor de risc independent d'esdeveniments cardiovasculars (14). és un receptor de lipoproteïnes que s'uneix al HDL, media la captació hepàtica d'èsters de colesterol a partir del HDL i també s'ha identificat com a receptor de Lp(a) (20). A més, les variants del gen scarb1 humà s'han associat amb nivells elevats de colesterol HDL i Lp(a) (21).
Figura 1. La manipulació renal d'apoAl/HDL normal i modificada pel glomèrul, l'epiteli dels túbuls i l'interstici renal implica (1) filtració (2) captació tubular (3) transcitosi (4) transport per la xarxa vascular limfàtica a l'interstici i (5) ) excreció urinària.
Processos renals que regulen l'homeòstasi del HDL
Al ronyó normal, la barrera de filtració capil·lar glomerular impedeix el pas de molècules de 60-100 kD. Les subclasses HDL3 i HDL2 esfèriques madures superen aquesta massa; tanmateix, discoidal pre-HDL (60-85 kD), apoA-I (28 kD), apoA-II (17 kD), apoA-IV (46 kD) i enzims relacionats amb HDL com la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) (67 kD) travessen fàcilment la barrera de filtració glomerular normal. Les malalties glomerulars comunes que pertorben la barrera de filtració glomerular permeten la filtració d'un nombre més gran i de subclasses més diverses de partícules HDL (Figura 1, pas 1). Un cop filtrades, aquestes partícules s'uneixen als complexos de macroglobulines de membrana amniòtica lliure de Cubin a les cèl·lules epitelials tubulars proximals i s'endocitosen mitjançant un procés que implica el receptor Fc neonatal (Figura 1, pas 2) [22]. Després de l'endocitosi, la curbilina i el HDL es dissocien en vesícules endolisosomals, ja que les partícules HDL es transporten al lisosoma per a la seva degradació (Figura 1, pas 3). En particular, fins i tot una lesió glomerular moderada augmenta la taxa de catabolisme d'ApoA-I i HDL3 petit (23). A més del catabolisme de les HDL mitjançant endocitosi, les HDL filtrades (i freeapoA-l) es poden transposar a través de l'epiteli tubular proximal i tornar a la circulació (Figura 1, passos 1-3). La deficiència de cubilina i el fracàs de la reabsorció del túbul proximal a causa de la síndrome de Fanconi augmenten l'excreció urinària d'apoA-I22]. la reducció de la captació del túbul proximal i l'augment de la pèrdua urinària d'apoA en ratolins amb deficiència de Dublín mostren nivells d'apoA-I plasmàtics i HDL3 petits significativament més baixos (24). No es van detectar partícules HDL2 més grans i madures a l'orina, i l'HDL2 plasmàtic no es va reduir en els ratolins amb deficiència de Dublín en comparació amb els ratolins intactes amb Cubilin. Aquests resultats confirmen el paper crític del ronyó en la filtració i el rescat de les partícules apoA-I/HDL, mantenint així l'homeòstasi HDL. Aquestes observacions també destaquen que les condicions que impedeixen la lipidació i la maduració de les HDL, o que fomenten la separació de proteïnes de les partícules madures de HDL, poden augmentar la filtració de les HDL a causa d'una reducció de la mida de les HDL. Els pacients amb deficiència familiar de LCAT tenen nivells baixos de HDL-C i poden desenvolupar malaltia renal [25]. Per exemple, la deficiència de LCAT afecta la pre-maduració de l'HDL i els nivells plasmàtics baixos de HDL en individus afectats reflecteixen un augment de HDL en l'ultrafiltrat glomerular i el catabolisme tubular de partícules petites de HDL immadures [26]. En rates amb malaltia renal, s'ha demostrat que la concentració i l'activitat reduïdes de LCAT estan associades amb la pèrdua urinària d'enzims [27]. La deficiència de LCAT adquirida s'ha suggerit com un possible mecanisme per a la disminució de l'HDL plasmàtic en ERC moderada [28], tot i que és incert fins a quin punt la pèrdua urinària condueix a nivells més baixos de HDL plasmàtic.
A més del complex Cubilina-megalina, les cèl·lules epitelials tubulars expressen transportadors de lípids i colesterol, inclòs el transportador de casset d'unió a ATP-a1 (ABCA1), transportador de casset d'unió a ATP-G1 (ABCG1) i el receptor d'eliminació-bi (SR-B1). ) [29]. Actualment, no està clar com aquestes proteïnes transportadores afecten les vies catabòliques i de transcitosi de HDL a les cèl·lules epitelials tubulars. Tanmateix, els pacients amb malaltia de Tànger que expressen quantitats defectuoses o insuficients d'ABCA1 han reduït la biosíntesi de HDL i un temps de residència en plasma HDL significativament més curt (0, 22 dies en pacients amb malaltia de Tànger i 6 dies en subjectes normals). Les baixes concentracions de partícules HDL es van atribuir a un augment del catabolisme renal de HDL (Figura 1, pas 3) [30]. En estudis no publicats, vam trobar que la lesió renal proteïnúrica augmentava significativament l'expressió renal dels gens i proteïnes ABCA1 i SR-B1. Curiosament, s'ha trobat que SR-B1 és essencial per al transport de HDL a les cèl·lules endotelials del cervell; per tant, SR-B1 pot dirigir el catabolisme/transcitosi de HDL mitjançant cèl·lules epitelials tubulars renals [31]. Això pot ser especialment rellevant per als estats de malaltia caracteritzats per alteracions en l'estructura i la composició de les HDL, que poden afectar la via de reabsorció tubular. Vam trobar que la modificació de l'apoA-I per grups dicarbonil reactius (per exemple, IsoLG) augmentava la captació de les cèl·lules epitelials tubulars en condicions d'estrès oxidatiu (per exemple, malaltia renal) en comparació amb l'apoA-I normal. Aquests resultats plantegen la possibilitat que les lipoproteïnes/HDL potencialment nocives es puguin absorbir i dipositar més fàcilment a l'interstici renal. La via apoA-I/HDL fora del túbul renal també es pot veure afectada per la modificació d'apoA-I/HDL. Recentment, vam trobar que, igual que amb altres transports de lipoproteïnes intersticials de teixits, es va detectar apoA-I residual als limfàtics renals i que els nivells d'apoA-I estaven elevats a la limfa renal d'animals amb lesió renal en comparació amb els animals no ferits, inclosos els modificats per Isolg. apoA-I (Figura 1, pas 4). Aquests resultats són importants perquè l'apoA-I/HDL té un poderós efecte estimulador sobre la limfangiogènesi que acompanya la lesió per proteinúria [32,33].
Beneficis de Cistanche
A més de la regulació esmentada anteriorment de les cèl·lules del parènquima renal mitjançant la interacció directa de HDL amb elles, una altra conseqüència del processament renal de HDL és que la presència de components HDL a l'orina pot servir com a marcadors de dany renal (Figura 1, pas 5). ). Això és important perquè hi ha una manca de marcadors fiables, a part de la proteinúria, que es puguin utilitzar per diagnosticar malalties renals o per fer un seguiment de la resposta del ronyó a les intervencions terapèutiques. La lesió renal precoç s'associa amb apoA-I i LCAT urinaris elevats, que poden reflectir la ruptura de la barrera glomerular i/o dels túbuls proximals. Hem trobat una excreció urinària elevada d'apoA-I en nens amb múltiples anomalies renals associades a una malaltia subjacent [34]. Els pacients amb malaltia tubular proximal (síndrome de Fanconi, malaltia de Dent, síndrome de Lowe i cistinosi), displàsia renal, glomerulonefritis i síndrome nefròtica recurrent (NS) van tenir la major elevació de la pressió arterial, mentre que els pacients amb NS en remissió, càlculs renals, poliquisme. La malaltia renal o la hipertensió no van tenir cap diferència en l'elevació de la pressió arterial dels controls. A més de l'augment de la quantitat d'apoA-I urinària, també hem trobat orina que contenia formes d'apoA-I de pes molecular irregularment alt (HMW). Tots els nens amb glomerulosclerosi segmentària focal recurrent (FSGS) van excretar múltiples formes HMW d'apoA - I que no van ser paral·leles a la quantitat d'apoA - I urinària i la quantitat d'albumínúria. Aquestes dades són interessants perquè la reticulació apoA-I produeix dímers i trímers HMW amb deteriorament funcional [35]. En un altre estudi, l'anàlisi proteòmica del plasma i l'orina de pacients amb FSGS recurrent després del trasplantament va revelar un pes molecular lleugerament superior d'apoA-I que l'apoA-I veritable, distingint així FSGS recurrents de no recurrents [36]. La presència d'apoA-I modificada a l'orina de gairebé tots els pacients amb recaiguda, però no al sèrum, suggereix que l'entorn intrarrenal de FSGS promou la modificació d'apoA-I i després aquesta apoA-I modificada apareix a l'orina. No està clar si té un paper patogènic en la lesió renal.
Impacte renal en el metabolisme extrarenal de HDL
A més dels processos intrarrenals de filtració/reabsorció/catabolisme/excreció, els ronyons també regulen la producció/metabolisme extrarenal de components HDL al fetge, el plasma i l'intestí. Això es fa evident en la disminució de la funció renal, especialment en presència de proteinúria massiva. Els mecanismes de regulació extrarenal de HDL inclouen (1) la reducció de la lipasa hepàtica, que redueix l'extracció hepàtica de HDL-triglicèrids i fosfolípids, (2) reducció de la proteïna renal 1 de la molècula de lligand que conté PDZ (PDZK1), que desestabilitza l'hepatòcit SR-B1. i la captació hepàtica de HDL-colesterol, (3) augment de la proteïna de transferència d'èsters de colesterol (CETP), (4) augment de l'acil coenzim a colesterol aciltransferasa 1 (ACAT-1), que limita la maduració de HDL [18]. En resum, aquests canvis en els enzims, els receptors i les proteïnes de transport desencadenats per la disfunció renal i la interrupció de la remodelació del plasma perjudiquen la maduració normal de HDL, produint partícules que tenen més probabilitats de causar pèrdua urinària i/o catabolisme hepàtic i renal millorat.
Cistanche tubulosa
Cistanche i el seu potencial com a tractament natural de la malaltia renal
La malaltia renal és una malaltia greu que afecta milions de persones a tot el món. Tot i que no hi ha cura per a la malaltia renal, Cistanche s'ha mostrat prometedor com a opció de tractament natural. Els estudis han demostrat que Cistanche pot millorar la funció renal, reduir la inflamació i prevenir el dany renal causat per l'estrès oxidatiu. A més, s'ha demostrat que Cistanche és segur i ben tolerat en humans, cosa que la converteix en una opció prometedora per a aquells amb problemes de salut relacionats amb els ronyons.
Referències
1. Castelli, WP Epidemiologia de la malaltia coronària: l'estudi Framingham. Am. J. Med. 1984, 76, 4–12.
2. Linton, MRF; Yancey, PG; Davies, SS; Jerome, WG; Linton, EF; Cançó, WL; Doran, AC; Vickers, KC El paper dels lípids i les lipoproteïnes en l'aterosclerosi. En Endotext; Feingold, KR, Anawalt, B., Boyce, A., Chrousos, G., de Herder, WW, Dhatariya, K., Dungan, K., Grossman, A., Hershman, JM, Hoflfland, J., et al. ., Eds.; MDText.com, Inc.: South Dartmouth, MA, EUA, 2000.
3. Investigadors, A.-H.; Boden, WE; Probstfifield, JL; Anderson, T.; Chaitman, BR; Desvignes-Nickens, P.; Koprowicz, K.; McBride, R.; Teo, K.; Weintraub, W. Niacin en pacients amb nivells baixos de colesterol HDL que reben teràpia intensiva amb estatines. N. Anglès. J. Med. 2011, 365, 2255–2267.
4. Grup, HTC; Landray, MJ; Haynes, R.; Hopewell, JC; Parròquia, S.; Aung, T.; Tomson, J.; Wallendszus, K.; Craig, M.; Jiang, L.; et al. Efectes de la niacina d'alliberament prolongat amb laropiprant en pacients d'alt risc. N. Anglès. J. Med. 2014, 371, 203–212.
5. Permuta, PJ; Caulfifield, M.; Eriksson, M.; Grundy, SM; Kastelein, JJ; Komajda, M.; López-Sendon, J.; Mosca, L.; Tardif, JC; Aigües, DD; et al. Efectes de torcetrapib en pacients amb alt risc d'esdeveniments coronaris. N. Anglès. J. Med. 2007, 357, 2109–2122.
6. Schwartz, GG; Olsson, AG; Abt, M.; Ballantyne, CM; Truc, PJ; Brumm, J.; Chaitman, BR; Holme, IM; Kallend, D.; Leiter, LA; et al. Efectes de dalcetrapib en pacients amb una síndrome coronària aguda recent. N. Anglès. J. Med. 2012, 367, 2089–2099.
7. Voight, BF; Peloso, GM; Orho-Melander, M.; Frikke-Schmidt, R.; Barbalic, M.; Jensen, MK; Hindy, G.; Holm, H.; Ding, EL; Johnson, T.; et al. Colesterol HDL plasmàtic i risc d'infart de miocardi: un estudi d'aleatorització mendeliana. Lancet 2012, 380, 572–580.
8. Madsen, CM; Varbo, A.; Nordestgaard, BG Noves idees d'estudis humans sobre el paper de les lipoproteïnes d'alta densitat en la mortalitat i les malalties no cardiovasculars. Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 2021, 41, 128–140.
9. Saleheen, D.; Scott, R.; Javad, S.; Zhao, W.; Rodrigues, A.; Picataggi, A.; Lukmanova, D.; Mucksavage, ML; Luben, R.; Billheimer, J.; et al. Associació de la capacitat d'efluència de colesterol HDL amb esdeveniments incidents de malaltia coronària: un estudi prospectiu de casos i controls. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015, 3, 507–513.
10. Khera, AV; Cuchel, M.; de la Llera-Moya, M.; Rodrigues, A.; Burke, MF; Jafri, K.; francès, BC; Phillips, JA; Mucksavage, ML; Wilensky, RL; et al. Capacitat d'afluència de colesterol, funció de lipoproteïnes d'alta densitat i aterosclerosi. N. Anglès. J. Med. 2011, 364, 127–135.
11. Rohatgi, A.; Khera, A.; Berry, JD; Givens, EG; Ayers, CR; Wedin, KE; Neeland, IJ; Yuhanna, IS; Rader, DR; de Lemos, JA; et al. Capacitat d'efluència de colesterol HDL i esdeveniments cardiovasculars incidents. N. Anglès. J. Med. 2014, 371, 2383–2393.
12. Ajala, ON; Demler, VO; Liu, Y.; Farukhi, Z.; Adelman, SJ; Collins, HL; Ridker, PM; Rader, DJ; Glynn, RJ; Mora, S. Funció HDL antiinflamatòria, esdeveniments cardiovasculars incidents i mortalitat: una anàlisi secundària de l'assaig clínic aleatoritzat JUPITER. Melmelada. Cor Assoc. 2020, 9, e016507.
13. Jia, C.; Anderson, JLC; Gruppen, EG; Lei, Y.; Bakker, SJL; Dullaart, RPF; Tietge, UJF Capacitat antiinflamatòria de lipoproteïnes d'alta densitat i esdeveniments cardiovasculars incidents. Circulació 2021, 143, 1935–1945.
14. Ferro, CJ; Marc, PB; Kanbay, M.; Sarafifidis, P.; Heine, GH; Rossignol, P.; Massy, ZA; Mallamaci, F.; Valdivielso, JM; Malyszko, J.; et al. Gestió dels lípids en pacients amb malaltia renal crònica. Nat. Reverent Nephrol. 2018, 14, 727–749.
15. Wanner, C.; Krane, V.; Marz, W.; Olschewski, M.; Mann, JF; Ruf, G.; Ritz, E.; Investigadors alemanys de l'estudi de la diabetis i la diàlisi. Atorvastatina en pacients amb diabetis mellitus tipus 2 sotmesos a hemodiàlisi. N. Anglès. J. Med. 2005, 353, 238–248.
16. Fellstrom, BC; Jardine, AG; Schmieder, RE; Holdaas, H.; Bannister, K.; Beutler, J.; Chae, DW; Chevaile, A.; Cobbe, SM; Gronhagen-Riska, C.; et al. Rosuvastatina i esdeveniments cardiovasculars en pacients sotmesos a hemodiàlisi. N. Anglès. J. Med. 2009, 360, 1395–1407.
17. Tao, H.; Huang, J.; Yancey, PG; Yermalitsky, V.; Blakemore, JL; Zhang, Y.; Ding, L.; Zagol-Ikapitte, I.; Sí, F.; Amarnath, V.; et al. L'eliminació de dicarbonils reactius amb 2-hidroxibenzilamina redueix l'aterosclerosi en ratolins hipercolesterolèmics Ldlr(-/-). Nat. Commun. 2020, 11, 4084.
18. Vaziri, ND Anormalitats del HDL en la síndrome nefròtica i la malaltia renal crònica. Nat. Reverent Nephrol. 2016, 12, 37–47.
19. Marsche, G.; Heine, GH; Stadler, JT; Holzer, M. Comprensió actual de la relació de la composició, l'estructura i la funció de HDL amb les seves propietats cardioprotectores en la malaltia renal crònica. Biomolècules 2020, 10, 1348.
20. Yang, XP; Amar, MJ; Vaisman, B.; Bocharov, AV; Vishnyakova, TG; Freeman, LA; Kurlander, RJ; Patterson, AP; Becker, LC; Remaley, AT Scavenger receptor-BI és un receptor per a la lipoproteïna (a). J. Lipid Res. 2013, 54, 2450–2457.
21. Yang, X.; Sethi, A.; Yanek, LR; Knapper, C.; Nordestgaard, BG; Tybjaerg-Hansen, A.; Becker, DM; Mathias, RA; Remaley, AT; Les variants del gen Becker, LC SCARB1 s'associen amb el fenotip de colesterol combinat de lipoproteïnes d'alta densitat i lipoproteïnes altes (a). Circ. Cardiovasc. Genet. 2016, 9, 408–418.
22. Graversen, JH; Castro, G.; Kandoussi, A.; Nielsen, H.; Christensen, EI; Norden, A.; Moestrup, SK Un paper fonamental del ronyó humà en el catabolisme dels components de la proteïna HDL apolipoproteïna AI i A-IV però no d'A-II. Lípids 2008, 43, 467–470.
23. Bulum, T.; Kolaric, B.; Duvnjak, L. Els nivells més baixos de colesterol total HDL i HDL3 s'associen amb albuminúria en pacients diabètics de tipus 1 normoalbuminúrics. J. Endocrinol. Investig. 2013, 36, 574–578.
24. Aseem, O.; Smith, BT; Cooley, MA; Wilkerson, BA; Argraves, KM; Remaley, AT; Argraves, WS Cubilin manté els nivells sanguinis de HDL i albúmina. Melmelada. Soc. Nefrol. JASN 2014, 25, 1028–1036.
25. Fountoulakis, N.; Lioudaki, E.; Lygerou, D.; Dermitzaki, EK; Papakitsou, I.; Kounali, V.; Holleboom, AG; Stratigis, S.; Belogianni, C.; Syngelaki, P.; et al. La mutació P274S de la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) i les seves manifestacions clíniques en un gran parent. Am. J. Ronyó Dis. 2019, 74, 510–522.
26. Hirashio, S.; Ueno, T.; Naito, T.; Masaki, T. Patologia renal característica, anormalitat gènica i tractaments en la deficiència de LCAT. Clin. Exp. Nefrol. 2014, 18, 189–193.
27. Joles, JA; Willekes-Koolschijn, N.; Scheek, LM; Koomans, HA; Rabelink, TJ; van Tol, A. Composició de fosfolípids de lipoproteïna i activitat LCAT en rates nefròtiques i analbuminèmiques. Ronyó Int. 1994, 46, 97–104.
28. Calabresi, L.; Simonelli, S.; Conca, P.; Busnach, G.; Cabibbe, M.; Gesualdo, L.; Gigante, M.; Penco, S.; Veglia, F.; Franceschini, G. Lecitina adquirida: deficiència de colesterol aciltransferasa com a factor important en la reducció dels nivells plasmàtics de HDL en la malaltia renal crònica. J. Intern. Med. 2015, 277, 552–561.
29. Tsun, JG; Yung, S.; Chau, MK; Shiu, SW; Chan, TM; Tan, KC Proteïnes cel·lulars de transport de colesterol en nefropatia diabètica. PLoS ONE 2014, 9, e105787.
30. Lee, JY; Timmins, JM; Mulya, A.; Smith, TL; Zhu, Y.; Rubin, EM; Chisholm, JW; Colvin, PL; Parks, JS HDL en ratolins abca1 transgènics apoA-I es remodelen normalment al plasma, però són hipercatabolitzats pel ronyó. J. Lipid Res. 2005, 46, 2233–2245.
31. Fung, KY; Wang, C.; Nyegaard, S.; Heit, B.; Fairn, GD; Lee, la transcitosi de HDL mediada per WL SR-BI a les cèl·lules endotelials microvasculars cerebrals és independent de la caveolina, la clatrina i la PDZK1. Davant. Physiol. 2017, 8, 841.
32. Yazdani, S.; Poosti, F.; Kramer, AB; Mirkovic, K.; Kwakernaak, AJ; Hovingh, M.; Slagman, MC; Sjollema, KA; de Borst, MH; Navis, G.; et al. La proteinúria desencadena la limfangiogènesi renal abans del desenvolupament de la fibrosi intersticial. PLoS ONE 2012, 7, e50209.
33. Kerjaschki, D.; Huttary, N.; Raab, I.; Regele, H.; Bojarski-Nagy, K.; Bartel, G.; Krober, SM; Greinix, H.; Rosenmaier, A.; Karlhofer, F.; et al. Les cèl·lules progenitores endotelials limfàtiques contribueixen a la limfangiogènesi de novo en trasplantaments renals humans. Nat. Med. 2006, 12, 230–234.
34. Clark, AJ; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, DP; van de Voorde, RG; Anderson, C.; Du, L.; Zhong, J.; Fogo, AB; Yang, H.; et al. Apolipoproteïna urinària AI en nens amb malaltia renal. Pediatria. Nefrol. 2019, 34, 2351–2360.
35. May-Zhang, LS; Yermalitsky, V.; Huang, J.; Encantat, T.; Borja, MS; Oda, MN; Jerome, WG; Yancey, PG; Linton, MF; Davies, SS La modificació per isolevuglandines, gamma-cetoaldehids altament reactius, altera de manera perjudicial l'estructura i la funció de HDL. J. Biol. Chem. 2018, 24, 9176–9187.
36. López-Hellin, J.; Cantarell, C.; Jimeno, L.; Sánchez-Fructuoso, A.; Puig-Gay, N.; Guirado, L.; Vilarino, N.; González-Roncero, FM; Mazuecos, A.; Lauzurica, R.; et al. Una forma d'apolipoproteïna aI es troba específicament en les recaigudes de la glomeruloesclerosi segmentària focal després del trasplantament. Am. J. Trasplantament. 2013, 13, 493–500.
Valentina Kon1, Hai-Chun Yang1,2, Loren E. Smith3, Kasey C. Vickers4 i MacRae F. Linton4,5,
1. Departament de Pediatria, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, EUA; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)
2. Departament de Patologia, Microbiologia i Immunologia, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, EUA
3. Departament d'Anestesiologia, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, EUA; loren.e.smith@vumc.org
4. Unitat de Recerca sobre Aterosclerosi, Departament de Medicina, Divisió de Medicina Cardiovascular, Centre Mèdic de la Universitat de Vanderbilt, Nashville, TN 37232, EUA; kasey.vickers@vumc.org
5. Departament de Farmacologia, Universitat de Vanderbilt, Nashville, TN 37232, EUA