Part Ⅱ Funcions del dany a l'ADN mitocondrial en les malalties renals: un nou biomarcador

Distribució de l'ADNmt en malalties renals

Generalment, l'ADNmt intacte està present a la matriu mitocondrial però no a la matriu cel·lular, la sang perifèrica o l'orina. Tanmateix, el dany mitocondrial contribueix a lesions cel·lulars en múltiples malalties i sovint és seguit per una fuita d'ADNmt dels mitocondris quan l'ADNmt filtrat no és suficient per netejar-lo mitjançant la reparació cel·lular i el sistema de fagocitosi, podrien ser alliberats a la circulació perifèrica. L'ADNmt a la circulació perifèrica filtra a través de la barrera de filtració glomerular i participa en la formació d'orina. El despreniment de cèl·lules del sistema urinari, com ara la bufeta i l'urètre, també pot provocar la presència d'ADNmt a l'orina. Per tant, l'ADNmt es pot detectar tant al plasma perifèric com a l'orina. Els nivells d'ADNmt a la sang perifèrica i l'orina es poden utilitzar per avaluar la funció mitocondrial i l'estat d'alguns òrgans. També hi ha un nombre creixent d'estudis sobre les correlacions entre la distribució de l'ADNmt i la funció renal (figura 3).

Figura 3. Distribució de l'ADNmt en malalties renals. L'ADNmt es pot detectar tant al plasma perifèric com a l'orina de múltiples malalties renals, com ara AKI i CKD. (AKI, lesió renal aguda; ERC, malaltia renal crònica; IgA, immunoglobulina A).

1. ADNmt en sèrum perifèric

Els nivells d'ADNmt en sèrum perifèric són relativament baixos en condicions fisiològiques normals, i la seva concentració augmenta amb danys a diversos òrgans o teixits, com ara el ronyó, el cor, el fetge, el cervell i el múscul [55–58]. S'ha informat d'una correlació entre l'ADNmt plasmàtic i les malalties renals, incloses AKI i CKD. A més, l'ADNmt plasmàtic s'ha considerat un indicador per avaluar la lesió renal

Nombrosos factors poden desencadenar l'aparició d'AKI, incloent obstrucció ureteral bilateral, AKI associada a la sèpsia, AKI induïda per glicerol, lesió per isquèmia-reperfusió (IRI) i nefrectomia bilateral [59]. S'ha tingut en compte el paper predictiu de l'ADNmt plasmàtic en l'IRA. Per exemple, el nivell d'ADNmt plasmàtic va augmentar en pacients amb AKI amb sèpsia [60]. A les rates AKI induïdes per glicerol, la concentració d'ADNmt plasmàtic va augmentar després de 3 h, cosa que indica que l'ADNmt plasmàtic podria ser un biomarcador precoç i sensible de l'AKI [61].

Un estudi posterior a la cohort d'insuficiència renal crònica va informar que el menor nombre de còpies d'ADNmt es correlacionava amb un risc més elevat de progressió de la CKD, independentment dels factors de risc establerts en pacients amb CKD [62]. L'alliberament d'ADNmt a les plaquetes impulsat per un receptor del complex immune Fc RIIA és la font clau d'antígens mitocondrials en el lupus eritematós sistèmic [7]. En bombejar l'excés d'ADNmt a la circulació dels ratolins, un alt nivell d'ADNmt sèric pot provocar inflamació i induir danys renals [63]. L'ADNmt plasmàtic és un fort predictor d'esdeveniments cardiovasculars, així com de la necessitat d'hospitalització en pacients amb diàlisi peritoneal [64]. En pacients sotmesos a hemodiàlisi de manteniment (MHD), el contingut d'ADNmt circulant va ser significativament més elevat en pacients amb sarcopènia, juntament amb una expressió més alta de TLR9 i IL-6, cosa que va demostrar que l'ADNmt podria estar implicat en la patogènesi de la sarcopènia relacionada amb MHD [65] . Com a una de les proteïnes indispensables codificades per l'ADNmt, l'ND6 sèric va augmentar en la vasculitis activa associada a anticossos citoplasmàtics antineutròfils i la concentració de ND6 es va correlacionar negativament amb el percentatge de glomèruls normals en biòpsies renals [66]. Aquests estudis van revelar que l'ADNmt sèric reflectia l'estat inflamatori immune i la lesió renal.

Feu clic aquí per saber-hoquè és el Cistanche

El rebuig immune mediat per l'ADNmt sèric determina l'eficàcia del trasplantament renal. Com més alt sigui el nivell d'ADNmt sèric en el donant de ronyó, més probabilitat és que el receptor del trasplantament de ronyó experimenti rebuig mediat per anticossos. Per tant, l'ADNmt sèric del donant es pot utilitzar com a marcador predictiu per al rebuig mediat per anticossos i l'avaluació validada dels òrgans del donant [67]. En conseqüència, l'ADNmt del plasma del donant era un factor de risc independent per a la funció retardada de l'empelt (DGF) dels receptors renals, que era valuós en l'avaluació d'òrgans [68].

2. ADNmt a l'orina

L'ADNmt a l'orina es pot utilitzar com a indicador per avaluar la funció renal. Un augment agut de l'ADNmt urinari per angioplàstia renal transluminal percutània reflecteix un dany mitocondrial renal i, per tant, inhibeix la recuperació renal [69]. En pacients amb sèpsia, els nivells elevats d'ADNmt urinari es van associar amb disfunció mitocondrial i lesió renal, cosa que suggereix que la sèpsia causa lesió mitocondrial renal. Per tant, l'ADNmt urinari es pot considerar un biomarcador valuós per determinar el desenvolupament d'AKI i teràpia dirigida a mitocondris després d'AKI induïda per la sèpsia [70]. En comparació amb els controls sans, l'expressió de STING al ronyó es va incrementar i els nivells d'ADNmt urinari es van elevar en pacients amb malaltia de canvi mínim (MCD), que es podria utilitzar com a marcador pronòstic valuós en MCD [71]. Els nivells d'ADNmt urinari es van elevar significativament tant en pacients diabètics com en ratolins, cosa que es va correlacionar negativament amb la taxa de filtració glomerular i positivament amb la fibrosi intersticial [63,72]. L'ADNmt també es va detectar fàcilment en el sobrenedant urinari de la CKD no diabètica i el seu nivell es va correlacionar amb la taxa de disminució de la funció renal i va predir el risc d'elevació de la creatinina sèrica i la necessitat de diàlisi en pacients amb CKD [73]. L'ADNmt urinari baix es va correlacionar significativament amb resultats renals favorables als 6 mesos de seguiment, cosa que indica el nou paper pronòstic de l'ADNmt per al resultat renal en pacients amb CKD [74]. En pacients amb hipertensió renovascular, el nombre elevat de còpies d'ADNmt urinari es va correlacionar amb la disfunció mitocondrial i la lesió renal, inclòs l'augment de la lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils urinaris, els nivells moleculars de lesió renal-1 (KIM{-1) i la disminució dels nivells glomerulars estimats. filtració [75,76]. En pacients amb anomalies glomerulars menors i amb nefropatia IgA (IgAN), es van mostrar un nombre més elevat de còpies d'ADNmt i taxes mitjanes anuals més altes de disminució estimada de la taxa de filtració glomerular (eGFR), i la lesió mitocondrial podria ser abans dels canvis patològics i l'augment de la proteinúria [77,78]. L'ADNmt urinari es va elevar en pacients amb vasculitis associada a autoanticossos citoplasmàtics antineutròfils (ANCA-AAV) que patien una funció renal anormal i el seu nivell es va correlacionar amb la gravetat de la lesió renal i la infiltració patològica de neutròfils [79]. El nivell d'ADNmt urinari es va correlacionar amb el temps d'isquèmia freda i la funció renal en receptors de trasplantament renal humà, que es va associar amb la funció d'al·loempelt renal i el diagnòstic de DGF després del trasplantament renal [80]. El nivell d'ADNmt urinari va ser significativament més alt en pacients amb rebuig agut i DGF, que podria ser predictiu de la funció renal a curt termini després del trasplantament [81]. En conjunt, els estudis anteriors demostren que l'ADNmt a l'orina està estretament associat amb alteracions de la funció renal en una varietat de malalties renals i un alt nivell d'ADNmt urinari és un factor desfavorable.

Cistanche tubulosa

Dany de l'ADNmt en malalties renals

1. Replicació alterada de l'ADNmt

L'ADNmt es replica en cèl·lules cultivades des del ronyó mitjançant el mecanisme asíncron [82]. La disminució del nombre de còpies d'ADNmt en mostres de sang es va associar amb nivells anormals de creatinina sèrica, que indicaven una funció renal deteriorada [83]. Durant la replicació de l'ADNmt, el paper de mtSSB1 és protegir l'ADN monocatenari desplaçat dels danys, per evitar la formació d'estructures secundàries d'ADN i la síntesi d'ADN inadequada i enzims catabòlics d'unió. Gustafson et al. va informar d'un cas d'un pacient jove amb CKD que albergava una mutació mtSSB1 (p.E27K) acompanyada d'una única supressió d'ADNmt a gran escala [84]. El contingut d'ADNmt del ronyó també va disminuir significativament en pacients amb mutació SSBP1 (p.R107Q) que presentaven un OXPHOS deteriorat i una insuficiència de la funció renal que requeria trasplantament [85]. Excepte l'ADNmt dels compartiments del cervell, l'ADNmt renal era el més vulnerable a l'acumulació de danys relacionats amb l'edat, i el nombre de còpies d'ADNmt als ronyons de rates envellides va augmentar significativament [86]. A més, els nivells d'ADNmt eren significativament més alts als túbuls proximals i distals que a l'epiteli glomerular i del conducte col·lector del ronyó. Amb l'augment de l'edat, el contingut d'ADNmt va disminuir als túbuls renals, cosa que era coherent amb la disminució gradual de la funció renal i es podia revertir per restricció calòrica [87]. En general, la replicació de l'ADNmt és un biomarcador de la funció mitocondrial, que s'associa amb un augment de la mortalitat i la morbiditat en malalties relacionades amb l'edat [88].

Estudis recents han revelat que la replicació alterada de l'ADNmt va contribuir a l'AKI. La replicació i el contingut de l'ADNmt es van reduir amb una mitofàgia millorada al ronyó, la qual cosa va contribuir a l'aparició d'AKI i a augmentar la mortalitat en rates de trasplantament hepàtic [89]. El nombre de còpies d'ADNmt es va reduir en els models de fibrosi renal, incloent l'obstrucció ureteral unilateral (UUO) i IRI, acompanyada de disfunció mitocondrial i estrès oxidatiu [90]. Factor induïble per hipòxia -1 (HIF{-1)-BCL2/adenovirus E1B 19 kDa proteïna que interacciona amb proteïnes 3 (BNIP3) mediada per mitofàgia va regular el nombre de còpies de l'ADNmt i la producció de ROS i va inhibir l'apoptosi cel·lular a les cèl·lules tubulars renals del model IRI [91].

Existeixen diverses causes d'ERC amb una replicació anormal de l'ADNmt. La reducció del nombre de còpies d'ADNmt a les cèl·lules mononuclears de sang perifèrica de pacients amb MHD va predir resultats clínics pobres [92]. De manera consistent, el nombre de còpies de l'ADNmt es va reduir als ronyons dels ratolins diabètics, acompanyat d'una expressió de TFAM regulada i producció d'ATP [93]. De la mateixa manera, el nostre estudi anterior va demostrar que la replicació alterada de l'ADNmt en els podòcits va contribuir a la lesió renal en la malaltia renal diabètica (DKD) [94]. La supressió de l'ADNmt també va agreujar la lesió i l'esgotament dels podòcits, que va estar implicada en la patogènesi de la glomeruloesclerosi segmentària focal (FSGS) [95]. Una disminució del contingut d'ADNmt va ser la causa principal de la reducció d'OXPHOS en el càncer renal cromòfob (ChRCC) [96]. L'últim estudi va demostrar que els defectes de replicació de l'ADNmt van provocar la formació d'una supressió lineal de l'ADNmt, que va provocar una resposta immune i va provocar una malaltia renal progressiva en animals envellits [97].

Extracte de Cistanche

2. Mutacions de l'ADNmt

El ronyó no és només un òrgan amb una alta replicació de l'ADNmt. També conté múltiples llocs de mutació d'ADNmt que es poden mutar [98]. L'efecte aigües avall de les mutacions de l'ADNmt és la disfunció mitocondrial. Les mutacions de l'ADNmt solen causar malalties sistèmiques, que també poden estar associades amb la progressió d'AKI i CKD [28]. Les malalties renals causades per mutacions de l'ADNmt en diferents loci es resumeixen a la taula 1.

An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>La mutació G es va diagnosticar amb nefropatia membranosa i l'AKI complicada per hiperuricèmia es podria atribuir a mutacions de l'ADNmt [99].

A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>G en el gen tRNALys mitocondrial que causa epilèpsia mioclònica amb la síndrome de fibres vermelles desiguals (MERRF) no influeix en el nombre de còpies de l'ADNmt i la funció renal [118].

S'ha aplicat una reseqüenciació integral de l'ADNmt per detectar mutacions en mostres clíniques i s'han examinat diversos tipus de teixits tumorals per a mutacions de l'ADNmt, inclosa la del carcinoma de cèl·lules renals (RCC) [119]. L'anàlisi de mutacions de l'ADNmt va mostrar mutacions en el gen del complex mitocondrial I subunitat ND1, ND5 i ND6, que contribueix a la deficiència de la cadena respiratòria i a l'aparició d'oncocitoma renal [104]. ChRCC és un subtipus de RCC, que s'acompanya d'una alta taxa de mutacions de l'ADNmt [120]. L'anàlisi de seqüenciació de l'ADNmt va revelar que les mutacions de l'ADNmt van provocar una deficiència funcional de les subunitats de la NADH deshidrogenasa, que va promoure encara més la transformació del patró metabòlic en ChRCC [105].

Cistanche estandarditzada

3. Fuga d'ADNmt

El ronyó és un òrgan ric en ADNmt. Quan el ronyó és estimulat per factors nocius, l'ADNmt es pot alliberar de la matriu mitocondrial al citoplasma. Fuga d'ADNmt induïda per cisplatí al citosol, probablement a través dels porus BAX de la membrana externa mitocondrial dels túbuls renals amb l'activació posterior de la via cGAS-STING, provocant així la inflamació i la progressió d'AKI [121]. La proteïna quinasa 3 que interacciona amb el receptor es transloca als mitocondris i interacciona amb la mitofilina, donant lloc a un augment de l'alliberament d'ADNmt i l'activació de la via cGAS-STING-p65 a l'IRI renal [122]. En ratolins amb eliminació específica de túbuls de TFAM, l'empaquetament aberrant de l'ADNmt va donar lloc a una translocació citosòlica, que va activar encara més la via citosòlica cGAS-STING i va reclutar citocines i cèl·lules immunitàries per agreujar la fibrosi renal [123]. A la DKD, la baixada de la superòxid dismutasa 2 va mediar la disfunció mitocondrial i la fuita d'ADNmt, que podria activar TLR9 en els macròfags [124]. En resum, la fuita d'ADNmt pot ser un fenomen concomitant de lesió renal i media el desenvolupament de múltiples respostes inflamatòries.

4. Metilació de l'ADNmt

Els estudis actuals sobre la metilació de l'ADNmt al ronyó encara són un punt cec. Només es va informar d'un únic estudi sobre la correlació entre la metàstasi del tumor renal i la metilació de l'ADNmt. Es va demostrar que, en comparació amb les cèl·lules RCC primàries, la regió del bucle D de l'ADNmt estava marcadament hipermetilada a les cèl·lules RCC metastàtiques òssies, cosa que proporcionava un vincle directe entre la hipermetilació de l'ADNmt en RCC i el creixement del tumor en metàstasis òssies [125]. A causa de les limitacions tecnològiques i els reptes de costos per detectar la metilació de l'ADNmt, el progrés de l'estudi en aquesta àrea és relativament pobre. Amb una atenció i dedicació sostinguda a la investigació d'aquest camp, s'explorarà contínuament el paper de la metilació de l'ADNmt en les malalties renals.

Suplement de Cistanche

Intervenció farmacològica del dany de l'ADNmt en les malalties renals

Com s'ha comentat a la secció anterior, el contingut i la integritat de l'ADNmt al ronyó es veu afectada en l'etiologia d'una varietat de malalties renals. El dany de l'ADNmt pot afectar directament la funció mitocondrial. Per tant, les intervencions dirigides contra el dany de l'ADNmt poden tenir un efecte terapèutic sobre les malalties renals.

Actualment s'apliquen una gran varietat d'agents per intervenir en el dany de l'ADNmt renal, tal com es mostra a la Taula 2. Hem resumit els mecanismes farmacològics d'aquests agents i hem trobat que la majoria d'ells alleugen la lesió renal i l'apoptosi cel·lular millorant les funcions mitocondrials, com l'augment de l'ADNmt. contingut, coactivador gamma del receptor activat per proliferador de peroxisomes-1 (PGC-1) i expressió del receptor activat per proliferador de peroxisomes (PPAR), que promouen l'OXPHOS mitocondrial per facilitar el subministrament d'energia i reduir l'estrès oxidatiu, la producció de ROS, i inflamació. També hi ha alguns agents terapèutics, com la l-carnitina i el sacubitril/valsartan, que atenuen la resposta inflamatòria activada per la fuita d'ADNmt mitjançant la supressió de vies relacionades amb la inflamació, com les vies de senyalització TLR9 i cGAS-STING [124,126].

També s'han informat diverses teràpies alternatives. Per exemple, les vesícules extracel·lulars (EV) derivades de cèl·lules mare mesenquimals (MSC) contenen components mitocondrials funcionals, com ara mtDNA, proteïnes mitocondrials i proteïnes relacionades amb l'energia del cicle de l'àcid tricarboxílic [135]. La transferència d'ARNm de TFAM mediada per MSC-EV va restaurar l'expressió de TFAM, la supressió de l'ADNmt i els defectes OXPHOS a les cèl·lules tubulars renals d'AKI [136]. Les darreres investigacions mostren que el trasplantament mitocondrial podria ser un tractament nou per a les malalties mitocondrials. La suplementació exògena directa de mitocondris pot substituir l'ADNmt danyat, restaurar la funció mitocondrial i inhibir l'estrès oxidatiu, reduint així l'apoptosi [137,138]. A més, la teràpia de reemplaçament mitocondrial es pot utilitzar per a malalties hereditàries maternes causades per mutacions en l'ADNmt [139].

Conclusions i perspectives de futur

L'ADNmt intacte està estretament relacionat amb la funció mitocondrial. L'ADNmt no té un sistema d'autoreparació sofisticat i és susceptible a una varietat de factors externs i interns, com ara fàrmacs, infeccions, trastorns del sistema immunitari, hipertensió, diabetis i envelliment. Totes aquestes etiologies poden provocar danys a l'ADNmt, que augmenta encara més la disfunció mitocondrial, manifestada com a ETC defectuós, OXPHOS reduït i estrès oxidatiu i resposta inflamatòria, participant així en el procés de lesió renal. Per tant, és imprescindible explorar el paper del dany de l'ADNmt en la malaltia renal.

En aquesta revisió, hem analitzat els tipus comuns de dany de l'ADNmt, inclosa la replicació deteriorada de l'ADNmt, les mutacions de l'ADNmt, la fuita d'ADNmt i la metilació de l'ADNmt. Es van descriure exhaustivament els mecanismes d'aquests tipus de danys i també es van resumir en detall els estudis relacionats amb el dany de l'ADNmt en malalties renals. S'ha revelat que el dany de l'ADNmt té un paper important en les malalties renals i els nivells d'ADNmt en el plasma perifèric i l'orina han indicat un paper marcador en les malalties renals. El tractament farmacològic o el trasplantament d'ADNmt exògen pot millorar l'ADNmt danyat, restaurar la funció mitocondrial o inhibir directament la resposta inflamatòria induïda per l'ADNmt, proporcionant així una base teòrica i noves vies per al tractament de les malalties renals. En conclusió, el dany de l'ADNmt serveix com a biomarcador clau de les malalties renals.

Referències

55. Cushen, SC; Ricci, CA; Bradshaw, JL; Silzer, T.; Benedicció, A.; Sol, J.; Zhou, Z.; Scroggins, SM; Santillan, MK; Santillan, DA; et al. La reducció de l'ADN mitocondrial lliure de cèl·lules circulants materns està associat amb el desenvolupament de la preeclàmpsia. Melmelada. Cor Assoc. 2022, 11, e21726. [Ref creuat]

56. Wei, R.; Ni, Y.; Bazeley, P.; Grandhi, S.; Wang, J.; Li, ST; Hazen, SL; Wilson, TW; LaFramboise, T. El contingut d'ADN mitocondrial està relacionat amb els fenotips de pacients amb malalties cardiovasculars. Melmelada. Cor Assoc. 2021, 10, e18776. [Ref creuat]

57. Zhong, W.; Rao, Z.; Rao, J.; Han, G.; Wang, P.; Jiang, T.; Pan, X.; Zhou, S.; Zhou, H.; Wang, X. L'envelliment va agreujar la isquèmia hepàtica i les lesions de reperfusió mitjançant la promoció de l'activació de NLRP3 mediada per STING als macròfags. Aging Cell 2020, 19, e13186. [Ref creuat]

58. González-Freire, M.; Moore, AZ; Peterson, CA; Kosmac, K.; McDermott, MM; Sufit, RL; Guralnik, JM; Polonsky, T.; Tian, ​​L.; Kibbe, MR; et al. Associacions de la malaltia de l'artèria perifèrica amb l'heteroplasmia del DNA mitocondrial del múscul esquelètic del vedell. Melmelada. Cor Assoc. 2020, 9, e15197. [Ref creuat]

59. Homolova, J.; Janovicova, L.; Konecna, B.; Vlkova, B.; Celec, P.; Tothova, L.; Babickova, J. Concentracions plasmàtiques d'ADN extracel·lular en dany renal agut. Diagnòstics 2020, 10, 152. [CrossRef]

60. Wu, J.; Ren, J.; Liu, Q.; Hu, Q.; Wu, X.; Wang, G.; Hong, Z.; Ren, H.; Li, J. Efectes dels canvis en els nivells de patrons moleculars associats al dany després de la teràpia contínua d'hemofiltració veno-venosa sobre els resultats en pacients amb dany renal agut amb sèpsia. Davant. Immunol. 2018, 9, 3052. [CrossRef]

61. Jancuska, A.; Potocarova, A.; Kovalcikova, AG; Podracka, L.; Babickova, J.; Celec, P.; Tothova, L. Dinàmica de plasma i DNA extracel·lular urinari en dany renal agut. Int. J. Mol. Ciència. 2022, 23, 3402. [CrossRef] [PubMed]

62. Ell, WJ; Li, C.; Huang, Z.; Geng, S.; Rao, VS; Kelly, TN; Hamm, LL; Grams, ME; Arking, DE; Appel, LJ; et al. Associació del número de còpia d'ADN mitocondrial amb risc de progressió de la malaltia renal. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2022, 17, 966–975. [CrossRef] [PubMed]

63. Cao, H.; Wu, J.; Luo, J.; Chen, X.; Yang, J.; Fang, L. ADN mitocondrial urinari: un potencial biomarcador primerenc de la nefropatia diabètica. Diabetis Metab. Res. Rev. 2019, 35, e3131. [CrossRef] [PubMed]

64. Szeto, CC; Lai, KB; Chow, KM; Kwan, BC; Cheng, PM; Kwong, VW; Choy, AS; Leung, CB; Li, PK Plasma ADN mitocondrial és un marcador pronòstic en pacients amb diàlisi peritoneal. Premsa sanguínia renal Res. 2016, 41, 402–412. [CrossRef] [PubMed]

65. Fan, Z.; Guo, Y.; Zhong, XY ADN mi.itocondrial lliure de cèl·lules circulants: un biomarcador potencial basat en sang per a la sarcopènia en pacients sotmesos a hemodiàlisi de manteniment. Med. Ciència. Monit. 2022, 28, e934679.

66. Tian, ​​SL; Bai, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Jia, JY; Yan, TK La cadena 6 de la nicotinamida adenina dinucleòtid ubiquinona oxidoreductasa circulant està associada a l'activitat de la malaltia de la vasculitis associada a anticossos citoplasmàtics anti-neutròfils. Clin. Chim. Acta 2020, 511, 125–131. [Ref creuat]

67. Han, F.; Sol, Q.; Huang, Z.; Li, H.; Ma, M.; Liao, T.; Luo, Z.; Zheng, L.; Zhang, N.; Chen, N.; et al. L'ADN mitocondrial del plasma del donant s'associa amb el rebuig mediat per anticossos en receptors d'al·loempelt renal. Aging (Albany NY) 2021, 13, 8440–8453. [Ref creuat]

68. Han, F.; Wan, S.; Sol, Q.; Chen, N.; Li, H.; Zheng, L.; Zhang, N.; Huang, Z.; Hong, L.; Sun, Q. L'ADN mitocondrial de plasma del donant està correlacionat amb la funció d'al·lograft renal posttrasplantament. Trasplantament 2019, 103, 2347–2358. [Ref creuat]

69. Eirin, A.; Herrmann, SM; Saad, A.; Abumoawad, A.; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO El número de còpia de l'ADN mitocondrial urinari identifica la lesió mitocondrial renal en pacients hipertensos renovasculars sotmesos a revascularització renal: un estudi pilot. Acta Physiol. (Oxf) 2019, 226, e13267. [Ref creuat]

70. Hu, Q.; Ren, J.; Ren, H.; Wu, J.; Wu, X.; Liu, S.; Wang, G.; Gu, G.; Guo, K.; Li, J. L'ADN mitocondrial urinari identifica la disfunció renal i el dany mitocondrial en la lesió renal aguda induïda per la sèpsia. Òxid Med. Longev cel·lular. 2018, 2018, 8074936. [CrossRef]

71. Yu, BC; Lluna, A.; Lee, KH; Oh, sí; Park, MEU; Choi, SJ; La malaltia de canvis mínims de Kim, JK s'associa amb lesions mitocondrials i activació de la via STING. J. Clin. Med. 2022, 11, 577. [CrossRef] [PubMed]

72. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, PM; Luk, CC; Li, PK; Szeto, CC El nivell d'ADN mitocondrial urinari és un indicador de l'esgotament mitocondrial intrarenal i la cicatrització renal en la nefropatia diabètica. Nefrol. Marqueu. Transpl. 2018, 33, 784–788. [CrossRef] [PubMed]

73. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, PM; Luk, CC; Lai, KB; Li, PK; Szeto, CC Nivell d'ADN mitocondrial urinari en malalties renals cròniques no diabètics. Clin. Chim. Acta 2018, 484, 36–39. [CrossRef] [PubMed]

74. Chang, CC; Chiu, PF; Wu, CL; Kuo, CL; Huang, CS; Liu, CS; Huang, CH L'àcid desoxiribonucleic i mitocondrial lliure de cèl·lules urinàries es correlaciona amb el pronòstic de les malalties renals cròniques. BMC Nephrol. 2019, 20, 391. [CrossRef]

75. Eirin, A.; Saad, A.; Tang, H.; Herrmann, SM; Woollard, JR; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO El número de còpia de l'ADN mitocondrial urinari identifica la lesió renal crònica en pacients hipertensos. Hipertensió 2016, 68, 401–410. [Ref creuat]

76. Eirin, A.; Saad, A.; Woollard, JR; Juncos, LA; Calhoun, DA; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO La hiperfiltració glomerular en pacients hipertensos afroamericans obesos s'associa amb un nombre elevat de còpia de l'ADN mitocondrial urinari. Am. J. Hipertensos. 2017, 30, 1112–1119. [Ref creuat]

77. Yu, BC; Cho, NJ; Parc, S.; Kim, H.; Gil, HW; Lee, EY; Kwon, SH; Jeon, JS; No, H.; Han, DC; et al. Les anomalies glomerulars menors estan associades amb el deteriorament de la funció renal a llarg termini i la lesió mitocondrial. J. Clin. Med. 2019, 9, 33. [CrossRef]

78. Yu, BC; Cho, NJ; Parc, S.; Kim, H.; Choi, SJ; Kim, JK; Hwang, SD; Gil, HW; Lee, EY; Jeon, JS; et al. La nefropatia per IgA s'associa amb un nombre elevat de còpies d'ADN mitocondrial urinari. Ciència. Rep. 2019, 9, 16068. [CrossRef]

79. Wu, SJ; Yang, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Yan, TK L'ADN mitocondrial urinari és un biomarcador útil per avaluar la lesió renal de la vasculitis associada a anticossos citoplasmàtics antineutròfils. Clin. Chim. Acta 2020, 502, 263–268. [Ref creuat]

80. Jansen, M.; Pulskens, W.; Uil, M.; Claessen, N.; Nieuwenhuizen, G.; Standaar, D.; Hau, CM; Nieuwland, R.; Florquin, S.; Bemelman, FJ; et al. L'ADN mitocondrial urinari s'associa amb la funció retardada de l'empelt després del trasplantament renal. Nefrol. Marqueu. Transpl. 2020, 35, 1320–1327. [Ref creuat]

81. Kim, K.; Lluna, H.; Lee, YH; Seo, JW; Kim, YG; Lluna, JY; Kim, JS; Jeong, KH; Lee, TW; Ihm, CG; et al. Rellevància clínica de l'ADN mitocondrial lliure de cèl·lules durant el primer període postoperatori en receptors de trasplantament renal. Ciència. Rep. 2019, 9, 18607. [CrossRef] [PubMed]

82. Herbers, E.; Kekalainen, Nova Jersey; Hangas, A.; Pohjoismaki, JL; Goffart, S. Diferències específiques dels teixits en el manteniment i l'expressió de l'ADN mitocondrial. Mitocondri 2019, 44, 85–92. [CrossRef] [PubMed]

83. Longchamps, RJ; Yang, SY; Castellani, CA; Shi, W.; Lane, J.; Grove, ML; Bartz, TM; Sarnowski, C.; Liu, C.; Burrows, K.; et al. L'anàlisi a tot el genoma del nombre de còpies de l'ADN mitocondrial revela loci implicats en el metabolisme dels nucleòtids, l'activació plaquetària i la proliferació de megacariocits. Brunzit. Genet. 2022, 141, 127–146. [Ref creuat]

84. Gustafson, MA; McCormick, EM; Perera, L.; Longley, MJ; Bai, R.; Kong, J.; Dulik, M.; Shen, L.; Goldstein, AC; McCormack, SE; et al. Nova mutació de nova SSBP1 de la proteïna d'unió a l'ADN d'una cadena mitocondrial en un nen amb una única supressió d'ADNmt a gran escala (SLSMD) que es manifesta clínicament com a síndromes de Pearson, Kearns-Sayre i Leigh. PLoS ONE 2019, 14, e221829. [CrossRef] [PubMed]

85. Del, DV; Ullah, F.; Di Meo, I.; Magini, P.; Gusic, M.; Maresca, A.; Caporali, L.; Palombo, F.; Tagliavini, F.; Baugh, EH; et al. Les mutacions SSBP1 causen l'esgotament de l'ADNmt subjacent a un trastorn complex d'atròfia òptica. J. Clin. Investig. 2020, 130, 108–125.

86. Gureev, AP; Andrianova, NV; Pevzner, IB; Zorova, LD; Chernyshova, EV; Sadovnikova, IS; Chistyakov, DV; Popkov, VA; Semenovich, DS; Babenko, VA; et al. La restricció dietètica modula el dany a l'ADN mitocondrial i el perfil d'oxilipina en rates envellides. FEBS J. 2022, 289, 5697–5713. [Ref creuat]

87. Chen, J.; Zheng, Q.; Peiffer, LB; Hicks, JL; Haffner, MC; Rosenberg, AZ; Levi, M.; Wang, XX; Ozbek, B.; Baena-Del, VJ; et al. Un atles in situ d'ADN mitocondrial en teixits de mamífers revela un alt contingut a la tija i als compartiments proliferatius. Am. J. Pathol. 2020, 190, 1565–1579. [Ref creuat]

88. Fukunaga, H. Número de còpia de l'ADN mitocondrial i orígens del desenvolupament de la salut i la malaltia (DOHaD). Int. J. Mol. Ciència. 2021, 22, 6634. [CrossRef]

89. Liu, Q.; Krishnasamy, Y.; Rehman, H.; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Homeòstasi mitocondrial renal alterada després del trasplantament de fetge en rates. PLoS ONE 2015, 10, e140906. [Ref creuat]

90. Liao, X.; Lv, X.; Zhang, Y.; Han, Y.; Li, J.; Zeng, J.; Tang, D.; Meng, J.; Yuan, X.; Peng, Z.; et al. La fluorofenidona inhibeix la fibrosi renal induïda per UUO/IRI reduint la dama mitocondrial. Òxid Med. Longev cel·lular. 2022, 2022, 2453617. [CrossRef]

91. Fu, ZJ; Wang, ZY; Xu, L.; Chen, XH; Li, XX; Liao, WT; Ma, HK; Jiang, MD; Xu, TT; Xu, J.; et al. La mitofàgia mediada per HIF-1alfa-BNIP3- a les cèl·lules tubulars protegeix contra la lesió per isquèmia/reperfusió renal. Redox Biol 2020, 36, 101671. [CrossRef] [PubMed]

92. Rao, M.; Li, L.; Demello, C.; Guo, D.; Jaber, BL; Pereira, BJ; Balakrishnan, VS Lesió i mortalitat de l'ADN mitocondrial en pacients amb hemodiàlisi. Melmelada. Soc. Nefrol. 2009, 20, 189–196. [CrossRef] [PubMed]

93. Akhtar, S.; Siragy, el receptor HM Pro-renina suprimeix la biogènesi i la funció mitocondrial mitjançant la via AMPK/SIRT-1/PG-1alfa al ronyó diabètic. PLoS ONE 2019, 14, e225728. [CrossRef] [PubMed]

94. Feng, J.; Chen, Z.; Ma, Y.; Yang, X.; Zhu, Z.; Zhang, Z.; Hu, J.; Liang, W.; Ding, G. AKAP1 contribueix a la reproducció deteriorada de l'ADNmt i a la disfunció mitocondrial en podòcits de malaltia renal diabètica. Int. J. Biol Sci. 2022, 10, 4026–4042. [Ref creuat]

95. Kaneko, S.; Usui, J.; Hagiwara, M.; Shimizu, T.; Ishii, R.; Takahashi-Kobayashi, M.; Kageyama, M.; Nakada, K.; Hayashi, JI; Yamagata, K. Lesions de podòcits dependents de la supressió de l'ADN mitocondrial a Mito-ratolinsDelta, un model murí de malaltia mitocondrial. Exp. Anim. 2022, 71, 14–21. [Ref creuat]

96. Xiao, Y.; Clima, R.; Busch, J.; Rabien, A.; Kilic, E.; Villegas, SL; Timmermann, B.; Attimonelli, M.; Jung, K.; Meierhofer, D. La disminució del contingut d'ADN mitocondrial impulsa la desregulació d'OXPHOS en el carcinoma de cèl·lules renals cromòfobs. Càncer Res. 2020, 80, 3830–3840. [Ref creuat]

97. Milenkovic, D.; Sanz-Moreno, A.; Calzada-Wack, J.; Rathkolb, B.; Verònica, AO; Gerlini, R.; Aguilar-Pimentel, A.; Misic, J.; Simard, ML; Llop, E.; et al. Els ratolins que no tenen l'exonucleasa mitocondrial MGME1 desenvolupen una malaltia renal inflamatòria amb disfunció glomerular. PLoS Genet. 2022, 18, e1010190. [Ref creuat]

98. Samuels, DC; Li, C.; Li, B.; Cançó, Z.; Torstenson, E.; Boyd, CH; Rokas, A.; Thornton-Wells, TA; Moore, JH; Hughes, TM; et al. Les mutacions recurrents d'ADNmt específiques de teixit són freqüents en humans. PLoS Genet. 2013, 9, e1003929. [Ref creuat]

99. Cai, M.; Yu, Q.; Bao, J. Informe d'un cas de miopatia mitocondrial amb nefropatia membranosa. BMC Nephrol. 2022, 23, 87. [CrossRef]

100. Fervenza, FC; Gavrilova, RH; Nasr, SH; Irazabal, MV; Nath, KA CKD a causa d'una nova mutació de l'ADN mitocondrial: un informe de cas. Am. J. Ronyó Dis. 2019, 73, 273–277. [Ref creuat]

101. Lorenz, R.; Ahting, U.; Betzler, C.; Heimering, S.; Borggrafe, I.; Lange-Sperandio, B. Homoplasmy of the Mitochondrial DNA Mutation m.616T>C Condueix a la malaltia renal tubulointersticial mitocondrial i l'encefalopatia. Nephron 2020, 144, 156–160. [CrossRef] [PubMed]

102. Bakis, H.; Trimouille, A.; Vermorel, A.; Redonnet, I.; Goizet, C.; Boulestreau, R.; Lacombe, D.; Combe, C.; Martin-Negrier, ML; Rigothier, C. Nefropatia tubulointersticial d'inici en adults en fenotips relacionats amb MT-ND5-. Clin. Genet. 2020, 97, 628–633. [CrossRef] [PubMed]

103. Díaz-Morales, N.; López-Domènech, S.; Iannantuoni, F.; López-Gallardo, E.; Sola, E.; Morillas, C.; Rocha, M.; Ruiz-Pesini, E.; Victor, VM L'haplogrup JT d'ADN mitocondrial està relacionat amb el control glucèmic deteriorat i la funció renal en pacients diabètics tipus 2. J. Clin. Med. 2018, 7, 220. [CrossRef] [PubMed]

104. Mayr, JA; Meierhofer, D.; Zimmermann, F.; Feichtinger, R.; Kogler, C.; Ratschek, M.; Schmeller, N.; Sperl, W.; Kofler, B. Pèrdua del complex I a causa de mutacions de l'ADN mitocondrial en l'oncocitoma renal. Clin. Càncer Res. 2008, 14, 2270–2275. [Ref creuat]

105. Davis, CF; Ricketts, CJ; Wang, M.; Yang, L.; Cherniack, AD; Shen, H.; Buhay, C.; Kang, H.; Kim, SC; Fahey, CC; et al. El paisatge genòmic somàtic del carcinoma de cèl·lules renals cromòfobs. Cancer Cell 2014, 26, 319–330. [Ref creuat]

106. Imasawa, T.; Hirano, D.; Nozu, K.; Kitamura, H.; Hattori, M.; Sugiyama, H.; Sato, H.; Murayama, K. Característiques clinicopatològiques de la nefropatia mitocondrial. Ronyó Int. Rep. 2022, 7, 580–590. [Ref creuat]

107. Bargagli, M.; Primiano, G.; Primiano, A.; Gervasoni, J.; Naticchia, A.; Servidei, S.; Gambaro, G.; Ferraro, P.M. Recurrent kidney stones in a family with a mitochondrial disorder due to the m.3243A>mutació G. Urolitiasi 2019, 47, 489–492. [Ref creuat]

108. De Luise, M.; Guarnieri, V.; Ceccarelli, C.; D'Agruma, L.; Porcelli, AM; Gasparre, G. Una mutació de l'ADN mitocondrial sense sentit s'associa amb la disfunció de HIF1alpha en un oncocitoma renal de Von Hippel-Lindau. Òxid Med. Longev cel·lular. 2019, 2019, 8069583. [CrossRef]

109. Lemoine, S.; Panaye, M.; Rabeyrin, M.; Errazuriz-Cerda, E.; Mousson, DCB; Petiot, P.; Juillard, L.; Guebre-Egziabher, F. Afectació renal en neuropatia, atàxia, síndrome de retinitis pigmentària (NARP): informe d'un cas. Am. J. Ronyó Dis. 2018, 71, 754–757. [Ref creuat]

110. Narumi, K.; Mishima, E.; Akiyama, Y.; Matsuhashi, T.; Nakamichi, T.; Kisu, K.; Nishiyama, S.; Ikenouchi, H.; Kikuchi, A.; Izumi, R.; et al. Glomerulosclerosi segmentària focal associada a oftalmoplegia externa progressiva crònica i mutació A3243G de l'ADN mitocondrial. Nephron 2018, 138, 243–248. [Ref creuat]

111. Connor, TM; Hoer, S.; Mallett, A.; Gale, DP; Gómez-Duran, A.; Posse, V.; Antrobus, R.; Moreno, P.; Sciacovelli, M.; Frezza, C.; et al. Les mutacions en l'ADN mitocondrial causen malaltia renal tubulointersticial. PLoS Genet. 2017, 13, e1006620. [CrossRef] [PubMed]

112. Adema, AY; Janssen, MC; van der Heijden, JW Una nova mutació en l'ADN mitocondrial en un pacient amb diabetis, sordesa i proteinúria. Neth. J. Med. 2016, 74, 455–457. [PubMed]

113. Ng, Y.S.; Hardy, S.A.; Shrier, V.; Quaghebeur, G.; Mole, D.R.; Daniels, M.J.; Downes, S.M.; Freebody, J.; Fratter, C.; Hofer, M.; et al. Clinical features of the pathogenic m.5540G>Una mutació del gen del triptòfan de l'ARN de transferència mitocondrial. Neuromuscular. Desordre. 2016, 26, 702–705. [CrossRef] [PubMed]

114. Tabebi, M.; Mkaouar-Rebai, E.; Mnif, M.; Kallabi, F.; Ben, M.A.; Ben, S.W.; Charfi, N.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; et al. A novel mutation MT-COIII m.9267G>C and MT-COI m.5913G>Una mutació en els gens mitocondrials en una família tunisiana amb diabetis i sordesa hereditàries maternes (MIDD) associades a nefropatia severa. Bioquímica. Biofísica. Res. Commun. 2015, 459, 353–360. [Ref creuat]

115. Imasawa, T.; Tanaka, M.; Yamaguchi, Y.; Nakazato, T.; Kitamura, H.; Nishimura, M. 7501 T > Una variant de l'ADN mitocondrial en un pacient amb glomeruloesclerosi. Ren Fail. 2014, 36, 1461–1465. [Ref creuat]

116. Seidowsky, A.; Hoffmann, M.; Glowacki, F.; Dhaenens, CM; Devaux, JP; de Sainte, FC; Provot, F.; Gheerbrant, JD; Hummel, A.; Hazzan, M.; et al. Afectació renal en la síndrome MELAS: una sèrie de 5 casos i revisió de la literatura. Clin. Nefrol. 2013, 80, 456–463. [Ref creuat]

117. Chan, W.; Ham, YH, investigant el paper ocult del dany i la disfunció de l'ADN mitocondrial en l'etiologia de la nefropatia de l'àcid aristoloquic. Chem. Res. Toxicol. 2021, 34, 1903–1909. [Ref creuat]

118. Brinckmann, A.; Weiss, C.; Wilbert, F.; von Moers, A.; Zwirner, A.; Stoltenburg-Didinger, G.; Wilichowski, E.; Schuelke, M. La patologia regionalitzada es correlaciona amb l'augment del nombre de còpies de l'ADNmt en un pacient amb epilèpsia mioclònica amb fibres vermelles irregulars (síndrome MERRF). PLoS ONE 2010, 5, e13513. [Ref creuat]

119. Jakupciak, JP; Maragh, S.; Markowitz, ME; Greenberg, Alaska; Hoque, MO; Maitra, A.; Barker, PE; Wagner, PD; Rom, WN; Srivastava, S.; et al. Rendiment de mutacions de l'ADN mitocondrial per detectar càncer en fase inicial. BMC Cancer 2008, 8, 285. [CrossRef]

120. Yuan, Y.; Ju, YS; Kim, Y.; Li, J.; Wang, Y.; Yoon, CJ; Yang, Y.; Martincorena, I.; Creighton, CJ; Weinstein, JN; et al. Caracterització molecular integral dels genomes mitocondrials en càncers humans. Nat. Genet. 2020, 52, 342–352. [Ref creuat]

121. Maekawa, H.; Inoue, T.; Ouchi, H.; Jao, TM; Inoue, R.; Nishi, H.; Fujii, R.; Ishidate, F.; Tanaka, T.; Tanaka, Y.; et al. El dany mitocondrial provoca inflamació mitjançant la senyalització cGAS-STING en lesió renal aguda. Cell Rep. 2019, 29, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

122. Feng, Y.; Imam, AA; Tombo, N.; Draeger, D.; Bopassa, JC La translocació RIP3 als mitocondris promou la degradació de la mitofilina per augmentar la inflamació i la lesió renal després d'isquèmia-reperfusió renal. Cells-Basel 2022, 11, 1894. [CrossRef] [PubMed]

123. Chung, KW; Dhillon, P.; Huang, S.; Sheng, X.; Shrestha, R.; Qiu, C.; Kaufman, BA; Park, J.; Pei, L.; Baur, J.; et al. El dany mitocondrial i l'activació de la via STING condueixen a inflamació renal i fibrosi. Metab cel·lular. 2019, 30, 784–799. [CrossRef] [PubMed]

124. Ito, S.; Nakashima, M.; Ishikiriyama, T.; Nakashima, H.; Yamagata, A.; Imakiire, T.; Kinoshita, M.; Seki, S.; Kumagai, H.; Oshima, N. Efectes del tractament amb L-carnitina en mitocondris i macròfags renals en ratolins amb nefropatia diabètica. Premsa sanguínia renal Res. 2022, 47, 277–290. [Ref creuat]

125. Liu, Z.; Tian, ​​J.; Peng, F.; Wang, J. La hipermetilació de l'ADN mitocondrial facilita la metàstasi òssia del carcinoma de cèl·lules renals. J. Càncer 2022, 13, 304–312. [Ref creuat]

126. Myakala, K.; Jones, BA; Wang, XX; Levi, M. El tractament amb Sacubitril/valsartan té efectes diferencials en la modulació de la malaltia renal diabètica en ratolins db/db i ratolins KKAy en comparació amb el tractament amb valsartan. Am. J. Physiol Ren. Physiol. 2021, 320, F1133–F1151. [Ref creuat]

127. Liu, Z.; Li, Y.; Li, C.; Yu, L.; Chang, Y.; Qu, M. El lliurament del coenzim Q10 amb nanoportador dirigit a mitocondris atenua la lesió renal per isquèmia-reperfusió en ratolins. Mater. Ciència. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2021, 131, 112536. [CrossRef]

128. Ding, M.; Tolbert, E.; Birkenbach, M.; Vaja, R.; Akhlaghi, F.; Ghonem, NS Treprostinil redueix la lesió mitocondrial durant la lesió per isquèmia-reperfusió renal de rata. Biomed. Pharmacother. 2021, 141, 111912. [CrossRef]

129. Zhang, M.; Dong, R.; Yuan, J.; Da, J.; Zha, Y.; Long, Y. Roxadustat (FG-4592) protegeix contra la lesió renal aguda induïda per isquèmia/reperfusió mitjançant la inhibició de la via del dany mitocondrial en ratolins. Clin. Exp. Farmàcia. Physiol. 2022, 49, 311–318. [Ref creuat]

130. Yu, X.; Meng, X.; Xu, M.; Zhang, X.; Zhang, Y.; Ding, G.; Huang, S.; Zhang, A.; Jia, Z. Celastrol millora la nefrotoxicitat del cisplatí mitjançant la inhibició de NF-kappaB i la millora de la funció mitocondrial. Ebiomedicine 2018, 36, 266–280. [Ref creuat]

131. Gong, W.; Lu, L.; Zhou, Y.; Liu, J.; Ma, H.; Fu, L.; Huang, S.; Zhang, Y.; Zhang, A.; Jia, Z. El nou antagonista de STING H151 millora la lesió renal aguda induïda pel cisplatí i la disfunció mitocondrial. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 320, F608–F616. [CrossRef] [PubMed]

132. Chen, Y.; Yang, Y.; Liu, Z.; Ell, L. Adiponectin promou la reparació de les cèl·lules epitelials tubulars renals regulant la biogènesi i la funció mitocondrial. Metabolisme 2022, 128, 154959. [CrossRef] [PubMed]

133. Xue, H.; Li, P.; Luo, Y.; Wu, C.; Liu, Y.; Qin, X.; Huang, X.; Sun, C. Salidroside estimula l'eix Sirt1/PGC-1alfa i millora la nefropatia diabètica en ratolins. Phytomedicine 2019, 54, 240–247. [CrossRef] [PubMed]

134. Han, P.; Cai, Y.; Wang, Y.; Weng, W.; Chen, Y.; Wang, M.; Zhan, H.; Yu, X.; Wang, T.; Shao, M.; et al. Artemether millora la lesió renal restaurant el desequilibri redox i millorant la funció mitocondrial en la nefropatia d'adriamicina en ratolins. Ciència. Rep. 2021, 11, 1266. [CrossRef]

135. Zorova, LD; Kovalchuk, SI; Popkov, VA; Txernikov, vicepresident; Zharikova, AA; Khutornenko, AA; Zorov, SD; Plokhikh, KS; Zinovkin, RA; Evtushenko, EA; et al. Les vesícules extracel·lulars derivades de cèl·lules mare mesenquimals contenen mitocondris funcionals? Int. J. Mol. Sci 2022, 23, 7408. [CrossRef]

136. Olsen, GM; Rinder, HM; Tormey, CA De novo va adquirir hemofília com a fenomen de desregulació immune després de la infecció per SARS-CoV-2. Transfusió 2021, 61, 989–991. [Ref creuat]

137. Liu, Z.; Sol, Y.; Qi, Z.; Cao, L.; Ding, S. Transferència/trasplantament mitocondrial: un enfocament terapèutic emergent per a múltiples malalties. Biosci cel·lular. 2022, 12, 66. [Ref. creuada]

138. Hernández-Cruz, EY; Amador-Martínez, I.; Aranda-Rivera, AK; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza, CJ Dany renal induït pel cadmi i la seva possible teràpia mitjançant trasplantament mitocondrial. Chem. Biol. Interactuar. 2022, 361, 109961. [CrossRef]

139. Ventilador, XY; Guo, L.; Chen, LN; Yin, S.; Wen, J.; Li, S.; Ma, JY; Jing, T.; Jiang, MX; Sol, XH; et al. Reducció de l'heteroplasmia d'ADNmt en la teràpia de substitució mitocondrial mitjançant la inducció de la mitofagia forçada. Nat. Biomed. Eng. 2022, 6, 339–350. [Ref creuat]

Jun Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2, Wei Liang 1,2, Zhongping Wei 1,2 i Guohua Ding 1,2,

1a Divisió de Nefrologia, Hospital Renmin de la Universitat de Wuhan, Wuhan 430060, Xina

2 Institut de Recerca en Nefrologia i Urologia de la Universitat de Wuhan, Wuhan 430060, Xina