Segona part Servei d'urgències/Atenció d'urgència com a habitual Font d'atenció i resultats clínics en ERC: resultats de l'estudi de cohort d'insuficiència renal crònica?

Atenció nutricional per al tractament de la calcificació de mitjans arterials

A més, l'atenció nutricional és essencial per frenar la progressió de la CKD i la diabetis, però també podria ser beneficiosa per aturar el desenvolupament de la calcificació arterial. Els additius alimentaris, com la quercetina [133,134], la curcumina [135,136], la vitamina K [137] i els fitats [138] augmenten l'activitat dels inhibidors de la calcificació i redueixen l'estrès oxidatiu a la paret arterial [139]. Al costat d'això, s'ha demostrat que els suplements de vitamina K inhibeixen la calcificació arterial [137] alhora que estimulen la mineralització òssia [140,141]. De la mateixa manera, la melatonina protegeix contra la calcificació a la paret dels vasos, però també millora les lesions osteoporòtiques [110]. A més, s'ha demostrat que la suplementació de magnesi dirigeix ​​eficaçment la calcificació arterial unint passivament el fosfat inorgànic, reduint d'aquesta manera la formació de cristalls d'hidroxiapatita i orientant-se activament a la transdiferenciació de VSMC i la mort de VSMC [142,143]. En un estudi de Diaz-Tocados et al., la suplementació dietètica moderada (0,3 per cent) de magnesi a rates urèmiques va reduir significativament la calcificació arterial mentre millorava el metabolisme ossi [144] i en humans, s'ha demostrat que el magnesi prevé eficaçment la progressió de la calcificació arterial [144]. 145.146]. Tot i que el magnesi té un paper clau en la salut dels ossos, l'associació entre la suplementació de magnesi i la millora de la salut dels ossos requereix una investigació més profunda [147]. A més, s'informa que l'àcid eicosapentaenoic (EPA), un àcid gras poliinsaturat omega-3 que pot trobar la seva font en els peixos grassos i els seus olis de peix, inhibeix directament la calcificació arterial [148–150], alhora que millora l'estat de l'os osteoporòtic. la inhibició de l'activitat dels osteoclasts [151,152]. Aquests tipus de terapèutiques anti-calcificació arterial podrien ser especialment beneficiosos per als pacients amb un estat de renovació òssia baixa, com els pacients amb osteoporosi i un grup substancial de pacients amb ERC. Tanmateix, com s'ha esmentat anteriorment, una única estratègia de teràpia (és a dir, la suplementació de vitamina K) no serà efectiva, ja que el procés de calcificació arterial és el resultat d'una interacció complexa entre diferents vies patològiques i, per tant, indica la necessitat d'una estratègia de tractament multifactorial. D'altra banda, la millora de les tècniques d'imatge per detectar microcalcificacions (escaneig PET 18-FDG), permetent l'inici del tractament en una fase primerenca, podria permetre l'ús de dosis baixes de compostos de calcificació anti-arterial i, per tant, reduir efectes sobre l'os [153].

Feu clic aquí per obtenir els efectes de Cistanche al ronyó

Cap a un enfocament local per abordar la calcificació dels mitjans arterials

La nanomedicina és un camp proper amb moltes aplicacions terapèutiques que es troben principalment en càncer i altres malalties. La FDA ha aprovat diversos sistemes de lliurament de fàrmacs basats en nanopartícules. El gran avantatge de la nanomedicina és la capacitat de conjugar proteïnes específiques a la superfície de la nanopartícula, així com de protegir els compostos dels enzims degradants circulants que condueixen a una major biodisponibilitat i una circulació sanguínia prolongada. Curiosament, el grup de recerca de Vyavahare et al. va desenvolupar una nanopartícula conjugada amb un anticòs d'elastina per dirigir-se a la vasculatura malalta [154]. La degradació de l'elastina és una característica típica de la calcificació arterial, ja que els VSMC expressen metaloproteinases de la matriu que tallen les fibres d'elastina [155,156]. Vyavahare et al. va demostrar que el lliurament dirigit de nanopartícules d'albúmina carregades amb un agent quelant del calci (EDTA) i conjugada amb un anticòs anti-elastina bloquejava el desenvolupament i la progressió de la calcificació del medi arterial en rates CKD sense induir efectes secundaris sobre la mineralització òssia [157]. A més, aquest lliurament dirigit basat en nanopartícules també ha demostrat la seva eficàcia en models in vivo d'aneurisma aòrtic abdominal que també es caracteritza per fibres d'elastina degradades [158–160]. No obstant això, l'eficàcia terapèutica de la nanomedicina depèn molt de diversos factors, com ara la mida, la càrrega i la distribució de les nanopartícules. Aquests paràmetres influeixen en el destí in vivo de les nanopartícules, inclosa la distribució sistèmica, l'absorció cel·lular i la vida útil de la circulació. A més, l'equilibri cost-efectivitat pot ser complicat [161]. Podrien ser necessàries grans quantitats de fàrmacs per obtenir un percentatge important d'atrapament de fàrmacs a les nanopartícules. Per optimitzar l'eficiència terapèutica, és indispensable dur a terme nombrosos procediments d'assaig i error per optimitzar els paràmetres de preparació de nanopartícules.

Càpsules de Cistanche

Extrapolació de la terapèutica de calcificació de mitjans anti-arterials cap a la situació humana i altres tipus de calcificació cardiovascular

Molts enfocaments terapèutics contra la calcificació del medi arterial encara es troben en fase preclínica. Tanmateix, fins a quin punt les troballes en animals es poden traduir a la situació humana? Per a la calcificació del medi arterial, s'utilitzen principalment models de rosegadors. Per exemple, (i) models no ERC, com ara ratolins modificats genèticament que expressen menys inhibidors de la calcificació (és a dir, fetuina-A, MGP) i rates que reben altes dosis de warfarina i (ii) models relacionats amb ERC, incloses rates sotmeses a 5 /6a nefrectomia o rebre una dieta d'adenina, ambdues combinades amb una ingesta elevada de fosfat [162,163]. Les característiques típiques de la calcificació del medi arterial humà es poden trobar en aquests models animals: transdiferenciació de VSMC, nivells baixos d'inhibidors de calcificació circulants, mort cel·lular de VSCM i estrès oxidatiu. A més, la prevalença de la calcificació del medi arterial induïda per CKD (40-70 per cent) en aquests models animals és comparable a la situació humana [17,164-166]. En aquests moments, falten models animals més grans (és a dir, porcs, conills, gossos) per a la calcificació del medi arterial, la qual cosa és lamentable, ja que l'anatomia i la fisiologia cardiovascular dels animals més grans són més comparables a la situació humana. D'altra banda, el peix zebra s'utilitza cada cop més per estudiar les malalties cardiovasculars com a alternatives per als primats, porcs i rosegadors no humans [167]. Malgrat la relativa simplicitat del seu sistema cardiovascular, la freqüència cardíaca i l'anatomia vascular són molt comparables a les dels humans i comparteixen moltes vies (patològiques) relacionades amb la mineralització [167,168]. Tot i que la pressió arterial és una diferència important, el peix zebra mostra respostes similars als vasodilatadors, vasoconstrictors i fàrmacs cardiovasculars (p. ex., nitroprussiat de sodi donant òxid nítric) [167,169]. Al costat d'això, es pot realitzar la eliminació de gens específics relacionats amb la calcificació mitjançant la injecció de morfolins [170,171], i el peix zebra ja s'ha utilitzat per estudiar la calcificació en PXE i GACI [172–174], afavorint encara més l'ús del peix zebra. com un interessant model animal alternatiu per estudiar la calcificació del medi arterial. Els avantatges addicionals són la transparència dels embrions, que permet l'observació no invasiva dels vasos sanguinis, i la seva curta vida útil, el que el converteix en un model atractiu per estudiar malalties relacionades amb l'edat [167].

Cistanche estandarditzada

Algunes de les estratègies de tractament esmentades anteriorment també podrien ser teràpies prometedores per a altres tipus de calcificació cardiovascular. La calcificació de mitjans arterials comparteix mecanismes patològics similars a la calcificació de l'íntima arterial i la calcificació valvular; és a dir, precipitació i creixement nuclear de cristalls de fosfat de calci, transdiferenciació de cèl·lules vasculars en cèl·lules semblants a osteo/condrogèniques, desequilibri en els inhibidors i estimuladors de la calcificació circulants, mort cel·lular i estrès oxidatiu [175]. Tanmateix, encara hi ha debat sobre si és beneficiós bloquejar la calcificació de la placa ateroscleròtica. Les plaques molt calcificades es poden considerar plaques ateroscleròtiques estables, mentre que les plaques calcificades menys o irregulars s'associen amb la ruptura de la placa [176].

Suplement de Cistanche

Conclusions

En conclusió, la calcificació del medi arterial és (i) una malaltia complexa i multifactorial i (ii) molt difícil d'abordar a causa de les seves similituds amb la mineralització òssia fisiològica. Per tant, en el futur, s'ha de centrar en les teràpies combinades per interferir amb els múltiples mecanismes clau de la calcificació del medi arterial i les teràpies dirigides directament a la vasculatura malalta (és a dir, mitjançant l'ús de nanopartícules) per evitar comprometre el compartiment ossi. S'ha demostrat que els additius nutricionals exerceixen efectes beneficiosos en aturar la progressió de la CKD i el desenvolupament de la calcificació del medi arterial i, per tant, poden contribuir de manera complementària a aquesta estratègia de tractament multifactorial. El primer grup considerable de terapèutiques contra la calcificació inclou l'orientació a la transdiferenciació vascular durant la qual s'ha de prestar especial atenció a la selecció de les dosis adequades per prevenir efectes adversos sobre el metabolisme ossi fisiològic. A continuació, es pot considerar la restauració de l'equilibri entre els inductors i els inhibidors de la calcificació. Finalment, com que la mort de VSMC té un paper fonamental en el procés patològic de la calcificació vascular, centrar-se en la mort cel·lular, especialment la ferroptosi, és una teràpia prometedora. El paper de la ferroptosi en el metabolisme ossi, però, encara no s'ha dilucidat, que requereix una investigació en profunditat abans d'assumir que l'orientació a la peroxidació/ferroptosi lipídica per fer front a la calcificació del medi arterial no afecta la mineralització òssia fisiològica. En el desenvolupament de terapèutiques anticalcificants, els models animals són clau, però la traducció a situacions humanes continua sent un repte i requereix una avaluació crítica.

Cistanche tubulosa

L'efectivitat de Cistanche sobre el ronyó

Cistanche és una herba tradicional xinesa que s'ha utilitzat durant segles a la medicina tradicional per promoure la salut renal. S'han realitzat nombrosos estudis per explorar els efectes de Cistanche sobre els ronyons, i les troballes són prometedores.

Un dels avantatges clau de Cistanche és la seva capacitat per millorar la funció renal. La investigació ha demostrat que Cistanche pot millorar la taxa de filtració glomerular (GFR), que és una mesura de l'eficàcia que els ronyons filtren els residus de la sang. En augmentar la GFR, Cistanche ajuda a millorar la funció renal i a mantenir la salut renal general.

A més, s'ha trobat que Cistanche posseeix propietats antiinflamatòries. La inflamació crònica pot provocar danys renals i deteriorar la funció renal. Els efectes antiinflamatoris de Cistanche ajuden a reduir la inflamació dels ronyons, protegint-los així dels danys i preservant la seva funció.

A més, Cistanche ha mostrat activitat antioxidant. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre els radicals lliures i els antioxidants del cos, pot provocar danys renals. Els antioxidants presents a Cistanche ajuden a neutralitzar els radicals lliures i a protegir els ronyons del dany oxidatiu, afavorint així la salut renal.

A més, s'ha trobat que Cistanche posseeix propietats nefroprotectores, és a dir, ajuda a protegir els ronyons de diverses toxines i fàrmacs que poden causar danys. Ho fa millorant l'activitat de certs enzims i proteïnes implicades en els processos de desintoxicació dins dels ronyons.

En conclusió, Cistanche ha demostrat diversos efectes positius sobre la salut renal, inclosa la millora de la funció renal, l'activitat antiinflamatòria, les propietats antioxidants i la nefroprotecció. Aquestes troballes posen de manifest el potencial de Cistanche com a remei natural per promoure la salut renal i prevenir trastorns relacionats amb els ronyons. Tanmateix, es necessiten més investigacions per validar aquests efectes i determinar la dosi òptima i la durada del tractament.

Referències

133. Beazley, KE; Lima, F.; Borras, T.; Nurminskaya, M. Atenuació de la transformació condrogènica en el múscul llis vascular per quercetina dietètica en el model de ratolí deficient de MGP. PLoS ONE 2013, 8, e76210. [CrossRef] [PubMed]

134. Cui, L.; Li, Z.; Chang, X.; Cong, G.; Hao, L. La quercetina atenua la calcificació vascular mitjançant la inhibició de l'estrès oxidatiu i la fissió mitocondrial. Vasc. Pharmacol. 2017, 88, 21–29. [Ref creuat]

135. Hou, M.; Cançó, Y.; Li, Z.; Luo, C.; Ou, JS; Yu, H.; Yan, J.; Lu, L. La curcumina atenua la diferenciació osteogènica i la calcificació de les cèl·lules musculars llises vasculars de rata. Mol. Cèl·lula. Bioquímica. 2016, 420, 151–160. [Ref creuat]

136. Mehansho, H.; Majeti, S.; Tzeghai, G. Prevenció de la calcificació vascular per magnesi i polifenols seleccionats. Adv. Anterior Med. 2021, 2021, 6686597. [CrossRef]

137. Shioi, A.; Morioka, T.; Shoji, T.; Emoto, M. Els rols inhibidors de la vitamina K en la progressió de la calcificació vascular. Nutrients 2020, 12, 583. [CrossRef]

138. Sinha, S.; Raggi, P.; Chertow, GM SNF472: Mecanisme d'acció i resultats dels assaigs clínics. Curr. Opina. Nefrol. Hipertensos. 2021, 30, 424–429. [Ref creuat]

139. Salminen, W.; Agbaje-Williams, M.; Ajayi, FO Una formulació única de bioactius cardioprotectors: una visió general del seu perfil de seguretat. Medicaments 2019, 6, 107. [CrossRef]

140. Koshihara, Y.; Hoshi, K.; Okawara, R.; Ishibashi, H.; Yamamoto, S. La vitamina K estimula l'osteoblastogènesi i inhibeix l'osteoclastogènesi en el cultiu de cèl·lules de medul·la òssia humana. J. Endocrinol. 2003, 176, 339–348. [Ref creuat]

141. Li, W.; Zhang, S.; Liu, J.; Liu, Y.; Liang, Q. La vitamina K2 estimula la diferenciació i la mineralització dels osteoblasts MC3T3-E1 mitjançant la inducció de l'autofàgia. Mol. Med. Rep. 2019, 19, 3676–3684. [Ref creuat]

142. Ter Brake, AD; Shanahan, CM; De Baaij, JHF El magnesi contraresta la calcificació vascular. Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 2017, 37, 1431–1445. [Ref creuat]

143. Kircelli, F.; Pere, JO; Sevinc Ok, E.; Celenk, FG; Yilmaz, M.; Steppan, S.; Asci, G.; D'acord, E.; Passlick-Deetjen, J. El magnesi redueix la calcificació a les cèl·lules musculars llises vasculars bovines d'una manera dependent de la dosi. Nefrol. Marqueu. Trasplantament. 2011, 27, 514–521. [Ref creuat]

144. Díaz-Tocados, JM; Peralta-Ramírez, A.; Rodríguez-Ortiz, ME; Raya, AI; López, I.; Pineda, C.; Herencia, C.; de Oca, AM; Vergara, N.; Steppan, S.; et al. La suplementació dietètica de magnesi prevé i reverteix les calcificacions vasculars i dels teixits tous en rates urèmiques. Ronyó Int. 2017, 92, 1084–1099. [Ref creuat]

145. Sakaguchi, Y.; Hamano, T.; Obi, Y.; Monden, C.; d'acord, T.; Yamaguchi, S.; Matsui, I.; Hashimoto, N.; Matsumoto, A.; Shimada, K.; et al. Un assaig aleatoritzat d'òxid de magnesi i adsorbent de carboni oral per a la calcificació de l'artèria coronària en la ERC prediàlisi. Melmelada. Soc. Nefrol. 2019, 30, 1073–1085. [Ref creuat]

146. Tzanakis, IP; Stamataki, EE; Papadaki, AN; Giannakis, N.; Damianakis, NE; Oreopoulos, DG Magnesium retarda el progrés de les calcificacions arterials en pacients amb hemodiàlisi: un estudi pilot. Int. Urol. Nefrol. 2014, 46, 2199–2205. [Ref creuat]

147. Groenendijk, I.; van Delft, M.; Versloot, P.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM Impacte del magnesi en la salut dels ossos en adults grans: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Bone 2022, 154, 116233. [CrossRef]

148. Abedin, M.; Lim, J.; Tang, TB; Park, D.; Demer, LL; Els àcids grassos Tintut, Y. N-3 inhibeixen la calcificació vascular mitjançant la proteïna cinasa activada per mitogen p38- i les vies receptor-gamma activades pel proliferador de peroxisomes. Circ. Res. 2006, 98, 727–729. [Ref creuat]

149. Kanai, S.; Uto, K.; Honda, K.; Hagiwara, N.; Oda, H. L'àcid eicosapentaenoic redueix la calcificació arterial induïda per warfarina en rates. Aterosclerosi 2011, 215, 43–51. [Ref creuat]

150. Saito, Y.; Nakamura, K.; Miura, D.; Yunoki, K.; Miyoshi, T.; Yoshida, M.; Kawakita, N.; Kimura, T.; Kondo, M.; Sarashina, T.; et al. Supressió de la senyalització Wnt i els canvis osteogènics a les cèl·lules musculars llises vasculars per l'àcid eicosapentaenoic. Nutrients 2017, 9, 858. [CrossRef]

151. Sharma, T.; Mandal, CC Omega-3 àcids grassos en calcificació patològica i salut òssia. J. Bioquímica dels Aliments. 2020, 44, e13333. [Ref creuat]

152. Sol, D.; Krishnan, A.; Zaman, K.; Llorenç, R.; Bhattacharya, A.; Fernandes, G. Els àcids grassos dietètics n-3 disminueixen l'osteoclastogènesi i la pèrdua de massa òssia en ratolins ovariectomitzats. J. Bone Miner. Res. 2003, 18, 1206–1216. [Ref creuat]

153. Raynor, WY; Park, PSU; Borja, AJ; Sol, Y.; Werner, TJ; Ng, SJ; Lau, HC; Høilund-Carlsen, PF; Alavi, A.; Revheim, M.-E. Imatges basades en PET amb 18F-FDG i 18F-NaF per avaluar la inflamació i la microcalcificació en l'aterosclerosi i altres trastorns vasculars i trombòtics. Diagnòstics 2021, 11, 2234. [CrossRef]

154. Sinha, A.; Shaporev, A.; Nosoudi, N.; Lei, Y.; Vertegel, A.; Lessner, S.; Vyavahare, N. Orientació de nanopartícules a la vasculatura malalta per a imatges i teràpia. Nanomedicine 2014, 10, 1003–1012. [Ref creuat]

155. Pai, AS; Giachelli, CM Remodelació de la matriu en la calcificació vascular associada a la malaltia renal crònica. Melmelada. Soc. Nefrol. 2010, 21, 1637–1640. [Ref creuat]

156. Dao, HH; Essalihi, R.; Bouvet, C.; Moreau, P. Evolució i modulació de l'elastocalcinosi medial relacionada amb l'edat: impacte sobre la rigidesa de l'artèria gran i la hipertensió sistòlica aïllada. Cardiovasc. Res. 2005, 66, 307–317. [Ref creuat]

157. Karamched, SR; Nosoudi, N.; Moreland, HE; Chowdhury, A.; Vyavahare, NR Teràpia de quelació específica del lloc amb nanopartícules d'albúmina carregades amb EDTA reverteix la calcificació arterial en un model de rata de malaltia renal crònica. Ciència. Rep. 2019, 9, 2629. [CrossRef]

158. Dhital, S.; Arròs, CD; Vyavahare, NR La reversió de l'aneurisma aòrtic abdominal induït per elastasa després del lliurament de pentagalloil glucosa (PGG) a base de nanopartícules s'associa amb marcadors inflamatoris i immunitaris reduïts. Eur. J. Pharmacol. 2021, 910, 174487. [CrossRef]

159. Dhital, S.; Vyavahare, NR El lliurament dirigit basat en nanopartícules de pentagalloil glucosa inverteix l'aneurisma aòrtic abdominal induït per elastasa i restaura l'aorta a l'estat saludable dels ratolins. PLoS ONE 2020, 15, e0227165. [Ref creuat]

160. Wang, X.; Parasaram, V.; Dhital, S.; Nosoudi, N.; Hasanain, S.; Lane, BA; Lessner, SM; Eberth, JF; Vyavahare, NR El lliurament sistèmic de nanoterapèutics dirigits reverteix els aneurismes aòrtics abdominals induïts per angiotensina II en ratolins. Ciència. Rep. 2021, 11, 8584. [CrossRef]

161. Danaei, M.; Dehghankhold, M.; Ataei, S.; Hasanzadeh Davarani, F.; Javanmard, R.; Dokhani, A.; Khorasani, S.; Mozafari, MR Impacte de la mida de les partícules i l'índex de polidispersitat en les aplicacions clíniques dels sistemes de nanoportadors lipídics. Farmacèutica 2018, 10, 57. [CrossRef] [PubMed]

162. Shobeiri, N.; Adams, MA; Holden, RM Calcificació vascular en models animals de CKD: una revisió. Am. J. Nefrol. 2010, 31, 471–481. [CrossRef] [PubMed]

163. Herrmann, J.; Babic, M.; Tölle, M.; van der Giet, M.; Schuchardt, M. Models de recerca per a l'estudi de la calcificació vascular. Int. J. Mol. Ciència. 2020, 21, 2204. [CrossRef] [PubMed]

164. Russo, D.; Palmiero, G.; De Blasio, AP; Balletta, MM; Andreucci, VE Calcificació de l'artèria coronària en pacients amb IRC no sotmesos a diàlisi. Am. J. Ronyó Dis. 2004, 44, 1024–1030. [Ref creuat]

165. Kramer, H.; Toto, R.; Peshock, R.; Cooper, R.; Victor, R. Associació entre la malaltia renal crònica i la calcificació de l'artèria coronària: l'estudi del cor de Dallas. Melmelada. Soc. Nefrol. 2005, 16, 507–513. [Ref creuat]

166. Neven, E.; Opdebeeck, B.; De Maré, A.; Bashir-Dar, R.; Preses, G.; Marynissen, R.; Behets, GJ; Verhulst, A.; Riser, BL; D'Haese, PC La unió del fosfat intestinal o la inhibició del creixement de la hidroxiapatita a la paret vascular pot aturar la progressió de la calcificació aòrtica establerta en la malaltia renal crònica? Calcif. Teixit Int. 2016, 99, 525–534. [Ref creuat]

167. Bowley, G.; Kugler, E.; Wilkinson, R.; Lawrie, A.; van Eeden, F.; Chico, TJA; Evans, PC; Noël, ES; Serbanovic-Canic, J. Zebrafish com a model manejable de malaltia cardiovascular humana. Br. J. Pharmacol. 2022, 179, 900–917. [Ref creuat]

168. Isogai, S.; Horiguchi, M.; Weinstein, BM L'anatomia vascular del peix zebra en desenvolupament: un atles del desenvolupament embrionari i larvari precoç. Dev. Biol. 2001, 230, 278–301. [Ref creuat]

169. Margiotta-Casaluci, L.; Owen, SF; Rand-Weaver, M.; Winter, MJ Prova el poder translacional del peix zebra: una anàlisi interespècies de les respostes als fàrmacs cardiovasculars. Davant. Pharmacol. 2019, 10, 893. [CrossRef]

170. Eisen, JS; Smith, JC Controlar experiments de morfolino: no deixeu de fer antisentit. Desenvolupament 2008, 135, 1735–1743. [Ref creuat]

171. Hoareau, M.; El Kholti, N.; Debret, R.; Lambert, E. El peix zebra com a model per estudiar les fibres elàstiques vasculars i les patologies associades. Int. J. Mol. Ciència. 2022, 23, 2102. [CrossRef]

172. Apschner, A.; Huitema, LFA; Ponsioen, B.; Peterson-Maduro, J.; Els mutants enpp1 de Schulte-Merker, S. Zebrafish presenten mineralització patològica, imitant les característiques de la calcificació arterial generalitzada de la infància (GACI) i el pseudoxantoma elàstic (PXE). Dis. Models Mec. 2014, 7, 811–822. [Ref creuat]

173. Jansen, RS; Küçükosmano ˘glu, A.; de Haas, M.; Sapthu, S.; Otero, JA; Hegman, IEM; Bergen, AAB; Gorgels, TGMF; Borst, P.; van de Wetering, K. ABCC6 prevé la mineralització ectòpica observada en el pseudoxantoma elàstic induint l'alliberament de nucleòtids cel·lulars. Proc. Natl. Acad. Ciència. EUA 2013, 110, 20206–20211. [Ref creuat]

174. Mackay, EW; Apschner, A.; Schulte-Merker, S. La vitamina K redueix la hipermineralització en models de peix zebra de PXE i GACI. Desenvolupament 2015, 142, 1095–1101. [Ref creuat]

175. Durham, AL; Speer, MEU; Scatena, M.; Giachelli, CM; Shanahan, CM Paper de les cèl·lules musculars llises en la calcificació vascular: implicacions en l'aterosclerosi i la rigidesa arterial. Cardiovasc. Res. 2018, 114, 590–600. [Ref creuat]

176. Jinnouchi, H.; Sato, Y.; Sakamoto, A.; Cornelissen, A.; Mori, M.; Kawakami, R.; Gadhoke, NV; Kolodgie, FD; Virmani, R.; Finn, AV Deposició de calci dins de la lesió ateroscleròtica coronària: implicacions per a l'estabilitat de la placa. Aterosclerosi 2020, 306, 85–95. [Ref creuat]

Astrid Van den Branden, Anja Verhulst, Patrick C. D'Haese i Britt Opdebeeck

Laboratori de Fisiopatologia, Departament de Ciències Biomèdiques, Universitat d'Anvers, 2610 Anvers, Bèlgica; astrid.vandenbranden@uantwerpen.be (AVdB);

anja.verhulst@uantwerpen.be (AV); patrick.dhaese@uantwerpen.be (PCD)