Part 2: Trasplantament d'extracte de clara d'ou de gallina induït per PBMC de conill com a tractament per a lesions per reperfusió d'isquèmia renal en conills
Mar 07, 2022
Per a més informació contacteu amb:tina.xiang@wecistanche.com
Feu clic a l'enllaç següent per obtenir la part 1
https://www.xjcistanche.com/news/part-1-transplantation-of-chicken-egg-white-ex-54616513.html
Feu clic per obtenir més informació. sobre la millora renal
Resultats
1. Etiquetatge amb èxit de PBMC amb CFSE
Els PBMC marcats amb diacetat de carboxifluoresceïna i èster succinimidil (CFSE) van mostrar fluorescència groc-verd sota un microscopi de fluorescència, tal com es mostra a Eig 1B. Després de la tinció amb DAPI, totes les cèl·lules mostraven fluorescència blava, tal com es mostra a la figura 1A, i una anàlisi de la superposició en la tinció de fluorescència va mostrar que les cèl·lules es van marcar amb èxit, tal com es mostra a Eig 1C.
2. Identificació de PBMC després de la inducció
2.1.Nivells d'expressió relatius de gens de cèl·lules somàtiques i relacionats amb la multipotència en PBMCs no induïts i induïts.L'expressió de NANOG, OCT4 i SOX2 es va incrementar significativament en les PBMC estimulades amb extracte de clara d'ou de gallina i es va reduir l'expressió del gen de cèl·lules somàtiques LMNA (Fig 1D), cosa que va indicar que les cèl·lules es van diferenciar en cèl·lules multipotents. L'anàlisi estadística va mostrar que els dos grups eren significativament diferents (n=3, p=0,003). Les cèl·lules es van induir tres vegades i es van incloure tres rèpliques biològiques a l'estudi. La diferència en el gen de cèl·lules somàtiques LMNA entre els dos grups no va ser estadísticament significativa.
2.2.El factor de pluripotència dels PBMCs induïts va ser significativament superior al dels PBMC no induïts. Entre les cèl·lules no induïdes, {{0}}.{081% van ser positives per a OCT4-PE, mentre que el 99,3% de les cèl·lules induïdes eren positives per OCT4-PE . Els percentatges de cèl·lules no induïdes i induïdes per SSEA-4-PE positives van ser de l'1,08 per cent i del 16,5 per cent, respectivament. A més, el 0,495 per cent de les cèl·lules no induïdes eren positives per a NANOG-PE, mentre que es va trobar que el 95,8 per cent de les cèl·lules induïdes eren positives per a NANOG-PE (Fig 1E-1M). Els percentatges de cèl·lules de control d'isotip positives per a OCT4-PE, SSEA-4-PE i NANOG-PE van ser del 0,546 per cent, 0,401 per cent i 0,249 per cent, respectivament.
2.3.Les anàlisis immunohistoquímiques van donar resultats positius per als PBMCs induïts.Les anàlisis immunohistoquímiques d'OCT4 i NANOG van mostrar que els PBMC induïts, però no els PBMC no induïts, expressaven aquests marcadors (Fig 2A -2 D). Les figures 2A i 2C mostren PBMC no induïdes, i les figures 2B i 2D mostren PBMCs induïdes. A més, l'expressió OCT4 es mostra a les figures 2A i 2B, i la figura 2Cand 2D mostren l'expressió de NANOG.
2.4.Les anàlisis de Western blot van donar resultats positius per a les PBMC induïdes.Segons els resultats de Western blot, OCT4 es va expressar en PBMCs induïts, però no en PBMCs no induïts (EFig 2E).
2.5. Les longituds relatives dels telòmers eren significativament més llargues en les PBMC induïdes.Segons els resultats quantitatius de la PCR, els telòmers de les PBMC induïdes (1,83807±0,84756) eren significativament més llargs que els de les PBMC no induïdes (1±0,08307) (Eig 2E, mitjans ± desviacions estàndard). , n=5,p=0.013), que va indicar que les cèl·lules es van diferenciar en cèl·lules mare joves. Les longituds relatives dels telòmers van augmentar realment després de la desdiferenciació.
3. Els nivells sèrics de nitrogen ureic i creatinina es van reduir en el grup de tractament amb cèl·lules induïdes
El grup control model tenia un contingut de nitrogen ureic de 22,1 mmol/l i un contingut de creatinina de 452 umol/l. Després de tres rondes de trasplantament amb cèl·lules induïdes, el contingut de nitrogen ureic era de 7 mmol/l i el contingut de creatinina era de 74 μmol/l; aquests valors eren similars als nivells normals. Els nivells del grup de tractament amb cèl·lules no induïdes es van mantenir elevats (Fig 2G). L'anàlisi estadística va mostrar diferències estadísticament significatives entre els resultats dels quatre grups (p= 0,031).
4. Les concentracions de proteïnes urinàries es van reduir en el grup induït
La concentració de proteïnes urinàries en el grup control model va ser de 8,17 mg/ml. Després dels tres tractaments, la concentració de proteïnes urinàries en el grup induït va ser de 4,35 mg/ml, que era similar al nivell normal. Tanmateix, el contingut de proteïnes urinàries del grup no induït es va mantenir alt a 7, 96 mg/ml (Fig 2H). L'anàlisi estadística va mostrar diferències estadísticament significatives entre els resultats obtinguts dels quatre grups (p=0,001).
5. Es van detectar cèl·lules marcades en el grup induït
Tal com es mostra a la figura 3A-3D, moltes cèl·lules fluorescents es van distribuir als ronyons del grup de tractament de cèl·lules induïdes, mentre que elteixits renalsdels altres tres grups no mostraven cap cèl·lula fluorescent. Una possible explicació és que les cèl·lules induïdes es transporten al ronyó lesionat per reparar el dany. La distribució de PBMCs induïts marcats fluorescentment en seccions de ronyó congelades va suggerir que aquestes cèl·lules estaven implicades en la reparació del ronyó lesionat.
6. L'estructura del ronyó del grup induït presentava un fenotip normal
A partir dels resultats de la tinció d'hematoxilina-eosina (HE), es va danyar l'estructura dels ronyons dels conills del grup control model. Després del tractament amb les cèl·lules induïdes, elrenalL'estructura del teixit presentava un fenotip normal. En canvi, el dany al teixit renal va persistir al grup de tractament amb cèl·lules no induïdes (Fig 3E -3 H). La puntuació de la necrosi tubular aguda (ATN) es mostra a la figura 3I.
7. El IOD dels grups cel·lulars induïts es va reduir significativament
Es va utilitzar el programari Image-Pro Plus 6.0(Media Cybernetics, Inc., Rockville, MD, EUA) per realitzar una anàlisi immunohistoquímica de la densitat òptica acumulada (IOD). Per a cada grup, es van seleccionar aleatòriament sis camps d'ampliació de 200× de cada secció i es van capturar imatges. Hem intentat veure tot el camp de visió per assegurar-nos que cada fotografia tingués el mateix fons. El programari Image-Pro Plus 6.0 es va utilitzar per seleccionar el mateix color marró com a estàndard uniforme per jutjar la tinció positiva de totes les imatges. Cada imatge es va analitzar per determinar el IOD de la tinció positiva. La IOD es va augmentar significativament al grup de control del model, mentre que les IOD dels grups de cèl·lules normals i induïdes es van reduir i es van reduir significativament, respectivament. La IOD del grup de tractament amb cèl·lules no induïdes no es va reduir notablement en comparació amb la del grup de control del model (Fig 3). L'anàlisi estadística va mostrar diferències significatives entre els resultats dels quatre grups (p =0,001).
8. Es va millorar la fibrosi en el grup induït
Es va observar una deposició substancial de fibra de col·lagen al grup de control del model i es va produir una fibrosi greu. Aquesta fibrosi es va millorar o eliminar al grup de tractament amb cèl·lules induïdes, mentre que encara es va observar fibrosi severa al grup tractat amb cèl·lules no induïdes (Eig 4A-4D).
9. No es va observar engrossiment de la membrana basal en el grup induït
Els gruixos de la membrana basal glomerular, la membrana basilar de la càpsula renal i la membrana tubulointersticial es van augmentar significativament en el grup control del model. Al grup de tractament amb cèl·lules induïdes, la membrana del soterrani no va mostrar cap engrossiment significatiu, mentre que encara es van observar membranes del soterrani més gruixudes al grup de tractament amb cèl·lules no induïdes (Fig 4E -4 H). Les puntuacions del gruix de la membrana del soterrani es mostren a la figura 4I.
10. Cèl·lules trasplantades diferenciades en cèl·lules epitelials tubulars
Els resultats de la immunofluorescència van mostrar que les cèl·lules trasplantades presentaven fluorescència verda i vermella alhora, cosa que indicava que les cèl·lules trasplantades es van diferenciar en cèl·lules epitelials tubulars (TEC) (Fig 4J).
11. Les substàncies identificades es van incrementar en el grup model i van disminuir després del tractament
En el mode d'ions negatius, les dues substàncies que van mostrar nivells significativament augmentats en el grup de control del model eren 2'-desoxi-D-ribosa i N-acetilglucosamina 1-fosfat (Fig 5A). Els nivells d'aquests dos compostos es van reduir significativament després de la teràpia cel·lular induïda en comparació amb els nivells trobats en el grup de control del model (Fig5A). En el mode d'ions positius, els nivells de tres substàncies (D-pinitol, lisil-glicina i glutamil). -asparagina) es van augmentar significativament al grup de control del model (Fig 5B) i els nivells d'aquestes tres substàncies es van reduir significativament després de la teràpia cel·lular induïda en comparació amb els trobats al grup de control del model (Fig 5B)
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244160.g005
En el mode d'ions negatius, els nivells de les dues substàncies identificades es van augmentar en el grup model i van disminuir després del tractament, la qual cosa va indicar una correlació significativa entre els nivells de les dues substàncies.
En el mode d'ions positius, els nivells de les tres substàncies identificades es van incrementar en el grup de control del model i van disminuir després del tractament, la qual cosa va indicar correlacions significatives entre els nivells d'aquestes tres substàncies.
12. Es van observar canvis significatius en el metabolisme de la pirimidina i en les vies de biosíntesi de fenilalanina, tirosina i triptòfan.
En el mode d'ions negatius, es va detectar un canvi significatiu en la via del metabolisme de la pirimidina entre el grup control model i el grup control normal (Eig6A). A més,
Es van observar canvis significatius en aquesta via en el grup de tractament amb cèl·lules induïdes en comparació amb el grup de control del model (Fig 6B), cosa que va indicar que la via del metabolisme de la pirimidina és una via significativament alterada. En l'anàlisi del mode d'ions positius, les vies de biosíntesi de fenilalanina, tirosina i triptòfan es van alterar significativament en el grup de control del model en comparació amb el grup de control normal (Fig 6C), i aquestes vies es van alterar significativament en el grup de tractament amb cèl·lules induïdes en comparació amb el grup de control. grup de control del model (Eig 6D), que va indicar que les vies de biosíntesi de fenilalanina, tirosina i triptòfan són vies significatives. A la figura 6, un color de bombolla més fosc i un volum més gran indiquen una diferència més significativa. Tal com mostren les fletxes de les figures 6A i 6B, la diferència en la via del metabolisme de la pirimidina és significativa i, tal com indiquen les fletxes de les figures 6C i 6D, les diferències en les vies de biosíntesi de fenilalanina, tirosina i triptòfan són significatives.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244160.g006
Discussió
Agutronyóla lesió causada per isquèmia-reperfusió és una malaltia clínica comuna i la taxa de mortalitat dels pacients amb lesió renal aguda és d'aproximadament entre el 30 i el 50 per cent a causa de mesures de tractament limitades[14]. Durant la isquèmia, l'activació dels enzims indueix la destrucció del citoesquelet, el dany de la membrana cel·lular i la degradació de l'ADN, que finalment condueix a la necrosi cel·lular i l'apoptosi [15]. La isquèmia-reperfusió també activa les proteïnes del complement, les citocines i les quimiocines, entre altres molècules, i els mecanismes subjacents a la lesió per isquèmia-reperfusió tenen una importància substancial [16]. A més, les cèl·lules mare trasplantades promouen la migració i el reclutament de cèl·lules mare renals residuals al lloc de la lesió i indueixen la seva diferenciació en TEC, però el mecanisme exacte no està clar [17].
La mortalitat dels pacients amb lesió per isquèmia-reperfusió és alta a causa de la manca de tractament clínic eficaç [18]. La condició requereix teràpia de substitució renal a llarg termini o de per vida otrasplantament renal[19]. El mecanisme fisiopatològic de la lesió per isquèmia-reperfusió és molt complicat i resulta de nombroses interaccions entre cèl·lules inflamatòries, cèl·lules endotelials vasculars i citocines [20]. En els darrers anys, les cèl·lules mare mesenquimals s'han convertit en el focus de la investigació sobre lesions per isquèmia-reperfusió [21] i s'ha demostrat que milloren la reperfusió induïda per la isquèmia.lesió renal. Tal com es mostra en estudis que utilitzen models d'isquèmia-reperfusió, les cèl·lules mare mesenquimals tenen un paper important en la regulació de la immunitat, la participació en la reconstrucció vascular [22] i la reparació del microambient renal mitjançant la secreció de factors antiapoptòtics paracrins, factors mitogènics i factors angiogènics. Un estudi recent utilitzant cèl·lules mare de diferents orígens va revelar que les cèl·lules mare pluripotents induïen altres tipus de cèl·lules mare [22]. Creiem que les cèl·lules induïdes tenen més probabilitats de ser cèl·lules mare mesenquimals perquè són més madures que les cèl·lules mare pluripotents induïdes.
Després del trasplantament de cèl·lules mare pluripotents induïdes, les molècules expressades a la superfície de les cèl·lules mare pluripotents induïdes interaccionen amb les cèl·lules T per regular la seva activitat biològica. Les cèl·lules T poden evadir el sistema immunitari després del dany i reduir la intensitat de la resposta immune al teixit circumdant, i aquestes cèl·lules tenen, per tant, un paper en la protecció de la funció del teixit danyat fins a cert punt [23]. Vam establir amb èxit un model de conill de fibrosi intersticial renal i vam demostrar que el trasplantament de cèl·lules mare autòlogues induïdes pot reparar el dany renal en 8 setmanes [24]. Les cèl·lules mare proporcionen un microambient avantatjós per a la reparació del dany epitelial tubular renal [24]. En aquest experiment, després de l'administració de tres tractaments setmanals consecutius, els nivells de creatinina sèrica i nitrogen d'urea en el grup de tractament amb cèl·lules induïdes es van restaurar al mateix nivell observat en el grup de control normal, mentre que els nivells en el tractament amb cèl·lules no induïdes i el model de control. grups es van elevar significativament.
Tal com mostren Haynesworth et al. [25], les cèl·lules mare mesenquimals segreguen una varietat de factors de creixement, factors estimulants de colònies, molècules d'adhesió i interleucines (IL-6, IL-7, IL-8, I{{5} }}, IL-14 i IL{-15), que promouen la mitosi dels TEC renals i la reparació de teixits i, per tant, inhibeixen l'elevació de les concentracions de creatinina i nitrogen d'urea.
En el present estudi, els nivells d'expressió dels factors de pluripotència SSEA-4, NANOG i OCT4 en PBMC induïts es van detectar mitjançant citometria de flux i els resultats van revelar que les PBMC es desdiferenciaven en cèl·lules multipotents. L'anàlisi quantitativa de PCR va demostrar que els telòmers de les PBMC induïdes eren significativament més llargs que els de les PBMC no induïdes. Segons la nostra evidència, les PBMC obtingudes de sang perifèrica de conill es desdiferencian en cèl·lules mare multipotents després del tractament amb extractes de clara d'ou de gallina i presenten les característiques de la tija mesenquimal. cèl·lules [9], que permet la seva eventual participació en la reparació de lesions renals. Els estudis han demostrat que les cèl·lules d'òvuls de mamífers i els extractes de cèl·lules d'ou de Xenopus poden reprogramar les cèl·lules somàtiques [6,7]. La nostra investigació anterior va demostrar que l'extracte d'ou de gallina també pot reprogramar cèl·lules somàtiques [5,9]. L'ou de gallina és la cèl·lula d'ou més gran i, per tant, la seva capacitat de reprogramar cèl·lules somàtiques avançarà en la investigació biològica cel·lular. Els passos de reprogramació induïts per l'extracte de l'òvul de mamífer i l'extracte de la cèl·lula d'ou de Xenopus són feixucs i els extractes són difícils d'obtenir; tanmateix, els ous de gallina són les cèl·lules d'ou més grans, i així es pot obtenir una gran quantitat d'extracte de clara d'ou de gallina. Si el procediment es realitza de manera estèril, l'extracte obtingut no necessita ser filtrat i esterilitzat. L'activitat de l'extracte es pot mantenir bé. Vam repetir l'experiment d'inducció utilitzant concentracions finals d'extracte de clara d'ou de gallina del 10%, 20%, 30%, 40% i 50% per induir els PBMC (vegeu les figures Sl a S3). A mesura que augmentava la concentració de l'extracte de clara d'ou de gallina, la taxa positiva del factor de pluripotència va augmentar gradualment i es va obtenir la taxa positiva més alta amb una concentració final del 50 per cent. Tanmateix, una concentració d'extracte de clara d'ou de gallina superior al 50 per cent afectarà el creixement cel·lular. Vam utilitzar proteasa, DNasa i RNasa per lisar la proteïna, l'ADN i l'ARN a l'extracte de clara d'ou, respectivament, i després vam realitzar el nostre experiment d'inducció. Hem trobat que l'extracte de clara d'ou obtingut després de la lisi de proteïnes ja no té la capacitat de reprogramar cèl·lules, i l'extracte de proteïna de pollastre obtingut després de la lisi d'ADN i ARN encara té la capacitat de reprogramar cèl·lules. Per tant, aquestes troballes van confirmar que el paper principal de l'extracte el juga el component proteic (resultats no mostrats).
També vam analitzar mostres de sang d'animals després d'una setmana de tractament. Tanmateix, la diferència entre els quatre grups no va ser significativa; així, només mostrem els resultats obtinguts per als quatre grups després de tres tractaments. La distribució de PBMCs induïts marcats fluorescentment en seccions de ronyó congelades va suggerir que aquestes cèl·lules estaven implicades en la reparació del ronyó lesionat. La tinció d'HE va mostrar danys a l'estructura del ronyó en el grup de control del model. Després del tractament amb cèl·lules induïdes, el ronyó va mostrar una estructura normal, mentre que es va observar dany a l'estructura del ronyó al grup de tractament amb cèl·lules no induïdes. Després de tres tractaments, la tinció de tricrom de Masson de les seccions de ronyó dels quatre grups va revelar una deposició substancial de fibra de col·lagen i una fibrosi greu al grup control model. Aquesta fibrosi es va millorar o eliminar mitjançant el tractament amb les cèl·lules induïdes, mentre que encara es va observar fibrosi severa en el grup de tractament amb cèl·lules no induïdes. desoxi-D-ribosa i N-acetilglucosamina 1-fosfat al grup control model en comparació amb el grup control normal, i els nivells d'aquestes substàncies es van reduir significativament al grup de tractament amb cèl·lules induïdes en comparació amb el grup control model. En el mode d'ions positius, els nivells de cinc substàncies van augmentar significativament al grup de control del model en comparació amb el grup de control normal, i els nivells de tres d'aquestes cinc substàncies es van reduir significativament al grup de tractament amb cèl·lules induïdes en comparació amb el grup de control del model. .
A continuació s'enumeren els principals mecanismes postulats subjacents a la reparació observada del ronyó i la reducció acompanyant de la resposta inflamatòria. ① Les PBMC induïdes es diferencien en TEC o es fusionen amb cèl·lules supervivents per promoure directament la reparació del teixit renal. ②Els efectes sinèrgics de diverses citocines proporcionen un bon microambient per a la reparació dels teixits renals [26]. Després de tres trasplantaments de PBMCs induïts, la funció renal i els índexs patològics van tornar als nivells normals, i aquests nivells normals van persistir fins al final de l'experiment, cosa que va suggerir que les cèl·lules mare multipotents trasplantades van promoure eficaçment la reparació de l'estructura i funció del teixit renal.
Tot i que el mecanisme específic mitjançant el qual les PBMC induïdes promouen la reparació estructural i funcional del ronyó encara no s'ha entès del tot, els resultats d'aquest estudi suggereixen que el trasplantament intravenós de PBMCs induïts afavoreix la reparació després d'una lesió renal aguda. Aquests resultats proporcionen una referència valuosa per als investigadors que investiguen la funció de les cèl·lules mare multipotents en la regeneració de ronyons danyats i per al tractament clínic de malalties renals agudes i cròniques.
En resum, el trasplantament de cèl·lules mare multipotents induït té una importància substancial per a la reparació de cèl·lules parenquimàtiques en models animals d'insuficiència renal i altres malalties renals.
Conclusions
El tractament de les PBMC amb extracte de clara d'ou de gallina va augmentar significativament l'expressió de gens i proteïnes relacionades amb la pluripotència, cosa que va indicar que les cèl·lules s'havien desdiferenciat en cèl·lules mare multipotents. Així, les PBMC induïdes es desdiferencian en cèl·lules mare multipotents i es poden utilitzar potencialment per tractarlesió renal. Es necessiten investigacions futures per identificar les molècules clau en l'extracte de clara d'ou de gallina i així millorar encara més l'eficiència de la inducció.
Referències
1. Yuan X, Li D, Chen X, Han C, Xu L, Huang T, et al. Les vesícules extracel·lulars de cèl·lules estromals mesenquimals derivades de cèl·lules mare pluripotents induïdes per humans (hiPSC-MSCs) protegeixen contra lesions d'isquèmia / reperfusió renal mitjançant el lliurament de proteïnes d'especificitat (SP1) i l'activació transcripcional de l'esfingosina cinasa 1 i la inhibició de la necroptosi. Mort cel·lular Dis. 2017; 8(12):3200. Epub 14/12/2017. https://doi.org/10. 1038/s41419-017-0041-4 [pii]. PMID: 29233979; PMCID de PubMed Central: PMC5870585.
2. Fahmy SR, Soliman AM, El Ansary M, Elhamid SA, Mohsen H. Eficàcia terapèutica del trasplantament de cèl·lules mare mesenquimals del cordó umbilical humà contra la lesió per isquèmia/reperfusió renal en rates. Cèl·lula Tisular. 2017; 49(3):369–75. Epub 10/05/2017. S0040-8166(16)30171-9 [pii] https://doi.org/10.1016/j.tice. 2017.04.006 PMID: 28476205.
3. Hu H, Zou C. Cèl·lules mare mesenquimals en danys per isquèmia-reperfusió renal: perspectives biològiques i terapèutiques. Curr Stem Cell Res Ther. 2017; 12(3):183–7. Epub 27/10/2016. https://doi.org/10. 2174/1574888X11666161024143640 [pii]. PMID: 27781940.
4. Zhou L, Song Q, Shen J, Xu L, Xu Z, Wu R, et al. Comparació de la fracció vascular estromal adiposa humana i les cèl·lules mare mesenquimals derivades de l'adiposa per a l'atenuació de la lesió renal aguda d'isquèmia/reperfusió. Ciència Rep. 2017; 7:44058. Epub 10/03/2017. https://doi.org/10.1038/srep44058 [pii]. PMID: 28276451; PMCID de PubMed Central: PMC5343423.
5. Ruan GP, Wang JX, Pang RQ, Yao X, Cai XM, Wang Q, et al. El tractament amb extractes de clara d'ou de gallina o d'ou sencer manté i millora la supervivència i la diferenciació de les cèl·lules de la melsa. Citotecnologia. 2012; 64(5):541–51. Epub 22/02/2012. https://doi.org/10.1007/s10616-012-9431-8 PMID: 22350684; PMCID de PubMed Central: PMC3432533.
6. Miyamoto K, Tsukiyama T, Yang Y, Li N, Minami N, Yamada M, et al. Els extractes sense cèl·lules dels oòcits de mamífers indueixen parcialment la reprogramació nuclear a les cèl·lules somàtiques. Biol Reprod. 2009; 80(5):935–43. Epub 24/01/2009. https://doi.org/10.1095/biolreprod.108.073676 [pii]. PMID: 19164171.
7. Alberio R, Johnson AD, Stick R, Campbell KH. Remodelació nuclear diferencial de cèl·lules somàtiques de mamífers per l'oòcit de Xenopus laevis i el citoplasma de l'ou. Res cel·la exp. 2005; 307(1):131–41. Epub 2005/06/01. S0014-4827(05)00088-1 [pii] https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2005.02.028 PMID: 15922733.
8. Hansis C, Barreto G, Malory N, Niehrs C. La reprogramació nuclear de cèl·lules somàtiques humanes mitjançant l'extracte d'ou de Xenopus requereix BRG1. Curr Biol. 2004; 14(16):1475–80. Epub 25/08/2004. https://doi.org/10. 1016/j.cub.2004.08.031 [pii]. PMID: 15324664.
9. Ruan GP, Yao X, Shu J, Liu JF, Pang RQ, Pan XH. Els extractes de clara d'ou de gallina promouen l'expressió OCT4 i NANOG i el creixement dels telòmers a les cèl·lules 293T. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2017; 63(7):59– 65. Epub 26/08/2017. https://doi.org/10.14715/cmb/2017.63.7.10 PMID: 28838341.
10. Alzahrani FA. La melatonina millora el potencial terapèutic dels exosomes derivats de cèl·lules mare mesenquimals contra la lesió per isquèmia-reperfusió renal en rates. Am J Transl Res. 2019; 11(5):2887–907. Epub 2019/06/21. PMID: 31217862; PMCID de PubMed Central: PMC6556638.
11. Lee KW, Kim TM, Kim KS, Lee S, Cho J, Park JB, et al. Lesió d'isquèmia-reperfusió renal en un model de mico diabètic i proves terapèutiques de cèl·lules mare mesenquimàtiques derivades de medul·la òssia humana. J Diabetis Res. 2018; 2018: 5182606. Epub 30/08/2018. https://doi.org/10.1155/2018/5182606 PMID: 30155487; PMCID de PubMed Central: PMC6092988.
12. Xie LB, Chen X, Chen B, Wang XD, Jiang R, Lu YP. Efecte protector de les cèl·lules mare mesenquimals de la medul·la òssia modificades amb klotho sobre la lesió d'isquèmia-reperfusió renal. Ren Fail. 2019; 41(1):175–82. Epub 04/04/2019. https://doi.org/10.1080/0886022X.2019.1588131 PMID: 30942135; PMCID de PubMed Central: PMC6450585.
13. Zhu G, Pei L, Lin F, Yin H, Li X, He W, et al. Els exosomes de cèl·lules mare mesenquimals derivades de la medul·la òssia humana protegeixen contra lesions per isquèmia/reperfusió renal mitjançant la transferència de miR-199a-3p. J Cell Physiol. 2019; 234(12):23736–49. Epub 2019/06/11. https://doi.org/10.1002/jcp.28941 PMID: 31180587.
14. Shen B, Liu J, Zhang F, Wang Y, Qin Y, Zhou Z, et al. L'exosoma positiu CCR2 alliberat per cèl·lules mare mesenquimals suprimeix les funcions dels macròfags i alleuja la lesió renal induïda per isquèmia/reperfusió. Cèl·lules mare Int. 2016; 2016: 1240301. Epub 16/11/2016. https://doi.org/10.1155/2016/ 1240301 PMID: 27843457; PMCID de PubMed Central: PMC5098097.
15. Ying MK, Chen ZM, Wang YC, Feng S, Lin C, Chen FF, et al. [Efecte de les cèl·lules mare mesenquimals metanefriques després de lesions renals per isquèmia-reperfusió en ratolins]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016; 96(20):1573– 7. Epub 2016/06/09. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.20.006 PMID: 27266685
