Els pacients amb aldosteronisme primari tenen un risc més gran de danys als òrgans objectiu del cor i els ronyons? Com tractar-ho?

L'aldosteronisme primari (AP) és la causa més freqüent d'hipertensió arterial secundària, però sovint no es reconeix i es tracta poc. A més, els pacients amb PA tenen un risc significativament més gran de patir danys cardíacs i renals a l'òrgan diana. Els antagonistes del receptor de mineralocorticoides esteroides (MRA) tenen una bona eficàcia en el tractament de l'AP i poden reduir el risc de dany a l'òrgan diana. Tanmateix, els MRA esteroides sovint es prescriuen poc i són poc tolerats per alguns pacients a causa dels efectes secundaris. L'ARM no esteroide redueix els resultats renals i cardiovasculars adversos en pacients amb nefropatia diabètica i és ben tolerat. Tot i que l'efecte antihipertensiu d'aquests fàrmacs no està clar, poden tenir un paper potencial en l'orientaciódany d'òrgans en pacients amb PA.

feu clic a Cistanche per a malaltia renal

Estudi epidemiològic dels efectes de l'AP sobre els òrgans diana del cor i els ronyons

1. Efectes cardiovasculars

L'AP s'associa amb hipertròfia ventricular esquerra, augment del volum ventricular i alteració de la funció sistòlica i diastòlica. A més de presentar una remodelació cardíaca adversa, els pacients amb PA també tenen una càrrega clínica de malaltia cardiovascular significativa, amb estimacions de prevalença que oscil·len entre el 9,4% i el 35%. Malgrat la identificació de l'AP i la teràpia dirigida, els pacients amb PA tenen un risc més elevat d'esdeveniments cardiovasculars (CVE) en comparació amb els pacients hipertensos no PA. La malaltia de l'artèria coronària (CAD), la insuficiència cardíaca, l'ictus i la fibril·lació auricular són CVE habituals en pacients amb PA.

2. Efectes renals

En comparació amb la hipertensió no PA, la PA es va associar amb hiperfiltració glomerular i microalbuminúria (OR=2.09; IC del 95%: 1.40-3.12) i proteinúria oberta (OR=2. 68; IC del 95%: 1.89- 3.79) s'associen a riscos més elevats. En un registre japonès retrospectiu de 2.366 pacients amb PA, els autors van informar d'una prevalença de proteinúria oberta del 10, 3%, que és comparable a la prevalença informada en un estudi europeu més petit. S'estima que la incidència de microalbuminúria en pacients amb PA és del 26,5% al ​​42%.

Hi ha evidència limitada sobre com els efectes renals de l'AP es tradueixen en efectes renals clínics. Hundemer et al van avaluar el risc de malaltia renal crònica (ERC) en 520 pacients amb PA i 15.464 pacients hipertensos no PA coincidents. Els resultats de l'estudi van mostrar que els pacients amb PA que rebien tractament mèdic estaven associats a 55,6 esdeveniments d'ERC per 1.000 persones-any, en comparació amb 35,6 esdeveniments per 1.000 persones-any en el grup d'hipertensió sense PA, i la taxa de filtració glomerular (eGFR) va disminuir. més en pacients amb PA. ràpid.

MRA esteroides en PA i hipertensió

1. Aplicació d'esteroides MRA a PA

L'ARM esteroide és el principal tractament no quirúrgic per als pacients amb PA bilateral o aquells que no són aptes/no volen sotmetre's a una adrenalectomia. Tot i que la cirurgia suprarenal en pacients amb PA unilateral té un millor efecte antihipertensiu que el tractament amb MRA, la MRA pot reduir eficaçment la pressió arterial i millorar la hipopotasèmia en pacients amb PA.

Els estudis observacionals han demostrat que el tractament amb MRA s'associa amb una reducció del 25% de la pressió arterial sistòlica, amb gairebé la meitat dels pacients que aconsegueixen un control adequat de la pressió arterial amb menys medicació antihipertensiva total després d'iniciar el tractament amb MRA en comparació amb abans del tractament.

2. Aplicació de l'ARM amb esteroides en la hipertensió

L'ARM té una bona eficàcia en el control de la pressió arterial i l'evidència d'alta qualitat avala el seu ús en el tractament de la hipertensió refractària. Després d'una teràpia antihipertensiva de primera línia optimitzada (amb bloquejadors del receptor d'angiotensina o inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina, bloquejadors dels canals de calci i tiazides o diürètics tiazídics), es recomana aproximadament el 70% de l'ARM refractari com a fàrmac d'elecció en pacients adults amb hipertensió, fins i tot. en absència de PA. L'ARM no es recomana només en pacients amb o amb risc d'hiperpotasèmia (per exemple, pacients amb ERC avançada).

MRA esteroides versus no esteroides: mecanismes d'acció i efectes adversos

Els MRA esteroides (espironolactona i eplerenona) i els MRA no esteroides (fenelidona) tenen diferències en el mode d'acció, la distribució de teixits, la farmacocinètica, els efectes sobre el reclutament de cofactors i l'expressió gènica. La fenelinona té una estructura no esteroïdal i propietats d'unió de mineralocorticoides (MR) úniques, el que resulta en una gran potència i selectivitat. La distribució del teixit renal dels MRA esteroides és superior a la del cor, mentre que la distribució renal-cardíaca de la fenelidona és la mateixa, cosa que pot explicar l'efecte menor de la fenelidona sobre l'equilibri d'electròlits en comparació amb els MRA esteroides. A diferència de l'espironolactona, la fenelinona és menys lipòfila i s'excreta menys pels ronyons. La finelidona bloqueja el reclutament de cofactors MR de manera més eficaç que l'eplerenona.

Tant l'epironolactona com l'eplerenona poden causar hiperpotasèmia i empitjorament de la funció renal. S'han observat efectes antiandrogènics, com ara la ginecomàstia, el dolor de mama i els efectes secundaris sexuals, amb espironolactona i MRA de primera generació no selectiu. S'ha informat que el risc d'hiperpotasèmia és del 2% al 7% en pacients que reben teràpia MRA amb esteroides. La ginecomàstia i el dolor de mama es van informar entre el 10% i el 14% dels pacients que van rebre espironolactona, en comparació amb<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Dany a l'òrgan diana de MRA i PA esteroides

En assaigs clínics acuradament controlats, tant l'epironolactona com l'eplerenona van ser efectives per restaurar la pressió arterial i el potassi normals. No obstant això, les dades de diversos estudis de cohorts retrospectius grans suggereixen que les dosis de MRA esteroides utilitzades a la pràctica clínica sovint tenen una eficàcia variable en la prevenció del dany a l'òrgan diana. Un estudi de cohort retrospectiu de 107 pacients amb PA i 894 pacients amb hipertensió essencial va demostrar que els pacients amb PA tractats mèdicament tenien menys probabilitats de desenvolupar fibril·lació auricular en comparació amb els pacients amb PA o hipertensió essencial tractats quirúrgicament. Les apostes són més altes.

En una cohort d'un únic centre dels Estats Units de 602 pacients amb PA tractats amb ARM amb esteroides i 41.853 pacients de la mateixa edat amb hipertensió essencial, la taxa d'incidència d'ECV acumulada 10-any ajustada en pacients amb PA va ser de 14,1 (IC del 95%: 10,1 ~ 18,0)/100 persones, el risc ajustat de mort nova, diabetis i fibril·lació auricular va ser més gran. Els resultats d'un estudi de pacients hipertensos sense malaltia cardiovascular coneguda van mostrar que la incidència acumulada 10-any de la fibril·lació auricular de nova aparició en pacients amb PA que van rebre un tractament insuficient amb MRA era de 26,5 casos per 100 pacients, en comparació amb els hipertensos. grup de control. El risc va augmentar 2,55 vegades. En particular, els riscos cardiovasculars i renals en ambdós estudis es van mitigar en pacients amb PA tractats mèdicament la renina plasmàtica dels quals ja no estava suprimida.

En conjunt, les dades disponibles suggereixen que, per mitigar l'augment dels riscos cardiovasculars i renals de l'AP, el tractament farmacològic hauria d'orientar la normalització de la renina com a alternativa al bloqueig adequat de la RM. Tanmateix, els metges poques vegades se centren en els objectius de renina després de l'inici de la teràpia MRA.

MRA d'esteroides i dany a l'òrgan diana en la hipertensió essencial

La RM actua com a receptor nuclear expressat en diversos tipus de teixits/cel·lules no epitelials, com ara ronyó, cor, cèl·lules endotelials, cèl·lules musculars llises vasculars i cèl·lules inflamatòries (especialment macròfags i fibroblasts). Els efectes fisiològics de l'activació de l'aldosterona condueixen a la retenció de sal i aigua, afectant directament la pressió arterial.

En models animals i translacionals, la sobreactivació patològica de la RM també afecta l'expressió gènica diana en les vies d'inflamació i fibrosi, induint directament danys en l'òrgan diana al cor, als vasos sanguinis i als ronyons. A més, la lesió cardíaca i renal mediada per la RM es produeix independentment dels efectes sistèmics de la pressió arterial i s'agreuja per la ingesta elevada de sodi.

Fins i tot sense PA, els MRA esteroides han sorgit com a agents prometedors per millorar la inflamació i la fibrosi en pacients amb hipertensió resistent, ERC i insuficiència cardíaca, i no només com a diürètics estalviadors de potassi.

Tot i que l'evidència de l'ECA dóna suport als efectes protectors dels MRA esteroides sobre els òrgans diana, els estudis observacionals han demostrat que en la pràctica clínica real, els MRA poden causar un augment de la mortalitat a causa de lesions renals agudes, hiperpotasèmia i efectes antiandrogènics dels MRA esteroides. Hi ha una inèrcia de prescripció important i altes taxes d'interrupció.

MRA no esteroïdal i dany a l'òrgan diana en la nefropatia diabètica

Dos estudis recents d'ECA (assaig FIDELIO-DKD i assaig FIGARO-DKD) van avaluar l'efecte de la fenelidona sobre la progressió de l'ECV i la nefropatia diabètica en pacients amb diabetis tipus 2.

L'assaig FIDELIO-DKD és un estudi ECA doble cec que va incloure 5.734 pacients amb ERC i diabetis tipus 2 que van ser assignats aleatòriament per rebre fenelinona o placebo en una proporció 1:1. Els resultats de l'estudi van mostrar que el risc d'esdeveniments del punt final primari (insuficiència renal, reducció sostinguda de la FGe en almenys un 40% respecte al valor inicial o mort per causes renals) en el grup de fenelidona i el grup placebo era del 17,8% i 21,1% respectivament, i el risc d'esdeveniments secundaris compostos (malaltia cardiovascular) va ser del 17,8% i del 21,1% respectivament. Els riscos de mort per causes, infart de miocardi no mortal, ictus no mortal o hospitalització per insuficiència cardíaca van ser del 13,0% i del 14,8%, respectivament.

L'assaig FIGARO-DKD va ser similar a l'assaig FIDELIO-DKD. Un total de 7437 pacients amb nefropatia diabètica es van incloure a l'estudi i es van assignar aleatòriament a rebre fenelidona o placebo. El risc del punt final primari (mort per causes cardiovasculars, infart de miocardi no mortal, ictus no mortal o hospitalització per insuficiència cardíaca) va ser del 12,4% en el grup de tancament i del 14,2% en el grup placebo, i el risc del punt final secundari compost (renal). El fracàs, la disminució sostinguda d'eGFR d'almenys un 40% respecte a la línia de base o la mort per causes renals) van ser del 9,5% i del 10,8%, respectivament.

En ambdós estudis, el risc d'esdeveniments adversos (inclosa la lesió renal aguda) va ser similar en ambdós grups, i el risc d'hiperpotasèmia va ser més gran en el grup de tancament que en el grup placebo, però no hi va haver cap esdeveniment mortal en cap dels dos estudis. Hiperpotasèmia. Basant-se en aquests estudis, l'Associació Americana de Diabetis ha actualitzat recentment les seves directrius per recomanar l'ús de fenelidona (Grau A) en pacients amb ERC que tenen un risc més elevat d'ECV o ERC o que no poden utilitzar el cotransportador sodi-glucosa 2 (SGLT{). {2}}) inhibidors.

resum

Els pacients amb PA tenen un risc més gran de danys als òrgans diana com el cor i els ronyons, i requereixen una identificació precoç i un tractament dirigit. L'ARM amb esteroides pot reduir eficaçment la pressió arterial en pacients amb hipertensió refractària i PA i pot reduir el risc de danys a l'òrgan diana. Malgrat això, l'ARM esteroide no s'ha utilitzat completament. L'ARM no esteroide es tolera millor i s'ha demostrat que redueix significativament el risc d'esdeveniments adversos renals i cardiovasculars en pacients amb nefropatia diabètica.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes utilitzada durant segles per tractar diverses condicions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanche deserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglucòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiososronyósalut.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.