El progrés del metabolisme de la glucosa relacionat amb la malaltia d'Alzheimer que regula les hormones i una perspectiva d'investigació en nootròpics de la medicina herbal
Mar 12, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Jia-Qi Zhao, Xiao-Qing Li, Yi-Ming Zhang, Mei-tong Guo, Cheng Han, Yang Shen, Qi Zhang, Shi-Feng Chu, Nai-hong Chen, Wen-Bin He
1 Laboratori clau de Shanxi d'encefalopatia de medicina xinesa, Universitat de medicina xinesa de Shanxi, Taiyuan, Xina;
2 Institut de Matèria Mèdica, Acadèmia Xinesa de Ciències Mèdiques, Beijing, Xina.
Ressaltar
Aquest article repassa els estudis que connecten les hormones que regulen el metabolisme de la glucosaMalaltia d'Alzheimeri suggereix que la qualitat dels pacients amb Alzheimer es millora mitjançant la regulació del metabolisme de la glucosa. Com que hi ha estudis epidemiològics substancials que han establert clarament una associació entre els trastorns metabòlics i neurodegeneratius en general, i també s'ha trobat que els canvis patològics de la resistència a la insulina i el trastorn del metabolisme de la glucosa en la MA són similars als de la diabetis, és prometedor trobar una nova via per considerar l'estratègia de recerca sobre l'exploració dels candidats a nootròpics arrelats a la medicina a base d'herbes i la seva fórmula.
L'herba Cistanche pot prevenir i tractarMalaltia d'Alzheimer
Resum
Malaltia d'Alzheimerés una de les malalties neurodegeneratives, els seus mecanismes patològics encara no estan clars. Hi ha proves que s'associa amb la diabetisMalaltia d'Alzheimer. Tanmateix, la causa fonamental de la diabetis és el metabolisme anormal de la glucosa. Pot haver-hi una relació inseparable entre les hormones reguladores del metabolisme de la glucosa i la malaltia d'Alzheimer. Aquí, repassem els estudis que connecten les hormones reguladores del metabolisme de la glucosa amb la malaltia d'Alzheimer i que suggereixen que la qualitat dels pacients amb Alzheimer es millora mitjançant la regulació del metabolisme de la glucosa.
Paraules clau: malaltia d'Alzheimer; diabetis; metabolisme de la glucosa; Hormones reguladores del metabolisme de la glucosa
Hormona reguladora del metabolisme de la glucosa i AD
Insulina
L'AD i la diabetis tipus 2 (DM2) són dos tipus de les malalties més freqüents d'una societat envellida. Es creu que la DM2 és la causa de la seva etapa més primerenca des de la reducció de la sensibilitat dels teixits circumdants a la insulina circulant, donant lloc a una tolerància deteriorada a la glucosa [6]. Que s'està produint un procés similar de resistència a la insulina intracel·lular i insuficiència a la regió del cervell a l'AD s'està fent evident, fins i tot en aquells que no tenen diabetis sistèmica [7].
La insulina és un pes molecular de la proteïna 6KD, secretada per les cèl·lules dels illots que són estimulades per substàncies endògenes o exògenes. La insulina havia estat considerada com una mena d'hormona que difícilment pot passar a través de la barrera hematoencefàlica i només existeix a la sang perifèrica. Fins a finals de la dècada de 1970, s'havien presentat proves de primera mà que la insulina estava present al cervell de rata pel mètode RIA, aquesta troballa va demostrar que la insulina pot arribar al centre a través de la barrera hematoencefàlica, de manera que es pot ajustar. pels centres del procés metabòlic de la glucosa, A més, la neurona pot sintetitzar insulina. El receptor d'insulina (IR) està àmpliament distribuït al sistema nerviós central (SNC), especialment a l'hipocamp, l'escorça i altres regions associades a l'aprenentatge i la memòria [8]. Des que s'havia publicat el descobriment de la insulina i els receptors d'insulina existents al SNC, més estudis han demostrat que la insulina a la regió central activa vies de senyalització com PI3K/Akt. A més, les cèl·lules nervioses absorbeixen glucosa mitjançant la mediació de la insulina [9] i regulen la plasticitat sinàptica [10] mitjançant les vies de senyalització de la insulina al SNC.
La via de senyalització de la insulina està implicada principalment: (1) via de la fosfoinosítid3-quinasa (PI3K) associada al creixement i proliferació cel·lular [11]; (2) la via de la proteïna cinasa activada per mitògens (MAPK) regulava la diferenciació cel·lular [12]. PI3K/Akt té un paper essencial en la via de senyalització de la insulina. La resistència a la insulina (IR) és insensible a la insulina del cos. La investigació va trobar que hi havia vies de senyalització anormals de la insulina i resistència a la insulina que es produeixen al cervell dels pacients amb AD. La insulina també afecta la producció i l'eliminació d'AB [13]. El component principal de A és la hidròlisi de la proteïna precursora de l'amiloide (APP). La hidròlisi de l'APP va ser induïda per la via de senyalització PI3K/Akt quan va aparèixer la resistència a la insulina, la qual cosa comporta l'augment d'A i l'obstrucció del transport d'A . Finalment, les plaques senils es van formar al cervell [14]. No obstant això, la glicogen sintasa quinasa (GSK) és una de les cinases aigües avall PI3K importants. I la seva activitat pot augmentar la fosforilació aberrant de tau i finalment aparèixer NFT [15]. Amilina
L'amilina és una hormona de cèl·lules pancreàtiques que s'allibera conjuntament amb la insulina en resposta a la ingesta d'aliments. Redueix l'orexis, la secreció d'àcid gàstric, limita la taxa de buidatge gàstric i disminueix la secreció de glucagó pancreàtic [16]. És la tercera hormona activa important del pàncrees i regula l'equilibri del sucre en sang amb la insulina. En l'estat patològic, nivells elevats d'amilina en sang tenen efectes inhibidors sobre la insulina secretada en hiperglucèmia.
Hi ha moltes similituds entre l'amilina i la composició d'A. Per exemple, tenen una estructura secundària analògica [17], que s'uneix al receptor amiloide uniforme [18]. Ser degradat pel mateix enzim que degrada la insulina i interactuar entre ells de maneres complexes [19].
L'emergència suggereix posar èmfasi en que l'amilina perjudica el cerebrovascular per la deposició d'amiloide en pacients amb AD [20]. Mentrestant, els pacients amb AD tenen una alta concentració d'expressió d'amilina a la sang. Per tant, hi ha una connexió íntima entre l'amilina i l'AD, que pot ser la segona proteïna amiloide del cervell de l'AD. A més, l'experiment d'etiquetatge fluorescent demostra que l'amilina es distribuïa principalment en neurones madures del cervell dels ratolins, amb la major distribució a l'escorça, seguida de l'hipocamp i altres parts. Amb l'augment de l'edat dels ratolins model AD, l'expressió d'amilina a la regió cortical augmenta gradualment i formant les plaques, que són l'expressió comuna amb A [21l. En l'estat fisiològic, l'amilina pot baixar el sucre en la sang, però els nivells alts de glucosa en sang durant molt de temps poden donar lloc a nivells més alts d'amilina, que pot passar a través de la barrera hematoencefàlica i formar agregats per deteriorar els neuròcits, que eventualment condueixen a una disminució de la capacitat d'aprenentatge i de memòria.
Pèptids semblants al glucagó
Els pèptids semblants al glucagó són dos tipus de pèptids semblants al glucagó-1(GLP-1) i pèptids semblants al glucagó-2(GLP-2). El GLP-2 és un factor de creixement específic de l'intestí. L'altre, el GLP-1 és un pèptid secretat que actua com a determinant clau de l'homeòstasi de la glucosa en sang en virtut de la seva capacitat per alentir el buidatge gàstric, millorar la secreció pancreàtica d'insulina i suprimir la secreció pancreàtica de glucagó. El GLP-1 es secreta per les cèl·lules L de la mucosa gastrointestinal en resposta a un àpat i l'acció de reducció de la glucosa en sang [22]. La secreció de GLP-1 està estretament relacionada amb la composició dels aliments. Significativament, el GLP-1 va augmentar després de dietes riques en sucre i greixos [23]. Té una funció fisiològica important en el SNC.
Els receptors de GLP-1 es distribueixen principalment a l'hipotàlem, el deutocerebre i el tritocerebre. L'activació del receptor GLP-1 en aquestes regions cerebrals pot controlar la gana i reduir la ingesta d'aliments, que pot controlar la gana i reduir la ingesta d'aliments [24].
L'adenilat ciclasa s'activa quan el GLP-1 s'uneix al receptor GLP-1 a la superfície de la membrana cel·lular, de manera que es pot millorar els nivells de monofosfat d'adenosina cíclica (AMPc), activar el PKA, nucleòtid de guanina regulat per cAMP. factor d'intercanvi II (Epac2), afavorint així la secreció d'insulina estimulada per glucosa. A diferència de l'efecte de secreció d'insulina dependent de la glucosa, el GLP-1 promou la proliferació i la diferenciació de cèl·lules independentment de la concentració de glucosa, que es pot produir en la glucosa en sang normal. El receptor GLP-1 aigües avall de múltiples vies de senyalització estan implicades en la promoció de la proliferació, diferenciació i protecció de les cèl·lules.
El GLP-1 no només regula el nivell de glucosa en sang de la sang perifèrica, sinó que també actua com a neurotransmissor al SNC, que té un paper important en la proliferació cel·lular, l'apoptosi i la neurogènesi [25]. Mentrestant, combinat amb els receptors corresponents, el GLP-1 participa en les vies de senyal PI3K i MAPK, que poden activar la molècula de substrat aigües avall de PKA, promoure l'alliberament de neurotransmissors i millorar la plasticitat sinàptica[26]. Al mateix temps, no només compensa el senyal d'insulina, sinó que millora més el fenomen de resistència a la insulina dels pacients amb AD. L'experiment va trobar que els anàlegs de GLP-1 tenien un efecte millor en la memòria que va injectar A [27], i van disminuir la formació d'A [28].
Benefici del producte cistanche:Contra la malaltia d'Alzheimer
Asprosina
L'asprosina es talla a l'extrem de la proteïna miofibril-1, que conté 140 segments d'aminoàcids. Pot afavorir la descomposició de la glucosa hepàtica per la proteïna G a la via cAMP-PKA i facilitar l'absorció de glucosa a les cèl·lules per mantenir els nivells sanguinis en nivells òptims [29]. Estudis anteriors van manifestar que els pacients amb síndrome progeroide neonatal (NPS) existien resistència a la insulina [30]. A partir de la revisió anterior, podem entendre que l'AD té una relació significativa amb la resistència a la insulina.
Els investigadors van detectar que el model de ratolins diabètics exerceix un nivell superior al d'un cicle normal d'Asprosin, després se li va injectar una desactivació de l'anticossos monoclonal en combinació amb Asprosin, que pot regular el nivell d'insulina. Si s'insisteix en el tractament, la resistència a la insulina torna a la normalitat [31]. La millora de la resistència a la insulina té un paper fonamental en la reducció de la incidència de la MA.
Glucocorticoides
Els glucocorticoides (GC) van ser secretats per l'escorça suprarenal zonafasciculata. En humans, el cortisol és el factor principal, mentre que, en rosegadors, és principalment la corticosterona. Té la funció de regular el metabolisme dels glicolípids i les proteïnes, i també inhibir la resposta immune, antiinflamatòria i antixoc. L'alliberament dels glucocorticoides està regulat per l'eix hipotàlem-hipofisi-adrenocortical (HPA) [32]. Una característica central de la resposta a l'estrès és activar l'HPA i estimular l'escorça suprarenal per alliberar glucocorticoides.
La GC és una hormona esteroide que travessa la barrera hematoencefàlica per combinar-se amb els receptors. Els glucocorticoides tenen dos receptors al cervell, un són els receptors de mineralocorticoides (MR) amb alta afinitat i l'altre és el receptor de glucocorticoides (GR) amb baixa afinitat. Aquests receptors s'expressen principalment a la zona de l'hipocamp, on GR s'expressa a la regió CAl. [33]. Els alts nivells temporals de GC poden millorar la memòria, mentre que els alts nivells persistents de GC fan que el GR estigui tan actiu de manera contínua que pot danyar la funció de memòria del cos [34].
Els estudis mostren que els nivells de cortisol al plasma, la saliva o el líquid cefaloraquidi dels pacients amb AD són més alts que els de les persones normals. Els canvis en els nivells de cortisol es correlacionen positivament amb l'emmagatzematge de memòria de l'AD, però el mecanisme no està clar [35]. L'hipocamp és el centre avançat de regulació de l'eix HPA. Quan les lesions de l'hipocamp en pacients amb AD, la funció de l'eix HPA es veu alterada, mentre que el nivell de GC s'eleva. Això fa que les dendrites de les neurones de l'hipocamp s'atrofiquin, es perdin, es regeneri i, finalment, es produeixi un declivi cognitiu. Al mateix temps, l'alt nivell de GC fa que l'APP s'hidrolitzi més ràpidament i augmenta l'acumulació d'A. Per contra, és probable que la deposició d'A augmenti el nivell de GC, formi un cercle viciós A i empitjori la condició d'AD. L'alta concentració de GC al cervell estimula l'activació de la cinasa GSK3 i augmenta la fosforilació anormal de la proteïna tau [36].
herba medicinal: Cistanche
Una perspectiva de recerca en nootròpics de la medicina herbal
Com s'ha esmentat anteriorment, el metabolisme anormal de la glucosa i la seva hormona relacionada tenen vincles estrets amb l'aparició i el desenvolupament de l'AD. Tot i que s'han proposat les principals teories de la patogènesi de l'AD, que són la hipòtesi colinèrgica i la hipòtesi de la cascada beta-amiloide, el mecanisme encara s'ha de dilucidar. Clínicament, els fàrmacs per tractar l'AD inclouen principalment el fàrmac anticolinesterasa donepezil, l'amina de lith, la galantamina i l'antagonista del receptor del glutamat memantina. No obstant això, l'AD encara no es pot prevenir ni curar eficaçment. Mentrestant, aquests medicaments tenen molts efectes secundaris a més de la durada de la teràpia. Les evidències emergents indiquen que la intervenció de les herbes medicinals té les característiques de petit efecte secundari i alta seguretat, la qual cosa fa que posseeixi certs avantatges en el tractament de la MA.
Un dels grups d'investigació en medicina a base d'herbes va trobar en les seves investigacions anteriors que la curcumina reduïa l'agregació A al cervell del ratolí AD i millorava els símptomes del deteriorament de la memòria. A més, van utilitzar tècniques d'immunohistoquímica i western blot per detectar el metabolisme de la glucosa i la via de la insulina en els ratolins transgènics APP. Els resultats van demostrar que la curcumina va millorar la deficiència de la via de senyalització de la insulina i va millorar l'aprenentatge espacial i la capacitat de memòria mitjançant la regulació de l'expressió de la proteïna del factor de creixement semblant a la insulina [37]. Durairajan et al. va suggerir que la berberina va inhibir la fosforilació de la proteïna precursora de l'amiloide per evitar la deposició d'A [38]. Un estudi ha demostrat que la injecció de DanHong pot millorar la capacitat de memòria dels pacients diabètics [39]. En un assaig clínic, prendre DanShenDiWan pot reduir la deposició d'A i millorar la funció cognitiva en pacients diabètics [40]. ZhengSunetal ha trobat que la recepta ZiBuPiIYin pot prevenir el dany cerebral en rates diabétiques. Els mecanismes poden estar afiliats a la millora de la funció mitocondrial aberrant, la resistència a la insulina i la reducció de la lesió A [41]. La medicina xinesa es basa en la recopilació d'interaccions complexes, és a dir, es necessita més investigació sobre els efectes sinèrgics de les combinacions d'herbes per entendre millor els mecanismes de la malaltia [42].
Un estudi epidemiològic substancial ha establert clarament una associació entre els trastorns metabòlics i neurodegeneratius en general [43]. També s'ha trobat que els canvis patològics de la resistència a la insulina i el trastorn del metabolisme de la glucosa en l'AD són similars als de la diabetis. Per tant, és prometedor trobar una nova via per considerar l'estratègia d'investigació sobre l'exploració dels candidats a nootròpics arrelats a la medicina a base d'herbes i la seva fórmula.
Efectes neuroprotectors del cistanche
Referències
1 Dong YH, Mao XQ, Liu L, et al. Prevalència de la demència entre els xinesos de 60 anys i més d'una metaanàlisi. Chin J Public Health 2014, 30(4): 512-515.
2. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, et al. Associació de diabetis tipus 2 amb atròfia cerebral i deteriorament cognitiu. Neurol 2014, 82(13): 1132–1141.
3. Morris JK, Vidoni ED, Honea RA, et al. La glucèmia deteriorada augmenta la progressió de la malaltia en un deteriorament cognitiu lleu. Neurobiol Aging 2014, 35(3): 585–589.
4. Cai H, Cong WN, Ji S, et al. Disfunció metabòlica enMalaltia d'Alzheimeri trastorns neurodegeneratius relacionats. Curr Alzheimer Res 2012, 9(1): 5-17.
5. Kop FD, Frolich L. Risc d'incidentMalaltia d'Alzheimeren pacients diabètics: una revisió sistemàtica d'assajos prospectius. J Alzheimers Dis 2009, 16(4): 677–685.
6. Reaven GM. Conferència Banting 1988. El paper de la resistència a la insulina en la malaltia humana. Diabetis 1988, 37: 1595–1607. 7. Mark Yarchoan, Steven E Arnold. Reutilització de fàrmacs per a la diabetis per a la resistència a la insulina cerebral en la malaltia d'Alzheimer. Diabetis, 2014, 63(7): 2253-2261.
8. Mielke JG, Wang YT. Insulina, funció sinàptica i oportunitats per a la neuroprotecció．ProgMolBiolTranslSci 2011, 98: 133-186．
9. Zhang B, Sun L, Zhang Y, et al. Expressió i correlació de la globulina que uneix les hormones sexuals, la transducció del senyal d'insulina i les proteïnes transportadores de glucosa al teixit placentari de la diabetis mellitus gestacional. J China Med Univ 2017, 46(2): 97-102.
10. Bondy CA, Cheng CM. Senyalització pel factor de creixement semblant a la insulina 1 al cervell. Eur J Pharmacol 2004, 490(1-3): 25-31.
11. Scrima M, Marco CD, Fabiani F, et al. Xarxes de senyalització associades a l'activació d'AKT en càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC): nous coneixements sobre el paper de la fosfatidilinositol-3 cinasa. PLoS One 2012, 7(2): e30427.
12. Sramek Jan, Vlasta NF, Kamila B, et al. p38 MAPK S'activa però no té un paper clau durant la inducció de l'apoptosi per àcids grassos saturats a les cèl·lules pancreàtiques humanes. Int J MolSci 2016, 17(2): 159.
13. Bosco D. Possibles implicacions de la resistència a la insulina i el metabolisme de la glucosa aMalaltia d'Alzheimerpatogènesi. J Cell Mol Med 2011, 15: 1807-1821.
14. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Insulin resistance inMalaltia d'Alzheimer. Neurobiol Dis 2014, 72(Pt A): 92-103.
15. Ridler C. Malaltia d'Alzheimer: malplegada diabetis mellitus llavors de pèptids amiloide-agregació. Nat Rev Neurol 2017, 13(3):128.
16. Lutz TA. El paper de l'amilina en el control de l'homeòstasi energètica.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010, 298: R1475-R1484.
17. Lim YA, Ittner LM, Lim YL, et al. L'amilina humana però no de rata comparteix propietats neurotòxiques amb Abeta42 en cultius d'hipocamp i corticals a llarg termini. FEBS Lett 2008, 582(15): 2188-2194.
18. Fu W, Ruangkittisakul A, MacTavish D, et al. El pèptid amiloide beta (Abeta) activa directament el subtipus de receptor d'amilina-3 activant múltiples vies de senyalització intracel·lular. J BiolChem 2012, 287(22): 18820-18830.
19. Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, et al. Les estructures de l'enzim que degrada la insulina humana revelen un nou mecanisme de reconeixement de substrats. Nature 2006, 443(7113): 870-874.
20. Jackson K, Barisone GA, Diaz E, et al. Deposició d'amilina al cervell: el segon amiloide en la malaltia d'Alzheimer. Ann Neurol 2013, 74 (4): 517-526.
21. Zhang T, Zeng QH, Liu Y, et al. Distribució i expressió de l'amilina al cervell deMalaltia d'Alzheimeri ratolins normals. Revista de la tercera universitat de medicina militar 2016, 38(3): 258-262.
22. PrashantNadkarni, Oleg G Chepurm, George G Holz. Regulació de l'homeòstasi de la glucosa mitjançant GLP-1. NIH Public Access 2014, 121: 23-65.
23. WU MJ, LU TT, WANG FJ, et al. El paper del GLP-1 per al sistema nerviós central. Med Recapitulate 2016, 22(5): 886-889.
24. Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C, et al. L'anàleg del pèptid semblant al glucagó 1 (GLP-1), l'exendina-4, disminueix el valor gratificant dels aliments: un nou paper per als receptors mesolímbics de GLP-1. J Neurosci, 2012, 32(14): 4812-4820.
25. Li Y, Duffy KB, Ottinger MA, et al. L'estimulació del receptor GLP-1 redueix l'acumulació de pèptids beta-amiloide i la citotoxicitat en models cel·lulars i animals deMalalties d'Alzheimere. J Alzheimers Dis 2010, 19(4): 1205-1219.
26. Holscher C. Els anàlegs d'incretina que s'han desenvolupat per tractar la diabetis tipus 2 són prometedors com una nova estratègia de tractament perMalaltia d'Alzheimer. Recent Pat CNS Drug Discov 2010, 5: 109-117.
27. Gault VA, Holscher. Els agonistes de GLP-1 faciliten la LTP de l'hipocamp i reverteixen el deteriorament de la LTP induït pel beta-amiloide. Eur J Pharmacol 2008, 587: 112-117.
28. Tang J, Dong Q.Malaltia d'Alzheimeri el progrés del tractament dels anàlegs de GLP-1. Chin J Clin Neurosci 2015, 23(1): 95-101.
29. Chase Romere, Clemens Duerrschmid, Juan Bournat, et al. Asprosina, una hormona proteica glucogènica induïda pel dejuni. Cel·la 2016, 2(63): 1-14.
30. Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F. Lipodystrophy: syn-drome of severe insulin resistance. Postgrad Med 2015, 127: 511-516.
31. Denis R. La palatabilitat pot impulsar l'alimentació independentment de les neurones AgRP. Cell Metab 2015, 22: 646-657.
32. Zhu LJ, Liu MY, Li H, et al. Els diferents papers dels glucocorticoides a l'hipocamp i l'hipotàlem en la hiperactivitat de l'eix HPA induïda per l'estrès crònic. PLOS ONE 2014, 9(5): e97689.
33. Koper JW, Vanr OSSUM EF. Polimorfismes i haplotips del receptor de glucocorticoides i la seva expressió en salut i malaltia. Esteroides 2014, 92: 62-73.
34. Yu XJ, Li Y, Tai LW, et al. Efectes dels glucocorticoides sobre les cèl·lules progenitores neuronals de l'hipocamp adults. Chin J Tissue EngRes 2013, 19(16): 3521-3526.
35. Hu WH, Lu GH, Xu H. Canvis en els nivells de cortisol sèric en pacients ambMalaltia d'Alzheimeri un deteriorament cognitiu lleu. Chin J gerontology 2016, 36(17): 4295-4297.
36. Yu X. El paper de l'estrès en el desenvolupament deMalaltia d'Alzheimer. World Latest Med Inf 2017, 17(21): 167-168.
37. Penguin Wang, Caixin Su, HuiliFeng, et al. La curcumina regula les vies de la insulina i el metabolisme de la glucosa al cervell dels ratolins APP swe/PS1dE9. Int J ImmunopatholPharmacol2017, 30(1): 25-43.
38. Durairajan SSK, Liu LF, Lu JH, et al.Berberine millora: patologia amiloide, gliosi i deteriorament cognitiu en unMalaltia d'Alzheimermodel de ratolí transgènic. Neurobiol Aging 2012, 33: 2903-2919.
39. Sun BL, Chiang CK. Efecte de la injecció de ball en pacients amb síndrome d'apnea-hipopnea amb diabetis tipus 2. Chin J Clin Rational Drug Use 2014; 7: 121–122.
40. Lin JY, Liu JH, Liu XH, et al. Efecte de FufangDanshenDiwan sobre la funció cognitiva dels pacients diabètics complicats amb malaltia coronària. Chin J New Drugs 2009, 18: 1213–1216.
41. Zheng S, Li BZ, Li NL, et al. La recepta ZiBuPiYin prevé el declivi cognitiu associat a la diabetis a les rates: possible implicació de la millora de la disfunció mitocondrial, la via de resistència a la insulina i els canvis histopatològics. BMC Complement Altern Med 2016, 16: 200.
42. SW Seto, GY Yang, A Bensoussan, et al. Diabetis mellitus, deteriorament cognitiu i medicina tradicional xinesa. Int J Endocrinol 2015: 810439.
43. Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L, et al. La resistència a la insulina al cervell altera el recanvi de dopamina i provoca trastorns del comportament. ProcNatlAcadSci USA 2015, 112: 3463-3468.
