Protecció contra l'omicron (B.1.1.529) BA.2 Reinfecció conferida per l'omicron primari BA.1 o la infecció preomicron SARS-CoV-2 entre els treballadors sanitaris amb i sense vacunació amb MRNA: un cas negatiu en la prova -Estudi de control
Nov 01, 2023
Resum
Fons
Hi ha poques dades sobre la immunitat induïda per la vacuna o induïda per la infecció (híbrida o natural) contra la subvariant BA.2 d'omicron (B.1.1.529), especialment en comparar els efectes de la infecció anterior per SARS-CoV-2 amb el mateix llinatge genètic o diferent. El nostre objectiu és estimar la protecció contra l'omicron BA.2 associada a una infecció primària prèvia per l'omicron BA.1 o el preomicron SARS-CoV-2, entre els treballadors sanitaris amb i sense vacunació d'ARNm.
cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari
Mètodes
Vam realitzar un estudi de casos i controls negatiu entre els treballadors sanitaris de 18 anys o més que es van fer la prova del SARS-CoV-2 al Quebec, Canadà, entre el 27 de març i el 4 de juny de 2022, quan BA.2 va ser la variant predominant i presumptament se li va diagnosticar un resultat positiu de la prova. Hem identificat casos (prova positiva durant el període d'estudi) i controls (prova negativa durant el període d'estudi) mitjançant la base de dades del laboratori provincial que registra totes les proves d'amplificació d'àcids nucleics per SARS-CoV-2 al Quebec i hem utilitzat el registre provincial d'immunització. per determinar l'estat de vacunació. Els models de regressió logística van comparar la probabilitat d'infecció o reinfecció per BA.2 (segona prova positiva superior o igual a 30 dies després de la infecció primària) entre els treballadors sanitaris que tenien una infecció primària prèvia i cap a tres dosis de vacuna d'ARNm versus treballadors sanitaris no vacunats sense infecció primària.
cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari
Descobriments
Durant el període d'estudi es van fer {{0}} proves de SARS-CoV-2. Entre aquells amb un resultat vàlid i que complien els criteris d'inclusió, hi va haver 37.732 casos presumptes de BA.2 (2521 [6·7%] reinfeccions després d'una infecció primària pre-omicron i 659 [1.7%] reinfeccions després de BA.1 primària. infecció) i 73507 controls (7360 [10.0%] tenien infecció primària pre-omicron i 12 315 [16.8%] tenien infecció primària BA.1). La infecció primària pre-omicron es va associar amb una reducció del 38% (IC 95% 19-53) del risc d'infecció per BA.2, amb una protecció BA.2 més alta entre els que també n'havien rebut una (56%, IC 95% 47-63). ), dues (69%, 64-73) o tres (70%, 66-74) dosis de vacuna d'ARNm. La infecció primària per Omicron BA.1 es va associar amb una major protecció contra la infecció per BA.2 (reducció del risc del 72%, IC del 95% 65-78), i la protecció es va augmentar encara més entre els que havien rebut dues dosis de vacuna d'ARNm (96%, 95–96), però no es va millorar amb una tercera dosi (96%, 95–97).
Interpretació
Els treballadors sanitaris que havien rebut dues dosis de vacuna d'ARNm i havien tingut una infecció prèvia per BA.1 van ser posteriorment ben protegits durant un període prolongat contra la reinfecció per BA.2, amb una tercera dosi de vacuna que no millorava aquesta protecció híbrida. Si aquesta protecció també es refereix a variants futures, podria haver-hi un benefici limitat de dosis addicionals de vacuna per a persones amb immunitat híbrida, depenent del moment i la variant.
Introducció
Des del desembre de 2021, l'omicron (B.1.1.529) ha estat la variant dominant del SARS-CoV-2 a nivell mundial, responsable de la incidència de COVID{-19 més alta fins ara a causa de la seva major transmissibilitat i fugida de la immunitat natural. i la immunitat induïda per la vacuna.1,2 El sublinatge inicial d'omicron BA.1 ha estat substituït pel sublinatge BA.2 filogenèticament diferent i encara més transmissible.3,4 Al Quebec, Canadà, l'omicron BA.2 es va convertir en dominant al final de març de 2022, representant més del 90% dels virus seqüenciats durant les setmanes següents.5 L'intens augment d'omicron BA.1 que es va produir entre la població del Quebec, malgrat que una proporció elevada de persones s'havien vacunat, entre desembre de 2021 i febrer, 2022,6 va donar lloc a un grup considerable de persones amb una immunitat híbrida potencial induïda per la combinació de vacunació i infecció. En el context d'informes anteriors de reducció i ràpida disminució de l'eficàcia de la vacuna contra l'omicron i els seus sublinatges1,7,8, el benefici potencial de les terceres dosis de vacuna (de reforç) requereix una comprensió actualitzada en comparació amb la protecció creuada dins del llinatge. En particular, la protecció contra l'omicron BA.2 conferida per la immunitat natural i híbrida associada a la infecció primària amb pre-omicron SARS-CoV-2 o el virus omicron BA.1 justifica la comparació. Teníem com a objectiu estimar la protecció contra la infecció per omicron BA.2 conferida per una infecció primària prèvia amb omicron BA.1 o pre-omicron SARS-CoV-2, entre una cohort poblacional de treballadors sanitaris amb i sense ARNm. vacunació.
Mètodes
Estudiar disseny
Hem realitzat un estudi de casos i controls negatiu entre treballadors sanitaris que tenien proves d'amplificació d'àcids nucleics SARS-CoV-2 al Quebec, Canadà, entre el 27 de març i el 4 de juny de 2022 (setmanes epidemiològiques 13-22). quan BA.2 era la variant predominant i se li va diagnosticar presumptament un resultat positiu de la prova. Aquest estudi es va realitzar sota el mandat legal del Director Nacional de Salut Pública del Quebec en virtut de la Llei de salut pública, atorgant una renúncia al consentiment dels participants. Va ser aprovat pel Consell d'Ètica de la Recerca del Centre Hospitalier Universitaire de Québec Université Laval.
cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari
Feu clic aquí per veure els productes Cistanche Enhance Immunity
【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Participants
Es van incloure a l'estudi tots els treballadors sanitaris de 18 anys o més que van ser pagats pel sistema sanitari finançat amb fons públics del Quebec o que estaven registrats com a membres d'una universitat de salut (metges, infermeres, auxiliars d'infermeria, terapeutes respiratoris, llevadores i farmacèutics). . Hem comparat els participants que van tenir una prova positiva del SARS-CoV-2 durant el període d'estudi (casos) amb els que van tenir una prova negativa (controls). Vam definir la vacunació d'ARNm com la recepció d'una dosi almenys 14 dies abans de la recollida de mostres o dues o tres dosis almenys 7 dies abans de la recollida de mostres, amb la primera i la segona dosis administrades almenys amb 21 dies de diferència. Es van excloure les persones que es van fer una prova de SARS-CoV-2 dins d'aquests intervals, que tenien una data de vacunació no vàlida o que van rebre una vacuna no ARNm. Al Quebec, es van recomanar intervals més curts entre les dosis per a les persones immunodeprimides.9 Allà, només vam incloure els participants que tenien la segona i la tercera dosi administrada amb almenys 90 dies de diferència i que no havien rebut una quarta dosi de vacuna abans de la recollida de mostres.
La reinfecció es va definir com dos exemplars positius recollits almenys 30 dies de diferència. En conseqüència, es van excloure les proves que es van fer dins dels 30 dies posteriors a un resultat positiu anterior. També es van excloure els treballadors sanitaris amb una reinfecció documentada abans del període d'estudi. Es van excloure les proves negatives recollides dins dels 7 dies anteriors a una prova positiva, per evitar classificar erròniament els casos potencials dins del seu període d'incubació com a controls. A més, vam excloure els casos sense confirmació de la prova d'amplificació d'àcids nucleics.
Figura 1: distribució setmanal de les infeccions per SARS-CoV-2 segons l'historial d'infecció i proporció setmanal de reinfeccions entre totes les infeccions durant les onades d'omicron BA.1 i BA.2, desembre de 2021-juny de 2022
Fonts de dades
base de dades de laboratori que registra totes les proves d'amplificació d'àcids nucleics per SARS-CoV-2 al Quebec, inclosa la data de recollida de mostres, el resultat i la indicació de la prova. Les indicacions per a la prova van ser simptomàtics als centres d'avaluació, símptomes durant la consulta a urgències o hospitalització, asimptomàtics durant els brots, cribratge previ a l'ingrés hospitalari, contacte amb el/s cas/s, confirmació d'una detecció ràpida d'antigen amb resultat positiu, confirmació de recuperació i altres motius combinats. Les proves d'amplificació d'àcids nucleics finançades amb fons públics van ser àmpliament accessibles per a tots els treballadors sanitaris del Quebec durant la pandèmia. Vam definir la infecció simptomàtica com un resultat positiu de la prova en presència de símptomes durant la consulta en un centre d'avaluació, a la sala d'urgències o durant l'hospitalització, reconeixent un ampli espectre clínic de COVID-19. Utilitzant un número d'identificació personal únic, la cohort de treballadors sanitaris es va enllaçar amb la base de dades del laboratori; el registre provincial d'immunització, que és una base de dades poblacional que inclou totes les persones no vacunades i vacunades amb les seves dates de vacunació i el tipus de vacuna administrada; la base de dades provincial de tots els casos de COVID-19, inclosa la informació demogràfica i clínica; i la base de dades d'hospitalització administrativa.
Beneficis de cistanche per a homes enforteixen el sistema immunitari
Procediments
We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>50% en general) fins al 26 de març de 2022.5 Per atribuir i analitzar per separat la protecció associada a la infecció primària pre-omicron versus omicron, vam excloure els participants amb infecció passada durant el període de cocirculació delta i omicron (del 28 de novembre al 25 de desembre de 2021). Vam definir la vacunació com l'administració de vacunes d'ARNm BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) o ARNm-1273 (Moderna). Els treballadors sanitaris van ser un grup prioritari per a la vacunació durant tota la pandèmia, abans per a les instal·lacions d'alt risc (instal·lacions de llarga durada i d'aguts), i sense diferències geogràfiques a la província. Es van comparar els treballadors sanitaris amb infecció primària de la subvariant pre-omicron o omicron BA.1 que no havien rebut cap vacuna o una, dues o tres dosis de vacuna amb els treballadors sanitaris que no tenien cap infecció primària prèvia i no havien estat vacunats. Els resultats principals van ser qualsevol infecció per SARS-CoV-2 positiva a la prova d'amplificació d'àcids nucleics o infecció simptomàtica durant el període d'estudi, en el context de la dominància de la subvariant d'omicron BA.2 quan 86% (rang setmanal 60-60). 93) dels virus dels laboratoris sentinella caracteritzats per la seqüenciació eren BA.2 (figura 1).5 Altres resultats van ser el nombre de morts i hospitalitzacions per COVID-19 dins dels 30 dies posteriors a la recollida de mostres per historial d'infecció i estat de vacunació.
Taula 1: característiques dels casos i controls estratificats per historial d'infecció primària per SARS-CoV-2
Taula 2: estat de vacunació dels presumptes casos d'omicron BA.2 i controls estratificats per infecció primària per SARS-CoV-2 (pre-omicron o omicron BA.1)
Anàlisi estadística
Es van comparar les probabilitats d'infecció primària pre-omicron o omicron BA.1 amb o sense vacunació i de vacunació sola sense infecció primària entre casos i controls. El grup de comparació de totes les anàlisis eren treballadors sanitaris que no tenien vacunació primària prèvia i no havien estat vacunats. Les probabilitats ajustades (OR) i els seus IC del 95% es van calcular mitjançant l'estimador de màxima probabilitat. Els models de regressió logística es van ajustar per edat (18-39, 40-59 i Major o igual a 60 anys), sexe, tipus d'ocupació (com a indicador de l'estat socioeconòmic), instal·lació (associada amb el risc d'infecció i la priorització de la vacunació). ), indicació de prova (com a indicador de la gravetat de la malaltia) i setmana epidemiològica (per abordar el desplegament de la vacuna i el potencial diferencial en les oportunitats d'exposició al virus al llarg del temps entre casos i controls). L'efectivitat o la protecció de la vacuna (és a dir, la reducció del risc d'infecció BA.2) es va derivar com a OR ajustat a 1. No es van estimar les OR 17 per a categories d'exposició amb menys de cinc participants perquè la incertesa estadística seria massa gran. Les anàlisis també es van estratificar per temps des de l'última infecció primària o exposició a la vacuna. Vam fer anàlisis de sensibilitat post-hoc estratificant per grups d'edat i setmanes epidemiològiques 15-22 (del 10 d'abril al 4 de juny de 2022), quan el 76-96% dels virus SARS-CoV-2 detectats pels laboratoris sentinella eren BA.2. Les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant SAS (versió 9.4).
Paper de la font de finançament
El finançador de l'estudi no va tenir cap paper en el disseny de l'estudi, la recollida de dades, l'anàlisi de dades, la interpretació de dades o la redacció de l'informe.
Resultats
Es van realitzar 258007 proves entre treballadors sanitaris del Quebec durant el període d'estudi, 256636 (99,5%) de les quals tenien resultats vàlids i es van combinar amb altres bases de dades. 39 955 (15,5%) de les proves es van excloure (apèndix p 4). En total, es van comparar 37.732 presumptes casos d'omicron BA.2 amb 73 507 controls seleccionats aleatòriament. La majoria dels participants tenien entre 18 i 59 anys (n=104677 [94·1%]) i dones (n=91845 [82·6%]; Taula 1). Es va observar una infecció primària per SARS-CoV-2 en 3180 (8·4%) de 37 732 casos i 19.675 (26.8%) de 73.507 controls (taula 2). Entre els casos, 1159 (3,1%) tenien infecció primària combinada amb dues dosis de vacuna i 1436 (3,8%) tenien infecció primària i tres dosis de vacuna. Entre els controls, 687 (10,9%) tenien infecció primària combinada amb dues dosis de vacuna i 821 (13,4%) tenien infecció primària i tres dosis de vacuna. Es van registrar hospitalitzacions per COVID-19 dins dels 30 dies posteriors a la recollida de mostres per a 58 casos vacunats: 51 (0,1%) de 34552 casos sense infecció primària, quatre (0,2%) de 2521 casos amb infecció primària pre-omicron , i tres (0,6%) dels 659 casos amb infecció primària per BA.1. Només es va documentar una mort atribuïble a la COVID-19-en un participant sense infecció primària prèvia que havia rebut tres dosis de vacuna (dades no mostrades).
després de la infecció primària pre-omicron, la majoria s'havien vacunat després de la seva infecció primària (815 [32·3%] havien rebut dues dosis de vacuna i 1{028 [4{0·8%] havien rebut tres dosis de vacuna) i 109 (4,3%) es van mantenir sense vacunar. Entre els 659 (1,7%) casos que van tenir reinfecció després d'una presumpta infecció primària per omicron BA.1, 125 (19,0%) no estaven vacunats, 262 (39,8%) havien rebut dues dosis de vacuna i 263 (36 ·9%) havia rebut tres dosis de vacuna (taula 2). Les reinfeccions en participants que tenien una infecció primària anterior a pre-omicron majoritàriament (el 2081 [82,5%] de 2521 participants) es van produir abans del febrer de 2021, durant el temps anterior al període de variant de preocupació, amb una infecció primària mitjana a la reinfecció. interval de 515 dies (IQR 461–682; figura 2). Les reinfeccions en participants que tenien una infecció primària prèvia per omicron majoritàriament (en 429 [65·1%] de 659 participants) es van produir durant les 3 setmanes màximes de l'ona omicron BA.1, amb un interval mitjà d'infecció primària a reinfecció de 100 dies ( IQR 87–116). D'aquestes, 49 (6,5%) reinfeccions es van produir entre 30 i 59 dies després de la infecció primària i 151 (20,8%) es van produir entre 60 i 89 dies després de la infecció primària (figura 2). La proporció de reinfeccions després d'una infecció primària per BA.1 va augmentar del 0,9% al 3,6% dels casos notificats de les setmanes epidemiològiques 13-22 del 2022 (figura 1). La infecció primària pre-omicron sola (sense vacunació) es va associar amb una reducció del risc de reinfecció BA.2 del 38% (IC del 95% 19-53) i una reducció del risc de reinfecció simptomàtica del 51% (22-69). En els participants que havien rebut dues dosis de vacuna i tenien una exposició híbrida a una infecció primària pre-omicron, la reducció estimada del risc de reinfecció amb BA.2 va ser del 69% (IC del 95% 64–73), similar a la dels participants que havien rebut tres dosis de vacuna i havien tingut exposició a la infecció primària pre-omicron (70%, 66-74). La protecció contra la reinfecció simptomàtica de BA.2 també va ser similar en els participants que tenien una infecció primària pre-omicron i dues dosis de vacuna (reducció del risc del 81%, IC del 95% 76–85) o tres dosis de vacuna (83%, 78–{{ 92}}; Figura 3; apèndix p 2).
Figura 2: Distribució de les infeccions primàries en relació amb les reinfeccions durant el període d'estudi, per definició de reinfecció (interval de 30-dia superior o igual a interval de dies superior o igual a 90-interval de dia) Distribució de les infeccions primàries associat a una reinfecció mitjançant la definició de 30-dia o interval més llarg (A) i utilitzant la definició de 90-dia o interval més llarg (B). Les línies de punts verticals mostren l'inici del període d'estudi.
Figura 3: Protecció contra la infecció per omicron BA.2 (qualsevol infecció o infecció simptomàtica) conferida per la infecció primària per omicron o BA.1 amb o sense vacunació
La infecció primària per Omicron BA.1 sola (sense vacunació) es va associar amb una reducció del risc de reinfecció per BA.2 del 72% (IC del 95%: 65 a 78) i una reducció del risc de reinfecció simptomàtica del 86% (79 a 91) . Aquesta protecció era similar a la de la infecció primària híbrida pre-omicron més dues o tres dosis de vacuna i superior a la reducció de risc estimada amb tres dosis de vacuna entre els participants sense infecció primària prèvia (46%, IC del 95% de 40 a 52; Figura 3). ). Aquesta diferència no es va explicar pel temps des de l'última exposició. A un interval similar des de la infecció primària (3 a<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).
Taula 3: Protecció contra qualsevol reinfecció per omicron BA.2 associada a infecció primària pre-omicron o omicron BA.1 amb o sense vacunació, per temps des de l'últim esdeveniment immunogènic (vacunació o infecció primària)
La infecció primària pre-omicron sense vacunació, que es va produir entre 4 i 25 mesos abans de la circulació de l'omicron BA.2, es va associar amb una reducció del risc de reinfecció per BA.2 del 42% (IC del 95% -47 a 77) després de 4-5 mesos, 39% ( 0 a 63) després de 6 a 11 mesos i del 42% (de 17 a 60) després de 12 mesos o més (taula 3). Quan l'última dosi de vacuna va seguir la infecció primària pre-omicron, dues i tres dosis de vacuna es van associar amb una protecció similar durant el període de 7-59-dies després de la vacunació (reducció del risc del 89% [IC del 95%: 78 a 94). ] amb dues dosis i 88% [81 a 92] amb tres dosis) i el període de 60–89-dies després de la vacunació (73% [60 a 82] i 80% [75 a 84]).
Durant el 5-mes de seguiment dels participants amb antecedents d'infecció primària per omicron BA.1, es va observar una disminució no significativa de la protecció contra la reinfecció per BA.2 entre els participants no vacunats (a partir d'una reducció del risc del 82% [95%] CI 49–94] entre els 30 i els 59 dies fins al 70% [61–77] els 90–160 dies), però no entre els que havien rebut dues o tres dosis abans de la infecció primària, la protecció dels quals es va mantenir entre el 96% i el 97% durant els 30-159 dies de seguiment (taula 3). La protecció estimada contra la reinfecció per BA.2 quan es va administrar la tercera dosi després d'una infecció primària per omicron BA.1 va ser igualment alta al 98% (IC del 95% 96-99) als 7-59 dies després de la tercera dosi i al 95% (89). –98) entre 60 i 89 dies després de la tercera dosi. Cap participant que havia rebut dues dosis de vacuna havia rebut la seva segona dosi després de la infecció primària per omicron BA.1 (taula 3).
Discussió
La immunitat híbrida resultant d'una infecció anterior per omicron BA.1 més dues o tres dosis de vacuna d'ARNm va conferir la protecció més alta contra qualsevol infecció per BA.2 (reducció del risc del 96%) o la infecció simptomàtica per BA.2 (98%) entre els treballadors sanitaris. La protecció es va mantenir durant almenys 5 mesos després de la infecció primària. La infecció primària prèvia per omicron BA.1 sola es va associar amb una major protecció contra la infecció per BA.2 que la infecció primària per SARS-CoV-2 preomicron, o fins i tot tres dosis de vacuna d'ARNm en treballadors sanitaris que no tenien cap infecció primària prèvia. . Quan la infecció primària era SARS-CoV pre-omicron-2, la reducció del risc de reinfecció per BA.2 va ser del 38% en individus no vacunats, però va ser superior al 85% en aquells que havien rebut la segona o tercera dosi de vacuna. menys de 2 mesos abans, i el 70% quan aquestes dosis es van administrar entre 2 i 6 mesos abans. En aquesta població de sanitaris, l'1,7% dels casos detectats durant el període d'estudi, on BA.2 era la variant dominant, presentaven una infecció primària prèvia per omicron BA.1; les seves probabilitats de reinfecció eren quatre vegades més baixes que entre aquells que tenien una infecció primària prèvia a l'omicron, però encara eren més altes que les taxes de reinfecció informades abans de l'augment de l'omicron.18,19 El sublinatge omicron BA.2 comparteix múltiples mutacions amb BA.1 , però amb diferències genètiques que confereixen avantatges de creixement i que donen lloc al desplaçament de BA.1.3 Les reinfeccions d'Omicron BA.2 s'havien documentat mitjançant la seqüenciació del genoma sencer tan aviat com 20 dies després d'una infecció primària per omicron BA.1, tot i que semblaven que aquestes ocurrències eren rares. .10,11
We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>80%), que es va millorar encara més amb la vacunació.12,14–16,21,22 Tal com es va informar al nostre estudi, una tercera dosi de vacuna entre els treballadors sanitaris amb infecció prèvia només es va associar amb un augment transitori de la protecció tant contra els omicrons. Subvariants BA.1 i BA.2.12,15,16
Beneficis de cistanche tubulosa-enfortir el sistema immunitari
Malgrat les diferències antigèniques entre els sublinatges omicrons, les dades immunològiques mostren títols d'anticossos neutralitzants robusts contra BA.2 en els sèrums de persones que han tingut una infecció prèvia per BA.1, amb respostes neutralitzants més àmplies entre variants en persones que també han estat vacunades23,24. Pocs estudis fins ara han estimat la protecció creuada del món real. Vam trobar que la infecció prèvia per omicron sola estava associada amb un 72% de protecció contra la reinfecció per BA.2 i un 82% quan la infecció primària es va produir entre 30 i 59 dies abans. En una preimpressió, Chemaitelly i els seus col·legues25 van avaluar la protecció del sublinatge creuat contra la reinfecció per BA.2 35 dies o més després de la infecció primària i van informar que BA.1 era un 95% protector contra la reinfecció per BA.2 durant 1-60 dies de seguiment. Els autors es van ajustar, però no es van estratificar per, l'estat de la vacuna i no van mostrar la diferència de protecció amb la immunitat natural versus la immunitat híbrida. En la seva preimpressió, Andeweg i els seus col·legues12 van informar d'una protecció estimada d'un 70% contra la reinfecció per BA.2 quan la infecció primària (sense vacunació) es va produir entre 30 i 59 dies abans, durant la circulació de SARS-CoV-2 amb predomini omicron, i per tant, mesurant indirectament la protecció del sublinatge creuat de BA.1 i BA.2.12 Els autors, però, no van informar de la protecció contra la immunitat híbrida amb dues o tres dosis de vacuna per a les infeccions primàries que es van produir durant el període omicron. Al Quebec, com en molts països amb una cobertura vacunal elevada, la majoria dels casos durant l'augment de l'omicron BA.1 van ser en persones que havien rebut dues dosis de vacuna, ja que les campanyes de tercera dosi (de reforç) per a la població general van créixer només en resposta als senyals de evasió i augment immune d'omicron.6 Això va crear un grup de persones recentment infectades o vacunades recentment amb immunitat híbrida que era més homòleg per al component induït per la infecció. A la nostra població de treballadors sanitaris, la infecció prèvia per omicron combinada amb dues o tres dosis de vacuna es va associar amb una protecció del 96% contra BA.2. La protecció estimada va ser lleugerament superior contra les infeccions simptomàtiques i només es van registrar tres hospitalitzacions. Cap altre estudi fins ara ha examinat directament l'efecte i la durada de la protecció de la immunitat híbrida BA.1 contra els sublinatges omicrons descendents.
La protecció informada contra la reinfecció per omicrons conferida per una infecció prèvia per omicron va disminuir amb el temps des de l'últim esdeveniment immunogènic (infecció primària o vacunació),15,16,26, amb una disminució més ràpida i substancial entre les persones vacunades que no tenien cap infecció primària prèvia.1 , la interpretació de les dades és un repte a causa dels canvis superposats en la circulació de variants del SARS-CoV-2, el desplegament de la vacunació i el temps transcorregut des de l'esdeveniment inicial (infecció primària o vacunació). En el nostre estudi, vam observar una disminució en els primers 6 mesos després de rebre la segona o tercera dosi de vacuna entre les persones amb una infecció primària pre-omicron prèvia (del 88-89% al 72-77%), però no per a aquelles amb anteriors omicron BA.1 infecció primària durant el període de seguiment més curt de 5-mes (estable entre el 96 i el 97%). Segons el nostre coneixement, cap estudi amb un seguiment més llarg ha examinat la durada de la protecció de la immunitat natural o híbrida conferida per la infecció primària per omicron BA.1. El nostre estudi té algunes limitacions. Vam assignar els sublinatges BA.1 i BA.2 basant-nos en el temps del calendari i l'anàlisi i la vigilància filogenètica provincial.5 Vam excloure setmanes de cocirculació delta i omicron per mesurar específicament l'efecte de la infecció omicron anterior, però encara al voltant del 14% de les infeccions durant l'estudi. El període podria haver estat degut al sublinatge d'omicron BA.1,5 que podria haver conduït a una sobreestimació de la protecció de la infecció primària d'omicron contra la reinfecció de BA.2. Les reinfeccions les vam definir sobre la base d'un 30-dia o un interval més llarg entre proves positives, a causa de les dades que documenten les reinfeccions primerenques de BA.2.10,11 La propagació viral prolongada podria haver estat classificada erròniament com a reinfecció,13 però això tendiria a infravalorar la protecció associada a la infecció anterior per BA.1. És tranquil·litzant que l'anàlisi de sensibilitat utilitzant l'{33}}dia estàndard o un interval més llarg no va canviar les nostres estimacions. Les infeccions asimptomàtiques o pauci-simptomàtiques podrien haver estat no detectades abans o durant les ones omicrons, cosa que també portaria a subestimar la protecció induïda per la infecció anterior. El biaix de determinació de la infecció hauria de ser baix entre els treballadors sanitaris prioritzats i provats repetidament que tinguessin accés fàcil i continu a les proves. A causa de la baixa taxa d'hospitalització de la COVID-19 entre els treballadors sanitaris, no s'ha pogut estimar l'efecte de la gravetat de la infecció primària ni l'efectivitat contra els resultats greus. Les dades anteriors indiquen que la protecció hauria de ser més alta i més duradora contra la malaltia omicron greu.15,16 La proporció de treballadors sanitaris que no estaven vacunats i que no tenien cap infecció primària prèvia, el grup de comparació de totes les anàlisis, era baixa (<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.
Beneficis de cistanche per a homes enforteixen el sistema immunitari
Centenars de milions de persones a tot el món ja s'han infectat amb SARS-CoV-2, i més de la meitat s'han acumulat només des de l'aparició dels omicrons, i gran part de la població mundial també ha rebut dues dosis de vacuna.30 En aquest context, les nostres troballes tenen implicacions importants per a la preparació i la resposta a futures onades epidèmiques, incloses les recomanacions del programa d'immunització. Si també s'aplica a altres poblacions i subvariants d'omicron emergents, els nostres resultats de protecció híbrida d'omicron BA.1 substancial i sostinguda contra BA.2 entre els treballadors sanitaris suggereixen que les persones amb infecció prèvia per omicron que han rebut dues dosis de vacuna podrien estar ben protegides contra reinfecció omicron. Per a aquests individus, les dosis addicionals de la vacuna podrien proporcionar només un benefici afegit marginal contra infeccions posteriors per omicron i resultats greus. En aquest context, es podria prioritzar millor les dosis de vacunes disponibles per protegir les persones que són més vulnerables a nivell mundial.
Referències
1 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Efectivitat de la vacuna Covid-19 contra la variant omicron (B.1.1.529). N Engl J Med 2022; 386: 1532–46.
2 Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. L'evasió d'anticossos sorprenent manifestada per la variant omicron del SARS-CoV-2. Natura 2022; 602: 676–81.
3 QUI. Declaració sobre el sublinatge omicron BA.2. 2022. https://www. OMS. int/news/item/22-02-2022-statement-on-omicron-sublineageba.2 (consultat el 25 de maig de 2022).
4 Govern del Canadà. Actualització epidemiològica diària de la COVID-19. Malaltia per coronavirus (COVID-19). 2022. https://health-infobase. canada.ca/covid-19/epidemiological-summary-covid-19-casos. html#VOC (consultat el 5 de juny de 2022).
5 Institut National de Santé Publique du Québec. Données sobre les variants du SRAS-CoV-2 al Québec. 2022. https://www.inspq.qc.ca/covid-19/donnees/variants (consultat l'1 d'abril de 2022). 6 Institut National de Santé Publique du Québec. Données de vacunació contra la COVID-19 al Québec. 2022. https://mòbil. inspq.qc.ca/covid-19/donnees/vaccination (consultat l'1 d'abril de 2022).
7 Kirsebom FCM, Andrews N, Stowe J, et al. Efectivitat de la vacuna contra la COVID-19 contra la variant omicron (BA.2) a Anglaterra. Lancet Infect Dis 2022; 22: 931–33.
8 Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Efecte dels reforços de la vacuna d'ARNm contra la infecció per omicrons SARS-CoV-2 a Qatar. N Engl J Med 2022; 386: 1804–16.
9 Comitè sobre l'immunització del Québec. Tingueu en compte la pertinència d'una dosi addicional de vacuna contra la COVDI-19 per a les persones que tinguin una immunodepressió. 2021. https://www.inspq. qc.ca/publications/3163-pertinence-dose-additionnelle-vaccin-covid- 19-immunodeprimes (consultat el 24 de març de 2022).
10 Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, et al. Ocurrència i importància de la infecció per omicron BA.1 seguida de la reinfecció per BA.2. medRxiv 2022; publicat en línia el 22 de febrer. https://doi.org/10.1101/ 2022.02.19.22271112 (preimpressió).
11 Nevejan L, Cuypers L, Laenen L, et al. Les reinfeccions primerenques del SARS-CoV-2 en 60 dies posen de manifest la necessitat de tenir en compte les variacions antigèniques juntament amb la durada de la immunitat a l'hora de definir les polítiques de reprovació. medRxiv 2022; publicat en línia el 7 d'abril. https://doi.org/ 10.1101/2022.04.04.22273172 (preimpressió).
12 Andeweg SP, de Gier B, Eggink D, et al. Protecció de la vacunació COVID-19 i la infecció prèvia contra les infeccions per omicron BA.1, BA.2 i delta SARS-CoV-2. medRxiv 2022; publicat en línia el 12 de maig. https://doi.org/10.1101/2022.02.06.22270457 (preimpressió).
13 Yahav D, Yelin D, Eckerle I, et al. Definicions de reinfecció, recaiguda i repositivitat per PCR de la malaltia coronavirus 2019. Clin Microbiol Infect 2021; 27: 315–18.
14 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Efectes de la infecció prèvia i la vacunació sobre les infeccions simptomàtiques per omicron. N Engl J Med 2022; 387: 21–34.
15 Cerqueira-Silva T, de Araujo Oliveira V, Paixão ES, et al. Vacunació més infecció prèvia: protecció durant l'ona omicron al Brasil. Lancet Infect Dis 2022: 22: 945–46.
16 Carazo S, Skowronski DM, Brisson M, et al. Protecció contra la reinfecció per omicrons conferida per una infecció heteròloga prèvia per SARS-CoV-2, amb i sense vacunació d'ARNm. medRxiv 2022; publicat en línia el 3 de maig. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.29.22274455 (preimpressió).
17 Schnitzer ME, Harel D, Ho V, Koushik A, Merckx J. Identificabilitat i estimació sota el disseny de prova negativa amb controls de població amb l'objectiu d'identificar els factors de risc i preventius per a la infecció per SARS-CoV-2. Epidemiologia 2021; 32: 690–97.
18 Leidi A, Koegler F, Dumont R, et al. Risc de reinfecció després de la seroconversió a la síndrome respiratòria aguda severa coronavirus 2 (SARS-CoV-2): un estudi de cohort de puntuació de propensió basat en la població. Clin Infect Dis 2022; 74: 622–29.
19 Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. Taxes d'infecció per SARS-CoV-2 d'anticossos positius en comparació amb els treballadors de la salut amb anticossos negatius a Anglaterra: un estudi de cohort prospectiu, multicèntric i gran (SIREN). Lancet 2021; 397: 1459–69.
20 Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J, et al. Durabilitat de les respostes específiques de cèl·lules T de SARS-CoV-2- als 12 mesos després de la infecció. medRxiv 2021; publicat en línia l'11 d'agost. https://doi.org/10.1101/2021.08.11.455984 (preimpressió).
21 Chin ET, Leidner D, Lamson L, et al. Protecció contra l'omicron conferida per la sèrie de vacunes primàries d'ARNm, els reforços i la infecció prèvia. medRxiv 2022; publicat en línia el 27 de maig. https://doi.org/ 10.1101/2022.05.26.22275639 (preimpressió).
22 Lind ML, Robertson AJ, Silva J, et al. Eficàcia de la vacunació d'ARNm COVID-19 primària i de reforç contra la variant d'omicron de la infecció per SARS-CoV-2 en persones amb una infecció prèvia per SARS-CoV-2. medRxiv 2022; publicat en línia el 25 d'abril. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.19.22274056 (preimpressió).
23 Yu J, Collier AY, Rowe M, et al. Neutralització de les variants BA.1 i BA.2 del omicron SARS-CoV-2. N Engl J Med 2022; 386: 1579–80.
24 Wang W, Lusvarghi S, Subramanian R, et al. Les infeccions per omicrons posteriors a la vacunació indueixen una immunitat més àmplia a l'espai antigènic que la vacuna de reforç del prototip d'ARNm COVID-19 o la infecció primària. medRxiv 2022; publicat en línia el 6 de juliol. https://doi.org/10.1101/2022.07.05.498883 (preimpressió).
25 Chemaitelly H, Ayoub HH, Coyle P, et al. Protecció de la infecció del sublinatge omicron contra la reinfecció amb un altre sublinatge omicron. medRxiv 2022; publicat en línia el 25 de febrer. https://doi. org/10.1101/2022.02.24.22271440 (preimpressió).
26 Smid M, Berec L, Majek O, Pavlik T, Jarkovsky J, Weiner J. Protection by vaccines and previous infection against the omicron variant of SARS-CoV-2. medRxiv 2022; publicat en línia el 25 de febrer. https://doi.org/10.1101/2022.02.24.22271396v1 (preimpressió).
27 Khan K, Karim F, Ganga Y, et al. Els subllinatges d'Omicron BA.4/BA.5 escapen La infecció per BA.1 va provocar una immunitat neutralitzant. medRxiv 2022; publicat en línia l'1 de maig. https://doi.org/10.1101/2022.04.29.22274477 (preimpressió).
28 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Protecció de la infecció natural per SARS-CoV-2 contra la reinfecció amb les subvariants omicron BA.4 o BA.5. medRxiv 2022; publicat en línia el 12 de juliol. https://doi.org/10.1101/2022.07.11.22277448 (preimpressió).
29 Malato J, Ribeiro RM, Leite PP, et al. Risc d'infecció per BA.5 en individus exposats a variants anteriors del SARS-CoV-2. medRxiv 2022; publicat en línia el 28 de juliol. https://doi.org/10.1101/2022.07.27.22277602 (preimpressió).
30 Worldòmetre. Pandèmia de coronavirus COVID-19. 2022. https://www. worldometers.info/coronavirus/ (consultat el 15 de juliol de 2022).