Funcions protectores renals de l'àcid lipoic en la malaltia renal Ⅱ

4. Diversos

1. L'envelliment està lligat adisminució funcional dels ronyons[132,133]. S'ha establert que hi ha nombrosos canvis en els nivells moleculars, estructurals i morfològics del ronyó.134,135]. Enronyons envellits, hi ha un augment dels nivells d'estrès oxidatiu, tal com es reflecteix en l'augment de la peroxidació lipídica, la disfunció mitocondrial i la disminució dels nivells d'antioxidants, com ara la superòxid dismutasa, la catalasa i la glutatió peroxidasa.136–139]. No en va, l'ALA podria alleujar tots aquests canvis nocius en els ronyons envellits.136–138]. A més, s'ha demostrat que l'ALA donat com a suplement dietètic pot revertir-sedisminució de la funció renal relacionada amb l'edati proteïnes totals sèriques [140]. Aquests estudis demostren els efectes protectors i preventius de l'ALAenvelliment renal.

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR CISTANCHE PER A TRACTAMENTS DE L'ERC

2. L'apnea del son és un trastorn que causa hipòxia intermitent, que pot causar més lesió renal associada a la hipòxia [141–144]. S'ha trobat que l'ALA és protector contra la lesió renal induïda per la hipòxia de l'apnea del son [145]. En un estudi que utilitza un model de ratolí d'apnea del son, Abuyassin et al. han demostrat que en els animals que van patir hipòxia intermitent i van ser tractats amb una dieta millorada amb ALA, l'estrès oxidatiu renal i la inflamació eren més baixos que els exposats només a la hipòxia intermitent. A més, la mort de cèl·lules renals i la lesió tubular també van morir en el grup d'hipòxia intermitent + ALA, i el tractament amb ALA va mitigar la hipertròfia glomerular induïda per la hipòxia intermitent i la disminució de l'albuminúria [145]. Per tant, l'ALA és nefroprotectorlesió renal relacionada amb la hipòxiainduïda per l'apnea del son.

3. Deteriorament funcional dels ronyonstambé és un trastorn freqüent en presència de pressió arterial alta, també coneguda com a hipertensió. S'ha pensat que el dany renal relacionat amb la hipertensió és causat per l'estrès oxidatiu [146–148]. En aquest sentit, l'ALA també s'ha provat pel seu paper antioxidantlesió renal induïda per la hipertensió. Martinelli et al. [149] han trobat que quan les rates hipertenses espontànies amb pressió arterial alta eren tractades amb una barreja racèmica d'ALA, el dany oxidatiu renal es va atenuar, amb una millora significativa enfunció renalacompanyat d'una lesió glomerular i tubular millorada. Aquest estudi també indica que quan s'administra ALA exògena, sovint s'utilitza una barreja racèmica d'ALA [149].

4. Malaltia renal crònica(CKD) es pot crear alimentant animals amb una alta concentració d'adenina [150–152]. De fet, la CKD induïda per adenina és un model popular per estudiar la fisiopatologia de clesió renal crònicai els efectes terapèutics d'una varietat de productes o fàrmacs naturals [153–155]. No obstant això, el paper nefroprotector de l'ALA no s'ha avaluat exhaustivament en aquest model animal, que s'hauria d'investigar en el futur. A més, els efectes protectors de l'ALA en cadascuna de les cinc etapes demalaltia renal crònica[156–158] també s'hauria d'estudiar en aquest model animal de CKD.

5. Se sap que la nefropatia per IgA (IgAN) causa glomerulonefritis a causa de la deposició d'IgA 1 [159–161] i és unamalaltia renal crònica[162–164]. La seva característica principal és la infiltració de cèl·lules mesangials i leucòcits mononuclears als teixits intersticials renals i al glomèrul. S'ha demostrat que l'oxidació de proteïnes induïda per l'estrès oxidatiu i la peroxidació lipídica són alguns dels mecanismes patògens subjacents [165–169]. Tot i que hi ha models animals d'IgAN disponibles per estudiar la patogènesi d'IgAN i explorar enfocaments terapèutics [170,171], els efectes potencials de l'ALA en aquesttrastorn renalno han estat avaluats. No obstant això, és concebible que l'ALA presentés efectes nefroprotectors en IgAN, donada la seva potent capacitat antioxidant.

6. També val la pena destacar que en els darrers anys també s'han realitzat estudis que comparen l'efecte renoprotector de l'ALA amb altres agents. Per exemple, es va comparar l'ALA amb una càpsula Huangkui de la medicina tradicional xinesa en rates amb nefropatia diabètica [172]. Els autors van trobar que l'ALA és equivalent a la càpsula Huangkui en renoprotecció contralesió renal diabètica, i ambdós agents milloren la funció renal atenuant l'estrès oxidatiu i regulant l'activació de les vies p38MAPK i Akt. L'ALA també s'ha comparat amb la N-acetilcisteïna (NAC) en un estudi, en què els autors van trobar que NAC és millor que l'ALA per protegir la lesió renal oxidativa induïda pel fàrmac quimioterapèutic ifosfamida, que és altament tòxic per al ronyó [173–176] . Tanmateix, els autors van utilitzar una concentració de NAC (200 mg/kg) que era el doble que l'ALA (100 mg/kg) [176]. Per tant, la conclusió que la NAC és més renoprotectora que l'ALA en aquest model animal de lesió renal pot no ser definitiva. També cal assenyalar que un informe recent indica que l'ALA també pot minimitzar la toxicitat renal induïda per nanopartícules d'or, que sovint s'utilitzen com a portadors de fàrmacs [177]. De fet, les nanopartícules de poli(àcid lipoic) també es poden utilitzar com a eina terapèutica per lliurar compostos actius [178].

5. Resum

En aquest article, hem revisat els mecanismes protectors de l'ALA en diversos models animals de lesió renal. Aquests models cobreixen tant AKI com CKD, que inclouen DKD,lesió renal induïda per isquèmia-reperfusió, lesió renal induïda per sèpsia i trastorns renals induïts per UUO, cisplatí, cadmi, àcid fòlic i ferro. Els mecanismes subjacents comuns de la renoprotecció d'ALA es resumeixen a la figura 7.

Figura 7. En el text es comenten els mecanismes subjacents al paper de l'àcid lipoic en diversos models animals de lesió renal. L'àcid lipoic alleuja la lesió renal i millora la funció renal exercint diverses accions biològiques, tal com es mostra en aquesta figura.

Tal com es resumeix a la taula 1, aquests mecanismes inclouen la disminució de l'estrès oxidatiu, l'augment de les capacitats de defensa antioxidant endògena, la contraresta de la inflamació mitjançant la inhibició de NF-kB i l'alliberament de citocines inflamatòries, la mitigació de la fibrosi renal i la disminució de la mort cel·lular, com ara l'apoptosi, la ferroptosi i la necrosi. . El resultat final del tractament amb ALA, independentment dels models de lesió renal i dels mecanismes de protecció desfets, és la millora de la funció renal. Per tant, l'ALA és un agent prometedor dirigit als trastorns renals.

Taula 1. En aquesta revisió es comenten els mecanismes de protecció renal de l'ALA en diversos models animals de lesió renal.

6. Perspectives de futur

La majoria dels estudis comentats en aquest article de revisió van utilitzar l'administració sistèmica d'ALA en els seus estudis sobre els efectes protectors de l'ALA en els respectius models animals de lesió renal. L'administració sistèmica d'ALA sens dubte donarà lloc a la distribució d'ALA als òrgans o teixits que potser no necessiten ALA, per la qual cosa l'excés d'ALA pot tenir efectes nocius [59]. Per tant, els estudis futurs s'hauran de centrar en el desenvolupament d'enfocaments mitjançant els quals l'ALA només es lliurarà als ronyons. Aquests estudis sobre el lliurament diana d'ALA al ronyó proporcionaran, sens dubte, més informació sobre els mecanismes protectors de l'ALA en diferents models de lesió renal, dilucidant les propietats redox i moduladores d'energia de l'ALA. En aquest sentit, el lliurament de nanopartícules o nanomedicines d'ALA dirigides al ronyó podrien ser un enfocament prometedor [179–184]. A més, serà interessant investigar la combinació d'ALA amb altres productes naturals en el tractament de lesions renals i la prevenció de la transició AKI a CKD. A més, es necessiten estudis preclínics i humans exhaustius per avaluar l'eficàcia de l'ALA en els escenaris d'AKI i CKD, així com la transició d'AKI a CKD.

Contribucions de l'autor: Conceptualització, SFK i L.-JY; preparació de l'esborrany original, SFK; revisió i edició, JL i L.-JY Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament: Jiankang Liu va comptar amb el suport del Projecte Integrat de la Fundació Nacional de Ciències Naturals de la Xina del Pla de Recerca Major 92249303 i els Projectes Generals 32171102 i 31770917.

Declaració de la Junta de Revisió Institucional: No aplicable.

Declaració de consentiment informat: no aplicable.

Declaració de disponibilitat de dades: no aplicable.

Conflictes d'interessos: els autors declaren no conflicte d'interessos.

Referències

1. Rennke, HG; Denker, BMPatologia renal: l'essencial, 5a ed.; Wolters Kluwer: Nova York, NY, EUA, 2020.

2. Koeppen, BM; Stanton, BAFisiologia renal, 5a ed.; Elsevier: Filadèlfia, PA, EUA, 2013.

3. Dipiro, JT; Talbet, RL; Sí, GC; Matzke, GR; Wells, BG; Posey, LMFarmacoteràpia: un enfocament fisiopatològic, 9a ed.; McGraw-Hill Education: Nova York, NY, EUA, 2014.

4. Lieberman, M.; Marcs, ADBioquímica mèdica bàsica de Marks: un enfocament clínic, 4a ed.; Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins: Filadèlfia, PA, EUA, 2013.

5. Ammirati, AL Malaltia renal crònica.Rev. Assoc. Med. sostenidors. (1992)2020, 66 (Suppl. S1), s03–s09. [CrossRef] [PubMed] 

6. Turgut, F.; Awad, AS; Abdel-Rahman, EM Lesió renal aguda: causes mèdiques i patogènesi.J. Clin. Med.2023, 12, 375. [CrossRef] [PubMed] 7. Duann, P.; Lin, PH Dany mitocondrial i malaltia renal.Adv. Exp. Med. Biol.2017, 982, 529–551. [PubMed] 

8. Sanz, AB; Sánchez-Nino, MD; Ramos, AM; Ortiz, A. Vies de mort cel·lular regulades a la malaltia renal.Nat. Reverent Nephrol.2023, 1–19. [CrossRef] 

9. Levey, AS; Becker, C.; Inker, LA Taxa de filtració glomerular i albuminúria per a la detecció i l'estadificació de la malaltia renal aguda i crònica en adults: una revisió sistemàtica.JAMA2015, 313, 837–846. [CrossRef] 

10. Mima, A. Una revisió narrativa de la malaltia renal diabètica: enfocaments terapèutics basats en l'evidència anteriors i actuals.Adv. Allà.2022, 39, 3488–3500. [CrossRef]

Servei de suport:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Botiga:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop