Progrés de la investigació en l'ús de la medicina tradicional xinesa per al tractament de lesions medul·lars
Mar 23, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Yubao Lua, et al
Antecedents:La lesió medul·lar (SCI) és un trastorn greu del sistema nerviós central causat per un trauma que s'ha convertit gradualment en un repte important en la investigació mèdica clínica. Com a branca important de la investigació mèdica mundial,tradicionalxinèsmedicament(TCM) avança ràpidament cap a un camí de reforma i innovació. Per tant, aquest document revisa sistemàticament la investigació relacionada amb la MTC existent.(traddicionalxinèsmedicament)tractaments de la LM, amb l'objectiu d'identificar dèficits i mancances en el camp i proposar perspectives alternatives factibles.
Mètodes:Totes les dades i conclusions d'aquest article es van obtenir d'articles publicats per companys en camps rellevants. Es van cercar articles rellevants a les bases de dades de PubMed, SciFinder, Google Scholar, Web of Science i CNKI. Resultats sobre TCM(traddicionalxinèsmedicament)per a SCI es van identificar i recuperar, després es van classificar i seleccionar manualment per incloure'ls en aquesta revisió.
Resultats:La cerca bibliogràfica va identificar un total de 652 articles sobre TCM(traddicionalxinèsmedicament)per a SCI. Vint-i-vuit tractaments (16actiuingredients, nou herbes i tres receptes compostes) es van seleccionar d'aquests articles; Els tractaments s'han utilitzat per a la prevenció i el tractament de la SCI. En general, aquests tractaments implicaven efectes antioxidants, antiinflamatoris, neuroprotectors i/o antiapoptòtics de la MTC.(traddicionalxinèsmedicament)compostos.
Conclusions:Aquest document va demostrar que TCM(traddicionalxinèsmedicament)Els tractaments poden servir com a teràpies auxiliars prometedores per a la recuperació funcional dels pacients amb SCI. Aquestes troballes contribuiran al desenvolupament de tractaments diversificats per a la SCI.
Paraules clau: medicina tradicional xinesa, lesió medul·lar, reparació dels nervis,Ingredient actiu, Prescripció composta
TradicionalxinèsMedicament:Cistanchetubulosa
1. Introducció
La lesió medul·lar (SCI) és un trastorn greu del sistema nerviós central que recentment s'ha observat amb més freqüència en entorns clínics. Les dades proporcionades per epidemiòlegs nord-americans suggereixen que la incidència de SCI és d'aproximadament 53-54 casos per 1 milió de persones [1]. Com que hi ha una manca de tractaments eficaços basats en la clínica que puguin alleujar la paraplegia i la disfunció d'excreció causada per SCI, aquest trastorn pot ser una experiència catastròfica per al pacient, la família del pacient i la societat en general. Tot i que els desenvolupaments en els camps de la neurobiologia, la ciència dels materials, la farmacologia i altres ciències relacionades han produït molts avenços per al tractament de la SCI, els mètodes de tractament disponibles per a la transformació clínica segueixen sent escassos [2].
Els tractaments clínics de rutina emprats durant les primeres etapes de la SCI impliquen principalment procediments quirúrgics, en combinació amb dosi altes de metilprednisolona (MP). Tot i que aquestes modalitats de tractament poden millorar la taxa de supervivència i la qualitat de vida dels pacients afectats, no poden restaurar la funció nerviosa danyada [3]. Tanmateix, la cirurgia pot descomprimir eficaçment la medul·la espinal danyada i eliminar els estimulants locals de manera oportuna, la qual cosa estabilitza la condició [4]. Després de la cirurgia descompressiva per a una LM, MP redueix les complicacions neurològiques perioperatòries protegint les neurones de la inflamació,
així com reduint l'estrès oxidatiu secundari i les respostes inflamatòries sense comprometre la composició de les cèl·lules immunes circulants [5]. Malauradament, l'ús de dosis altes de MP provoca una varietat d'efectes secundaris (per exemple, infecció, pneumònia, sagnat i necrosi del cap femoral) que augmenten molt la mortalitat dels pacients [6–7]. A més, un estudi de cohort va trobar que la MP no té efectes en pacients hospitalitzats amb LM en recuperació nerviosa [8]; un altre estudi va demostrar que la MP pot inhibir la proliferació de cèl·lules ependimals [9]. Per tant, l'ús de dosis altes de MP per al tractament de la SCI continua sent controvertit.
En conseqüència, la identificació i desenvolupament de tractaments segurs i eficaços per a la LM tenen un valor significatiu tant en contextos clínics com socials. Molts conceptes nous de tractament han estat proposats per investigadors de diversos països. D'aquests conceptes, les cèl·lules mare (p. ex., cèl·lules mare neurals, cèl·lules mare mesenquimals, cèl·lules d'encaix olfactori i cèl·lules de Schwann), la teràpia de trasplantament, la teràpia de suport a la nutrició molecular i la teràpia d'enginyeria de teixits són les direccions de recerca més populars i importants [10]. Tot i que aquestes opcions de tractament tenen un gran potencial per a un desenvolupament posterior, les aplicacions clíniques efectives segueixen sent difícils de fer.
Com a "perla brillant" de la "corona mèdica" del món,tradicional xinès medicament(TCM) s'ha aplicat activament a la clínica durant milers d'anys; s'ha estès des de la Xina per Àsia, així com a Europa i Amèrica. La propagació de la MTC(traddicionalxinèsmedicament)es deu principalment a la seva llarga història i a un ric catàleg de recursos mèdics. En conseqüència, l'ús de TCM(traddicionalxinèsmedicament)el tractament de la LM ha rebut una atenció creixent per part dels investigadors de diversos països; S'espera que aquesta atenció obri una nova era en el tractament de la LM. Les investigacions existents han demostrat que els extractes actius, les herbes medicinals xineses i la MTC(traddicionalxinèsmedicament)Els compostos exerceixen diferents graus d'efectes terapèutics sobre SCI [11-13]. Tanmateix, en l'ambient clínic actual, la MTC(traddicionalxinèsmedicament)els mètodes no poden substituir completament les tècniques de cirurgia i teràpia hormonal utilitzades actualment; per tant, TCM(traddicionalxinèsmedicament)Els mètodes es limiten a utilitzar com a tractaments auxiliars. Aquest article revisa sistemàticament la investigació relacionada amb l'ús de tractaments de TCM per a l'SCI, analitza les deficiències i deficiències existents, resumeix les direccions factibles per al desenvolupament futur i fa recomanacions per al desenvolupament continu d'aquest camp.
2. Fisiopatologia de la LME
Els processos fisiopatològics de la SCI es poden dividir en tres fases a continuació, basades en diferents reaccions fisiopatològiques: agudes, subagudes i cròniques. La fase aguda de la SCI és directament causada per la lesió física primària; el grau de lesió està estretament relacionat amb la intensitat dels factors físics associats, com ara compressió, cisalla, laceració i estirament/distracció agut [14].
La fase subaguda implica danys addicionals causats per reaccions fisiopatològiques a la SCI. Aquest procés es produeix en pocs minuts a diverses setmanes després de la destrucció de la medul·la espinal; per tant, es coneix com a "lesió secundària" [15]. Aquest dany secundari inclou una sèrie de canvis en cascada a nivells de gens, molècules, cèl·lules i teixits que presenten correlacions temporals significatives [16]. Els processos patològics següents representen les diferents categories de lesions secundàries importants que es produeixen després d'una SCI:
(1) canvis en sang i vasos (per exemple, hemorràgia, vasoespasme, reducció del flux sanguini, homeòstasi de la sang, trombosi i danys a la barrera hematoencefàlica) que causen principalment edema local i necrosi isquèmica a la medul·la espinal [17];
(2) respostes a l'estrès oxidatiu, que impliquen peroxidació lipídica i un gran nombre de radicals lliures oxidatius que contribueixen al dany oxidatiu a les neurones després de la SCI i condueixen directament a nivells elevats de dany nerviós [18];
(3) apoptosi neuronal, la resposta fisiopatològica més reconeguda després de la SCI, que es produeix en una àmplia gamma de cèl·lules (per exemple, neurones, microglia, astròcits i oligodendròcits) en diferents estadis de dany [19];
(4) destrucció dels equilibris iònics entre sodi (Na plus ), potassi (K plus ) i calci (Ca2 plus ), que condueix a la despolarització de les membranes cel·lulars [20];
(5) excitotoxicitat del glutamat, associada a l'alliberament elevat de glutamat i l'activació excessiva dels receptors de glutamat a les cèl·lules nervioses, que és una causa important de l'apoptosi neuronal després de la SCI [21];
(6) la inflamació que es produeix en poques hores o setmanes després de la SCI, que s'associa amb la infiltració del lloc lesionat per un gran nombre de cèl·lules inflamatòries (per exemple, macròfags, micròglia, cèl·lules T i neutròfils), provoca l'alliberament de factor de necrosi tumoral i l'alliberament posterior. de citocines inflamatòries (per exemple, interleucina-1, interleucina-1 i interleucina-6) que provoquen una cascada de respostes inflamatòries.
Després de diverses setmanes de respostes fisiopatològiques, la SCI continua desenvolupant-se i els pacients passen gradualment de la fase subaguda a la fase crònica al llarg de diversos anys. Durant aquest procés, la microglia i els astròcits s'activen i s'allibera una gran quantitat de proteïna àcida fibril·lar glial per encapsular el teixit danyat de la medul·la espinal mitjançant la formació d'una cavitat quística i cicatrius glials [22]. Aquests problemes es consideren els majors obstacles per a la recuperació. de la funció neurològica en pacients amb SCI.
3. MTC activa(traddicionalxinèsmedicament)ingredients
Actiu ingredientsassociat a la MTC(traddicionalxinèsmedicament)es mostren a la figura 1 i a la taula 1.
Fig. 1. El paper i les vies de senyalització relacionades deactiuingredientsde diferentstradicionalxinèsmedicamentsen la reparació de lesions medul·lars.
3.1. Resveratrol
El resveratrol (RES) és un polifenol natural amb propietats antioxidants que s'extreu principalment de la cassia, la carbassa i el nudi; també s'extreu de cacauets, raïm, nabius i altres aliments [23]. Liuet al. [24] va investigar els efectes terapèutics de RES per a la SCI i van observar millores significatives basades en els resultats de Basso-Beattie-Bresnahan. Els exàmens histològics, immunohistoquímics i ultraestructurals també han demostrat els efectes terapèutics del RES. Per exemple, Zhao et al. [25] van informar que els efectes terapèutics de RES onSCI estan estretament relacionats amb l'activació de la via de senyalització autofàgica SIRT1/AMPK; Zhou et al. [26] va proposar que la parella nerviosa induïda per RES després de la SCI s'aconsegueixi mitjançant la inhibició de la via de senyalització mTOR.
Altres estudis han demostrat que RES millora el pronòstic dels pacients amb SCI mitjançant accions dins de les vies SIRT1/AMPK i AMPK/mTOR; a més, presenta una eficàcia com a agent terapèutic per a SCI. Tanmateix, els papers de les RES en les diferents etapes de la SCI i els mecanismes moleculars específics subjacents a aquests processos requereixen més anàlisis. Tot i que RES pot inhibir la via de senyalització del factor nuclear kappa B (NF-κB), no hi ha evidència experimental directa que RES pugui millorar el pronòstic de la SCI d'aquesta manera; per tant, calen més experiments. Actualment, se sap que RES controla la inflamació, l'estrès oxidatiu, la funció mitocondrial i l'apoptosi. No obstant això, les aplicacions de RES per al tractament de la LME no es limiten a les seves funcions existents i els seus beneficis poden sorgir del seu paper regulador durant els processos epigenètics.
3.2. Curcumina
La curcumina és un compost de dicetona aïllat de Zingiberaceae i es troba principalment a la cúrcuma a base d'herbes [27]. Molts estudis han demostrat que la curcumina té forts efectes antioxidants, antiinflamatoris, anticancerígens, antivirals, antibacterians i antidiabètics. A més, la curcumina influeix en una varietat d'objectius moleculars, com ara NF-κB, transductor de senyal i activador de la transcripció 3, factor nuclear eritroide 2-factor 2 relacionat (Nrf2), espècies reactives d'oxigen i ciclooxigenasa-2. La curcumina té Per tant, s'ha utilitzat per tractar diverses malalties cròniques com el càncer, la diabetis, l'obesitat, les malalties cardiovasculars, les malalties pulmonars, els trastorns neurològics i les malalties autoimmunes [28].
A la columna vertebral, la curcumina protegeix contra l'estrès oxidatiu durant la SCI regulant a la baixa l'expressió de la proteïna àcida fibril·lar glial [29]; reduint els nivells de malondialdehid en els teixits; augmentant les activitats tissulars de la glutatió peroxidasa, la superòxid dismutasa i la catalasa[30]; i exercint efectes antiinflamatoris [31]. Zhang et al. [32] va suggerir que els efectes terapèutics de la curcumina sobre la SCI s'associen amb nivells d'expressió reduïts dels receptors d'òxid nítric sintasa induïble i N-metil-D-aspartat.
Tot i que la curcumina ha mostrat un gran potencial per al tractament de la SCI, la biodisponibilitat extremadament baixa de la curcumina oral no pot satisfer les necessitats clíniques actuals. Així, exploracions posteriors de vies d'administració de fàrmacs diferents de la via gastrointestinal tancaran un gran buit en aquest camp. Tanmateix, la curcumina lipòfila pot travessar fàcilment la barrera sang-medul·la espinal i entrar en la circulació del líquid cefaloraquidi, cosa que suggereix un gran potencial pel que fa a les aplicacions clíniques de la curcumina. Els problemes addicionals no resolts impliquen el temps d'adaptació de l'administració de curcumina i si la curcumina té efectes curatius precisos durant cada etapa fisiopatològica de la SCI.
3.3. Ginsenoside
El ginsenòsid (GS) és un compost d'esterols natural que s'extreu principalment del ginseng. Hi ha més de 150 tipus de GS [33]; Exerceix efectes terapèutics sobre malalties cardiovasculars, diabetis, càncer, estrès, inflamació i estimulació immune [34]. Kim et al. [35] va informar que GS Rb1 promou la reparació del dany induït per SCI reduint l'apoptosi neuronal i augmentant l'expressió d'aquaporina -4. A més, Huang et al. [36] va trobar que GS Rd inhibeix la poptosi i les respostes inflamatòries reduint la fosforilació de la proteïna cinasa activada per mitògens; Kim et al. [37] va demostrar que GS Rg3 inhibeix l'activació de la microglia, la qual cosa proporciona efectes positius importants per al tractament de la SCI. Zhao et al. [38] va demostrar que GSRb1 protegeix contra SCI regulant a la baixa la relació Bax/Bcl-2 i reduint els nivells de caspasa-3 i p-Ask-1.
Tot i que el GS és un candidat potencial per al tractament de la SCI, no hi ha prou investigació sobre els seus efectes i els mecanismes subjacents no s'entenen completament. Aquests problemes limiten en gran mesura l'ús de GS per al tractament de la SCI. Per tant, la investigació sobre els mecanismes moleculars de la GS per al tractament de la SCI és una direcció important per al seu desenvolupament posterior.
3.4. (−)-Epigalocatequina-3-gallat
L'epigalocatequina-3-gallat (EGCG) és un compost de catequina extret del te verd, que és una beguda tradicional xinesa [39]. L'EGCG té antibacterià, antiviral, antioxidant, anti arterioscleròtic, antitrombòtic, antiangiogènic, antiinflamatori i efectes antitumorals; també està implicat en la regulació immune i la neuroprotecció[40]. L'EGCG pot promoure la recuperació després de la SCI reduint la inflamació i l'apoptosi neuronal, alhora que millora significativament la recuperació de la funció motora [41,42]. Tian et al. [43] van suggerir que els efectes terapèutics de l'EGCG sobre la SCI s'aconsegueixen mitjançant la regulació a l'alça de Bcl anti-apoptòtic -2 i la baixada de Bax proapoptòtic. Recentment, Machova Urdzikova et al. [44] va demostrar que el valor terapèutic de l'EGCG a la SCI podria implicar alteracions en els fenotips dels macròfags, la modulació de citocines inflamatòries durant l'etapa inicial de la SCI i la inducció d'alts nivells de germinació axonal.
Tot i que els resultats de la investigació sobre EGCG actualment segueixen sent limitats, la literatura suggereix que aquest compost pot reduir el dany nerviós després de la SCI mitjançant activitats antiinflamatòries, antioxidants i antibiològiques. No obstant això, els resultats experimentals existents no són concloents i calen més investigacions amb resultats efectius per donar suport a aquestes conclusions. Per tant, l'ús clínic de l'EGCG per a la SCI requerirà un procés d'investigació llarg i en profunditat que inclogui estudis quantitatius per dilucidar els mecanismes subjacents a la SCI i per avaluar l'eficàcia de l'EGCG per tractar la SCI.
3.5. Paeoniflorina/albiflorina
La paeoniflorina és un tipus de glucòsid monoterpè soluble en aigua que s'extreu de l'arrel de la peònia com a dos isòmers: paeoniflorina (PF) i albiflorina (AF) [45]. TCM(traddicionalxinèsmedicament)utilitza PF i AF com a tractaments per a problemes ginecològics, rampes, dolor, vertigen i congestió [46]. Wanget al. [47] va trobar que la PF pot tractar la SCI inhibint la via de senyalització NF-κB. De la mateixa manera, en un model de compressió crònica de lesió del nervi ciàtic, Zhou et al. [48] va demostrar que PF i AF alleugen significativament la inflamació i el dolor mitjançant la inhibició de l'activació de la via de senyalització de la proteïna cinasa activada per mitogens. A més, la FA inhibeix la proliferació de cèl·lules glials; per tant, pot exercir efectes terapèutics en SCI.
A causa de les seves propietats antiinflamatòries i neuroprotectores, la PF i la FA tenen el potencial d'utilitzar-se com a fonts futures d'estratègies de tractament natural que poden reduir la progressió de la lesió secundària després de la SCI. Tanmateix, la investigació clínica i experimental en aquesta àrea segueix sent molt limitada, especialment pel que fa a la FA. Independentment, les activitats biològiques de la PF i la FA són prometedores pel que fa a les seves aplicacions en el tractament de la SCI; investigacions addicionals en profunditat ajudaran al seu desenvolupament sostingut i ràpid en aquest camp.
3.6. Paclitaxel
El paclitaxel és un fàrmac anticancerígen important que es troba a l'escorça de Taxus spp. que és el compost quimioterapèutic més utilitzat per al tractament de diversos tumors malignes [49]. Molts estudis han demostrat que el paclitaxel també es pot utilitzar en el tractament de trastorns de la pell, fibrosi renal i hepàtica, inflamació, regeneració axonal, salvament de les extremitats i restenosi de l'artèria coronaria [50]. Hellal et al. [51] va informar que el paclitaxel interfereix amb la betasenyalització del factor de creixement transformant depenent de Smad, redueix la secreció de la matriu extracel·lular i la migració cel·lular, prevé la cicatrització fibròtica i afavoreix el creixement dels axons després de la SCI. Tot i que Popovich et al. [52] van expressar escepticisme respecte als efectes neuroprotectors del paclitaxel, el seu escepticisme no ha afectat més anàlisis d'aquest compost per al tractament de la SCI. Per exemple, Yin et al. [53] va trobar que les bastides d'enginyeria de teixits carregades amb paclitaxel promouen la regeneració neuronal en un model SCI de llarga distància. No obstant això, a partir de les conclusions de la investigació actual, es necessiten estudis addicionals sobre els mecanismes terapèutics del paclitaxel a la SCI.
Tot i que el paclitaxel és un fàrmac quimioterapèutic clínic d'ús habitual que ha beneficiat molts pacients amb tumors malignes, el seu ús és limitat pel que fa a la regeneració nerviosa. Segons la literatura actual, els efectes neuroprotectors del paclitaxel són dubtosos; tanmateix, s'ha confirmat que el paclitaxel inhibeix la producció de cicatrius glials, la qual cosa contribueix a les condicions locals i microambientals per al tractament de la SCI. Per tant, el paclitaxel es pot utilitzar com a teràpia suplementària eficaç per a la reparació dels nervis després de la SCI primària. Una premissa important de l'aplicació de paclitaxel és el seu ús combinat amb altres teràpies per afavorir, finalment, el creixement dels nervis. Per tant, suposadament, el paclitaxel constituirà un component important de les estratègies de tractament integral de la SCI.
3.7. Emodin
L'emodina és un compost d'indol extret del ruibarbre de palma que té efectes farmacològics sobre la catarsi, la tos i la pressió arterial; també exerceix activitats antibacterianes i antitumorals [54]. Zeng et al. [55] va trobar que l'emodina afavoreix la reconstrucció de la via neuronal després de la SCI activant la via Nrf2-ARE. Malauradament, hi ha una manca d'informació addicional sobre els efectes de l'emodina sobre la SCI. Tanmateix, com que la via Nrf2-ARE és un mecanisme de senyalització avaluat habitualment en estudis de SCI, val la pena afirmar el valor de la investigació sobre el paper de l'emodina en el tractament de la SCI.
3.8. Quercetina
La quercetina és un flavonoide antioxidant natural extret de la fruita Aesculusindica, Codonopsis, Chrysanthemum i Prunella vulgaris [56], que actualment està aprovat per al seu ús com a suplement dietètic per l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units [57]. Nombrosos estudis han confirmat que la quercetina és un inhibidor directe de la fosfoinosítid3-quinasa (PI3K) i NF-κB, així com d'altres quinases implicades en la senyalització intracel·lular [58]. En general, s'accepta que la quercetina exerceix efectes terapèutics sobre tumors malignes, malalties cardiovasculars i malalties cerebrovasculars. Song et al. [59] va trobar que la quercetina inhibeix l'activació de la via de senyalització de la proteïna quinasa activada per mitogen p38/nitriòxid sintasa inducible; en conseqüència, la quercetina exerceix efectes terapèutics similars als de la MP. A més, Wang et al. [60] va demostrar que la quercetina promou la recuperació neurològica després de la SCI. Encara que no hi ha proves directes d'alta qualitat que la quercetina pugui millorar la reparació dels nervis després de la SCI, és raonable esperar que la quercetina tingui un paper neuroprotector en la reparació de la SCI. Tanmateix, aquestes hipòtesis han de ser recolzades per dades experimentals.
3.9. Ligustazina
La ligustazina és la principalactiuingredientde Chuanxiong [61]; s'utilitza principalment per al tractament de trastorns del sistema nerviós central, malalties cardiovasculars i malalties renals [62]. Fan et al. [63] van informar que la ligustazina promou la reparació dels nervis després de la SCI inhibint la resposta inflamatòria; Fan i Wu [64] van informar que la ligustazina regula a la baixa l'expressió de miR-214-3p i redueix la neuronalapoptosi. Shin et al. [65] va proposar que la ligustazina inhibeix l'activació de la microglia, que és el seu mecanisme principal per inhibir la resposta inflamatòria després de la SCI. Hu et al. [66] van trobar que els efectes terapèutics de la ligustazina sobre la SCI estan relacionats amb l'expressió del coactivador del receptor activat pel proliferador de peroxisomes-1, mentre que Wang et al. [67] van concloure que aquests efectes s'aconsegueixen mitjançant l'activació de la via de senyalització Akt/Nrf2/HO-1. La ligustazina també inhibeix les activitats de la metaloproteinasa de la matriu-2 i de la metaloproteinasa-9de la matriu i redueix l'apoptosi a les cèl·lules endotelials vasculars, afavorint així la regeneració nerviosa després de la SCI [68].
De les diferents MTC(traddicionalxinèsmedicament)extractes, la ligustazina té un potencial considerable per al tractament de la SCI perquè influeix en molts processos fisiopatològics i coordina diversos enllaços mitjançant la regulació de múltiples vies de senyal. Per tant, els assaigs clínics de ligustazina són importants en un futur proper; També es necessita un enfocament racional a llarg termini del règim de tractament de la ligustazina perquè encara no s'han estandarditzat la seva dosi i el seu mode d'administració i no s'han determinat els seus efectes secundaris a llarg termini. Per tant, el suport de la investigació en profunditat en aquestes dues direccions hauria de garantir la seguretat i la fiabilitat dels futurs assaigs clínics.
millora la immunitat suplement de cistanche
3.10. Ligustilide
Ligustilide és la principalactiuingredienten Angèlica; exerceix efectes antitussius, analgèsics, antiinflamatoris, antitumorals, vasodilatadors i neuroprotectors [69–71]. A més, Xiao et al. [72] va demostrar que el tractament amb ligustilida afavoreix la recuperació funcional en SCIrats i suprimeix la producció d'espècies reactives d'oxigen induïda per SCI, òxid nítric sintasa induïble, factors inflamatoris i la senyalització de la cinasa N-terminal c Jun. Tot i que hi ha una relativa manca d'estudis sobre els efectes de la ligustilida sobre la SCI, el seu paper en aquest procés té un valor considerable a causa dels seus efectes sobre altres malalties neurològiques.
3.11. Apocinina
L'apocinina és unaactiuingredientextret de fulles de baladre i Apocynum venetum que actua com a inhibidor natural de la nicotinamida adenina dinucleòtid fosfat oxidasa [73]. Impellizzeri et al.[74] va demostrar que l'apocinina redueix l'alteració induïda per SCI dels teixits de la medul·la espinal i millora la funció motora. A més, Sunet al. [75] van informar que els efectes terapèutics de l'apocinina sobre la SCI estan relacionats amb les vies de senyalització antiapoptòtiques i antiinflamatòries, la regulació a la baixa dels nivells de mieloperoxidasa i malondialdehid i la regulació de les activitats de la glutatió peroxidasa i la superòxid dismutasa. Tanmateix, es desconeix la dosi i la via d'administració més adequades per a l'apocinina; els mecanismes subjacents rellevants encara no s'han dilucidat del tot. Tot i que les condicions per dur a terme assajos clínics encara no són adequades, és possible que l'evidència experimental que doni suport a l'eficàcia del tractament amb apocinina afavoreixi un major desenvolupament en aquesta àrea.
3.12. Schisandrin B
Schisandrin B és unactiuingredientextret de SchisandraChinensis que té efectes protectors sobre diversos òrgans [76,77]. A més, Xin et al. [78] va trobar que Schisandra B atenua les respostes inflamatòries, l'estrès oxidatiu i l'apoptosi després de la SCI mitjançant la inhibició de la via de senyalització p53. Tanmateix, els efectes terapèutics d'aquest compost segueixen sent incerts; per tant, es necessiten estudis clínics per determinar si Schisandra B és eficaç per al tractament de la SCI mitjançant les seves activitats antiinflamatòries, antioxidants i antiapoptòtiques.
3.13. Àcid rosmarínic i àcid ursòlic
L'àcid rosmarínic i l'àcid ursòlic són tots dos compostos diterpènics extrets del romaní de la família Labiatae, que inhibeixen el dolor i exerceixen activitats antioxidants [79]. Shang et al. [80] va trobar que l'àcid rosmarínic protegeix les neurones contra els danys dirigint-se a les espècies reactives d'oxigen i a les respostes inflamatòries relacionades amb les espècies reactives d'oxigen; aquestes activitats d'orientació redueixen la localització nuclear de NF kB i augmenten la localització nuclear de Nrf-2. De la mateixa manera, Sahu et al.[81] va demostrar que l'àcid ursòlic activa la via de senyalització PI3K/Akt/mTOR després de la SCI, que inhibeix la resposta inflamatòria i afavoreix la reconstrucció de les funcions neurològiques.
Les propietats antiinflamatòries, antiapoptòtiques i antioxidants de l'àcid rosmarínic i l'àcid ursòlic milloren la inflamació a la lesió SCI; així, milloren la remodelació estructural i donen suport a la recuperació funcional. Tot i que hi ha una relativa manca de resultats de recerca sobre els mecanismes específics subjacents a aquests processos, el nostre grup de recerca ha fet recentment un avenç en aquesta àrea. Aquestes dades experimentals encara no s'han publicat, però indiquen que l'àcid rosmarínic i l'àcid ursolica tenen funcions òbvies pel que fa a la neuroprotecció i la promoció de la reconstrucció de la funció neuronal; a més, aquests efectes estan directament relacionats amb múltiples vies de senyalització.
3.14. Salidròsid
La rodiola és una de les herbes medicinals xineses més utilitzades a la Xina; està registrat a la Farmacopea Quatre, així com al Compendi de Matèria Mèdica. El principalactiuingredientde Rhodiolais salidroside, que millora la funció cognitiva i exerceix efectes antiarrítmics, antiinflamatoris i neuroprotectors [82,83]. Songet al. [84] va trobar que el salidroside inhibeix la polarització microglial i redueix les respostes inflamatòries mitjançant la regulació de la via de senyalització AMPK/mTOR. Tot i que els efectes neuroprotectors del salidroside mostren una correlació dosi-resposta òbvia, aquesta relació no s'ha confirmat; la concentració més adequada encara no està clara, malgrat l'ús d'un gradient. Un altre problema associat amb el salidroside és si diferents pacients poden aconseguir resultats objectius amb el mateix règim de dosis.
3.15. Puerarin
Puerarin és un derivat d'isoflavones extret de Pueraria lobata, que provoca vasodilatació, cardioprotecció, neuroprotecció, efectes antioxidants, efectes anticancerígens, efectes antiinflamatoris, alleujament del dolor, formació òssia, inhibició de l'alcohol i resistència a la insulina. S'utilitza àmpliament en contextos clínics per tractar malalties cardiovasculars i cerebrovasculars, diabetis, trastorns del sistema nerviós central, endometriosi i diversos tipus de càncer maligne [85,86). Tian et al.[87] va trobar que la puerarina regula l'expressió de l'ARNm de la tioredoxina i redueix l'apoptosi neuronal. Estudis de continuïtat posteriors del mateix grup d'investigació van demostrar que la puerarina inhibeix l'alliberament de glutamat, redueix l'expressió d'ARNm dels receptors metabotròpics de glutamat [88] i redueix els nivells de quinasa 5 i p25 dependents de ciclina [89]; aquests canvis redueixen els danys secundaris després de SCI. Zhang et al. [90] va suggerir que els efectes terapèutics de la puerarina a l'SCI estan relacionats amb l'activació de la via de senyalització PI3K/Akt. Fins ara, s'ha demostrat que la puerarina exerceix efectes neuroprotectors en el model d'anisquèmia-reperfusió i en el model de negociació de la SCI; per tant, no hi ha una correlació òbvia entre els efectes neuroprotectors de la puerarina i el mode de lesió. En conseqüència, s'espera que la puerarina esdevingui un fàrmac suplementari important per al tractament de la SCI.
3.16. Gastrodina
Gastrodin és el principalactiuingredientde Gastrodia elata, que és capaç d'augmentar l'elasticitat de la paret arterial, expandir els vasos sanguinis del cervell, augmentar el subministrament de sang, produir calma, induir efectes hipnòtics i alleujar el dolor [91]. Song et al. [92] va trobar que la gastrodina estabilitza el microambient dels teixits després de la SCI, promou l'expressió de factors neurotròfics i contribueix a la distribució uniforme d'aquests factors. A més, s'han confirmat els efectes antioxidants i antiinflamatoris de la gastrodina; se sap que la base molecular d'aquests efectes implica la via de senyalització Nrf2-GCLc/GCLm [92]. Tot i que els resultats de la investigació actual indiquen que la gastrodina afavoreix la reparació de la funció motora després de la SCI, aquest efecte terapèutic no s'indueix directament mitjançant millores de la generació nerviosa; és induït per millores en el microentorn local. Després de la SCI, el microambient local és important per a la regeneració nerviosa; per tant, els efectes terapèutics de la puerarina justifiquen una investigació addicional
benefici dels suplements de Cistanche: millora la immunitat
4. Herbes de MTC(traddicionalxinèsmedicament)
4.1. Panax
Panax (PNS) és una barreja deactiuingredientsextret de Panaxnotoginseng (Burk) FH Chen (Araliaceae) que exerceix efectes antiinflamatoris, antiedema, antioxidants i antiapoptòtics [93]. Els components primaris del SNP inclouen GS Rb1 (29,86 per cent ), Rg1 (20,46 per cent ), Rd (7,96 per cent ), Re (6,83 per cent ) i notoginsenòsid R1 (2,74 per cent ).
Ning et al. [94] va proposar que el PNS atenuava la cascada inflamatòria induïda per SCI inhibint l'expressió de factors inflamatoris al lloc del dany. Wang et al. [95] va suggerir que els efectes terapèutics del SNP sobre la SCI depenen de la sobreexpressió de factors neurotròfics estimulants, com el factor neurotròfic derivat del cervell i el factor de creixement nerviós. A més, troballes recents [96] mostren que el PNS inhibeix el dany i l'apoptosi axonal després de la SCI; posteriorment redueix el grau de dany. Independentment dels mecanismes subjacents, els efectes terapèutics del SNP sobre SCI es deuen a les seves activitats antiinflamatòries, antiapoptòtiques i antioxidants.
4.2. Salvia
El gènere Salvia és el gènere més gran de la família Lamiaceae i inclou més de 40 herbes relacionades amb la Salvia que s'utilitzen en la medicina tradicional china.(traddicionalxinèsmedicament)tractaments [97]. Els principals constituents fitoquímics de les espècies de Salvia inclouen diterpenoides, àcids fenòlics, triterpenoides, flavonoides i sacàrids [98]. Fins ara, molts estudis han demostrat que la Salviamiltiorrhiza exerceix efectes antiinflamatoris, antivirals, antitumorals, antioxidants i antihipòxics; també protegeix el fetge i el sistema cardiovascular [99].
El control de qualitat de Salvia per part del govern xinès es basa principalment en la detecció de tanshinona IIa [100]. Atès que Zhang et al. [101] primer va informar que la tanshinona IIa redueix el dany induït per SCI augmentant els nivells d'expressió de HSP70 i Bcl-2 i en inhibir l'expressió de Bax, s'han informat freqüentment els efectes terapèutics de S. miltiorrhiza sobre SCI. A més, els efectes terapèutics de la tanshinona IIa sobre la SCI estan estretament relacionats amb les seves activitats antiinflamatòries, que es suposa que produeixen els mateixos resultats que MP [102,103]. De la mateixa manera, Wei i Zhang [104] i Yu et al. [105] va demostrar que les injeccions intraperitoneals i subaracnoides de Salvia alleugen les reaccions inflamatòries i l'apoptosi després de la SCI.
4.3. Angèlica
Angélica té un paper important en la MTC(traddicionalxinèsmedicament)pel que fa a la promoció de la circulació sanguínia, la regulació de la menstruació i la lubricació dels intestins[106]. Xu et al. [107] va trobar que Angélica inhibeix l'alliberament de factors proinflamatoris després de la SCI, reduint així el grau de lesió. A més, Yang et al. [108] va demostrar que Angélica pot millorar la recuperació dels potencials evocats després de la SCI i pot millorar la funció motora. Xie et al. [109] va informar que Angelica alleuja el dany induït per l'estrès oxidatiu a les cèl·lules nervioses mitjançant la inhibició de la ciclooxigenasa -1 i l'activació de la via de senyalització PI3K/Akt.
4.4. Epimedium
Segons TCM(traddicionalxinèsmedicament)Teoria, Epimedium és l'herba més important per "nodrir el ronyó i enfortir el yang" [110]. Les anàlisis químiques van demostrar que més de 260actiuingredients(per exemple, flavonoides, polisacàrids, olis essencials, esterols vegetals, àcids fenòlics i alcaloides) es poden extreure d'Epimedium [111]. Tohda i Nagata [112] van administrar un extracte de metanol d'Epimedium a rates SCI, que va millorar la capacitat de les rates per fer exercici. De la mateixa manera, Ren et al. [113] va informar que l'administració d'un extracte d'Epimedium redueix el contingut de malondialdehid, augmenta l'activitat de la superòxid dismutasa, millora la peroxidació lipídica i redueix el dany de la medul·la espinal. Li et al.[114] va demostrar que Epimedium inhibeix l'apoptosi neuronal i protegeix les funcions nervioses espinals danyades activant la via de senyalització PI3K/Akt. A més, Epimedium inhibeix la via apoptòtica mitocondrial per atenuar els factors proinflamatoris i l'estrès oxidatiu, que pot ser un mecanisme clau subjacent a la millora de la recuperació de l'exercici després de la SCI [115].
4.5. Lycium barbarum
Lycium barbarum (LB) és un dels aliments medicinals més populars a la Xina; segons la teoria de la medicina xinesa, es suposa que LB retarda l'envelliment. Estudis experimentals han demostrat que la LB preserva la vista [116], és immunomoduladora [117], protegeix contra l'estrès oxidatiu [118] i exerceix efectes antitumorals [119]. Els efectes neuroprotectors de LB estan relacionats principalment amb les seves capacitats per reduir l'estrès oxidatiu cel·lular, reduir la inflamació, protegir contra l'apoptosi neuronal, millorar la neurotransmissió i, potencialment, el mecanisme més important subjacent a aquests efectes, alterar la via de senyalització de la proteincinasa activada per mitògens [120]. Zhang et al. [121] va trobar que els efectes terapèutics de LB en SCI estan associats amb macròfags M1 i M2. Més concretament, al principi, en les etapes de la SCI, l'administració de LB millora els macròfags M1 mentre suprimeix els macròfags M2; a partir de la segona setmana després de la lesió, l'administració de LB té efectes beneficiosos significatius en termes de reducció de lesions secundàries. Niu et al. [122] van trobar que LB podria afectar l'apoptosi després de l'activació mediada per SCIvia miR-194-de la via PI3K/Akt.
4.6. Astragalus
L'astragalus (AS) és una herba àmpliament distribuïda a la Xina que s'ha aplicat clínicament durant més de 2,000 anys. TCM(traddicionalxinèsmedicament)els metges consideren A per millorar les funcions immunitàries; protegir el fetge; induir la diuresi; i exercir efectes antienvelliment, antiestrès, antihipertensius i antibacterians[123]. Zhou et al. [124] va trobar que l'AS protegeix les fibres nervioses després de la SCI reduint l'expressió d'aquaporina-4; Yu et al. [125] va demostrar que AS indueix la diferenciació de cèl·lules mare mesenquimals de medul·la òssia en neurones en un model de rata de SCI.
4.7. Crocus
El crocus és essencialment la part superior i l'estigma de l'estil de la família de l'iris; és una valuosa medicina a base d'herbes xinesa que s'utilitza per "activar l'estasi de la sang [i] dissipar l'estancament". Els efectes farmacològics del crocus inclouen activitats immunomoduladores, antiinflamatòries i d'estrès antioxidant [126]; L'anàlisi química de l'extracte de crocus[127] va revelar que els components principals del crocus són diversos carotenoides, incloses les crocines, la crocetina, la picrocrocina i el safranal. Wanget al. [128] van realitzar experiments in vitro i in vivo; van demostrar que el crocus millora el creixement de les neurones i afavoreix la recuperació de la funció nerviosa després de la SCI. També van suggerir que aquests efectes no estan mediats per les activitats antiinflamatòries del crocus, sinó que estan relacionats amb la reparació del dany induït per lesions a les connexions neuronals mitjançant la inhibició del proteoglicà del sulfat de condroitina i les vies de NogoAsignaling.
4.8. Huang qin
Huang qin és una herba perenne del gènere Scutellaria, que es distribueix àmpliament per tota la Xina. Les seves arrels funcionen com un TCM herbal(traddicionalxinèsmedicament)i tenen una llarga història d'ús [129]. Fins ara, més de 30actiuingredientss'han extret de les seves arrels (p. ex., baicalina, baicaleïna, wogonina, wogonina 7-O-glucurònid, piroxilina A i piroxilina A 7-O glucurònida) [130]. De manera semblant a les seves arrels, les tiges i les fulles de Huangqin són riques en flavonoides i àcids fenòlics (per exemple, àcid ferúlic, àcid p-hidroxibenzoic, àcid cafeic, scutellarina, wogonina, àcid p-cumàric, baicalina, baicaleïna, crisina i wogonòsid) [131]. Yune et al. [132] va trobar que els efectes neuroprotectors de Huang qin després de la SCI estan relacionats amb les seves activitats antiinflamatòries i antioxidants; Zhang et al.[133] va demostrar que Huang qin augmenta la regeneració axonal, inhibeix l'activació microglial i modula la regulació bidireccional dels astròcits reactius. A més, Li et al. [134] va suggerir que Huang qin pot activar l'autofàgia i inhibir l'apoptosi a través de la via de senyalització PI3K.
4.9. Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaés una planta parasitària que creix als deserts del nord-oest de la Xina i es creu que tonifica el ronyó i enforteix el yang; per tant, es coneix com "ginseng del desert" [135]. Zhang et al.[136] va trobar que C. deserticola inhibeix eficaçment l'apoptosi cel·lular, redueix l'estrès oxidatiu i atenua la resposta inflamatòria després de la SCI; aquests canvis afavoreixen la recuperació neurològica.
Cistanche deserticola
5. MTC compost(traddicionalxinèsmedicament)receptes
5.1. Decocció de Buyang Huanwu
La decocció de Buyang Huanwu (BYHWD) és una MTC(traddicionalxinèsmedicament)recepta composta registrada per Wang Qingren, que era un conegut científic mèdic a la dinastia Qing. BYHWD actua per tonificar el qi, així com per promoure la circulació sanguínia i els col·laterals. Aquest compost s'utilitza principalment per a diversos tipus d'hemiplegia i paraplegia causades per malalties cardiovasculars i cerebrovasculars [137]; experiments mèdics moderns han demostrat que BYHWD té efectes neuroprotectors [138]. Per exemple, Chen et al. [139] va utilitzar BYHWD en el tractament de l'SCI experimental; van trobar que afavoreix la recuperació de la funció nerviosa mitjançant la inhibició de l'apoptosi neuronal després de la SCI. Wang i Jiang [140] també van investigar el paper terapèutic de BYHWD en la LM; van informar que els seus efectes terapèutics estan estretament relacionats amb la regulació de la transcripció de tioredoxines. Xian et al. [141] va proposar que els mecanismes moleculars subjacents a la inhibició de l'apoptosi induïda per BYHWD en SCI estan relacionats amb reduccions dels nivells d'expressió de caspasa-3 i Bax, així com amb un augment de l'expressió de Bcl-2. Zheng et al. [142] va induir amb èxit la diferenciació de cèl·lules mare mesenquimals de medul·la òssia en neurones mitjançant BYHWD, que va ser una troballa seminal que va proporcionar informació nova per a l'ús d'aquest compost per tractar SCI. Zhang et al. [143] va trobar que l'administració de BYHWD com a tractament de suport pot optimitzar encara més els efectes terapèutics associats amb el trasplantament de cèl·lules mare neuronals.
5.2. Jisuikang
Jisuikang (patent d'invenció nacional xinesa: ZL200910026193.7) és un compost d'herbes xinès per al tractament de la LM, desenvolupat pel grup de recerca Ma Yong de la Universitat de Nanjing deTradicionalxinèsMedicament. El compost està format per AS, Salvia, Chuanxiong, Chishao, Angelica, Shuiyu, Sui, Ruibarbre, Alisma, Poria, Magnolia, Cistanche, Xianling Spleen, Cuc de Terra, Psyllium i Yizhi en proporcions específiques. Wang et al. [144] va trobar que Jisuikang prevé el dany secundari induït per SCI inhibint l'expressió de l'expressió d'oxidesintasa nítric, reduint els nivells d'òxid nítric i els nivells de necrosisfactor tumoral i reduint l'activitat de la superòxid dismutasa. A més, Guo et al. [145] va demostrar que Jisuikang promou l'expressió del factor de creixement nerviós i del factor neurotròfic derivat del cervell, millora la regeneració del microambient axonal i millora la recuperació de les funcions neurològiques després de la SCI. You et al.[146] va demostrar que els efectes terapèutics de Jisuikang en SCI estan estretament relacionats amb l'activació de la via de senyalització Nogo-NgR.
5.3. Píndola Zhenbao
La píndola Zhenbao és un MTC(traddicionalxinèsmedicament)compost inventat per metges mongols a la Xina que serveix per netejar la calor, calmar els nervis, relaxar els músculs i eliminar "Xie Riwusu". La fórmula de la píndola Zhenbao inclou herbes medicinals xineses valuoses (per exemple, cártam, nou moscada, cardamom blanc, llavors de cassia, nou d'herba, ricí, fusta d'agar, almesc, bezoar, búfala i perla) [147]. Ell et al. [148] va trobar que el Zhenbao Pilla alleuja l'apoptosi neuronal mitjançant la regulació de l'expressió de miR-146a 5p/GPR17, que influeix positivament en la recuperació de la funció neurològica després de la SCI. La investigació de continuïtat posterior va demostrar que la píndola de Zhenbao també redueix el nombre de cèl·lules Treg després de la SCI; aquesta regulació està estretament relacionada amb l'eix TUG1/miR-214/HSP27 [149,150].
6. Perspectives
Com a trastorn greu del sistema nerviós central, la SCI pot ser devastadora per als pacients, les seves famílies i la societat en general. Aquests problemes es reflecteixen en els dèficits neurològics dels pacients, així com en les emocions negatives i la càrrega de supervivència associada a la pèrdua de la capacitat de treball. Tot i que aquest trastorn causa un dany social greu, actualment no hi ha tractaments efectius per reconstruir les funcions nervioses greument danyades dels pacients amb SCI. Per tant, els objectius bàsics de la investigació actual de la SCI consisteixen en ajudar els pacients amb SCI a "aixecar-se" i "cuidar la seva pròpia vida". Tanmateix, l'assoliment d'aquests objectius no seria una veritable victòria perquè el sentit de l'existència implica més que simplement mantenir-se viu; els éssers humans han de gaudir de la vida creant vida. Aquest objectiu més ampli suggereix que el tractament de la SCI implica més que una simple restauració de la progressió fonamental des de la gatzoneta fins a la parada; també implica el difícil recorregut des de l'ús de la cadira de rodes fins a la tornada a la feina. Així, calen esforços conjunts de molts àmbits per aconseguir un resultat satisfactori.
Tot i que és un repte difícil, les troballes de molts estudis relacionats amb l'enginyeria de teixits, el trasplantament de cèl·lules i les molècules s'apliquen contínuament al camp de la SCI. En conseqüència, TCM(traddicionalxinèsmedicament)Els mètodes per al tractament de la SCI tenen grans perspectives de desenvolupament posterior. Tot i que la investigació sobre compostos naturals de TCM és l'àrea de més ràpid creixement entre aquests diversos camps, aquest tipus d'investigació no implementa completament el concepte d'"harmonia, desenvolupament dialèctic" que és inherent a la MTC. . A causa de la seva complexa composició, les accions sinèrgiques i els efectes multi-objectiu de les herbes TCM i les receptes de compostos poden compensar les inevitables limitacions de les aplicacions de fàrmacs químics. A més, la investigació sobre herbes de TCM i prescripcions de compostos es continua publicant àmpliament a revistes amb poca influència. Aquest fenomen suggereix indirectament que aquests estudis continuen formant part d'un camp emergent, en lloc d'un camp establert; important, no s'han avaluat sistemàticament. Per tant, aquest camp de recerca requereix estudis addicionals en profunditat per promoure un millor desenvolupament. En conseqüència, proposem les següents accions:
(1) exploracions en profunditat de les indicacions rellevants de les prescripcions compostes i les herbes registrades als llibres de medicina xinesa antic, així com la identificació de tractaments adequats per als programes de tractament de la LME en medicina xinesa;
(2) aclariment de les composicions químiques de les herbes xineses i les receptes de compostos, així com l'establiment d'estàndards uniformes de control de la qualitat dels medicaments;
(3) investigació intensiva que avaluï la farmacologia i la toxicologia de les herbes xineses i les receptes de compostos per dilucidar els seus mecanismes d'acció subjacents i avaluar les seves característiques de seguretat;
(4) utilitzar herbes xineses i receptes compostes com a tractaments complementaris, en combinació amb una investigació exhaustiva de bastides de teixits i teràpies cel·lulars i moleculars, per avaluar completament els avantatges de combinar TCM(traddicionalxinèsmedicament)mètodes amb tècniques mèdiques occidentals modernes;
(5) utilitzar els resultats de les anàlisis de composició química i la investigació de monòmers per millorar la TCM existent(traddicionalxinèsmedicament)compostos i implementar la substitució de medicaments cars per medicaments més barats, amb l'objectiu de garantir l'eficàcia i la seguretat per millorar l'eficiència econòmica dels plans de tractament;
(6) utilitzar els resultats de la investigació existents per desenvolupar nous TCM(traddicionalxinèsmedicament)compostos basats en el principi de compatibilitat de TCM(traddicionalxinèsmedicament)herbes i compostos;
(7) optimitzar la tecnologia de formulació de nous fàrmacs amb efectes evidents i promoure activament les seves aplicacions clíniques.
Suplements de cistanche
Aportacions de l'autor
YB Lu (luyb16@lzu.edu.cn) va dissenyar l'estudi i va completar el primer esborrany. JJ Yang (yangjj2018@lzu.edu.cn) va fer correccions en l'idioma. ZJ Ma (974178036@qq.com) i XX Wang(wangxuexi@lzu.e.du.cn) van fer revisions professionals a l'article. L Lu (lul@lzu.edu.cn) i S Li (lisheng76@sohu.com) van recuperar i compilar les referències.
Declaració d'interessos
Els autors declaren que no hi ha conflictes d'interès pel que fa a la publicació d'aquest article.
Agraïments
Aquest treball va comptar amb el suport de subvencions del Projecte d'Investigació en Administració de Medicina Xinesa de la província de Gansu (GZK-2019-46), el Projecte del Pla de Ciència i Tecnologia de la província de Qinghai (2018-ZJ{-756,{{3} }HZ-819), i la fundació del laboratori clau d'innovació i transformació de la medicina xinesa a la província de Gansu/laboratori d'enginyeria de productes de medicina xinesa de la província de Gansu (ZYFYZH-KJ-2016-004).
De:' Progrés de la investigació en l'ús detradicionalxinèsmedicamentper al tractament de lesions medul·lars' perYubao Lua, et al
---Biomedicina i farmacoteràpia 127 (2020) 110136
