Progrés de la investigació sobre l'efecte dels components actius de Cistanche en el sistema nerviós

Per a més informació. contactetina.xiang@wecistanche.com

Resum: Herba Cistanche inclou una varietat de components químics, com arafeniletanoideglicòsids, glicòsids iridoides, etc. Els seus components efectius poden inhibir l'apoptosi neuronal, reduir la lesió cerebral isquèmica, tractar la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i la demència vascular i millorar la funció d'aprenentatge i memòria. Els seus components efectius tenen un paper important en el sistema nerviós, que ha rebut cada cop més atenció per part dels estudiosos tant a casa com a l'estranger. Aquest article va revisar els efectes dels components efectius d'Herba Cistanche sobre el sistema nerviós.

Paraules clau: Herba Cistanche; components efectius; sistema nerviós; revisió

Cistanche, també conegut com Dayun i follet, té la reputació de "ginseng del desert". És la tija suculenta seca i escamosa de Cistanche deserticola YC Ma. Té una varietat de funcions com ara protegir el sistema nerviós, millorar la immunitat, antitumoral i laxant, i és molt segura. Els estudiosos nacionals i estrangers han trobat que els principis actius de Cistanche tenen un paper cada cop més important en la prevenció i el tractament de les malalties del sistema nerviós.La investigació relacionada es resumeix a continuació.

1 Composició química principal

Actualment, s'han aïllat i identificat prop de 100 components químics i oligoelements de Cistanche, com ara glicòsids de feniletanol, glicòsids iridoides, glicòsids de lignan, monosacàrids, disacàrids,polisacàrids, aminoàcids, polipèptids, proteïnes, triglicèrids Terpens, esterols i poliols, etc. Entre ells, els glucòsids d'alcohol fenetílic (PhGs) tenen el contingut més alt, que és un dels principals components actius de Cistanche spp.

1.1 Glicòsids de feniletanol

Els PhG són una classe de compostos que contenen hidroxi, fenetil i hidroxi substituït amb metoxi, cinnamoil substituït amb metoxi, compost principalment per àcid cafeic, fenetil aglicona i grup de sucre. Entre ells, l'echinacòsid (ECH) i l'ergosterosid són els seus components principals, i l'ECH és el primer compost de fenoxietanol glicòsid registrat a la literatura.

1.2 Iridoides i els seus glucòsids

Els glicòsids iridoides són un dels components principals del gènere Cistanche i tenen diverses activitats biològiques. Els iridoides són una classe de monoterpens àmpliament distribuïts al regne vegetal, les seves estructures són ciclopentanopirans i existeixen majoritàriament en forma de glucòsids. Aquests compostos es poden classificar en glicòsids iridoides, iridoides dividits, iridoides no glicòsids, iridoides polimèrics i similars.

1.3 Altres

Actualment, s'han aïllat lignans i glicòsids de lignanPlantes de cistanche; a més, també hi ha glucòsids monoterpènics, glicòsids fenòlics, alcaloides, alcohols de sucre, esterols, sucres, aminoàcids, oligoelements inorgànics a Cistanche.

2 Efectes sobre el sistema nerviós

2.1 Inhibició de l'apoptosi de les cèl·lules nervioses

L'apoptosi és molt important per al desenvolupament del sistema nerviós i està estretament relacionada amb la patogènesi de la malaltia cerebrovascular i algunes malalties neurodegeneratives com la malaltia d'Alzheimer (MA) i la malaltia de Parkinson (MP). un mecanisme comú de la mort. En el procés d'apoptosi neuronal, l'estrès oxidatiu i la disminució del potencial de membrana mitocondrial són especialment crítics.

Els PhG tenen efectes antioxidants, poden resistir el dany de l'ADN causat per l'estrès oxidatiu, eliminar eficaçment els radicals lliures d'anions superòxid i hidroxil, ECH pot resistir el dany dels radicals lliures d'oxigen reactius [5], inhibir la generació de radicals reactius intracel·lulars d'oxigen i contenir semi-hidrogen lliure. radicals. Va augmentar l'activitat de la caspasa-3 de la cistina i va mantenir un estat d'alta energia del potencial de membrana mitocondrial, inhibint així l'apoptosi cel·lular del neuroblastoma induïda pel factor de necrosi tumoral; L'ECH va reduir les cèl·lules PC12 reduint La generació d'espècies reactives d'oxigen (ROS) al cervell pot inhibir la disfunció mitocondrial i la resposta inflamatòria induïda per la 6-hidroxidopamina; L'ECH pot millorar la capacitat d'eliminació dels radicals lliures d'oxigen, reduir el dany de la peroxidació lipídica al teixit cerebral i reduir les cèl·lules apoptòtiques causades per la isquèmia cerebral. . El tuberòsid B és un compost de glicòsid feniletanoide aïllat de Cistanche tubulosa. El pretractament del tubulòsid B pot mantenir el potencial de la membrana mitocondrial en un estat normal, reduir l'activitat de la caspasa -3, l'efecte tòxic del peròxid d'hidrogen (H2O2) i inhibir l'apoptosi neuronal.

2.2 Alleujament de la lesió cerebral isquèmica

La lesió per isquèmia-reperfusió cerebral és una cascada complexa associada amb un augment de l'alliberament d'aminoàcids excitadors (EAA), desequilibri de calci intracel·lular, alteracions energètiques, respostes immunoinflamatòries, generació de radicals lliures i abundància d'òxid nítric (NO). Està relacionat amb múltiples enllaços com l'alliberament i l'activació de gens apoptòtics.

Els glucòsids totals (GC) de Cistanche poden reduir el contingut d'àcid aspártic al teixit cerebral després d'isquèmia-reperfusió cerebral en rates, regular el contingut d'EAA a l'escorça cerebral i protegir contra lesions cerebrals isquèmiques. L'ECH pot reduir l'augment de neurotransmissors monoamines en el líquid extracel·lular de l'estriat causat per la isquèmia cerebral i millorar el dany de la isquèmia cerebral; L'ECH també pot reduir el nivell extracel·lular de l'estriat durant la isquèmia cerebral. Els neurotransmissors EAA en el líquid poden reduir la mida de l'infart després de la isquèmia cerebral i protegir el dany isquèmic al teixit cerebral; ECH també pot reduir eficaçment la generació de radicals lliures, millorar el contingut total de proteïnes i la capacitat antioxidant total del teixit cerebral, reduir l'activitat de l'acetilcolinesterasa i el contingut d'interleucina-2 al sèrum poden protegir les neurones cerebrals; L'ECH també pot millorar el dany nerviós causat pel dany dels radicals lliures i altres factors després de la isquèmia cerebral, i el trastorn de la síntesi d'enzims causat per la disminució de la funció de síntesi cel·lular. Augmentar l'activitat de la colinesterasa (AChE), millorar l'estat metabòlic de l'acetilcolina (ACh), augmentar el contingut d'ACh, disminuir el contingut de colina i restablir els nivells de neurotransmissors colinèrgics. Els glucòsids feniletanoides de Cistanche poden millorar la supervivència cel·lular, reduir l'apoptosi i la generació d'espècies reactives d'oxigen, inhibir la reducció del potencial de la membrana mitocondrial, l'alliberament del citocrom C i l'eliminació de la caspasa -3. La citotoxicitat de SH-SY5Y per amiloide (A ) 25-35 té un paper protector.

2.3 Efectes sobre la malaltia d'Alzheimer

La MA és una malaltia degenerativa del sistema nerviós central amb un deteriorament cognitiu progressiu i un deteriorament de la memòria com a principals manifestacions clíniques. Les principals patologies inclouen dany al sistema colinèrgic, deposició A, fosforilació anormal de proteïnes relacionades amb microtúbuls, embulls neurofibril·lars, estrès oxidatiu i desequilibri de l'homeòstasi del calci.

Roche et al. va fer un model d'AD injectant subcutàniament triclorur d'alumini als ratolins i va trobar que els GC podrien augmentar l'activitat de la superòxid dismutasa (SOD) al teixit cerebral i reduir el contingut de malondialdehid (MDA) i augmentar el coeficient de pes cerebral, millorant així l'aprenentatge i l'aprenentatge de AlCl3. deteriorament de la memòria. Les càpsules de GC poden millorar significativament la capacitat cognitiva i la capacitat d'autocura dels pacients, frenar la progressió de la demència i tractar així l'AD. L'extracte de Cistanche que conté una gran quantitat d'equinacòsid i cohesió pot millorar la disfunció cognitiva induïda per A 1-42-al bloquejar la deposició d'amiloide i invertir la funció de la neurona dopamina colinèrgica i hipocampal.

2.4 Efectes sobre la malaltia de Parkinson

La PD és una malaltia neurodegenerativa comuna a la població de mitjana edat i a la gent gran, i les seves característiques patològiques són la degeneració del cos negre estriatal al cervell, les inclusions eosinòfiles característiques al citoplasma i la disminució del contingut de dopamina estriatal (DA).

L'extracte de Roucongron inhibeix el dany de les cèl·lules SH-SY5Y mediat per l'ió 1-metil-4-fenil-piridina (MPP més ) mitjançant la regulació del gen 153 que induce danys a l'ADN. Els glucòsids totals de feniletanol poden millorar significativament les característiques de comportament dels {{ Model de PD induït per {8}}metil-4-fenil{-1},2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) en ratolins C57BL/6 i augmenta la DA intraestriatal i l'expressió de la tirosina hidroxilasa en la substància negra, va inhibir eficaçment la disminució de la viabilitat de les cèl·lules granulars cerebel·loses i l'activació de la caspasa-3 i 8 causada per MPP plus. Zhao et al. va trobar que l'ECH pot reduir l'augment de la biliverdina reductasa B causada per l'estrès oxidatiu mitjançant l'antioxidació i protegir les neurones DA del dany de l'estrès oxidatiu; L'ECH també pot inhibir la substància negra dels ratolins PD induïda per MPTP. La disminució de les neurones dopaminèrgiques, DA i els seus transportadors, augmenten els nivells d'expressió del factor tròfic derivat de les cèl·lules glials i del factor neurotròfic derivat del cervell, l'ARNm i la proteïna, redueixen l'apoptosi i disminueixen la proporció d'ARNm i proteïna Bax/Bcl-2. En el model de rata de PD induït per 6-hidroxiDA, l'ECH pot augmentar el contingut de DA, àcid dihidroxifenilacètic i àcid homovanil·lic al líquid extracel·lular de l'estriat i protegir les neurones DA de la PD. L'ECH també pot inhibir la reducció dels neurotransmissors monoamines en el líquid extracel·lular de l'estriat i l'hipocamp de les rates PD i tractar la PD.

Cistanche pot millorar significativament el rendiment del comportament dels ratolins C57 induïts per MPTP, augmentar el contingut de DA a l'estriat, el nombre de neurones dopaminèrgiques a la substància negra i l'expressió de la proteïna nigrostriatal-sinucleïna. També pot resistir el dany de les cèl·lules SH-SY5Y de la neurona DA causada per la rotenona, reduir l'alliberament de lactat deshidrogenasa cel·lular, inhibir la degradació de la proteïna Parkin relacionada amb PD i la formació de la dimerització de la proteïna -sinucleïna. Verbasin és un compost de glicòsid feniletanoide aïllat i purificat de la carn de la tuberositat, que pot millorar la taxa de supervivència de les cèl·lules SH-SY5Y induïdes per MPP més, reduir la taxa d'apoptosi i el nivell d'espècies reactives d'oxigen intracel·lular, restaurar l'estat d'alta energia mitocondrial. de potencial de membrana, inhibeix l'activitat de la caspasa-3 i augmenta l'expressió de Bcl-2.

2.5 Efecte sobre la demència vascular

La demència vascular (VaD) es refereix a un grup de síndromes clíniques caracteritzades per un deteriorament cognitiu causat per danys al teixit cerebral causats per una sèrie de factors cerebrovasculars. Vad és actualment l'única demència prevenible que es pot revertir amb un tractament precoç.

Yang et al. va realitzar una observació clínica sobre l'eficàcia dels GC orals en 37 pacients amb VaD i va trobar que els GC poden millorar significativament la funció cognitiva i la capacitat d'autocura de la vida diària i reduir el grau de demència en pacients amb VaD. Els glucòsids de feniletanol poden protegir les neurones de l'hipocamp VaD inhibint la fosforilació de la tubulina P-tau i augmentant el nivell d'expressió de la proteïna reguladora de la resposta a la fallada cerebral-2. L'ECH augmenta les activitats de la colina acetiltransferasa (ChAT) i l'AChE a l'escorça i l'hipocamp de les rates VaD, millora l'estat metabòlic de l'ACh i millora el trastorn de la síntesi enzimàtica causada per la disminució de la funció de síntesi cel·lular causada pels factors de dany dels radicals lliures després del cervell. isquèmia, millorar l'activitat de l'enzim i augmentar l'activitat de ChAT i AChE. L'ECH pot millorar la capacitat d'aprenentatge i memòria de les rates VaD, i el seu mecanisme pot estar relacionat amb la reducció dels radicals lliures d'oxigen a l'escorça i l'hipocamp i la millora de la taxa metabòlica dels neurotransmissors colinèrgics.

2.6 Millorar la funció d'aprenentatge i memòria

Els GC poden promoure la memòria i millorar el deteriorament de la memòria causat per fàrmacs químics. Per exemple, els GC poden regular el sistema transmissor relacionat amb la memòria, augmentar l'activitat de la sintasa del transmissor i millorar la funció d'aprenentatge i memòria dels ratolins normals. L'ECH pot augmentar l'activitat de SOD a l'escorça i l'hipocamp de les rates AD, reduir el contingut de MDA, reduir la producció de NO i òxid nítric sintasa (NOS), millorar la capacitat d'eliminar radicals lliures i protegir el cervell de la rata mitjançant la injecció. A 25-35 a l'hipocamp. dany oxidatiu induït. L'ECH pot resistir els efectes de la deposició d'amiloide induïda per D-galactosa a l'hipocamp de les rates, promoure l'eliminació de radicals lliures d'oxigen, reduir la deformació cel·lular i la pèrdua causada pel dany dels radicals lliures d'oxigen i millorar la capacitat d'aprenentatge i memòria.

Els polisacàrids de Cistanche poden promoure la formació de sinapsis, augmentar la plasticitat sinàptica i millorar l'aprenentatge i el deteriorament de la memòria augmentant el nivell d'expressió de proteïnes relacionades amb la plasticitat sinàptica. Choi et al ho van trobarExtracte de Cistanchepot augmentar el nivell de factor de creixement nerviós a les cèl·lules C6 del glioma de rata, promoure el creixement axonal de les cèl·lules PC12 del feocromocitoma de rata i també estimular la secreció de NGF a l'escorça del ratolí i l'hipocamp, per promoure la diferenciació, el creixement axonal i la formació de sinapsis de les neurones de l'hipocamp. , millorant així significativament la capacitat d'aprenentatge i memòria.

2.7 Altres

Els PhG poden augmentar significativament l'activitat SOD al teixit cerebral de ratolins model d'envelliment induït per D-galactosa, millorar la capacitat d'aprenentatge i memòria i la immunitat i millorar la capacitat antioxidant. Els PhG també poden reduir el contingut d'aigua del teixit cerebral, regular a la baixa l'expressió del gen del canal d'aigua 4 i la proteïna al teixit cerebral de rates amb edema cerebral a gran altitud i millorar els canvis patològics de l'edema cerebral en rates amb gran altitud. edema cerebral.

3 Outlook

El valor clínic de Cistanche, una planta nacional protegida de segona classe, és molt alt. En els darrers anys, la investigació sobre els seus components químics i efectes farmacològics ha continuat progressant i aprofundint. La investigació mèdica i farmacèutica moderna ha demostrat que té moltes funcions i activitats noves en el sistema nerviós, i té una àmplia gamma d'efectes farmacològics. Els ingredients actius de Cistanche no només tenen una estructura clara, ingredients simples i propietats físiques i químiques clares, sinó que també tenen les característiques d'acció multi-objectiu, multicanal i multinivell, de manera que tindran funcions i avantatges més importants. en el sistema nerviós, i la investigació i desenvolupament dels seus preparats també tindran un major potencial i millors perspectives.