ＲEnvitud per a l'efecte del tractament i la regulació de la via de senyalització de la medicina tradicional xinesa tonificant renal a l'osteoporosi ⅱ

2 Tractament de l’osteoporosi amb medicina xinesa tonificant renal i el seu efecte regulador sobre les vies de senyalització

2. 1 Epimedium

L’epimedium és punxent i dolç de gust, de naturalesa càlida i entra al ronyó i als meridians del fetge. Té els efectes de tonificar el ronyó i reforçar el Yang i eliminar el vent i la humitat. Els estudis han trobat que tant l'extracte d'epimedium com els flavonoides totals d'epimedium poden reduir significativament l'excreció del calci urinari i la separació de trabeculae en rates osteoporòtiques castrats i augmentar el volum deTibial Trabeculae［19-20］. Els flavonoides totals d’epimedium també poden inhibir l’activitat de la fosfatasa d’àcid resistent al tartrat (TRACP) en el sèrum de rates osteoporòtiques castrats,,Augmenteu la massa òssia, Densitat òssiai propietats biomecàniques del fèmur i millorar el deteriorament del seuestructura trabecular［21］. Com es pot veure des de les anteriors, l’epimedium i els seus flavonoides totals poden aconseguir l’objectiu de prevenir i tractar l’osteoporosi promovent la formació òssia d’osteoblasts i inhibint la resorció òssia deosteoclasts.

 

Noves herbes per a la salut dels ronyons i ajuden el tractament amb osteoporosi

Servei de suport de Wecistanche
Correu electrònic: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/Tel: +86 15292862950

 

2. 1. 1 L’efecte regulador de l’epimedium i els seus ingredients actius sobre les vies de senyalització relacionades amb la formació òssia

2.

L’extracte d’aigua d’Epimedium i els seus flavonoides totals poden millorar l’activitat ALP de BMSCS, augmentar el nombre de nòduls calcificats i l’expressió de TGF {{0}, col·lagen I, OCN, OPN, RUNX -2, Osterix i BMP -2, mentre que l’inhibidor de BMP no pot inhibir significativament la promoció de la promoció de la promoció significativa de la promoció de la promoció significativa de la promoció de la promoció significativa de la promoció significativament significativa de la promoció no significativa. Epimedium Total Flavonoids sobre la diferenciació osteogènica de BMSCS ［22-23］. ICariin és l’ingredient actiu principal de l’epimedium, una medicina tradicional xinesa per tonificar el ronyó i l’enfortiment de Yang. ICariina pot augmentar la proporció de cèl·lules de fase S i reduir la proporció de G 1- cel·les de fase a MC3T 3- E1, promou la seva proliferació i regulen significativament el gen i els nivells de proteïnes de BMP -2, SMAD1 i SMAD5 a MC3T 3-}}} e1 E1}} e1}}}} e1}}} e1 Cèl·lules ［24-25］. Quan es va estudiar l'efecte de la icariina sobre els osteoblasts primaris, es va trobar que la icariina pot augmentar el nombre de nòduls calcificats en osteoblasts i cèl·lules HFOB1.19, regulen l'activitat de l'ALP i l'expressió de gens com BMP2, SMAD4, RUNX2, OPG i ｒankl, promovent així la proliferació i la diferència de la diferència i la diferència de la diferència i la diferència de la diferent. Els osteoblasts, però aquest efecte de promoció pot ser inhibit significativament per l’inhibidor de BMP NoGgin ［26-27］.

 

A partir dels estudis anteriors, s’especula que l’epimedium pot regular la proliferació, la diferenciació i la mineralització d’osteoblasts mitjançant la regulació de l’expressió de BMP -2 per mediar la via de senyalització BMP-SMADS.

2.1.1.2 Reglament de la via de senyalització Wnt/ -Catenin per epimedium

Fu et al. [28] va estudiar el mecanisme pel qual la icariina va promoure la diferenciació osteogènica de BMSCS i va trobar que la icariina podia regular l'ARNm i l'expressió de proteïnes de Wnt3a i -catenina, i promoure l'expressió de Gsk fosforilat {{3} i Cyclind1 [29]. Es van trobar més estudis que l'expressió de gens de diferenciació osteogènica Runx2, OPN, DLX5, OC i col·lagen I, així com l'expressió de gens relacionats amb la via de senyalització WNT, LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc i Cyclin D van augmentar significativament, però aquest efecte de promoció es podria inhibir per la ruta de la secció de signatura Wnt/-signatura DKK1 [30]. Utilitzant els ratolins OPG Knockout, Li et al. [31] va trobar que la icariina pot millorar els símptomes de la pèrdua òssia i les propietats biomecàniques òssies dels ratolins OPG Knockout, regulaven l'expressió de BMP {{17}, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1 i Wnt3a, i augmenten l'expressió de Axin2, DKK1, TCF i LEF1, els gens diana directe dels gens diana dels directes directes dels gens objectiu directes -Cada de senyalització de catenina. Des de les anteriors, es pot veure que l’epimedium pot prevenir i tractar l’osteoporosi activant la via de senyalització Wnt/ -catenina.

2.1.1.3 Reglament d’epimedium a la via de senyalització MAPK

Xue et al. [32] va trobar que la icariina pot augmentar els nivells d'expressió d'ARNm de Osterix i Runx2 en osteoblasts, i reduir els nivells d'expressió d'ARNm i proteïna del receptor de calcitonina (CTｒ) i CAII a les vies de senyalització P38 i JNK. ICariina pot activar la via p38 i promoure l'expressió de la proteïna CBFA1. Quan s’afegeix l’inhibidor de la via de senyalització p38 SB203580, s’inhibeix la regulació de la proteïna CBFA1 per icariina [33]. Estudis posteriors han trobat que iCariina pot activar les vies de senyalització ERK i JNK a les cèl·lules MC3T 3- E1, però els inhibidors de MAPK, inhibidors d’ERK (U0126) i inhibidors de JNK (SP6125) poden inhibir significativament aquest efecte estimulant [34]. ICariin II és un metabolit de iCariina, que pot regular l’activitat de l’ALP i l’expressió de l’ARNm OPG en osteoblasts i millorar l’expressió de p38, proteïnes P38 i OPG fosforilades. Quan s’afegeix l’inhibidor de la via de senyalització P38 SB203580, l’efecte de promoció es redueix significativament [35]. Per tant, s’especula que l’icariina pot regular la proliferació i la diferenciació d’osteoblasts afectant l’expressió de Runx2 i CBFA1 a través de la via MAPK.

 

2.1.1.4 Regulació de l’epimedium a la via de senyalització PI3K/AKT

La icariina pot augmentar l’activitat de l’ALP, l’expressió de p-Akt, ENOS, INOS MｒNA i proteïna en BMSCS. Després d’afegir LY294002, un inhibidor específic de PI3K, l’efecte promotor es va inhibir significativament, però l’expressió d’INOS no es va veure afectada, cosa que indica que la icariina pot promoure la diferenciació osteogènica dels BMSCs a través de la via PI3K/AKT-EnOS ［36-37}.

 

2.1.1.5 Regulació de l’epimedium a la via de senyalització d’estrògens

ICariina pot regular l'expressió de gens de diferenciació osteogènica RUNX2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I i ER. Quan es va afegir el bloqueig d’estrògens ICI182.780, es va inhibir significativament l’efecte de la icariina a promoure la diferenciació osteogènica de BMSCS, cosa que suggereix que la icariina pot promoure la diferenciació osteogènica de BMSCs a través de la via d’estrògens ［30］.

2. 1. 2 Efectes reguladors de l’epimedium i els seus ingredients actius sobre les vies del senyal relacionades amb la inhibició de la resorció òssia

2.

Ma Xiaoni et al. [38] va explorar el mecanisme molecular de la icariina en la inhibició de la resorció òssia i va comprovar que la icariina podria regular significativament l'expressió del gen OPG i la proteïna i augmentar la relació d'OPG/ｒankl després d'actuar en BMSCS, inhibint així la resorció òssia d'osteoclasts. En el sistema de co-cultiu osteoblast-osteoclast, Wang et al. [39] va trobar que la icariina podria inhibir l'activitat dels osteoclasts i reduir l'expressió gènica i proteïna de NF-κB i ｒank.

 

2.1.2.2 Reglament de l’epimedium a la via de senyalització d’estrògens

ICariin pot reduir el nombre d’osteoclasts i el nombre i l’àrea de fosses de resorció òssia, regulen significativament l’expressió del gen e i regulen el contingut de rang, tracp i metaloproteinasa matriu -9 (MMP -9). L’inhibidor d’estrògens ICI182.780 pot inhibir significativament la baixada del rang i el tracp i la regulació del gen E per icariina ［40］. Els resultats experimentals anteriors poden demostrar que la icariina pot inhibir la diferenciació d’osteoclastos i la resorció òssia activant la via de senyalització d’estrògens.

 

2.1.2.3 Reglament de la via de senyalització CTSK per epimedium

La icariina pot reduir significativament el nombre i l’àrea de les fosses de resorció òssia i regulen l’expressió de rang, trac, mmp -9 i els gens i proteïnes ctsk [41-42] quan actuen sobre osteoclasts, cosa que suggereix que l’epimedi pot inhibir la resorció ossi de l’osteoclasts per inhibir la ruta CTSK.

 

2.2 Drynarie Drynariae té un gust amarg i de naturalesa càlida. Entra al fetge i als meridians del ronyó. Té els efectes de promoure la circulació sanguínia, curar les ferides, tonificar el ronyó i reforçar els ossos. Cai et al. [43] va trobar que Drynariae podria millorar les propietats biomecàniques i la densitat òssia del fèmur i millorar la microestructura de les trabecules en rates osteoporòtiques castrats. Els flavonoides totals de Drynaria poden augmentar significativament la fracció del volum ossi, el gruix trabecular i el nombre de nodes de rates osteoporòtiques, augmentar la massa òssia i millorar l'estructura tridimensional òssia ［44］. Aquest resultat demostra que Drynaria té un efecte preventiu i terapèutic significatiu sobre les rates osteoporòtiques ovariectomitzades.

 

2.2.1 Efecte regulador de Drynaria i els seus ingredients actius en les vies de senyalització relacionades amb la formació òssia

 

2.2.1.1 Regulació de Drynaria en la via de senyalització de BMP-SMADS

L’extracte d’aigua de Drynaria pot promoure significativament la mineralització d’osteoblasts i regular l’expressió MｒNA dels factors de diferenciació osteogènics del factor de creixement similar a la insulina -1 (IGF -1), BMP -2,
BMP -6, ALP, OPN i OCN ［45］. Flavonoides totals de Drynariae
Quan actua sobre BMSCS, pot augmentar el nombre de nòduls calcificats i regular l'expressió d'Alp, col·lagen I, Tgf - 1 i BMP -2 [46]. Utilitzant el model d’osteoporosi ovariectomitzat, es va trobar que l’administració oral de flavonoides totals de Drynariae durant 12 setmanes podria regular significativament l’expressió de mRNA de Smad1 i Smad5 al fèmur [47]. Zhu et al. [48] ​​va estudiar l'efecte dels flavonoides totals de Drynariae sobre els osteoblasts sota l'acció dels productes finals de glucació avançats (edats) i va comprovar que els flavonoides totals de Drynarioe podrien augmentar l'expressió de l'ALP, el col·lagen I i els nòduls calcificats i la regulació de l'expressió de Smad1, Smad5 i Smad8. Naringin és l’ingredient actiu principal del Rhizoma de medicina xinesa tonificant renal Drynariae. Naringin pot millorar l'activitat de l'ALP, promoure l'expressió d'OCN i regular l'expressió de BMP -2 a la línia de cèl·lules osteoblast MC3T 3- e1 ［49］. Això demostra que un dels mecanismes mitjançant els quals el rizoma Drynariae té un paper en la prevenció i el tractament de l’osteoporosi pot ser l’activació de la via BMP-SMADS.

 

2.2.1.2 Regulació de la via de senyalització Wnt/ -Catenin per Drynaria ossi

 

Quan s’investiguen els canvis en els nivells d’ARNm de la via de senyalització de wnt/ -catenina relacionades amb els factors relacionats amb la Drynaria, els flavonoides flavonoides induïts per la Drynaria va promoure l’expressió de -catenina, el factor limfoide limfoide 1 (lef -1}}}) i ciclina d mrNA en el factor de limfoide 1 (lef -1}}}) i ciclina d mrNA i ciclina en el factor en primerenc Etapa de diferenciació i va inhibir la seva expressió a la fase tardana ［50］, cosa que suggereix que en el procés de la diferenciació osteogènica BMSC induïda per flavonoides de Drynaria, la via de senyalització Wnt/ -catenina pot estar principalment implicada en la diferenciació precoç.

 

2.2.1.3 Reglament de la via de senyalització MAPK per part de Drynaria

 

Quan es va investigar l'efecte de la naringina sobre la via de senyalització MAPK durant la diferenciació osteogènica de BMSCS, es va trobar que el grup de naringina podria regular significativament l'expressió d'ALP, OCN i BMP -2, augmentar el nivell de proteïna JNK fosforilada i reduir P38. Quan els inhibidors de la via de senyalització de p38, eｒk1/2, JNK es van afegir soles o barrejades, els nivells d’expressió de TGF - 1, BMP -2 i CBFA1 MｒNA en diferents grups d’inhibidors es van decretar a viats ［51］. Això indica que la naringina pot afavorir la proliferació i la diferenciació dels BMSC mitjançant l’activació de la via de senyalització MAPK.

 

2. 2

2. 2. 2.

La bosulina pot augmentar la densitat òssia i el nombre de trabecules en el fèmur de rates amb osteoporosi orquiectomitzada. El sèrum que conté Drynaria, també pot promoure significativament l’expressió d’OPG en BMSCS ［52］. Els flavonoides totals de Rhizoma drynariae poden regular significativament l’expressió del gen OPG i la proporció d’OPG/ｒankl en osteoclasts de rates osteoporòtiques castrats i regulen l’expressió de gens ｒank i ｒankl, millorant així els símptomes de l’osteoporosi ［53］. Els resultats de la investigació anteriors mostren que la via de senyalització OPG/ｒankl/ｒank és una de les maneres importants de Rhizoma Drynariae per prevenir i tractar l’osteoporosi.

2.2.2.2 Reglament del rizoma drynariae a la via de senyalització CTSK

Els flavonoides totals de Rhizoma drynariae poden reduir el contingut de CTSK en sèrum i l’expressió del gen CTSK a la tíbia en el model d’osteoporosi de rates castrats, millorant així els símptomes de l’osteoporosi ［54］. Per tant, s’especula que el rizoma drynariae pot inhibir la proliferació i la diferenciació d’osteoclasts a través de la via de senyalització CTSK i exercir el seu efecte de protecció òssia.

 

2.3 Cnidium monnieri

Cnidium Monnieri té gust i amarg, és de naturalesa càlida i entra al ronyó meridià. Té els efectes de matar insectes i alleujar la picor, assecar la humitat i eliminar el vent i escalfar el ronyó i reforçar el Yang. CNIDIUM MONNIERI TOTAL COUMARINS I OSTHOLE pot augmentar la densitat òssia de les rates osteoporòtiques ovariectomitzades, els nivells d’estradiol i OCN en sèrum i reduir el contingut de fòsfor en sèrum ［55-56］. Està demostrat que Cnidium monnieri també té l'efecte de prevenir i tractar l'osteoporosi.

 

2.3.1 L’efecte regulador de Cnidium monnieri i els seus ingredients actius sobre les vies de senyalització relacionades amb la formació òssia

2.3.1.1 La regulació de Cnidium monnieri a la via de senyalització BMP-SMADS

Cnidium Monnieri deriva de la medicina herbal xinesa Cnidium Monnieri, que s'utilitza per alimentar el ronyó i reforçar els ossos. Quan s’explora el mecanisme d’acció de Cnidium monnieri en la millora de l’osteoporosi en rates ovariectomitzades, es va trobar que Cnidium monnieri pot augmentar significativament l’expressió de BMP -2 i estimular la diferenciació osteogènica d’osteoblasts; Quan el gen BMP -2 es desprèn específicament, l'efecte de Cnidium monnieri en la promoció de la diferenciació d'osteoblast també es debilita [57]. Cnidium monnieri pot augmentar l’activitat ALP i el contingut de calci (CA) de BMSCs, i regulen l’expressió de Runx2, col·lagen I, BMP -2 i Osterix mｒNA [56]. Kuo et al. [58] va trobar a més que l'Osthole pot promoure la secreció d'OCN, OPN, SMAD1/5/8 i SMAD1/5/8 fosforilat quan actua amb MG -63 i HFOB, mentre que el inhibidor de BMP {{14 {14}} Noggin pot inhibir aquesta promoció. Els resultats de la investigació anteriors demostren que Osthole promou la diferenciació osteogènica de BMSCs possiblement a través de la via de senyalització BMP-MADS.

 

2.3.1.2 Reglament de Cnidium monnieri a la via de senyalització Wnt/ -catenina

 

Cnidium monnieri pot regular l'expressió de BMP -2 activant la via wnt/ -catenin. Quan el gen -catenina és específicament eliminat, l'expressió de BMP -2 també s'inhibeix ［57］. Hu et al ［59］ van demostrar que quan la nigrostria actuava en BMSCS, podria desdéir la dosi depenent de l'activitat de les proteïnes de la via de senyalització Wnt/ -catenina i Erk1/ 2- La proliferació es pot aconseguir interferint amb la via de senyalització Wnt/ -catenin.

 

2. 3. 2 Efectes reguladors de Cnidium monnieri i els seus ingredients actius en la inhibició de les vies de senyalització relacionades amb la resorció òssia

2.

Cnidium monnieri pot inhibir significativament l’activitat de traça, reduir el nombre i l’àrea de les fosses de resorció òssia, regular l’expressió d’OPG i ｒankl i la proporció d’OPG/ｒankl i promoure l’apoptosi d’osteoclasts per inhibir la seva resorció òssia ［60］. Per tant, s’especula que l’efecte inhibidor de Cnidium monnieri sobre la resorció òssia pot estar relacionat amb l’activació de la via de senyalització OPG/ｒankl/ｒank.

 

2.3.2.2 Reglament de Cnidium monnieri a la via de senyalització CTSK

Cnidium monnieri va actuar sobre la diafisi i l'epifisi del teixit femoral de rata cultivat in vitro, i podria inhibir significativament l'activitat de TRAC i l'expressió del factor estimulant de la colònia i el gen CTSK ［61］, cosa que indica que el cnidium monieri també pot inhibir l'activitat de resorció ossi de la diafisi i l'epifesi del teixit femoral.