Papers del dany de l'ADN en lesions de cèl·lules epitelials tubulars renals Ⅱ

4 Reparació de l'ADN en cèl·lules epitelials tubulars renals

En eucariotes, les proteïnes histones serveixen com a"embalatge" agents per a l'ADN (Uckelmann i Sixma, 2017; Gong i Miller, 2019). Els impactes dels danys a l'ADN poden afectar les superestructures.Danys a l'ADNafecta principalment la doble hèlix's estructura essencial. AllàHi ha diversos punts de control integrats al cicle cel·lular per assegurar-se que la cèl·lula està preparada per passar a la mitosi. Els punts de control G1/S, G2/M i el muntatge del cargol són els tres punts de control principals que controlen el pas per l'anafase. Els punts de control G1 i G2 són els encarregats de detectar la presència deDanys a l'ADN, sent la fase S l'etapa del cicle cel·lular on és més probable que es produeixi dany a l'ADN. Al punt de control G2, s'examinen la finalització de la replicació de l'ADN i la presència de danys a l'ADN (O'Hagan et al., 2008).

FEU CLIC AQUÍ PER SABER UNA NOVA FORMULACIÓ D'HERBES PER A LA REPARACIÓ DELS RENONS DEL DANY A L'ADN

Com hem dit anteriorment, les influències ambientals, així com els processos metabòlics regulars, poden danyar l'ADN de les cèl·lules humanes. Aquestes lesions poden provocar danys estructurals a la molècula d'ADN, que poden provocar mutacions nocives en el genoma de la cèl·lula que poden afectar la supervivència de les cèl·lules filles després de la mitosi. El mecanisme de reparació de l'ADN està sempre actiu en resposta als danys a l'estructura de l'ADN.Reparació de l'ADNes refereix als procediments bioquímics i biològics moleculars per eliminar els danys a l'ADN i restaurar la integritat genòmica (Huang i Zhou, 2021). Aquests procediments inclouen la detecció i senyalització de danys a l'ADN, el reclutament de proteïnes de maquinària de reparació als llocs de dany i l'alliberament pas a pas d'aquestes proteïnes per restaurar la integritat del genoma. L'estudi de la reparació de danys a l'ADN s'ha ramificat ràpidament en camps inclososbiologia del càncer, fotobiologia, iradiobiologia. Tomas Lindahl, Paul Modrich i Aziz Sancar van rebre el Premi Nobel de Química 2015 per la seva investigació sobre els principis moleculars subjacents als procediments de reparació de l'ADN.

Les cèl·lules poden reconèixerDanys a l'ADNperquè modifica l'organització espacial de la doble hèlix. Tan bon punt es localitza el dany, les molècules específiques de reparació d'ADN s'uneixen a ella o a la zona que l'envolta, permetent que altres molècules s'uneixin i formin complexos que permeten que es produeixi la reparació real. La reparació de l'ADN implica nombrosos processos estàndard de la següent manera (figura 1).

4.1 Reversió directa

Les cèl·lules poden reparar els danys a l'ADN mitjançant inversions químiques. Aquest mètode de reversió directa no implica una ruptura en la columna vertebral del fosfodièster i és específic del tipus de dany a l'ADN. Tot i que no cal una plantilla per a aquesta reparació, el tipus de dany que s'arregla només es pot produir en una de les quatre bases. En bacteris, fongs i la majoria dels animals, el procés de reactivació de la llum catalitzat per l'enzim de fotòlisi reverteix aquest dany. A les cèl·lules humanes, l'excisió de nucleòtids repara els danys causats pels raigs ultraviolats. La formació de dímers de pirimidina sota irradiació UV dóna lloc a enllaços covalents anormals formats entre bases de pirimidina adjacents (Lucas-Lledo i Lynch, 2009). La proteïna metilguanina metiltransferasa pot desfer directament un altre tipus de dany, la metilació basada en guanina (MGMT). El tercer tipus de dany a l'ADN que les cèl·lules poden reparar és la metilació específica de la citosina i l'adenina del nucleòtid.

4.2 Danys d'una sola cadena

L'altre fil d'una doble hèlix es pot utilitzar com a plantilla per dirigir la reparació del fil danyat quan només un dels dos fils està defectuós. Per reparar el dany a una de les dues molècules aparellades d'ADN, diversos mètodes de reparació per escisió eliminen el nucleòtid danyat i el substitueixen per un nucleòtid no danyat que sigui complementari a la cadena d'ADN no danyada.

4.3 Reparació per escisió de la base (BER)

Amb més freqüència, el dany d'una sola base o nucleòtid es corregeix eliminant la base o nucleòtid infractor i substituint-lo per la base o nucleòtid adequat. Durant la reparació de l'excisió de bases, un enzim glicosilasa elimina la base danyada de l'ADN tallant l'enllaç entre la base i la desoxiribosa. Aquests enzims produeixen un lloc apurinic o apirimidínic eliminant una única base (lloc AP). A la ubicació AP, les endonucleases AP tallen la columna vertebral trencada de l'ADN. Després d'utilitzar la seva activitat de 5'a 3'exonucleasa per eliminar l'àrea danyada, la cadena complementària serveix com a plantilla per a l'ADN polimerasa, ja que sintetitza correctament la nova cadena. Aleshores, l'enzim ADN lligasa tanca la bretxa (Zhao et al., 2021). Un estudi del 2015 va trobar quegrau de fibrosi renalestava connectat positivament amb una expressió més alta de MUTYH, un enzim reparador de l'ADN que inicia un BER identificant i eliminant 8-oxoguanina (8- oxo) i la seva adenina coincident (Lu et al., 2015).

4.4 Reparació per escisió de nucleòtids (NER)

El NER s'utilitza normalment per arreglar els danys voluminosos i distorsionants de l'hèlix iniciats per la llum UV, com la dimerització de pirimidina. Gairebé totes les cèl·lules eucariotes i procariotes utilitzen NER, un procés de reparació molt conservat evolutivament. Les proteïnes UV en procariotes medien NER. Moltes proteïnes addicionals estan implicades en els eucariotes. L'ADN polimerasa utilitza la cadena complementària com a plantilla per crear correctament la nova cadena (Reardon i Sancar, 2006).

Segons un estudi que va comparar les respostes a l'estrès detubular de ronyó de rata(NRK-52E) i cèl·lules glomerulars (RGE) després de l'exposició al cisplatí, RGE va tenir el millor rendiment a l'hora de reparar els enllaços entre cadena de Pt- (GpG), com ho demostra l'alta expressió d'ARNm dels factors NER (Kruger et al., 2015).

4.5 Reparació de desajustaments (MMR)

Gairebé totes les cèl·lules inclouen mecanismes de reparació de desajustaments per solucionar errors que no es detecten mitjançant la correcció de proves. Almenys dues proteïnes formen aquests sistemes. El primer reconeix el desajust, i el segon fa una crida a una endonucleasa per trencar la cadena d'ADN acabada de fabricar adjacent a la zona que ha estat danyada. Després d'això, una exonucleasa elimina l'àrea danyada, seguida de la resíntesi de l'ADN polimerasa i el segellat de l'ADN lligasa.

4.6 Trencaments de doble fil

La forma més greu i mortal de dany a l'ADN a les cèl·lules són els DSB d'ADN. Les proteïnes histones poden protegir una sola cadena d'ADN danyat de danys addicionals i atacs químics. L'extrem de l'ADN queda exposat com a resultat dels DSB d'ADN. El sistema DDR intracel·lular s'activarà si aquest escenari persisteix sense un tractament ràpid. Un dels efectes és aturar el creixement i la divisió cel·lular o iniciar l'apoptosi, induint l'eventual desaparició de la cèl·lula. Afortunadament, les cèl·lules han desenvolupat diverses defenses contra les ruptures dels DSB d'ADN des de l'etapa eucariota (Liang et al., 2005).

4.7 Recombinació homòloga (HR)

La cèl·lula pot accedir i duplicar la informació de la seqüència d'ADN intacta en trans mitjançant la recombinació homòloga, que és especialment útil per reparar el dany de l'ADN que afecta les dues cadenes de la doble hèlix. Utilitza la característica corresponent dels cromosomes de les cèl·lules. Si un dels DNA de doble cadena d'un cromosoma es trenca, les altres seqüències d'ADN corresponents d'un cromosoma poden servir com a plantilla fixa per respondre abans de trencar la seqüència, per això, en determinades circumstàncies, la recombinació homòloga també es coneix com a conversió gènica. La progressió del cicle cel·lular és crucial per al procés de reparació de HR de recombinació homòloga. Els cromosomes homòlegs són l'únic model que HR pot emprar en la fase G1 quan hi ha 2n conjunts cromosòmics. El nombre de parells cromosòmics es duplica a 4n amb la inserció d'una cromàtida germana a la fase S/G2, donant al mecanisme HR plantilles de reparació addicionals per triar. Està àmpliament acceptat que les operacions de manteniment de recursos humans són més actives durant el període S/G2.

4.8 Unió d'extrems no homòlegs (NHEJ)

La diferència més significativa entre NHEJ i HR és que les proteïnes de reparació de NHEJ poden apropar directament els extrems trencats entre si sense l'ajuda de cap plantilla, i després tornar a unir els extrems trencats amb l'ajuda de l'ADN lligasa. El mecanisme de NHEJ és senzill i independent de la plantilla. En organismes amb cossos genètics més complexos i més DNA escombraries, NHEJ és més actiu que HR. Tanmateix, en organismes amb cossos genètics més simples, especialment organismes unicel·lulars, és més probable que NHEJ trenqui la integritat de la seqüència original.

Les ruptures de doble cadena i els enllaços creuats d'ADN poden provocar danys permanents a l'ADN quan els mecanismes de reparació típics es queden curts i no es produeix la mort cel·lular. El tipus de cèl·lula, l'edat de la cèl·lula i l'entorn extracel·lular són només algunes de les variables que afecten la rapidesa amb la qual es repara l'ADN. Per a una cèl·lula que té un dany considerable a l'ADN o que ja no és capaç de reparar correctament el dany a l'ADN, és possible un dels tres escenaris següents: Senescència, estat irreversible de latència, apoptosi o mort cel·lular programada i proliferació cel·lular incontrolada, que pot provocar creixement d'un tumor maligne. Aquestes són tres conseqüències habituals de la senescència. Per mantenir la integritat del seu genoma i, per extensió, el funcionament normal de l'organisme, la capacitat d'una cèl·lula per reparar l'ADN danyat és essencial. Des de llavors, s'ha trobat que molts gens que es pensava que afectaven la vida útil tenen un paper important en la reparació i defensa dels danys a l'ADN.

5 DDR en cèl·lules epitelials tubulars renals

Alguns dels processos comentats anteriorment poden funcionar per si mateixos per reparar lesions simples. La resposta al dany de l'ADN, però, controla la reparació de lesions més complicades que requereixen nombrosos passos de processament de l'ADN. El DDR pot ser crucial per a una restauració exitosa de les lesions que són més difícils de tractar. Quan diferents tipus de lesions d'ADN activen proteïnes de resposta al dany de l'ADN, comença la reparació de l'ADN. Mitjançant la fosforilació de proteïnes de reparació per canviar les seves activitats, iniciant una cadena complexa de modificacions a l'estructura de la cromatina local propera al lloc del dany i alterant l'entorn cel·lular generalment per fer-lo més propici a la reparació, aquestes quinases milloren l'eficàcia de la reparació de l'ADN. (Sirbu i Cortez, 2013). Les vies de senyalització que després activen aquestes proteïnes inclouen les de reparació de l'ADN, aturada del cicle cel·lular, apoptosi i senescència. En el context de la cromatina propera al lloc del dany, es produeixen mecanismes de reparació complexos. Els càncers resulten de la desregulació de la resposta i reparació del dany de l'ADN, i diverses d'aquestes proteïnes ofereixen objectius terapèutics potencials (figura 1).

Les 3-cinases relacionades amb la fosfatidilinositol (PIKK) supervisen les cascades de senyalització de la cinasa DDR, l'atàxia telangiectàsia mutada (ATM), la proteïna quinasa dependent de l'ADN (DNA-PKcs) i les relacionades amb ATM i Rad3- ( ATR) estan inclosos. L'ATR reacciona a una varietat de lesions d'ADN, incloses les relacionades amb la replicació de l'ADN, mentre que els DNA-PKcs i l'ATM es dediquen en gran mesura a la reparació de DSB (Cimprich i Cortez, 2008). A causa de la seva adaptabilitat, l'ATR és crucial per a la supervivència de les cèl·lules reproduïdes tant en ratolins com en humans (Brown i Baltimore, 2000; de Klein et al., 2000; Cortez et al., 2001).

Tres nivells de reparació de l'ADN estan regulats per les quinases DDR. En primer lloc, controlen directament l'activitat dels enzims reparadors de l'ADN mitjançant canvis post-traduccionals. Quan les lesions complicades es reparen i quan s'aturan les forquilles de replicació, aquestes alteracions semblen ser especialment crucials. En segon lloc, les quinases DDR modifiquen la cromatina al voltant del dany de l'ADN per crear un entorn propici per a la reparació. A més, aquesta resposta de cromatina serveix com a bastida per incorporar altres components DDR que controlen la senyalització i la reparació. Finalment, les quinases DDR treballen al nucli o possiblement a la cèl·lula sencera, creant un medi biològic favorable per a la reparació. Aquesta resposta global implica alteracions en la transcripció, el cicle cel·lular, la mobilitat cromosòmica i els nivells de desoxinucleòtids (dNTP). Quan el dany és persistent, el control d'aquests mecanismes pot ser especialment crucial per a la reparació (Sirbu i Cortez, 2013).

La DDR ha estat objecte d'investigacions posteriors últimament, incloent estudis sobre la seva funció a les cèl·lules epitelials tubulars renals. El factor de comunicació cel·lular 2 (CCN2, també conegut com a CTGF) és un factor important en el desenvolupament de la CKD i es va trobar que agreuja el dany a l'ADN i la seqüència de fibrosi-senescència cel·lular DDR després de l'IRI renal. En reduir el dany a l'ADN causat per l'estrès oxidatiu i la DDR consegüent, la inhibició de CCN2 pot reduir el risc d'AKI (Valentijn et al., 2021). Segons M. Uehara et al., la inhibició de l'ATM empitjora la lesió tubular mitjançant la regulació positiva de la senyalització pro-apoptòtica depenent de p53- i no millora la reparació de l'ADN després del dany de l'ADN induït pel cisplatí. Quan els inhibidors de l'ATM estiguin disponibles en la pràctica clínica en el futur, la lesió renal aguda s'ha de controlar de prop (Uehara et al., 2020). Després del dany de les cèl·lules epitelials renals, Kishi et al. mostren que la reparació de l'ADN, més que la proliferació cel·lular, té un paper clau en la recuperació i la vida útil reduint l'apoptosi, l'aturada del cicle cel·lular G2/M i la fibrosi posterior (Molitoris, 2019). En bloquejar la resposta al dany de l'ADN, la p53, les MAP quinases i les vies d'estrès oxidatiu/nitrosatiu, JQ1, que és un dels inhibidors de BET més caracteritzats amb una alta especificitat contra les proteïnes BET, pot protegir contra els efectes nefrotòxics del cisplatí, segons Sun et al. (2018).

Segons un estudi diferent, la lovastatina bloqueja eficaçment les vies del senyal pro-apoptòtic de la DDR de les cèl·lules epitelials tubulars lesionades causades pel cisplatí (Krüger et al., 2016).

Un pas essencial en la relegació directa del DSB per NHEJ és l'autofosforilació de DNA-PKcs. Els substrats implicats en la reparació de l'ADN, la senyalització del punt de control i les decisions sobre el destí cel·lular, incloses l'apoptosi i la senescència, són diferents i compartits per ATM i ATR. PLK3 (cinasa semblant al polo 3) està implicada en el dany de l'ADN induït per l'estrès oxidatiu i l'apoptosi de TEC en lesions renals I/R, i la supressió de PLK3 redueix la mort de TEC després de lesions I/R obstruint la mediació ATM/P53- DDR, segons la investigació sobre la funció de l'enzim en la lesió renal I/R (Deng et al., 2022). Un altre estudi va trobar que la disminució de l'expressió del gen ATM a les cèl·lules HK2 va reduir la quantitat d'inflamació i autofàgia induïda per LPS en AKI induïda per sèpsia in vitro. Aquestes dades suggereixen que el LPS pot utilitzar la via ATM per provocar l'autofàgia a les cèl·lules HK2, la qual cosa augmentaria la producció de marcadors inflamatoris (Zheng et al., 2019). El desenvolupament d'AKI pot estar influenciat per DNA-PKcs citoplasmàtics i Fis1 fosforilada (Wang et al., 2022). Durant els últims anys, el nostre equip ha estat investigant la funció i el mecanisme de la malaltia renal crònica.

6 Danys a l'ADN i envelliment

La senescència és un procés biològic crucial que ajuda a donar suport al desenvolupament embrionari, evitar el creixement de tumors i minimitzar el dany dels teixits. Les cèl·lules senescents, però, juguen un paper en l'aparició de malalties relacionades amb l'edat, ja que s'acumulen als òrgans amb l'envelliment (Shmulevich i Krizhanovsky, 2021). L'envelliment és causat per una varietat de variables, inclosa l'acumulació de danys macromoleculars depenent del temps, que inclou danys a l'ADN i reparació incompleta de l'ADN (Yousefzadeh et al., 2021). Per escapar de la replicació del genoma danyat, el dany sostingut a l'ADN (estrès genotòxic) desencadena una cascada de senyals que provoquen apoptosi o senescència. Al mateix temps, aquests processos fomenten la senescència cel·lular (Babbar et al., 2020; Yousefzadeh et al., 2021). Un nombre creixent de dades apunten a la inflamació com un altre efecte secundari important del dany a l'ADN. Un dels signes de l'envelliment i la causa principal de moltes malalties relacionades amb l'edat és la inflamació (Zhao et al., 2023). Es creu que l'acumulació de danys a l'ADN relacionats amb l'edat, l'activació de transposons, la senescència cel·lular i l'acumulació de bucles R persistents són els desencadenants d'aquestes cascades de senyalització, que s'activen mitjançant l'activació de l'eix cGAS-STING o l'activació de NF-kappaB mitjançant caixer automàtic. Mentrestant, el canvi dels components de l'heterocromatina mediat per modificacions epigenètiques generades per danys a l'ADN pot provocar inflamació i envelliment (Zhao et al., 2023). L'AKI i la via d'activació de l'envelliment estan estretament relacionats. Les cèl·lules tubulars pateixen danys com a resultat de la toxicitat renal o la lesió per isquèmia-reperfusió, que s'expressa principalment com a dany a la membrana cel·lular, dany al citoesquelet i degradació de l'ADN. Aquests danys eventualment provoquen necrosi cel·lular tubular, apoptosi i mortalitat (Andrade et al., 2018). Els processos relacionats amb l'edat com la fibrosi intersticial, l'atròfia dels túbuls renals i els escassos capil·lars dificulten que els ronyons es recuperin del dany estructural i funcional, fet que planteja la possibilitat que l'IRA i el desenvolupament de la malaltia renal crònica estiguin estretament relacionats (Andrade et al. , 2018; Kim et al., 2021). Els estudis dels darrers anys també s'han concentrat en la connexió entre malalties renals cròniques com la nefropatia diabètica i l'envelliment cel·lular. La nefropatia diabètica és causada i desenvolupada per danys a l'ADN, canvi epigenètic i mal funcionament mitocondrial (Xiong i Zhou, 2019).

7 Diferències de gènere en el dany i la reparació de l'ADN

Els estudis epidemiològics clínics han demostrat que mentreCKDés més freqüent en dones que en homes, la malaltia renal en fase terminal, inclosa la diàlisi i el trasplantament de ronyó, és més freqüent en els homes (Carrero et al., 2018). Hi ha proves creixents que la manera com cada gènere respon a la lesió renal difereix significativament. La tolerància a la insuficiència renal relacionada amb la isquèmia varia segons el gènere. Tot i que investigacions recents suggereixen que les hormones masculines també tenen un paper important en aquestes diferències, fa temps que es creu que els efectes protectors dels estrògens expliquen les diferències de sexe en la susceptibilitat a les malalties. Les hormones sexuals i de gènere semblen tenir un impacte en factors vasculars com l'endotelina, l'òxid nítric i l'angiotensina II (Metcalfe i Meldrum, 2006). A més, els mediadors inflamatoris amb diferents expressió i activitat segons el sexe i la presència d'esteroides sexuals incloïen TGF- 1, TNF- i p38 proteïna quinasa activada per mitògens. Els estudis han revelat que la toxicitat renal del cisplatí varia significativament segons el gènere (Pezeshki et al., 2017; Valdivielso et al., 2019). La investigació proteòmica sobre la interrupció del metabolisme de la dihidrotestosterona a les cèl·lules epitelials del túbul proximal primari humà planteja la possibilitat que el metabolisme energètic tubular canviat pugui estar relacionat amb els efectes nocius dels andrògens sobre el ronyó (Valdivielso et al., 2019).

També hi ha diferències de gènere en el dany i la reparació de l'ADN, especialment el DSB, segons un nombre creixent d'estudis. Un dels estudis ha demostrat que la possibilitat de desenvolupar la malaltia d'Alzheimer (MA) pot estar influenciada per la presència de més marcadors DSB a l'hipocamp de les femelles de ratolins E4 (Boutros et al., 2023). Els homes i les dones experimenten diferents canvis relacionats amb l'edat en la reparació del DSB, segons la investigació que va examinar la reparació del DSB en la circulació de limfòcits de sang perifèrica (PBL) en donants masculins i femenins de diverses edats (Rall-Scharpf et al., 2021). Segons una investigació, les noves proves del tanc van tenir un impacte més gran en el peix zebra femella, que mostrava una locomoció limitada i un comportament exploratori, una disminució de l'activitat enzimàtica mitocondrial, un augment del dany a l'ADN i la mort cel·lular després del dany per hipòxia (Das et al., 2019). L'efecte de l'amina aromàtica 2-acetilaminofluorè (AAF) sobre la inducció del carcinoma hepatocel·lular en rates mascles va ser més pronunciat que en rates femelles, demostrant que l'adducte d'ADN de AAF en rates mascles era aproximadament el doble que en rates femelles, i el nivell de reparació de l'ADN en rates mascles cultivades amb dosi d'AAF va ser aproximadament tres vegades més gran que en rates femelles (Williams et al., 2016).

La qüestió de si l'amplificació de l'ADN, la reparació de l'ADN i la DDR estan relacionades amb el gènere en la malaltia renal ha rebut molt poca atenció en estudis i articles fins ara. És beneficiós per als metges i els investigadors tenir una comprensió més profunda del paper específic del dany a l'ADN en la malaltia renal, ja que pot proporcionar una direcció de tractament més precisa per a la prevenció de la malaltia renal i la lesió renal en el futur. Això ajudarà a millorar la comprensió del sexe i les diferències específiques del sexe en l'etiologia, el mecanisme i l'epidemiologia de la malaltia renal, així com a combinar els factors relacionats amb el dany a l'ADN i el sexe.

8 Intervencions dirigides al dany de l'ADN en malalties renals

Com s'ha comentat anteriorment, el dany a l'ADN és comú en una varietat de malalties renals. Nombrosos estudis s'han centrat en els danys a l'ADN en els trastorns renals, inclosos els tractaments que s'orienten específicament al dany a l'ADN. Segons un estudi, la deficiència de miR-155 redueix dràsticament la patologia i la mortalitat en l'IRA induïda per cisplatí evitant danys a l'ADN (Yin et al., 2022). Un altre estudi ha demostrat que, en comparació amb les cèl·lules mare mesenquimals cultivades amb normòxia, les cèl·lules mare mesenquimals hipòxiques (HMSC) van demostrar un impacte antioxidant superior en els ronyons de rates danyats per I/R mitjançant la reducció del dany a l'ADN (Tseng et al., 2021). Un estudi sobre la prevenció de la fibrosi crònica va revelar que la NMN podria reduir dràsticament el dany a l'ADN, la senescència i la inflamació a les cèl·lules tubulars. Com a resultat, donar NMN pot ser una manera eficaç d'aturar o curar la fibrosi renal després d'AKI (Jia et al., 2021). A més, MA Mohammed et al. han demostrat que la vitamina D protegeix contra l'estrès oxidatiu i el dany a l'ADN per reduir el dany renal agut causat per la gentamicina (Mohammed et al., 2019). Per tant, els enfocaments centrats en el dany de l'ADN poden ser mètodes efectius per a la protecció renal en malalties renals.

9 Perspectiva

El dany a l'ADN altera l'estructura dels materials genètics, cosa que fa impossible que el mecanisme de replicació funcioni correctament. En resposta a la presència de lesions d'ADN, les cèl·lules es podrien reparar o eliminar-se provocant la mort cel·lular després que la reparació de l'ADN fallés. Quan l'ADN està danyat, les proteïnes de reparació de l'ADN s'activen o indueixen amb freqüència. Tanmateix, si el nivell de dany a l'ADN és massa greu per reparar, l'organisme ha adquirit l'opció addicional d'iniciar un programa d'apoptosi que pot evitar que les cèl·lules excessivament danyades mutin i es desenvolupin en càncers. La complicada xarxa de transducció de senyal coneguda com a DDR detecta quan l'ADN està danyat i inicia la resposta cel·lular al dany. Tot i que la majoria dels danys a l'ADN es poden reparar, aquesta funció de reparació no té èxit al 100% tot el temps. Atès que el dany a l'ADN ha estat implicat en avarietat de lesions renals, la seva detecció precoç i sensible en la malaltia renal mitjançant assajos específics pot convertir-se en un nou objectiu per al diagnòstic o pronòstic precoç de la malaltia. A més, l'orientació al dany a l'ADN i la resposta al dany a l'ADN pot ser una tècnica de protecció renal reeixida en el tractament d'AKI.

Referències

Al Zouabi, L., i Bardin, AJ (2020). Dany a l'ADN de les cèl·lules mare i mutació del genoma en el context de l'envelliment i l'inici del càncer. Cold Spring Harb. Perspectiva. Biol. 12, a036210. doi:10.1101/cshperspect.a036210 Andrade, L., Rodrigues, CE, Gomes, SA i Noronha, IL (2018). Lesió renal aguda com a condició de la senescència renal. Transpl. cel·lular. 27, 739–753. doi:10.1177/ 0963689717743512 Angus, DC i van der Poll, T. (2013). Sèpsia severa i xoc sèptic. N. Anglès. J. Med. 369, 2063. doi:10.1056/NEJMc1312359 Aykanat, B., Demircigil, GC, Fidan, K., Buyan, N., Gulleroglu, K., Baskin, E., et al. (2011). Dany basal i dany oxidatiu de l'ADN en nens amb malaltia renal crònica mesurat mitjançant l'anàlisi del cometa. Mutat. Res. 725, 22–28. doi:10.1016/j. mrgentox.2011.07.005 Babbar, M., Basu, S., Yang, B., Croteau, DL i Bohr, VA (2020). Senyalització de danys a la mitofagia i l'ADN en l'envelliment humà. Mech. Envelliment Dev. 186, 111207. doi:10.1016/j. mad.2020.111207 Basu, A. i Krishnamurthy, S. (2010). Respostes cel·lulars al dany de l'ADN induït pel cisplatí. J. àcids nucleics 2010, 201367. doi:10.4061/2010/201367 Borghini, A

., Cervelli, T., Galli, A. i Andreassi, MG (2013). Modificacions de l'ADN en l'aterosclerosi: del passat al futur. Aterosclerosi 230, 202–209. doi: 10. 1016/j.atherosclerosis.2013.07.038 Boutros, SW, Zimmerman, B., Nagy, SC, Unni, VK i Raber, J. (2023). L'edat, el sexe i la isoforma de l'apolipoproteïna E alteren l'aprenentatge de la por contextual, l'activació neuronal i el dany inicial de l'ADN a l'hipocamp. Mol. Psiquiatria. doi:10.1038/s41380- 023-01966-8 Brown, EJ i Baltimore, D. (2000). La interrupció de l'ATR condueix a la fragmentació cromosòmica i la letalitat embrionària primerenca. Genes Dev. 14, 397–402. doi:10.1101/ gad.14.4.397 Cadet, J., Loft, S., Olinski, R., Evans, MD, Bialkowski, K., Richard Wagner, J., et al. (2012). Oxidants biològicament rellevants i terminologia, classificació i nomenclatura del dany generat oxidativament a les nucleobases i la 2-desoxirribosa en els àcids nucleics. Radic Lliure. Res. 46, 367–381. doi:10.3109/10715762.2012.659248

Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Botiga:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

VISITEU LA NOSTRA BOTIGA PER OBTENIR EXTRACTE DE CISTANCH ORGANIC NATURAL PER A LA INFECCIÓ DEL RENOL