Sirtuïnes en salut i malaltia renalⅢ

El paper de les sirtuïnes en l'homeòstasi renal

En individus sans, el ronyó és un dels òrgans amb major consum d'energia en repòs, i les seves necessitats energètiques estan relacionades amb les seves funcions fisiològiques com filtrar la sang, controlar l'equilibri electròlit, mantenir l'equilibri àcid-base, reabsorbir nutrients i regular la pressió arterial. . Aquestes funcions altament especialitzades s'aconsegueixen mitjançant més de 30 tipus cel·lulars diferenciats terminalment que realitzen diferents funcions i tenen requisits metabòlics completament diferents.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal

El paper de les sirtuïnes en el desenvolupament del ronyó

Sense una comprensió de l'embriologia renal, no es pot fer una avaluació completa de la complexitat del metabolisme intrínsec de les cèl·lules renals. Durant l'embriogènesi primerenca, el flux glicolític està estretament controlat i impulsa l'autorenovació i la proliferació cel·lular a mesura que el conjunt inicial de mitocondris es segrega a les cèl·lules en divisió. Malgrat el predomini del metabolisme anaeròbic a l'embrió, la maduració mitocondrial comença a mitja nefrogènesi, permetent que la fosforilació oxidativa satisfa l'augment de les demandes energètiques associades al desenvolupament dels òrgans. El canvi de la glucòlisi al metabolisme oxidatiu és clau per a l'especificació del llinatge i el resultat dels canvis epigenètics impulsats metabòlicament que determinen el destí cel·lular durant la diferenciació embrionària.

Al ronyó, la importància d'aquest canvi metabòlic s'il·lustra amb la constatació que una aptitud metabòlica insuficient afecta l'autorenovació de les cèl·lules progenitores de la nefrona i afecta el nombre final de nefrones per ronyó. SIRT3 s'expressa molt al ronyó embrionari i es requereix per inhibir la glucòlisi i estimular la funció mitocondrial per regular el conjunt i el comportament dels precursors de les cèl·lules renals, determinant finalment la nefrogènesi i els processos d'empoderament de la nefrona en néixer. En condicions de restricció de proteïnes maternes, la reducció de l'expressió de SIRT3 s'associa amb un nombre baix de nefrones i és la principal causa d'augment de la susceptibilitat a la insuficiència renal en la gent gran. En un model de ratolí restringit a proteïnes maternes, la suplementació de la nicotinamida ribosa precursora de NAD + va restaurar l'expressió SIRT3 i la morfologia mitocondrial i va prevenir l'estrès oxidatiu mitjançant la regulació de l'acetilació d'Opa1 i SOD2, corregint finalment l'empoderament de la nefrona. Se sap poc sobre el paper d'altres SIRT en el desenvolupament del ronyó. Tanmateix, SIRT1 s'uneix al factor de transcripció SIX2 in vitro, cosa que suggereix un paper potencial de SIRT1 en el control de la diferenciació de cèl·lules progenitores renals.

El paper de les sirtuïnes en la fisiologia renal

Al ronyó madur, diferents tipus de cèl·lules es basen en diferents vies metabòliques per realitzar les seves funcions específiques. Les cèl·lules del túbul proximal són riques en mitocondris, que produeixen ATP mitjançant la fosforilació oxidativa per mantenir el transport actiu de glucosa, ions i nutrients. Per tant, els SIRT mitocondrials, especialment SIRT3 i SIRT5, tenen un paper important en la regulació de l'homeòstasi normal de les cèl·lules tubulars proximals. Perquè la seva absència afecta la producció d'ATP i indueix la fragmentació mitocondrial. En canvi, els podòcits utilitzen la glucòlisi per generar ràpidament les grans quantitats d'ATP necessàries per regular la barrera de filtració mitjançant reordenaments citoesquelètics i modulació de la membrana de l'escletxa dins del procés del peu. S'ha demostrat que el silenciament de SIRT6, que regula la glucòlisi, redueix l'expressió de proteïnes de la membrana de la ranura.

SIRT1 s'expressa abundantment en la recollida de cèl·lules del conducte i regula l'equilibri de sodi inhibint la transcripció de la subunitat del canal epitelial de sodi (ENaC). A la nefrona distal, SIRT1 coopera amb el pèptid orexigènic grelina per regular la reabsorció de sodi. SIRT7 s'expressa en diferents segments de túbuls renals i regula el processament d'electròlits àcid-base i renal mitjançant la desacetilació del cotransportador K + / Cl - 4 (KCC4). Aquests resultats indiquen que SIRT1 i SIRT7 tenen un paper important en la regulació de l'equilibri d'aigua i sal i l'acidosi al ronyó, respectivament.

SIRT1 també té un paper important en la regulació del compartiment vascular renal perquè desacetila l'òxid nítric sintasa endotelial (eNOS) per produir òxid nítric i promoure la vasodilatació. A més, SIRT1 desacetila el factor 2 induïble per la hipòxia (HIF2), que s'expressa en cèl·lules intersticials, cèl·lules endotelials i cèl·lules glomerulars que produeixen eritropoietina (EPO). Aquesta desacetilació condueix a la inducció hipòxica d'EPO, gens regulats per l'oxigen i factor de creixement endotelial vascular (VEGF). Aquests resultats indiquen un paper important per a SIRT1 en el control de la densitat capil·lar i l'adaptació vascular postnatal. En comparació amb els ratolins de tipus salvatge, els ratolins amb deficiència de Sirt3-han reduït l'expressió de VEGF i l'expressió augmentada de HIF1 i angiotensina-2, donant lloc a un augment del dany endotelial i una reducció de la densitat capil·lar renal. En conjunt, aquestes dades indiquen que els SIRT tenen un paper important en la regulació de l'homeòstasi renal i són de gran importància per al desenvolupament de malalties renals.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistanche és una medicina tradicional xinesa a base d'herbes utilitzada durant segles per tractar diverses condicions de salut, inclosa la malaltia renal. Es deriva de les tiges seques de Cistanche deserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche són glicòsids feniletanoides, equinacòsid i acteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina herbal tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.