Estudi sobre el mecanisme d'intervenció en pols de Gujian sobre la necrosi del cap femoral induïda per esteroides basat en macròfags i la seva via relacionada Ⅱ

4 Gujiansan i necrosi del cap femoral induïda per esteroides

El professor Wei Guikang va concloure en la seva pràctica clínica a llarg termini que el tractament de l'SNOFH s'hauria de centrar en el "desbloqueig", amb el principi d'escalfament i tonificació del yang renal,afavorint el qi i la circulació sanguínia, ieliminació de l'estasi de la sang i desbloqueig de col·lateralscom a principi de tractament. Gujiansan conté11 herbes xineses, que vol dir "dos monarques, quatre ministres i cinc assistents, que és el centre del sistema". La fórmula és: corn de vellut, Panax notoginseng, ginseng americà,Cistanche deserticola, safrà, radix quinquefoliate, fesols negres fermentats i gingebre, os gros, os petit, pell de mandarina i ciàtula de Sichuan. Tota la fórmula potnodreix el ronyó i desbloqueja el governador, enfortir els tendons i els ossos, promoure la circulació sanguíniai eliminar l'estasi de la sang, regular el qi i alleujar el dolor. Vegeu la taula 1.

NOVA FORMULACIÓ D'HERBES PER AL CREIXEMENT ÒSSI

FEU CLIC PER A MÉS DETALLS

4.1 Corna de cérvol

La cornamenta de cérvol és de naturalesa dolça, de gust salat i càlid, i entra als meridians del ronyó i el fetge. La cornamenta de cérvol és dolça, càlida i forta, salada, entra al ronyó i a la sang, entra al fetge i als meridians renals i és producte de la sang i la carn. Pot reposar el yang primordial, reposar l'essència i la sang, enfortir els tendons i els ossos, i és una medicina important per atractar la deficiència de yang renalireomplint el ronyóidesbloquejant el governador. La corna de cérvol conté una varietat de nutrients orgànics, principalment aminoàcids, pèptids i proteïnes. Aquestes substàncies orgàniques poden afectar les funcions dels òrgans i organismes en diferents graus [25]. Els pèptids de la cornamenta de cérvol tenen un efecte protector sobre el dany de la inflamació pulmonar induïda per LPS. Aquest efecte s'aconsegueix afectant la via Rho/NF-κB per reduir els canvis patològics en el dany inflamatori i reduir l'activitat de la MPO i l'expressió de tres citocines inflamatòries: IL-6, IL-1 i interferó gamma (IFN-) [26]. Al mateix temps, l'extracte de cornament de cérvol pot protegir els ossos en models d'osteoporosi. En un model d'osteoporosi induïda per dexametasona, es va utilitzar extracte de cornament de cérvol per al tractament. Els resultats van mostrar que l'extracte de cornament de cérvol podria augmentar significativament la densitat i la longitud de l'os trabecular en el model d'osteoporosi [27]. Les BMSC, com a cèl·lules diferenciades per fonts, tenen un paper important en la formació i reparació òssia [28]. Els estudis han demostrat que l'extracte de cornament de cérvol pot activar la via p38/MAPK i fosforilar marcadors osteogènics aigües avall i sialoproteïna òssia, promovent la transformació de BMSC en OB. El factor de creixement epidèrmic (EGF) pot limitar eficaçment el nivell d'inflamació i tenir un paper important en l'estabilització de l'homeòstasi òssia. La via de senyalització EGF/EGFR pot regular a la baixa els nivells d'expressió de factors inflamatoris com IL-1, IL{-6 i TNF- en OB i participar en el control dels nivells d'inflamació òssia [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng té un gust dolç i lleugerament amarg, càlid i entra als meridians del fetge i l'estómac. Els seus efectes són dispersar l'estasi de la sang, aturar el sagnat i alleujar la inflor i el dolor. Panax notoginseng s'utilitza principalment per tractar malalties de la sang. Té un bon efecte sobre l'hemorràgia o l'estasi de la sang causada per totes les lesions internes i externes. Al mateix temps, té un efecte important en el tractament del dolor i sempre ha estat un medicament important per a l'ortopèdia i la traumatologia. Com a un dels components efectius de Panax notoginseng, les saponines totals de Panax notoginseng poden intervenir en el procés de polarització del macròfag M1 intervenint i afectant la via GAS6/MERTK, reduint així l'expressió de factors inflamatoris com TNF- i IL{3. }} i retardant el procés inflamatori[30]. Els components efectius de Panax notoginseng com les saponines i ginsenòsids de Panax notoginseng poden promoure la diferenciació osteogènica, inhibir la reabsorció dels osteoclasts i promoure l'angiogènesi en SNOFH afectant la Wnt/-catenina, MAPK i altres vies [31]. L'extracte de Panax notoginseng redueix el nivell de TNF- a l'entorn inflamatori induït per LPS a través de la via de senyalització NF-κB, reduint així l'edema del teixit conjuntiu dèrmic i la infiltració de cèl·lules inflamatòries. Aquest procés està relacionat amb la seva inhibició de l'activació dels macròfags als teixits[32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola té un gust dolç i salat, és de naturalesa càlida i entra als meridians del ronyó i l'intestí gros. Nodreix el yang renal, beneficia l'essència i la sang i humiteja els intestins. Cistanche deserticola és un tònic sense ser dur. És un medicament essencial per nodrir el yang renal. S'utilitza principalment per tractar la deficiència de yang del ronyó, essència i sang insuficients, i mal d'esquena, cames febles, tinnitus i visió borrosa.

Els ingredients actius de Cistanche deserticola poden promoure la proliferació de BMSC i promoure la diferenciació osteogènica dels BMSC[34]. Els ingredients actius de Cistanche deserticola poden promoure la reparació òssia i la reconstrucció òssia a SNOFH de dues maneres. D'una banda, l'extracte de Cistanche deserticola pot afectar múltiples vies com HIF-1 i TNF per reduir la producció de factors proinflamatoris com TNF- i IL-6 al cos[35]. D'altra banda, els ingredients actius de Cistanche deserticola tenen un paper antioxidant, que poden reduir el contingut de ROS al cos, mantenir el nombre de proteoglicans suaus i fibres de col·lagen, estabilitzar la proporció d'OB i OC i promoure la reparació òssia i reconstrucció òssia en SNOFH.

4.5 Safrà

El safrà té un gust dolç i lleugerament agre, és de naturalesa suau i càlida i entra als meridians del cor i del fetge. Pot afavorir la circulació sanguínia i eliminar l'estasi de la sang, alleujar la depressió i desbloquejar nusos, regular la sang, nodrir l'essència i il·luminar la pell després d'un ús a llarg termini. És un medicament important per tractar la inflor i el dolor causats per les caigudes. L'extracte de safrà pot reduir l'expressió de factors inflamatoris com el TNF-, IL{2}} i IL-1 a les cèl·lules endotelials vasculars mitjançant la via de senyalització TLR4/NF-κB, inhibint així la inflamació. Al mateix temps, l'extracte de safrà pot reduir la generació de ROS, exercint així un bon efecte terapèutic sobre la lesió vascular isquèmica [36, 37, 38]. A SNOFH, pot promoure la reconstrucció dels microvasos ossis, promoure la curació òssia i la regeneració òssia.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia és de gust dolç i de naturalesa càlida. Entra als meridians del fetge i dels ronyons, enforteix els músculs i els ossos, elimina l'estasi de la sang i reposa el qi i la sang. Psoralea corylifolia és originària de Guangxi i té un paper important en el tractament clínic de malalties ortopèdiques comunes. S'utilitza principalment per tractar caigudes, dolor ossi reumàtic i dolor i debilitat de les extremitats. Mitjançant la regulació de les vies de senyalització NALP3 i aspasa1, es poden reduir els nivells d'expressió de factors inflamatoris com IL-1, TNF- i IL-6[39], jugant així un paper positiu en SNOFH. Els ingredients actius de l'herba poden tenir un paper antiinflamatori, protegir els condròcits i promoure la diferenciació OB a través de múltiples vies de senyalització com NF-Κb i APK[40].

4.7 Douchi gingebre

El gingebre Douchi té un gust picant i amarg, és de naturalesa càlida i entra als meridians de la melsa, l'estómac i el fetge. Té els efectes d'eliminarreumatisme, alleujar el dolor, i regular els tendons i els ossos. Clínicament, té un bon efecte sobre el reumatisme, l'artritis freda, el trauma i el dolor de tendons i ossos a tot el cos. iNOS i COX-2 poden induir la producció d'òxid nítric (NO) i prostaglandina E2 (PGE2), que poden alliberar factors inflamatoris com la IL-6, provocant així inflamació i dany als teixits[41]. L'extracte de gingebre Douchi pot reduir l'expressió de TNF-, iNOS i COX-2 a través de la via de senyalització NF-κB, reduint així el nivell inflamatori i la inflor dels teixits locals [42], jugant així un paper positiu en SNOFH.

4.8 Costelles grans i petites

Les costelles grans són de gust picant i amarg, de naturalesa neutra i pertanyen als meridians del fetge i la melsa. Poden afavorir la circulació sanguínia, eliminar l'estasi de la sang i promoure un nou creixement, alleujar el dolor i reduir la inflor i curar els ossos trencats. Els ingredients actius de les costelles grans poden inhibir eficaçment el dolor i reduir el nivell d'inflor i inflamació dels teixits locals[43]. Les costelles petites tenen un gust picant i càlid, pertanyen als meridians del fetge i dels ronyons, dissipen el vent i alleugen el dolor, curen tendons i ossos, tracten fractures, curen ossos trencats i poden tractar lesions traumàtiques externament i eliminar l'estasi de la sang i promoure un nou creixement. internament. Els ingredients actius de les costelles petites tenen un paper positiu en SNOFH principalment a través dels efectes antioxidants i antiinflamatoris. Els ingredients actius de les costelles petites poden reduir l'expressió de factors inflamatoris com PGE2 i IL-6 bloquejant vies com COX i iNOS. Els extractes del petit os sacre poden reduir la producció de NO als macròfags, exercint així un efecte antiinflamatori [44]. En la pràctica clínica, els dos fàrmacs s'utilitzen generalment junts, cosa que té un bon efecte en el tractament de fractures traumàtiques, estasi i inflor de sang i dolor reumàtic.

4.9 Pela de mandarina

La pell de mandarina és de gust amarg i picant, de naturalesa càlida i entra als meridians del pulmó i la melsa. Pot regular el qi i enfortir la melsa, regular la humitat mitjana i seca i resoldre la flegma. És un medicament important per regular el qi, promoure el qi, resoldre la flegma i dispersar nòduls. Els ingredients actius de la pell de mandarina poden reduir els nivells de factors inflamatoris com TNF- i IL-1 a través de la via de senyalització STING/NF-κB, alhora que inhibeixen la formació d'OC i augmenten la densitat òssia i l'àrea trabecular [45] . Els ingredients actius de la pell de mandarina seca poden reduir els nivells d'expressió de factors inflamatoris com el TNF-, IL6 i IL-1 i proteïnes com el factor fòsfor-nuclear kappa B de rata (p-NF-κB) mitjançant la regulació del Notch /NF-κB/NLRP3 via de senyalització, alhora que alleuja l'edema dels teixits locals i redueix el nivell d'infiltració inflamatòria[46], jugant així un paper important en la inhibició de la inflamació i la promoció de la reparació i reconstrucció òssies en SNOFH.

4.10 Rizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi té un sabor dolç i lleugerament amarg i és de naturalesa neutra. Entra als meridians hepàtics i renals, elimina l'estasi de la sang i draga els meridians, desbloqueja les articulacions, afavoreix la diüresi i alleuja l'estrangúria. Té una forta capacitat per trencar els meridians i pot activar la circulació sanguínia i dragar els meridians, eliminar l'estasi de la sang i alleujar el dolor. S'utilitza clínicament per a contusions, dolor reumàtic, paràlisi del peu i espasmes musculars i altres síndromes d'estasi de la sang. Els ingredients actius de Rhizoma Cynoglossi poden reduir els nivells de factors inflamatoris com la interleucina 17 (IL-17) i IL-6 a través de múltiples vies de senyalització com NF-κB, TNF i receptors Toll-like. i tenen un paper en la reducció de la infiltració inflamatòria local, retardant el procés de destrucció òssia i resistint la resposta a l'estrès oxidatiu [47]. Els ingredients actius de Rhizoma Cynoglossi poden inhibir l'apoptosi dels condròcits i reduir la producció d'iNOS i COX-2. Al mateix temps, pot regular les vies NF-κB i MAPK per reduir el nombre de factors inflamatoris, millorar el nivell d'inflamació a les articulacions òssies i els canvis degeneratius en el teixit ossi [48] i, per tant, tenir un paper positiu en SNOFH. Actualment, hi ha pocs estudis exhaustius sobre la fórmula composta de Gujiansan, i el mecanisme d'interacció entre els diversos medicaments xinesos a Gujiansan encara no està clar. En l'ús clínic, la pols i la decocció s'utilitzen principalment, ambdues tenen una bona eficàcia clínica, però encara no està clar l'efecte de la manera d'assumir els seus efectes. Tanmateix, és cert que els diversos medicaments xinesos de Gujiansan poden reduir el nivell d'expressió dels factors inflamatoris mitjançant la regulació de múltiples vies inflamatòries com ara NF-κB, Wnt/-catenina i MAPK, jugant així un paper positiu significatiu en SNOFH.

Taula 1｜Vies i mecanismes de la medicina xinesa Gujiansan per prevenir i tractar l'osteonecrosi del cap femoral induïda per esteroides

5 Resultats i perspectives

5.1 Avenços previs de la recerca i problemes existents en camps relacionats

L'SNOFH és una de les malalties més difícils de tractar en ortopèdia. En els darrers anys, la tendència d'incidència ha tendit a ser més jove, i el 70% dels pacients eventualment patiran un col·lapse del cap femoral i requeriran una substitució total de maluc. Tanmateix, el tractament quirúrgic per si sol no pot revertir completament el procés patològic de l'SNOFH. [49].

Amb el desenvolupament continu de la medicina tradicional a la Xina, la medicina tradicional xinesa té un paper cada cop més important en el tractament de l'SNOFH. Tanmateix, la investigació clínica actual sobre SNOFH se centra principalment en l'efecte d'una determinada prescripció en una única via de senyalització en el tractament de l'SNOFH. Per a múltiples vies que interactuen entre elles, no hi ha cap estudi teòric madur sobre el seu paper.

5.2 Característiques que el distingeixen dels altres

A partir d'anys d'experiència clínica, Wei Guikang, un mestre de la medicina tradicional xinesa, va crear el seu propi Gujian Powder, que té un efecte significatiu en pacients amb SNOFH en fase inicial [4]. Els onze medicaments tradicionals xinesos i els seus ingredients actius a Gujian Powder estan estretament relacionats amb les vies de senyalització relacionades amb els macròfags. Aquest article combina investigacions nacionals i estrangeres sobre el tractament de l'SNOFH i va trobar que els diversos medicaments xinesos i els seus ingredients actius a Gujian Powder poden interactuar amb els macròfags mitjançant la regulació. Múltiples vies com NF-κB, Wnt/catenina, MAPK, COX i iNOS que estan estretament relacionades amb els fagòcits regulen diversos tipus d'inflamació, incloent IL-6, IL{-1, IL{{6} }, TNF- , iNOS, COX-2, etc. Factors importants relacionats, així com els antioxidants, que regulen l'equilibri d'OB i OC, etc., tenen un paper positiu en la prevenció i el tractament de l'SNOFH.

5.3 Limitacions de l'article

Tanmateix, com que la patogènesi actual de SNOFH és massa complexa, aquesta revisió només explica una part del mecanisme, i hi ha molts medicaments tradicionals xinesos en pols de Gujian, i el mecanisme d'interacció de cada medicina tradicional xinesa entre les receptes no està clar, així que això article Només es pot demostrar que les diverses medicines tradicionals xineses de Gujian Powder tenen un impacte positiu en SNOFH. Cal explorar més a fons els efectes de la seva formulació sobre la reducció dels factors inflamatoris, la inhibició dels nivells d'inflamació, la promoció dels mecanismes de formació òssia i el manteniment de l'estabilitat de les cèl·lules òssies.

Referències

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Guidelines for clinical diagnostic and treatment of osteonecrosis del cap femoral en adults (versió 2019) [J].2020 gener 6;21:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. La patogènesi de l'osteonecrosi induïda per esteroides del cap femoral: una revisió sistemàtica de la literatura [J]. 10 de setembre de 2018; 671: 103-109.

[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. El paper del deteriorament estructural i els canvis biomecànics de la lesió necròtica en el mecanisme de col·lapse de l'osteonecrosi del cap femoral[J] ].2022 maig;14(5):831-839.

[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun, et al. Observació clínica sobre el tractament de la necrosi primerenca del cap femoral amb Gujiansan [J]. Medicine, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. The Role of Immune Regulatory Cells in Nontraumatic Osteonecrosis of the Femoral Head: A Retrospective Clinical Study. Biomed Res Int[J].2019 Nov 20;2019:1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Construcció d'un model animal de necrosi del cap femoral: com apropar-se a l'aplicació clínica[J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Progrés de la investigació sobre la via de senyalització del receptor 4 de tipus Toll [J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232 .

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran, et al. Procés de resposta inflamatòria mediat per LPS i mecanisme d'acció [J]. Journal of Henan University (Medical Edition), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Osteoimmunology and osteonecrosis of the femoral head[J]. 2022 gener;11(1):26-28..

[10] Tan Z, Wang Y, Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. La característica dinàmica del desequilibri del macròfag M1/M2 facilita la progressió del no -Osteonecrosi traumàtica del cap femoral[J]. 27 d'abril de 2022;10:912133.