Components actius de la medicina tradicional xinesa en el tractament de l'artrosi de genoll Ⅱ

2.2 Via de senyalització PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 Isoflavones de mullein

Shi et al. [41] va trobar que després d'actuar sobre ratolins KOA, la mulleïna va regular a la baixa l'expressió d'IL-6, TNF- , iNOS i COX{-2, va inhibir l'aparició deinflamació del cartílagi, al mateix temps, PI3K/Akt i NFκB regulats a la baixa. Els marcadors relacionats amb les vies de senyalització s'utilitzen per regular l'activació de les vies de senyalització NF-κB i PI3K/AKT per prevenir i tractar l'aparició de KOA, inhibir IL-1 -apoptosi induïda de condròcits de ratolí, iexerceixen efectes condroprotectors.

NOU CISTANCH A HERBES PER AL TRACTAMENT DE LA ARTROSIS DEL GENOOL

Servei de Suport de Wecistanche

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Àcid quicòric

Experiments de Qu et al. [10] ho va demostraràcid chicòricpotmillorar la KOA inhibint les vies de senyalització NF-κB i PI3K/AKT, millorant l'activació de la via Nrf2/HO-1, contrarestant així l'activació de NF-κB. Regula significativament l'expressió de NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 i IL{-12 i alleuja la inflamació. A més, pel que fa al metabolisme del cartílag, la degradació de l'ECM s'atenua mitjançant la regulació a l'alça de l'expressió del col·lagen II i l'agrecà i la baixada de l'expressió de MMP. Pel que fa a l'apoptosi cel·lular, augmentant els nivells de Bcl-2, regulant a la baixa els nivells de Bax i ROS i activant la via Nrf2/HO-1 per inhibir l'apoptosi dels condròcits. Mostra que l'àcid chicòric pot prevenir i tractar l'aparició de KOA regulant les vies de senyalització NFκB i PI3K/AKT.

 

2 2.3 Purpurina

Ell et al. [42] va demostrar experimentalment que in vitro, la prociteïna va revertir eficaçment la secreció excessiva defactors proinflamatoris, com ara PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO i iNOS, alleuja la inflamació, i també pot inhibir l'apoptosi de l'ECM reduint la secreció d'ADAMTS i MMP, reduir el dany dels condròcits, inhibir excitació anormal de l'eix PI3K/AKT/NF-κB i reduir els nivells de factor inflamatori sèric en ratolins OA in vivo. S'ha millorat la destrucció del cartílag articular, cosa que indica que la procitedina prevé i tracta la KOA mitjançant la mediació de la via de senyalització PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Glicirrizina

Jiang et al. [43] van confirmar experimentalment que la glicirrizina inhibeix el creixement dels condròcits OA humans in vitro.

La fosforilació de PI3K/AKT/NF-κB regula a la baixa l'expressió de NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 i ADAMTS5, inhibeix l'aparició d'inflamació, i in vivo, glicirrizina En ratolins OA, va revertir la destrucció del cartílag.

2 2.5 Glucòsid d'àloe

Zhang et al. [44] va demostrar experimentalment que l'aloïna inhibeix l'activació de la via de senyalització PI3K/Akt/NF-κB per millorar la progressió de l'OA. In vitro, l'aloïna inhibeix l'expressió de TNF-, IL-6, iNOS i COX{-2. Redueix la inflamació, redueix la degradació de l'ECM i augmenta la protecció del cartílag.

 

2 2.6 Maltol

Lu et al. [45] va demostrar experimentalment que quan el maltol actua sobre el teixit del cartílag humà, el maltol inhibeix significativament la fosforilació d'AKT, PI3K i p65 i regula l'expressió d'IκB. Pel que fa a la inflamació, inhibeix els factors inflamatoris induïts per IL-1. i l'expressió de citocines (PGE2, NO, IL-6, TNF-). Pel que fa al metabolisme del cartílag, el maltol regula a la baixa l'expressió d'ADAMTS-5 i MMP13, inhibeix la degradació de l'agrecà i el col·lagen II per evitar la degradació de l'ECM, l'anterior demostra que el maltol pot inhibir l'aparició de KOA a través del PI3K/ Via de senyalització AKT/NF-κB.

 

2 2.7 Àcid maslínic

Chen et al. [46] va demostrar experimentalment que in vitro, l'àcid maslínic actua sobre els condròcits per inactivar la via PI3K/AKT/NF-κB i presenta efectes antiinflamatoris. L'àcid maslínic redueix NO, PGE2, IL-6, iNOS i COX- 2. Expressió de TNF-. A més, l'àcid maslínic també inhibeix la degradació de l'ECM mitjançant la regulació a la baixa dels nivells d'expressió d'ADAMTS5 i MMP13 als condròcits. Els experiments in vivo van trobar que el dany del cartílag en ratolins OA es va atenuar significativament.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Hossain et al. [40] va demostrar experimentalment que el ginsenòsid-Rb1 actua en un model de conill OA i inhibeix la via de senyalització NF-κB inhibint l'activació de la via de senyalització PI3K/Akt i resisteix l'aparició de KOA. Després de l'aplicació de ginsenòsid-Rb1, MMPs, l'expressió de TNF-, caspasa-3 i bax va disminuir, i l'expressió de condròcits, proteoglicans i col·lagen va augmentar, promovent eficaçment la generació de condròcits, jugant així un paper en prevenir i tractar la KOA.

A partir dels resultats anteriors, es pot veure que la via de senyalització PI3K/Akt/NF-κB té un paper important en la patogènesi i la prevenció de KOA. Un gran nombre d'estudis experimentals han demostrat el paper important de molts monòmers de la medicina tradicional xinesa en la prevenció i el tractament de la KOA, proporcionant així una base per a la investigació i el desenvolupament. Proporcionar una base teòrica per als fàrmacs que són més efectius, més característics de la medicina tradicional xinesa i tenen efectes curatius significatius.

2.3 Altres vies de senyalització relacionades amb NF-κB

Qiu et al. [14] va demostrar experimentalment que els exosomes de cèl·lules mare mesenquimals (MSCS) tractats amb curcumina poden restaurar l'activitat dels condròcits, inhibir l'apoptosi fins a cert punt i reduir l'expressió d'ARNm de NF-kB. Va regular a l'alça l'expressió de miR-124 i miR{-143, principalment reduint la metilació de l'ADN dels seus promotors. El miR-143 de tipus salvatge va inhibir significativament la fluorescència de NF-kB 3'UTR. La curcumina inhibeix l'expressió de NF-kB, per tant, la curcumina pot prevenir i tractar la KOA regulant les vies miR-124/NF-kB i miR-143.

Lu et al. [47] va demostrar experimentalment que el crisofanol redueix la resposta inflamatòria en ratolins OA mitjançant la inhibició de l'activació de la via de senyalització Nrf2/NF-κB, inhibeix la degradació del cartílag articular in vivo i regula a la baixa ADAMTS-4 i MMP13 en ratolins OA. . , l'expressió COX-2 i iNOS, inhibeixen la generació de resposta inflamatòria i redueixen la degradació de l'ECM. Això té un paper important en la protecció del cartílag i retarda eficaçment l'aparició de KOA.

Wang et al. [48] ​​van demostrar experimentalment que el groc de cártam actua sobre els condròcits de rates OA, inhibeix l'expressió de TNF-, redueix els nivells de proteïnes de MMP-13, COX-2 i PGE2 i inhibeix la resposta inflamatòria i inflamació dels condròcits. degradació. El groc de cártam també inhibeix l'activació de NF-κB induïda per TNF- -afavorint la fosforilació de l'AMPK. Prevenir i tractar eficaçment l'aparició de KOA regulant la via de senyalització AMPK/NF-κB.

 

Wang et al. [49] va trobar que la icariina actuava sobre els ratolins OA i neutralitzava l'activació d'IKK (fosforilació IKK), la fosforilació d'IkB i NF-κB i l'expressió de HIF-2. Va inhibir el dany inflamatori inhibint la translocació nuclear de NF-κB i l'expressió de dos objectius clau de la via de senyalització NF-κB/HIF-2, MMP9 i ADAMTS5. La icariina pot regular la via de senyalització NF-κB/HIF-2 per prevenir i tractar l'aparició de KOA.

A partir del contingut anterior, podem veure que moltes vies relacionades amb NF-κB, com ara la via de senyalització miR-124/NF-kB, la via de senyalització Nrf2/NF-κB, la via de senyalització AMPK/NF-κB, NF- Via de senyalització κB/HIF-2 i moltes vies no esmentades (via de senyalització Pin1/NF-κB, via de senyalització LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT) pot inhibir la producció de resposta inflamatòria, protegir el cartílag i prevenir l'aparició de KOA. Amb l'avenç de la tecnologia, podem partir de les vies anteriors per a la investigació en el futur, la qual cosa ens permetrà entendre més a fons la patogènesi de KOA, desenvolupant així medicaments tradicionals xinesos més efectius i fiables per partir dels objectius anteriors i proporcionar un base teòrica més raonable.

3 Resum i perspectives

En resum, les vies de senyalització relacionades amb NF-κB tenen un paper clau en la regulació dels factors inflamatoris, la inhibició de la degradació de l'ECM, la participació en el metabolisme dels condròcits i el manteniment de l'homeòstasi òssia. Per tant, regular la via de senyalització relacionada amb NF-κB pot millorar significativament els canvis patològics i els símptomes clínics de la KOA i prevenir i tractar eficaçment la KOA. Actualment, els fàrmacs utilitzats clínicament per al tractament de la KOA són principalment antiinflamatoris no esteroides, com ara diclofenac sòdic, naproxè, pastilles d'etoricoxib, etc. No obstant això, estudis anteriors han trobat que aquests fàrmacs inclouen danys gastrointestinals, danys renals, molts reaccions adverses, incloent danys hepàtics i altres malalties. A més, el preu d'aquests fàrmacs és relativament alt i els pacients tenen poca tolerància. La incidència de KOA augmenta any rere any. Per tant, és una tendència general desenvolupar fàrmacs de baix preu, pocs efectes secundaris, fàcils de tolerar pels pacients i molt acceptats pels pacients per prevenir i tractar la KOA. Com a part important de la medicina tradicional xinesa, la medicina tradicional xinesa ha estat en pràctica clínica durant milers d'anys. Té els avantatges significatius d'un efecte curatiu estable, efectes secundaris i tòxics baixos, coordinació de múltiples dianes i vies múltiples. Amb el desenvolupament modern de la medicina tradicional xinesa, s'ha explorat completament l'extracció de medicaments de la medicina tradicional xinesa i els medicaments de patent xinesa relacionats, i l'ús de la medicina xinesa per tractar malalties cròniques com la KOA té àmplies perspectives i és de gran importància.

Segons les característiques clíniques de KOA, es pot classificar en les categories de "paràlisi de genoll", "paràlisi òssia" i "malaltia de paràlisi". En aquesta etapa, molts experts es guien pel pensament de "diferenciació i tractament de la síndrome i concepte holístic" de la medicina tradicional xinesa, combinada amb la ciència i la tecnologia modernes. El resum continu de l'experiència i l'exploració en experiments i assaigs clínics han confirmat l'eficàcia de la medicina tradicional xinesa en la regulació de les vies de senyalització relacionades amb NFκB en el tractament de la KOA, i també ha explicat el mecanisme d'acció tant com sigui possible. No obstant això, encara hi ha algunes deficiències en la investigació moderna actual sobre la prevenció i el tractament de la KOA amb la medicina tradicional xinesa. Moltes receptes clàssiques encara no tenen un fort suport teòric i pràctic en la prevenció i el tractament de la KOA. Encara queden molts aspectes ètics i clínics dels fàrmacs per aplicar en la pràctica clínica. Hi ha molts factors, que han provocat deficiències en la recerca i el desenvolupament de la medicina tradicional xinesa al nostre país. Per tant, en el futur, hauríem de continuar fent un ús complet dels mètodes d'investigació moderns per aclarir encara més el mecanisme i el mecanisme d'acció de la medicina tradicional xinesa en la prevenció i el tractament de la KOA, promoure l'ús a gran escala de la medicina tradicional xinesa i utilitzar-ho. desenvolupar fàrmacs de medicina tradicional xinesa amb una millor eficàcia i mecanismes més clars. Per promoure el desenvolupament de la medicina tradicional xinesa, hem de prestar atenció a la innovació i aplicar un pensament innovador per heretar i portar endavant contínuament la medicina tradicional xinesa.

 

Taula 1 Resum de la intervenció d'extractes d'herbes xineses a la via de senyalització NF-κB per a la prevenció i el tractament de KOA

 

Resultats del panell de proves

 

 

Referència:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Les cèl·lules mare de sang perifèrica autòloga mobilitzada són pluripotents, segures i eficients en l'osteoartritis del genoll. Indian J Orthop.26 de desembre de 2022;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L, et al. Decocció d'herbes medicinals xineses Yanghe per a l'artrosi de genoll: un protocol per a la revisió sistemàtica i metaanàlisi. Medicina (Baltimore). 21 d'agost de 2020;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartritis: patologia, diagnòstic i opcions de tractament. Med Clin North Am. Març de 2020;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A, et al. La influència de la suplementació de vitamina D en l'expressió dels mediadors de la inflamació en l'artrosi de genoll. Immunol Res. Juny de 2023;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, et al. Pautes per al diagnòstic i tractament de l'artrosi de genoll amb medicina integradora basada en la medicina tradicional xinesa.Front Med (Lausana). 17 d'octubre de 2023;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Diagnòstic i tractament de la osteoartritis de maluc i genoll: una revisió. JAMA. 9 de febrer de 2021;325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J, et al. [Metaanàlisi de l'eficàcia i seguretat de les càpsules Hulisan en el tractament de l'artrosi de genoll]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. Octubre de 2022;47(19):5365-5374. xinès.

[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z, et al. Progrés de la investigació sobre el tractament de l'artrosi del genoll combinada amb l'osteoporosi mitjançant la medicina i el compost xinesos d'una sola herba. Front Med (Lausana). 28 de setembre de 2023;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y, et al. Gamabufotalina inhibeix l'esteoclastgenesi i contraresta la pèrdua òssia amb deficiència d'estrògens en ratolins suprimint les vies NF-κB i ERK/MAPK induïdes per RANKLI. Front Pharmacol. 23 d'abril de 2021;12:629968