Orientació a la proteïna S100B com a biomarcador substitut i el seu paper en diversos trastorns neurològics Part 3

5. S100B EN LA MALALTIA DE PARKINSON

La malaltia de Parkinson (MP) és un trastorn neurodegeneratiu progressiu prevalent que es descriu per l'agregació de -sinucleïna a la regió cortical o del tronc cerebral [68].

La malaltia de Parkinson és una malaltia neurològica causada per la mort de les cèl·lules nervioses, i els seus principals símptomes són la rigidesa de les extremitats, els tremolors i la disminució de la coordinació. Encara que la majoria de la gent pensa que la malaltia de Parkinson és només una malaltia que afecta les activitats físiques, també pot tenir un gran impacte en la memòria dels pacients.

Els estudis han demostrat que els pacients amb Parkinson patiran la funció cognitiva i la memòria. Especialment quan realitzen tasques cognitives complexes, els pacients amb Parkinson experimentaran un greu deteriorament de la memòria, que pot tenir un gran impacte en les seves vides.

Tanmateix, els pacients amb Parkinson no s'han de preocupar massa. Tot i que hi ha algunes dificultats de memòria, hi ha moltes maneres de relaxar la seva fatiga física i mental i millorar eficaçment la seva memòria millorant el seu estil de vida.

En primer lloc, potenciar la salut mental mantenint una actitud positiva davant la vida, participant en l'entrenament i tenint una vida social activa, alhora que es fa exercici adequat i activitats físiques com el massatge, pot ajudar a reduir els efectes negatius de l'ansietat i la fatiga.

En segon lloc, utilitzar eines de presa de notes com ara calendaris i aplicacions de recordatoris per ajudar els pacients a organitzar millor el seu temps pot ajudar a millorar la memòria i l'eficiència del treball.

Finalment, un entrenament significatiu de la memòria també pot millorar eficaçment la memòria. Els pacients amb Parkinson poden enfortir la seva memòria mitjançant mètodes com ara jocs, lectura i narració d'històries.

En conclusió, tot i que la memòria dels malalts de Parkinson es pot veure afectada fins a cert punt, poden millorar eficaçment la seva memòria millorant el seu estil de vida i entrenant activament activitats mentals i físiques. És important mantenir una actitud positiva, millorar l'autoconfiança i creure que pots superar qualsevol dificultat. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche pot millorar significativament la memòria perquè Cistanche és una medicina tradicional xinesa amb molts efectes únics, un dels quals és millorar la memòria. L'eficàcia de Cistanche prové dels diferents ingredients actius que conté, com l'àcid tànic, polisacàrids, glicòsids flavonoides, etc. Aquests ingredients poden promoure la salut del cervell de moltes maneres.

Feu clic a Coneix suplements per augmentar la memòria

Les discapacitats físiques primeres i més destacades a causa d'aquestes variacions inclouen la descoordinació motora que s'anomena col·lectivament parkinsonisme. Aquests inclouen insuficiència i moviment lent que és acinèsia, bradicinèsia, rigidesa i tremolors produïts en repòs [69].

La patogènesi de la PD se centra en ROS, l'inici de l'estrès oxidatiu que provoca danys oxidatius a la substància negra pars compacta. Les espècies de radicals lliures que són la causa de la mort d'una cèl·lula dopaminèrgica en PD no està clara, però algunes dades han suggerit que hi ha implicats el radical hidroxil (OH'), el NO i el peroxinitrit [70].

L'activació de l'oxidesintasa nítrica (NOS) produeix NO, que reacciona amb el superòxid per formar peroxinitrit. Aquesta molècula modifica l'àcid nucleic, les proteïnes i els lípids, d'una manera oxidativa, donant lloc a danys nuclears, inhibició del proteasoma, danys mitocondrials i estrès del reticle endoplasmàtic (ER).

Un nivell excessiu d'estrès nitrosatiu condueix a la hiperactivació del grup de receptors de glutamat N-metil-D-aspartat (NMDA), disfunció mitocondrial i envelliment cel·lular. Es va informar que l'excés de radicals lliures i les espècies NO activaven el mecanisme patològic inclosa la dinàmica mitocondrial anormal, les proteïnes plegades malament i les vies apoptòtiques a les cèl·lules dopaminèrgiques [71].

Alguns estudis han suggerit que la producció excessiva de NO pot contribuir a aquests processos patològics, principalment per la S-nitrosilació de proteïnes diana específiques, com la ubiquitina-proteïna lligasa, la parkina, les proteïnes disulfideisomerases (PDI) i la degradació mitocondrial per la S-amiloide relacionada amb ß. -nitrosilació de proteïnes relacionades amb la dinamina-1.

La PDI és responsable del plegament normal de proteïnes a l'ER, entre aquestes proteïnes [72]. A més, no hi ha efectes mediats sobre les cèl·lules neuronals dopaminèrgiques que poden incloure la inhibició dels complexos mitocondrials I, II i IV, citocromeoxidasa, ribonucleòtid reductasa, gliceraldehid-3-fosfat deshidrogenasa, superòxid dismutasa, peroxidació lipídica, activació o iniciació de la cadena d'ADN. trencament, oxidació de proteïnes i augment de la producció de radicals lliures tòxics, inclosos radicals hidroxil i peroxinitrit.

L'evidència suggereix que l'excés de RNS / ROS pot provocar un deteriorament de l'UPS i un plegament incorrecte de les molècules de proteïnes, donant lloc a l'agregació de proteïnes i la mort neuronal dopaminèrgica [73] -la baixa expressió de la proteïna S100B provoca neuroprotecció a causa de la disminució de la microgliosi, AGEs i TNF- expressió alfa.

Hi ha més indicis que S100B no només està implicat en la inflamació, sinó que també la malaltia neurodegenerativa activa l'alliberament de citocines proinflamatòries i provoca danys a les neurones dopaminèrgiques. S'ha informat de l'augment del nivell de proteïnes S100B a la substància negra post-mortem dels pacients amb PD en comparació amb el grup de teixit normal del LCR [74].

A més, S100B mostra una acció dual a baixa concentració (nanomolar), activa el factor neurotròfic i promou la supervivència neuronal així com el creixement de neurites durant la fase de desenvolupament [75].

També inicia l'apoptosi neuronal a concentracions micromolars, tant per acció directa sobre les neurones com per l'activació de la microglia[76]. Fins a un cert rang, aquests efectes poden estar mediats per un enzim iNOS que augmenta la producció d'òxid nítric, els nivells de calci intracel·lular i l'activació de la caspasa -3 [24]. A més, s'ha informat que el tractament del cultiu d'astròcits amb proteïna S100B condueix a l'activació iNOS i la producció de nitriòxid.

L'òxid nítric produït en resposta a S100B pot fer que els astròcits pateixin la mort cel·lular apoptòtica. L'excitotoxicitat mediada per l'òxid nítric, la inflamació, l'estrès oxidatiu, el deteriorament de la funció mitocondrial, el dany a l'ADN i la nitrosilació S de diverses proteïnes condueixen finalment a la mort toneuronal [47] (Fig. 3).

Això indica que S100B podria ser un marcador prometedor del grau de gravetat de la malaltia durant l'inici de la malaltia. Els pacients amb PD tenen nivells més baixos de S100B i els individus amb nivells reduïts de S100B podrien ser més vulnerables als problemes neurològics.

Aquestes troballes suggereixen que S100B pot tenir un possible paper en el mecanisme de desenvolupament de la PD subjacent o en l'avaluació de la malaltia [14] A més, el tractament de cèl·lules astroglials C6 i oligodendroglials OLN-93 amb haloperidol i clozapina a una concentració corresponent al rang de dosi terapèutica. d'aquests fàrmacs disminueix l'alliberament in vitro de S100B [77].

6. S100B EN ESCLEROSI MÚLTIPLE

L'esclerosi múltiple (EM) és una malaltia autoimmune del SNC causada per la desmielinització inflamatòria crònica de les neurones, que afecta els joves [78]. En les primeres etapes de la malaltia, es caracteritza per l'activació, la infiltració i l'acumulació de cèl·lules T de macròfags monòcits que promouen danys a la beina de mielina que condueixen a més a la formació de lesions focals desmielinitzades [79].

A més, un nivell més alt de S100B desencadena l'activació d'astròcits i microglial promovent l'alliberament de NO [80]. El NO és un radical lliure que es troba a una concentració superior a la normal en lesions inflamatòries de l'EM. Aquest augment de la concentració es produeix a causa de l'aparició d'iNOS en astròcits i macròfags.

Els marcadors de producció de NO, com ara les concentracions de nitrits i nitrats, augmenten a la sang, el LCR i l'orina dels pacients amb EM. A més, l'evidència suggereix la funció del NO en diverses característiques de la malaltia, com ara el dany de la BBB, la lesió dels oligodendròcits, la desmielinització i la degeneració de l'axó i contribueix encara més a la pèrdua funcional a causa del deteriorament de la conducció axonal [81].

El nivell elevat de S100B es va detectar per primera vegada al líquid cefaloraquidi de pacients amb EM en fase aguda [82]. En el diagnòstic de pacients amb EM recurrent-remitent, es van detectar nivells elevats de S100B al LCR o al sèrum, que van disminuir després de la teràpia amb immunosupressor o natalizumab [83]. remielinització. Es va detectar un augment dels nivells de S100B en el LCR de pacients amb EM recurrent i remitent després del diagnòstic [84].

Les lesions actives de MS desmielinitzant mostraven un nivell elevat de S100B i el seu receptor, RAGE a la zona de la lesió, mentre que les lesions actives cròniques mostraven nivells elevats de S100B a les zones desmielinitzades amb una expressió més baixa de receptors RAGE [85]. Curiosament, els astròcits reactius van ser reconeguts com a S100B cel·lular predominant font, encara que la microglia o els macròfags activats expressen RAGE.

Un estudi sobre l'expressió de RAGE i S100B en lesions d'EM revela que les lesions desmielinizants actives de l'EM es caracteritzen per la pèrdua de mielina i l'augment dels nivells de macròfags proteolípids positius per a proteïnes (PLP). A les regions de la substància blanca, l'expressió S100B es va augmentar notablement i es va localitzar als cossos cel·lulars i als processos cel·lulars reactius semblants als astròcits.

L'expressió de RAGE també es va augmentar notablement en lesions de substància blanca activa i es va localitzar en macròfags i microglia activada, cosa que també es va confirmar mitjançant l'ús d'un doble etiquetatge d'immunofluorescència. Per caracteritzar l'anàlisi de lesions d'EM activades crònicament s'utilitzen centres de lesions desmielinitzades sense cèl·lules immunitàries i vores de microglia i macròfags activades [87].

L'expressió de S100B es va augmentar a totes les zones desmielinitzades. S100B està elevat en LCR, sèrum i plaques post mortem de pacients amb EM relacionats amb la desmielinització i la reactivitat glial. Barros et al. va demostrar que la neutralització de S100B té un efecte beneficiós en un model ex vivodemielinitzant orientant-se a S100B amb pentamidina que podria prevenir la patogènesi relacionada amb l'EM en el model ex vivo.

La pentamidina no només prevé la desmielinització i el deteriorament axonal, sinó que també agreuja la producció de factors inflamatoris (TNF-, IL-1, HMGB1). També en el model animal invivo d'EM, l'encefalomielitis autoimmune experimental, es va avaluar si la pentamidina podria prevenir el curs de la malaltia de l'EM [88].

Els animals induïts per EAE als quals se'ls va rebre pentamidina van assolir una puntuació clínica de la malaltia més baixa i van proporcionar una recuperació ràpida. Els resultats mostren que S100B està implicat en la patologia de l'EM i la seva inhibició pot ser una nova teràpia possible per disminuir el dany i millorar la recuperació de la malaltia[79].

7. S100B EN LESIÓ CEREBRAL TRAUMÀTICA

La TCE és un tipus de lesió cerebral adquirida per la força mecànica externa que probablement condueix a un deteriorament permanent o temporal de la funció cognitiva, física i psicològica amb o sense pèrdua de consciència [89].

Patològicament, tal com es troba a les lesions cerebrals després d'una isquèmia aguda seguida de reperfusió, una disminució de la disponibilitat d'oxigen altera l'equilibri energètic del cervell i augmenta els nivells de ROS. Substàncies químiques altament reactives com ara ROS (NO, anió superòxid i radicals hidroxil) ataquen i danyen l'ADN[90]. S'ha informat que els nivells de NO es van augmentar amb TBI demostrant la modulació de l'homeòstasi de NO augmentada.

Cada vegada hi ha més evidències de dades experimentals i clíniques que una resposta inflamatòria inadequada té un paper important en la patologia de la TCE. Els canvis en els nivells de NO també s'han relacionat amb diferents formes de trauma, inclòs el dany secundari després de la TCE [88]. Diversos estudis han demostrat la regulació positiva dels enzims NO sintasa, contribuint a l'augment dels nivells de NO al cervell, la qual cosa condueix a la citotoxicitat del glutamat associada a TBI, inclosa la patogènesi de la disfunció mitocondrial.

La TCE s'associa amb taxes elevades de NO en òrgans aïllats, cosa que suggereix que la TCE pot provocar canvis sistèmics en la regulació del NO que poden ser beneficiosos o perjudicials [91]. S100B administrat extracel·lularment en estats normals i TBI estimula la neurogènesi i la plasticitat neuronal i millora les funcions neuromoduladores. implica l'aprenentatge i la memòria [52].

S100B realitza una funció dual que a baixa concentració és beneficiosa i a major concentració, els efectes són nocius [92, 93]. S'ha demostrat que l'augment ràpid dels nivells extracel·lulars de S100B provoca la mort cel·lular i la disfunció neuronal a causa d'una resposta inflamatòria que activa els astròcits i la microglia juntament amb l'elevació extracel·lular dels nivells de calci i d'òxid nítric [94,95].

La BBB del pacient que pateix TCE es veu alterada provocant la fuita de proteïnes del LCR després del deteriorament cerebral i la formació d'edema [96]. La relació d'albúmina entre LCR i sèrum (QA) s'utilitza de vegades per detectar el grau de interrupció de la BBB [97]. Alguns autors afirmen que a través de la BBB interrompuda, S100B s'allibera a aquests roms. La concentració de S100B al LCR podria ser fins a 100 vegades superior a la del sèrum [98].

8. S100B EN ESQUIZOFRÈNIA

L'esquizofrènia és una malaltia mental greu amb una varietat de símptomes que afecten la funció cognitiva, les experiències perceptives, la parla i altres activitats conductuals. L'esquizofrènia s'ha convertit en un problema greu de salut pública i exerceix grans càrregues econòmiques i personals a tot el món [99]. L'augment de l'alliberament de S100B mediat per astròcits i cèl·lules oligodendroglials pot conduir a processos neuroinflamatoris mitjançant l'activació de l'expressió microglial de COX-2 i iNOS causant disfunció de les neurones i apoptosi. [100].

El NO és un important receptor NMDA que activa el segon missatger, que interacciona amb les vies de la dopamina i la serotonina, i es suggereix que l'activitat anormal associada a aquestes vies està implicada en la fisiopatologia de l'esquizofrènia [101]. El NO també realitza l'absorció, l'emmagatzematge i l'alliberament de neurotransmissors i mediadors com ara acetilcolina, GABA, glutamat, noradrenalina, glicina i taurina.

A més, el NO es difon a través de les membranes cel·lulars per activar els seus receptors de manera extrasinàptica. Els estudis exposen els nivells alterats significatius de NO a les estructures del cervell com l'hipotàlem, l'estriat hipocamp, el cerebel i els líquids dels pacients esquizofrènics. Aquests canvis poden conduir a alteracions del neurodesenvolupament relacionades amb l'esquizofrènia [102].

S100B s'ha proposat com a marcador d'activació d'astròcits i disfunció cerebral. Els estudis preclínics i els informes clínics d'esquizofrènia i concentració de S100B són molt consistents. Els pacients amb esquizofrènia tenen concentracions de S100B més altes que els controls sans [103]. Green et al. va estudiar l'augment de la concentració de proteïnes S100B en el LCR dels pacients amb esquizofrènia que podria estar relacionada amb una major permeabilitat de l'estat de malaltia BBB [104].

De la mateixa manera, s'ha detectat un augment de l'expressió de S100B en astròcits corticals de casos d'esquizofrènia paranoide, mentre que s'ha observat una disminució de l'expressió oligodendrocítica en l'esquizofrènia residual. S100B pot actuar com a citocina després de la secreció de cèl·lules glials, limfòcits CD8+ i cèl·lules NK. activació de monòcits i cèl·lules microglials.

A més, S100B presenta propietats semblants a les adipocines i pot estar desregulat en l'esquizofrènia a causa de les alteracions en la senyalització d'insulina, donant lloc a un augment de l'alliberament de S100B i àcids grassos lliures del teixit adipós[105]. S100B està molt expressat en astròcits i, en menor mesura, en determinades poblacions neuronals com els oligodendròcits i els adipòcits. El nivell sèric elevat de S100B en l'esquizofrènia es correlaciona amb la resistència a la insulina. Es va observar un augment dels nivells de glucosa i pèptid C a la cohort d'esquizofrènia i les proporcions de pèptid C-C/glucosa van predir els nivells de S100B [105].

9. S100B EN EPILÈPSIA

convulsions actuals i espontànies causades per una descàrrega neuronal excessiva, anormal i hipersincrònica [106]. Un desequilibri entre les descàrregues neuronals glutamatèrgiques excitadores i inhibidores GABAèrgiques provoca dany cerebral i pèrdua de cèl·lules [107]. Els astròcits, un subtipus de cèl·lules glials, tenen un paper important en la regulació de l'homeòstasi dels ions cerebrals, la regulació del transmissor, el manteniment de la barrera hematoencefàlica (BBB) ​​i el suport estructural i metabòlic de les cèl·lules neuronals.

Evidències recents han indicat que la disfunció de la barrera hematoencefàlica (BBB) ​​contribueix a un factor etiològic de les convulsions [108]. L'alteració de la permeabilitat BBB s'associa amb l'activitat convulsiva. A més, es va demostrar que la permeabilitat BBB es pot avaluar mesurant el nivell de la proteïna S100B alliberada pels astròcits [109]. Diversos estudis han revelat que l'augment del nivell de S100B en el LCR i el lòbul temporal dels pacients epilèptics pot ser el resultat de l'elevada producció o alliberament dels astròcits disfuncionals.

Un nivell més alt de canal S100B també eleva l'expressió de NO i indueix la mort de les cèl·lules d'astròcits [110]. El NO provoca la pèrdua de neurones i condueix a la proliferació de cèl·lules glials reactives, participant potencialment en la patogènesi de l'epilèpsia. Hi ha estudis anteriors que informen de la inhibició del NO per prevenir les convulsions [111]. Els models animals d'epilèpsia i les mostres cerebrals posteriors a la cirurgia de pacients amb epilèpsia també han indicat un augment dels nivells de S100B al teixit cerebral [112]. Els informes disponibles sobre S100B van demostrar diferents nivells de S100B en epilèpsia.

Portela et al., el 2003, van informar del nivell normal de proteïna sèrica S100B en pacients amb epilèpsia focal, i Lu et al., el 2010, van informar d'augments dels nivells de plasma S-100B en pacients amb MTLE en comparació amb el pacient normal. 113, 114].Tergau et al. van informar nivells elevats de LCR S100B en pacients amb epilèpsia del lòbul temporal en comparació amb els controls [108]. En l'estudi de Lu et al., es va demostrar que la concentració de proteïna S-100B es corresponia amb la gravetat de l'epilèpsia i els pacients amb esclerosi de l'hipocamp tenien nivells més elevats de S100B plasmàtic que els que tenien MTLE sense esclerosi de l'hipocamp [115].

Una concentració sèrica augmentada de S100B pot ser una característica del dany neuronal en un cervell epilèptic [116]. S'ha observat un augment dels nivells sèrics de S100B en nens amb epilèpsia del lòbul temporal. Atici et al. va informar que els nivells de proteïna S100B eren normals després d'una convulsió en pacients amb convulsions febrils simples [117].

A més, recentment, Calik et al. van demostrar resultats similars en un estudi que va examinar els nivells sèrics i de LCR de la proteïna S100-B en nens amb convulsions febrils [118]. Griffin et al. van informar nivells elevats de proteïnes S100B en pacients amb epilèpsia i la proteïna S100B podria ser un factor important en la fisiopatologia de l'epilèpsia [119].

CONCLUSIÓ I PERSPECTIVES DE FUTUR

El S100B és una proteïna d'unió al receptor RAGE i TLR-4 que inicia múltiples vies de senyalització intracel·lular i regula els factors de transcripció que condueixen a l'activació de la via MAPK, donant lloc a la supervivència cel·lular, la proliferació i la regulació gènica.

La proteïna S100B que uneix Zn2+ i Ca2+que produeix NO en resposta a iNOS pot provocar excitotoxicitat, inflamació, estrès oxidatiu i disfunció mitocondrial que condueix a la mort neuronal en la MP.

S'ha demostrat que S100B administrat extracel·lularment produeix un efecte beneficiós en la neurogènesi estimulant la TBI, la plasticitat neuronal amb l'aprenentatge i la millora de la memòria.

S'ha informat d'un augment de la concentració sèrica de S100B com a característica del dany neuronal a l'EM i al cervell epilèptic. El biomarcador útil S100B en la patologia d'un trastorn neurològic es pot utilitzar com a paràmetre diagnòstic i també com a objectiu terapèutic en estudis de neurociència. S100B ha mostrat accions duals a concentracions baixes i altes, sent neurotròfic i neurotòxic respectivament. El sèrum S100Blevel és un marcador útil que es troba en la patologia de diversos trastorns neurològics.

Un nivell elevat de proteïnes inicia una cascada inflamatòria que empitjora l'estat de la malaltia. Per tant, dirigir-se a S100B i al seu receptor RAGE podria ser beneficiós per al tractament de trastorns neurològics (Fig. 4).

REFERÈNCIES

[1] Kovacs, GG Classificació patològica molecular de les malalties neurodegeneratives: cap a la medicina de precisió. Int. J. Mol.Sci., 2016, 17(2), 189.http://dx.doi.org/10.3390/ijms17020189 PMID: 26848654

[2] Chen, X.; Guo, C.; Kong, J. L'estrès oxidatiu en malalties neurodegeneratives. Regeneració Neural. Res., 2012, 7(5), 376-385.PMID: 25774178

[3] Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Espècies reactives d'oxigen mitocondrial (ROS) i alliberament de ROS induït per ROS. Physiol.Rev., 2014, 94(3), 909-950.http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 PMID: 24987008

[4] Nita, M.; Grzybowski, A. El paper de les espècies reactives d'oxigen i l'estrès oxidatiu en el patomecanisme de les malalties oculars relacionades amb l'edat i altres patologies dels segments oculars anteriors i posteriors en adults. Òxid. Med. Cèl·lula. Longev., 2016, 2016,3164734.http://dx.doi.org/10.1155/2016/3164734 PMID: 26881021

[5] Guo, C.; Sol, L.; Chen, X.; Zhang, D. Estrès oxidatiu, dany mitocondrial i malalties neurodegeneratives. Regeneració Neural. Res.,2013, 8(21), 2003-2014.PMID: 25206509

[6] Sharma, P.; Jha, AB; Dubey, RS; Pessarakli, M. Espècies reactives d'oxigen, dany oxidatiu i mecanisme de defensa antioxidant en plantes en condicions d'estrès. J. Bot., 2012, 1-26.http://dx.doi.org/10.1155/2012/217037

[7] Bolaños, JP; Almeida, A.; Stewart, V.; Peuchen, S.; Land, JM;Clark, JB; Heales, SJ Dany mitocondrial mediat per òxid nítric al cervell: mecanismes i implicacions per a malalties neurodegeneratives. J. Neurochem., 1997, 68(6), 2227-2240.http://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.1997.68062227.x PMID:9166714

[8] Acuña-Castroviejo, D.; Martín, M.; Macías, M.; Escames, G.;León, J.; Khaldy, H.; Reiter, RJ Melatonina, mitocondris i bioenergètica cel·lular. J. Pineal Res., 2001, 30(2), 65-74.http://dx.doi.org/10.1034/j.1600-079X.2001.300201.x PMID:11270481

[9] Knott, AB; Bossy-Wetzel, E. L'òxid nítric en la salut i la malaltia del sistema nerviós Antioxidants redox signaling, 2009, 11(3),541-553.http://dx.doi.org/10.1089/ars.2008.2234

[10] Pannala, VR; Camara, AK; Dash, RK Modelització de la cinètica detallada de la citocrom c oxidasa mitocondrial: mecanisme catalític i inhibició de l'òxid nítric. J. Appl. Physiol., 2016, 121(5),1196-1207.http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00524.2016 PMID:27633738

[11] Cancemi, P.; Di Cara, G.; Albanese, NN; Costantini, F.; Marabeti, MR; Musso, R.; Lupo, C.; Roz, E.; Pucci-Minafra, I. Identificació proteòmica a gran escala de proteïnes S100 en teixits de càncer de mama. BMC Cancer, 2010, 10(1), 476.http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-476 PMID: 20815901

[12] Marenholz, I.; Heizmann, CW; Fritz, G. Proteïnes S100 en ratolí i home: de l'evolució a la funció i la patologia (incloent l'actualització de la nomenclatura). Bioquímica. Biofísica. Res. Commun.,2004, 322(4), 1111-1122.

For more information:1950477648nn@gmail.com