L'efecte de la metformina sobre els resultats microvasculars en pacients amb diabetis tipus 2: una revisió sistemàtica i metaanàlisi

Resum

1. Objectius

Examineu l'eficàcia de la metformina en comparació amb el placebo o altres medicaments per reduir la glucosa en els resultats microvasculars en pacients amb diabetis mellitus tipus 2 (DM2).

2. Mètodes

MEDLINE, EMBASE, Web of Science i Scopus es van cercar des de l'inici de la base de dades fins al març de 2020. Es van incloure assaigs clínics aleatoris de pacients amb DM2 que rebien metformina en comparació amb un altre tractament actiu hipoglucèmic o placebo en què es va avaluar un resultat microvascular. El risc de biaix es va avaluar mitjançant l'eina Cochrane Risk of Bias. Les complicacions microvasculars inclouen resultats relacionats amb els ronyons, retinopatia i neuropatia perifèrica. Es va realitzar una metaanàlisi d'efectes aleatoris de variància ponderada inversament per estimar l'efecte dels fàrmacs sobre la malaltia microvascular.

3. Resultats

Es van incloure dinou ECA (n {{0}}, 181). La metformina va augmentar la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) en una diferència mitjana (DM) d'1,08 (IC del 95 per cent de 0,84 a 1,33 ml/min/1,73 m2) després de 24 setmanes. No es va trobar cap efecte sobre la relació albúmina-creatinina urinària, la creatinina sèrica i la malaltia renal en fase terminal; Els resultats importants per al pacient pel que fa a la malaltia renal, els resultats de la retina, la neuropatia perifèrica o la qualitat de vida no es van avaluar en cap dels estudis inclosos i no es van poder analitzar.

4. Conclusions

No hi ha evidència de l'efecte beneficiós clínicament significatiu de la teràpia amb metformina en comparació amb altres medicaments per reduir la glucosa o placebo sobre les complicacions microvasculars examinades.

Paraules clau

diabetis tipus 2; Resultats importants del pacient; Microvascular; metformina; Revisió sistemàtica.

Feu clic aquí per conèixer els avantatges de Cistanche

Introducció

Històricament, les guies de pràctica clínica han recomanat la metformina com a teràpia hipoglucemiant de primera línia, la qual cosa la converteix en el medicament més freqüentment prescrit per al tractament de la diabetis mellitus tipus 2 (DM2) [1–5]. L'evidència d'aquestes recomanacions sorgeix principalment dels assaigs Regne Unit Prospective Kidney Disease (UKPDS) 33 i 34 [6,7], així com de revisions sistemàtiques [8], que han demostrat l'eficàcia de la metformina per reduir els paràmetres de control de la glucosa (és a dir, hemoglobina A1c i/o glucosa plasmàtica en dejú) i resultats macrovasculars importants per al pacient, inclosa la mortalitat per totes les causes. No obstant això, assaigs recents han demostrat que les classes de medicaments dels inhibidors del cotransportador de sodi-glucosa-2 (SGLT2) i dels agonistes del receptor de pèptids semblants al glucagó-1 (GLP{-1) tenen microvasculars importants (específicament, ronyó). ) i beneficis macrovasculars [9,10,19,11–18], cosa que els converteix en agents preferits per al maneig de la diabetis en el context de la malaltia renal i cardiovascular.

Les complicacions microvasculars afecten entre el 12 i el 18% [20,21] de les persones amb diabetis tipus 2 i són causes importants de morbiditat, deteriorament de la qualitat de vida i alts costos de vida entre aquests pacients [20,21]. Hi ha escassa evidència sobre l'efecte de la metformina sobre les complicacions microvasculars, ja que hi ha pocs estudis disponibles i tenen resultats discrepants, i la majoria d'aquests consideren la malaltia microvascular com a criteris secundaris i no es basen en resultats importants per al pacient [22–27]

Per abordar aquest important buit de coneixement i establir l'impacte de la teràpia amb metformina en els resultats de la malaltia microvascular entre adults amb diabetis tipus 2, vam realitzar una revisió sistemàtica i una metaanàlisi d'estudis que van examinar els punts finals microvasculars substituts i importants per al pacient.

Suplement de Cistanche

Mètodes

1. Disseny de l'estudi

Aquesta revisió es va dur a terme d'acord amb els Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) [28]. El protocol de revisió es va registrar a Prospero (Centre for Reviews and Dissemination, Universitat de York) com a CRD42019120365.

2. Fonts de dades i cerques

L'estratègia de cerca va ser realitzada per un bibliotecari experimentat (NA-V) amb l'aportació de l'investigador principal (RR-G). Es va fer una cerca exhaustiva a MEDLINE, EMBASE, Web of Science i Scopus per trobar estudis elegibles. Es van cercar totes les bases de dades des de l'inici fins al 30 de maig de 2020. Es van cercar les llistes de referències d'estudis primaris i revisions narratives i es va consultar amb experts en la matèria per obtenir referències addicionals que poguessin complementar la nostra estratègia de cerca inicial.

3. Selecció d'estudis

Es van incloure assaigs clínics aleatoritzats (ECA) que van inscriure adults (de 18 anys o més) amb DM2, amb una mida de mostra d'almenys 100 participants (per incloure assaigs grans que podrien proporcionar resultats més precisos) que rebien qualsevol dosi de metformina en comparació amb un altre tractament actiu per reduir la glucosa o placebo, en què es va avaluar un resultat microvascular. Es van excloure els estudis que van inscriure participants < 18 anys o amb un diagnòstic diferent de T2DM. No hi havia restriccions lingüístiques. Dos revisors que treballaven de manera independent i per duplicat van examinar tots els resums i estudis de text complet per a l'elegibilitat mitjançant Distiller Systematic Review Software (Evidence Partners). Es va realitzar una revisió pilot abans de cada fase, l'acord ajustat a l'atzar es va quantificar mitjançant estadístiques kappa i es van executar pilots en cada fase fins que es va assolir un kappa d'almenys 0,7. Després de la recuperació dels estudis potencialment elegibles, les publicacions de text complet es van avaluar a la segona fase de cribratge. Els revisors van documentar els motius de les exclusions. Els desacords es van resoldre per consens.

4. Extracció de dades i avaluació de la qualitat

Les dades dels estudis inclosos es van extreure de manera independent i per duplicat per dos revisors. Els desacords es van resoldre per consens i, si calia, es va consultar un expert. S'ha utilitzat un formulari d'extracció de dades estandarditzat. Les dades extretes incloïen diversos participants, la durada de l'administració de fàrmacs, la medicació inicial, els grups de comparació, la durada del seguiment i la dosi. Es van avaluar els resultats microvasculars tant per als resultats subrogats com per als pacients importants.

Els resultats de substitució relacionats amb els ronyons van ser la relació albúmina-creatinina urinària (UACR), la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) i la creatinina sèrica. Els resultats importants del pacient relacionats amb els ronyons van ser la mort relacionada amb els ronyons, els esdeveniments adversos (incloent-hi l'elevació de la creatinina en sang, la reducció de la taxa de filtració glomerular i la insuficiència renal) i la malaltia renal avançada definida com la necessitat d'una teràpia continuada de substitució renal o trasplantament de ronyó, o malaltia renal crònica estadi 3 o superior.

Els resultats substituts relacionats amb la retinopatia van ser l'inici de la neovascularització de la retina, l'extracció de cataractes, els esdeveniments reportats com a retinopatia general, la fotocoagulació de la retina i el tractament amb agents intravítres. Els resultats importants del pacient relacionats amb la retinopatia van ser la ceguesa relacionada amb la diabetis, l'hemorràgia vítria, el despreniment de retina, l'edema macular sever i l'oclusió de l'artèria retiniana.

Els resultats de substitució neuropàtica van ser canvis respecte a la línia de base en els paràmetres de reflex tendinós i electrofisiològics. Els resultats importants per als pacients neuropàtics van ser úlcera del peu diabètic, neuropatia perifèrica diabètica, dolor, entumiment, pèrdua sensorial (tacte o vibració) i qualitat de vida relacionada amb la neuropatia.

Els revisors que treballaven de manera independent i per duplicat van avaluar la qualitat metodològica de cada estudi mitjançant l'eina Cochrane de risc de biaix per a assaigs aleatoris (RoB2) per identificar el risc de biaix que afectava cada assaig [30]. Els desacords es van resoldre per consens.

Herba Cistanche

5. Falten dades i contacte amb l'autor

Es va contactar amb un autor per correu electrònic per determinar si podien proporcionar les dades utilitzades per calcular les mitjanes geomètriques presentades a Lachin et al. [29]. Tanmateix, l'autor no ha pogut proporcionar aquesta informació. Per tant, les mitjanes geomètriques es van transformar en una aproximació de mitjanes algebraiques segons Higgins et al [30]. Les dades informades únicament en forma de figures es van extreure mitjançant el programari de digitalització de trames versió 4.3 [31].

6. Síntesi i anàlisi de dades

Es va realitzar una síntesi narrativa dels estudis inclosos, tenint en compte les característiques de la població i, quan hi havia diversos grups disponibles, es va triar el braç més eficaç en funció del resultat primari dels estudis. Quan es disposava de dades suficients (més d'un estudi que informava sobre el resultat), es va realitzar una metaanàlisi d'efectes aleatoris per estimar l'efecte del fàrmac sobre els efectes de la malaltia microvascular. Per mesurar l'heterogeneïtat, un valor p de <{2}}.10 per a la prova d'heterogeneïtat entre assaigs i > 50 per cent per a la mesura d'incoherència (I2) es va considerar com a alta heterogeneïtat [32]. L'anàlisi primària va utilitzar una metaanàlisi d'efectes aleatoris de variància ponderada inversament per tenir en compte la incertesa en la ubicació de la mitjana dels diferents efectes entre estudis. Quan es van avaluar els esdeveniments, vam utilitzar una metaanàlisi de Mantel-Haenszel modificada amb el mètode de Peto. Les metaanàlisis es van realitzar mitjançant R (versió 4.0) [33].

7. Anàlisis de sensibilitat

Per avaluar la robustesa dels resultats, es van realitzar diverses anàlisis de sensibilitat predeterminades. Quan es van presentar metaanàlisis de variància ponderada inversament, es van excloure els estudis que informaven de canvis mitjans a causa de la seva petita desviació estàndard. Quan va ser possible, es van realitzar anàlisis de sensibilitat excloent els estudis considerats d'alt risc de biaix. Finalment, hem realitzat una anàlisi limitada a estudis amb el tractament actiu de 48 setmanes o més per avaluar l'efecte a més llarg termini.

Discussió

1. Principals troballes

El nostre estudi no va demostrar un efecte significatiu de la metformina sobre cap punt final de malaltia microvascular entre pacients amb DM2. Això inclou la UACR, el canvi en la creatinina sèrica, la incidència d'insuficiència renal i la malaltia arterial perifèrica incident/progressiva. Les dades sobre resultats importants per als pacients eren escasses, cosa que limitava qualsevol inferència valuosa. Tot i que la nostra anàlisi primària va suggerir un FGe més alt amb l'ús de metformina, una anàlisi de sensibilitat que excloïa estudis que informaven canvis mitjans, no va trobar cap efecte.

Els nostres resultats van ser coherents amb estudis anteriors que informaven que l'evidència en els resultats microvasculars era de baixa qualitat i no concloent per a altres classes de fàrmacs per a la diabetis [22]. Maruthur et al. van avaluar 52 ECA i 13 estudis observacionals de tractament farmacològic (gliburida, pioglitazona, dapagliflozina o acarbosa) en diabetis tipus 2 i van concloure que l'evidència era insuficient i de baixa qualitat per avaluar els seus efectes comparatius sobre els resultats microvasculars [8,23]. Va ser necessària una reavaluació contemporània de l'eficàcia comparativa de la metformina perquè cap de les revisions anteriors es va centrar únicament en l'efecte de la metformina; aquests estudis solen comparar la metformina com a complement amb altres classes de fàrmacs.

Extracte de Cistanche

2. Resultats renals

Hem trobat que la metformina augmenta l'eGFR. Tanmateix, quan vam excloure estudis amb una durada curta i un alt risc de biaix, no es va observar cap diferència estadísticament significativa. Això es pot explicar pel pes de l'estudi d'Aronson [47]; concretament, el fet que va informar de valors de canvi mitjà en lloc de mitjans, reduint el seu interval de confiança i donant-li un pes més espúri en la metaanàlisi.

L'absència d'efectes beneficiosos consistents de la teràpia amb metformina sobre els resultats relacionats amb els ronyons s'ha de tenir en compte en el context de l'evidència emergent que demostri l'eficàcia d'altres classes de medicaments per reduir la glucosa, específicament els inhibidors de SGLT-2 i el receptor de GLP-1. agonistes [54,59–63].

3. Retinopatia

No hi va haver cap impacte de la teràpia amb metformina en els efectes de la retinopatia examinats. Així, mentre que l'evidència admet un control glucèmic intensiu com a forma de reduir el risc d'incidència i progressió de la retinopatia [6,64,65], cap dels estudis disponibles actualment suggereix una preferència per cap classe terapèutica sobre una altra. Tot i que la sitagliptina ha mostrat beneficis en comparació amb el placebo en la reducció del flux capil·lar de la retina [54] i la incidència de la retinopatia diabètica i la malaltia ocular diabètica [66], rarament s'han informat els resultats de la retina, per la qual cosa l'impacte de diferents classes de fàrmacs en la prevenció o el retard. La progressió de la retinopatia diabètica en pacients amb DM2 es desconeix. [27,61,62,67,68].

4. Neuropatia perifèrica

No hem trobat diferències estadísticament significatives en els punts finals de neuropatia perifèrica. Tanmateix, la neuropatia perifèrica es va definir de manera inconsistent, amb només un estudi que utilitzava una escala de diagnòstic formal. En conseqüència, la neuropatia perifèrica s'ha de definir i avaluar de manera consistent en assaigs futurs [69].

Cistanche en pols

Conclusió

En pacients adults amb DM2, no hi ha evidència de l'efecte beneficiós clínicament significatiu de la teràpia amb metformina en comparació amb altres medicaments per reduir la glucosa o placebo sobre les complicacions microvasculars. És important destacar que la majoria dels estudis es van centrar en resultats substitutius més que en resultats importants per al pacient. Aquests resultats poden ajudar els pacients i els metges a participar en la presa de decisions compartides sobre les opcions preferides per al maneig farmacològic de la DM2.

Referències

[1]. Chung WK, Erion K, Florez JC, Hattersley AT, Hivert MF, Lee CG, et al. Medicina de precisió en diabetis: un informe de consens de l'Associació Americana de Diabetis (ADA) i l'Associació Europea per a l'Estudi de la Diabetis (EASD). Diabetologia 2020;63(9):1671–93. [PubMed: 32556613]

[2]. Garber AJ, Handelsman Y, Grunberger G, Einhorn D, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al. Declaració de consens de l'Associació Americana d'endocrinòlegs clínics i del Col·legi Americà d'Endocrinologia sobre l'algoritme integral de gestió de la diabetis tipus 2: resum executiu 2020. Endocrine Practice 2020;26(1): 107–39. [PubMed: 32022600]

[3]. Handelsman Y, Bloomgarden ZT, Grunberger G, Umpierrez G, Zimmerman RS, Bailey TS, et al. Associació Americana d'endocrinòlegs clínics i American College of Endocrinology -directrius de pràctica clínica per al desenvolupament d'un pla d'atenció integral de la diabetis mellitus - 2015. Endocrine Practice 2015;21:1–87. [PubMed: 25869408]

[4]. Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. Un informe de consens de l'Associació Americana de Diabetis (ADA) i l'Associació Europea per a l'Estudi de la Diabetis (EASD) [Internet]. Vol. 41, Atenció a la Diabetis. Associació Americana de Diabetis Inc.; 2018 [citat l'11 d'agost de 2020]. pàg. 2669– 701. Disponible a: 10.2337/dci18-0033. [PubMed: 30291106]

[5]. Associació AD. 1. Millora de l'atenció i promoció de la salut a les poblacions: estàndards d'atenció mèdica a la diabetis-2020 [Internet]. Vol. 43, cura de la diabetis. NLM (Medline); 2020 [citat l'11 d'agost de 2020]. pàg. S7–13. Disponible a partir de: 10.2337/dc20-S001.

[6]. Turner R Control intensiu de la glucosa en sang amb sulfonilurees o insulina en comparació amb el tractament convencional i risc de complicacions en pacients amb diabetis tipus 2 (UKPDS 33). Lancet [Internet]. 12 de setembre de 1998 [citat el 31 de maig de 2020];352 (9131):837–53. Disponible a: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673698070196.

[7]. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HAW. 10-Seguiment anual del control intensiu de la glucosa en la diabetis tipus 2. N Engl J Med [Internet]. 9 d'octubre de 2008 [citat el 3 d'octubre de 2020];359(15):1577–89. Disponible a: http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa0806470.

[8]. Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, et al. Medicaments per a la diabetis com la monoteràpia o la teràpia combinada a base de metformina per a la diabetis tipus 2. Ann Intern Med [Internet]. 2016.

[9]. Davies MJ, Bain SC, Atkin SL, Rossing P, Scott D, Shamkhalova MS, et al. Eficàcia i seguretat de la liraglutida versus placebo com a complement a la teràpia hipoglucemiant en pacients amb diabetis tipus 2 i insuficiència renal moderada (LIRA-RENAL): un assaig clínic aleatoritzat. Diabetes Care 2016;39(2):222–30. [PubMed: 26681713]

[10]. de Vos LC, Hettige TS, Cooper ME. Nous agents hipoglucemiants per a la malaltia renal diabètica. Adv Chronic Kidney Dis 2018;25(2):149–57. [PubMed: 29580579]

[11]. Mann JFE, Ørsted DD, Brown-Frandsen K, Marso SP, Poulter NR, Rasmussen S, et al. Liraglutida i resultats renals en la diabetis tipus 2. N Engl J Med [Internet]. 31 d'agost de 2017 [citat el 4 de setembre de 2017];377(9):839–48. Disponible a: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1616011.

[12]. Muskiet MHA, Tonneijck L, Huang Y, Liu M, Saremi A, Heerspink HJL, et al. Lixisenatida i resultats renals en pacients amb diabetis tipus 2 i síndrome coronària aguda: una anàlisi exploratòria de l'assaig aleatoritzat i controlat amb placebo ELIXA. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6(11):859–69. [PubMed: 30292589]

[13]. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, Busch RS, Zimmermann AG, Woodward DB, et al. Dulaglutida versus insulina glargina en pacients amb diabetis tipus 2 i malaltia renal crònica de moderada a severa (AWARD-7): un assaig aleatoritzat, obert i multicèntric. lancet Diabetis Endocrinol. 2018;6(8):605–17. [PubMed: 29910024]

[14]. de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, Keane WF, Zhang Z, Shahinfar S, et al. La proteinúria, un objectiu per a la renoprotecció en pacients amb nefropatia diabètica tipus 2: lliçons de RENAAL. Ronyó Int. 2004;65(6):2309–20. [PubMed: 15149345]

[15]. Heerspink HJL, Johnsson E, Gause-Nilsson I, Cain VA, Sjöström CD. Dapagliflozin redueix l'albuminúria en pacients amb diabetis i hipertensió que reben bloquejadors de renina-angiotensina. Diabetis Obes Metab. 2016;18(6):590–7. [PubMed: 26936519]

[16]. Komala MG, Panchapakesan U, Pollock C, Mather A. Cotransportador de sodi-glucosa 2 i el ronyó diabètic. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013;22(1):113–9. [PubMed: 23042029]

[17]. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, et al. Canagliflozina i esdeveniments cardiovasculars i renals en la diabetis tipus 2. N Engl J Med [Internet]. 17 d'agost de 2017 [citat el 3 d'octubre de 2020];377(7):644–57. Disponible a: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1611925.

[18]. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, et al. Inhibidors de SGLT2 per a la prevenció de la insuficiència renal en pacients amb diabetis tipus 2: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11): 845–54. [PubMed: 31495651]

[19]. Yale JF, Bakris G, Cariou B, Yue D, David-Neto E, Xi L, et al. Eficàcia i seguretat de la canagliflozina en subjectes amb diabetis tipus 2 i malaltia renal crònica. Diabetes Obes Metab 2013;15(5):463–73. [PubMed: 23464594]

[20]. Gedebjerg A, Almdal TP, Berencsi K, Rungby J, Nielsen JS, Witte DR, et al. Prevalència de complicacions de la diabetis micro i macrovascular en el moment del diagnòstic de diabetis tipus 2 i característiques clíniques associades: un estudi de referència transversal de 6.958 pacients de la cohort danesa DD2. J Complicacions de la diabetis [Internet]. 1 de gener de 2018 [citat el 14 de gener de 2021];32(1):34–40. Disponible a: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1056872717308991.

[21]. Kosiborod M, Gomes MB, Nicolucci A, Pocock S, Rathmann W, Shestakova MV, et al. Complicacions vasculars en pacients amb diabetis tipus 2: prevalença i factors associats a 38 països (programa d'estudi DISCOVER). 28 de desembre [citat el 14 de gener de 2021];17(1):150. Disponible a: Cardiovasc Diabetol [Internet] 2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30486889/.

[22]. Bolen S, Eva Tseng M, Susan Hutfless M, Segal JB, Catalina Suarez-Cuervo M, Berger Z, et al. Revisió de l'eficàcia comparativa número 173 Medicaments per a la diabetis per a adults amb diabetis tipus 2: una actualització Revisió de l'efectivitat comparativa número 173 medicaments per a la diabetis per a adults amb diabetis tipus 2: una actualització i una errada [Internet]. 2016 [citat el 24 de juliol de 2020]. Disponible a: www.ahrq.gov.

[23]. Qaseem A, Barry MJ, Humphrey LL, Forciea MA. Tractament farmacològic oral de la diabetis mellitus tipus 2: una actualització de la guia de pràctica clínica de l'American College of Physicians. 21 de febrer [citat el 24 de juliol de 2020];166(4):279. Disponible a: Ann Intern Med [Internet]. 2017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28055075/.

[24]. Yudkin JS, Lipska KJ, Montori VM. La idolatria del substitut. BMJ [Internet]. 28 de desembre de 2011 [citat el 4 d'octubre de 2020];343(dec28 1):d7995–d7995. Disponible a: https://www.bmj.com/ content/343/bmj.d7995.

[25]. Montori VM. Resultats importants per als pacients en diabetis: hora del consens. Lancet 2007;370(9593):1104–6. [PubMed: 17905147]

[26]. Dorsey-Treviño EG. Els resultats que els pacients perceben i valoren no s'avaluen sistemàticament en els assaigs clínics aleatoris de malalties relacionades amb endocrines: una revisió sistemàtica. J Clin Epidemiol 2019;106:140–3. [PubMed: 30253220]

[27]. Dorsey-Treviño EG, González-González JG, Alvarez-Villalobos N, González-Nava V, ContrerasGarza BM, Díaz González-Colmenero A, et al. Inhibidors del cotransportador de sodi i glucosa 2 (SGLT-2) ​​i resultats microvasculars en pacients amb diabetis tipus 2: revisió sistemàtica i metaanàlisi. J Endocrinol Invest [Internet]. 5 de març de 2020 [citat el 31 de maig de 2020];43(3):289–304. Disponible a: http://link.springer.com/10.1007/s40618-019-01103-9.

[28]. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Elements d'informe preferits per a revisions sistemàtiques i metaanàlisis: la declaració PRISMA. PLoS Med [Internet]. 21 de juliol de 2009 [citat l'11 d'agost de 2020];6(7):e1000097. Disponible a: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pmed.1000097.

[29]. Lachin JM, Viberti G, Zinman B, Haffner SM, Aftring RP, Paul G, et al. Funció renal en diabetis tipus 2 amb monoteràpia amb rosiglitazona, metformina i gliburida. Clin J Am Soc Nephrol [Internet]. 1 de maig de 2011 [citat el 3 de desembre de 2020];6 (5):1032–40. Disponible a: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454723/.

[30]. Higgins JPT, White IR, Anzures-Cabrera J. Meta-anàlisi de dades esbiaixades: combinació de resultats reportats en escales transformades en log o en brut. Stat Med [Internet]. desembre de 2008 [citat l'11 d'agost de 2020];27(29):6072–92. Disponible a: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18800342/.

[31]. Rohatgi A WebPlotDigitizer. CA, EUA: Pacifica; 2020.

[32]. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, et al. Manual Cochrane per a revisions sistemàtiques de les intervencions. John Wiley & Sons; 2019.

[33]. Equip principal R. R: A. Llenguatge i entorn per a la informàtica estadística. Viena, Àustria: R Foundation for Statistical Computing; 2020.

[34]. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, et al. Durabilitat glucèmica de la monoteràpia amb rosiglitazona, metformina o gliburida. N Engl J Med [Internet]. 7 de desembre de 2006 [citat el 28 d'agost de 2020];355(23):2427–43. Disponible a: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145742/.

[35]. Kooy A, de Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffeĺe MG, Donker AJMM, et al. Efectes a llarg termini de la metformina sobre el metabolisme i la malaltia microvascular i macrovascular en pacients amb diabetis mellitus tipus 2. 23 de març [citat el 29 d'agost de 2020];169(6):616. Disponible a: Arch Intern Med [Internet]. 2009 http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/ archintenmed.2009.20.

[36]. de Jager J, Kooy A, Schalkwijk C, van der Kolk J, Lehert P, Bets D, et al. Efectes a llarg termini de la metformina sobre la funció endotelial en diabetis tipus 2: un assaig controlat aleatoritzat. J Intern Med 2014;275(1):59–70. [PubMed: 23981104]

[37]. Out M, Kooy A, Lehert P, Schalkwijk CA, Stehouwer CDA. Tractament a llarg termini amb metformina en diabetis tipus 2 i àcid metilmalònic: anàlisi post hoc d'un assaig controlat aleatoritzat de 4.3-anys. J Complicacions de la diabetis [Internet]. Febrer de 2018;32(2):171–8. Disponible a: 10.1016/ j.jdiacomp.2017.11.001.

[38]. Aschner P, Katzeff HL, Guo H, Sunga S, Williams-Herman D, Kaufman KD, et al. Eficàcia i seguretat de la monoteràpia de sitagliptina en comparació amb metformina en pacients amb diabetis tipus 2. Disponible a: Diabetes, Obes Metab [Internet]. 2010;12(3):252–61. http://doi.wiley.com/ 10.1111/j.1463-1326.2009.01187.x.

[39]. Hanefeld M, Pfützner A, Forst T, Kleine I, Fuchs W. Investigació doble cec, aleatòria, multicèntrica i controlada per comparador actiu de l'efecte de Pioglitazone, Metformina i la combinació d'ambdues sobre el risc cardiovascular en pacients amb tipus 2 diabetis que reben teràpia d'insulina basal estable: l'estudi PIOCOMB. Cardiovasc Diabetol [Internet]. 14 de juliol de 2011 [citat el 3 de desembre de 2020];10. Disponible a: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21756323/.

[40]. Hong J, Zhang Y, Lai S, Lv A, Su Q, Dong Y, et al. Efectes de la metformina versus glipizida sobre els resultats cardiovasculars en pacients amb diabetis tipus 2 i malaltia arterial coronària. Diabetes Care 2013;36(5):1304–11. [PubMed: 23230096]

[41]. Turner R Efecte del control intensiu de la glucosa en sang amb metformina sobre les complicacions en pacients amb sobrepès amb diabetis tipus 2 (UKPDS 34). Lancet [Internet]. 12 de setembre de 1998 [citat el 24 de juliol de 2020];352(9131):854–65. Disponible a: http://www.thelancet.com/article/ S0140673698070378/full text.

[42]. Schernthaner G, Matthews DR, Charbonnel B, Hanefeld M, Brunetti P. Eficàcia i seguretat de la pioglitazona versus metformina en pacients amb diabetis mellitus tipus 2: un assaig aleatoritzat doble cec. Disponible a J Clin Endocrinol Metab [Internet]. desembre de 2004;89(12):6068–76. https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2003-030861.

[43]. Hanefeld M, Brunetti P, Schernthaner GH, Matthews DR, Charbonnel BH. Control glucèmic d'un any amb una sulfonilurea més pioglitazona versus una sulfonilurea més metformina en pacients amb diabetis tipus 2. Disponible a Diabetes Care [Internet]. 1 de gener de 2004;27(1):141–7. http://care.diabetesjournals.org/cgi/doi/10.2337/diacare.27.1.141.

[44]. Henry RR, Murray AV, Marmolejo MH, Hennicken D, Ptaszynska A, List JF. Dapagliflozin, metformina XR o tots dos: farmacoteràpia inicial per a la diabetis tipus 2, un assaig controlat aleatoritzat. Disponible a Int J Clin Pract [Internet]. 2012;66 (5):446–56. http://doi.wiley.com/ 10.1111/j.1742-1241.2012.02911.x.

[45]. Bailey CJ, Morales Villegas EC, Woo V, Tang W, Ptaszynska A, List JF. Eficàcia i seguretat de la monoteràpia de dapagliflozin en persones amb diabetis tipus 2: un assaig aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo 102-setmanes. Disponible a Diabet Med [Internet]. 2015;32(4):531–41. http://doi.wiley.com/10.1111/dme.12624.

[46]. Rosenstock J, Chuck L, González-Ortiz M, Merton K, Craig J, Capuano G, et al. Teràpia combinada inicial amb canagliflozina més metformina versus cada component com a monoteràpia per a la diabetis tipus 2 naïve. Disponible a Diabetes Care [Internet]. 2016;39(3):353–62. http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc15-1736.

[47]. Aronson R, Frias J, Goldman A, Darekar A, Lauring B, Terra SG. Eficàcia i seguretat a llarg termini de la monoteràpia amb ertugliflozin en pacients amb DM2 inadequadament controlada malgrat la dieta i l'exercici: estudi d'extensió VERTIS MONO. Disponible a: Diabetes Obes Metab [Internet] 2018;20(6):1453–60. http://doi.wiley.com/10.1111/dom.13251.

[48]. Bosi E, Dotta F, Jia Y, Goodman M. Vildagliptin més la teràpia combinada de metformina ofereix un control glucèmic superior a la monoteràpia individual en pacients sense tractament amb diabetis mellitus tipus 2. Disponible a: Diabetes, Obes Metab [Internet]. 2009;11(5):506–15. http:// doi.wiley.com/10.1111/j.1463-1326.2009.01040.x.

[49]. Haak T, Meinicke T, Jones R, Weber S, von Eynatten M, Woerle HJ. La combinació inicial de linagliptina i metformina millora el control glucèmic de la diabetis tipus 2: un estudi aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo. Disponible a: Diabetes, Obes Metab [Internet]. 2012;14(6):565–74. http://doi.wiley.com/10.1111/j.1463-1326.2012.01590.x.

[50]. Pratley RE, Fleck P, Wilson C. Eficàcia i seguretat de la teràpia combinada inicial amb alogliptina més metformina versus qualsevol com a monoteràpia en pacients amb diabetis tipus 2 sense fàrmacs: un estudi aleatoritzat, doble cec, 6-mesos. Disponible a: Diabetes, Obes Metab [Internet] 2014 Jul;16(7):613–21. http://doi.wiley.com/10.1111/dom.12258.

[51]. Pan Q, Xu Y, Yang N, Gao X, Liu J, Yang W, et al. Comparació d'acarbosa i metformina sobre l'excreció d'albúmina en pacients amb diabetis tipus 2 recentment diagnosticada. Med (Estats Units) 2016;95(14):1–6.

[52]. Ji L, Li L, Kuang J, Yang T, Kim D, Kadir AA, et al. Eficàcia i seguretat de la teràpia combinada de dosis fixes, alogliptina més metformina, en pacients asiàtics amb diabetis tipus 2: un assaig de fase 3. Disponible a: Diabetes, Obes Metab [Internet] 2017 May;19(5):754–8. http:// doi.wiley.com/10.1111/dom.12875.

[53]. Horton ES, Foley JE, Shen SG, Baron MA. Eficàcia i tolerabilitat de la teràpia combinada inicial amb nateglinida i metformina en pacients sense tractament amb diabetis tipus 2. Curr Med Res Opin [Internet]. 16 de juny de 2004 [citat el 3 de desembre de 2020];20(6):883–9. Disponible a: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15200747/.

[54]. Kooy A, De Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffelé MG, Donker AJM, et al. Efectes a llarg termini de la metformina sobre el metabolisme i la malaltia microvascular i macrovascular en pacients amb diabetis mellitus tipus 2. Arch Intern Med [Internet]. 23 de març de 2009 [citat el 29 d'agost de 2020];169(6):616–25. Disponible a: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19307526/.

[55]. Ono K, Wada H, Satoh-Asahara N, Inoue H, Uehara K, Funada J, et al. Efectes de la metformina sobre la mida i la funció del ventricular esquerre en pacients hipertensos amb diabetis mellitus tipus 2: resultats d'un assaig de fase IV aleatoritzat, controlat, multicèntric. Am J Cardiovasc Drugs [Internet]. 1 de juny de 2020 [citat el 3 de desembre de 2020];20(3): 283–93. Disponible a: /PMC/articles/PMC7266803/?report=abstract.

[56]. adj

[57]. Pan Q, Xu Y, Yang N, Gao X, Liu J, Yang W, et al. El tractament amb metformina o acarbosa va reduir significativament l'albuminúria en pacients amb diabetis mellitus tipus 2 recentment diagnosticada i albuminúria de baix grau. Med Sci Monit [Internet]. 10 de desembre de 2018 [citat el 3 d'octubre de 2020];24:8941–9. Disponible a: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30531690/.

[58]. Lund SS, Gong Y. Comentari sobre Hong et al. Efectes de la metformina versus glipizida sobre els resultats cardiovasculars en pacients amb diabetis tipus 2 i malaltia arterial coronària. Diabetes Care 2013;36:1304–1311. Cura de la Diabetis [Internet]. 19 de gener de 2014 [citat el 28 d'agost de 2020];37(1):e19–20. Disponible a: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc13-1806. [PubMed: 23230096]

[59]. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin en pacients amb malaltia renal crònica. N Engl J Med [Internet]. 2020;383(15):1436–46. Disponible a: 10.1056/NEJMoa2024816. [PubMed: 32970396]

[60]. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JFE, Nauck MA, et al. Liraglutida i resultats cardiovasculars en la diabetis tipus 2. N Engl J Med [Internet]. 28 de juliol de 2016 [citat el 3 d'octubre de 2020];375(4):311–22. Disponible a: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1603827.

[61]. Palmer SC, Tendal B, Mustafa RA, Vandvik PO, Li S, Hao Q, et al. Inhibidors de la proteïna cotransportadora de sodi i glucosa-2 (SGLT-2) i agonistes del receptor de pèptids semblants al glucagó{-1 (GLP{-1) per a la diabetis tipus 2: revisió sistemàtica i meta de xarxa anàlisi d'assajos controlats aleatoris. BMJ 2021;372:1–14.

[62]. Care D, Suppl SS. Complicacions microvasculars i cura dels peus: estàndards d'atenció mèdica en diabetis-2021. Diabetes Care 2021;44(gener):S151–67. [PubMed: 33298422]

[63]. Navaneethan SD, Zoungas S, Caramori ML, Chan JCN, Heerspink HJL, Hurst C, et al. Gestió de la diabetis en la malaltia renal crònica: sinopsi de la guia de pràctica clínica KDIGO 2020. Ann Intern Med 2020.

[64]. Control D, assaig C. Progressió de la retinopatia amb tractament intensiu versus tractament convencional a l'assaig de control de la diabetis i complicacions. Oftalmologia [Internet]. 1995;102(4):647–61. Disponible a partir de: 10.1016/S0161-6420(95)30973-6.

[65]. Chew EY, Ambrosius WT, Davis MD, Danis RP, Gangaputra S, Greven CM, et al. Efectes de les teràpies mèdiques sobre la progressió de la retinopatia en la diabetis tipus 2. N Engl J Med. 2010;363(3):233– 44. [PubMed: 20587587]

[66]. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J, et al. Efecte de la sitagliptina sobre els resultats cardiovasculars de la diabetis tipus 2. N Engl J Med. 2015;373 (3):232–42. [PubMed: 26052984]

[67]. Taylor OM, Lam C. The Effect of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors on Macrovascular and Microvascular Complications of Diabetes Mellitus: A Systematic Review. Curr Ther Res - Clin Exp [Internet]. 2020;93:100596. Disponible a: 10.1016/j.curtheres.2020.100596.

[68]. Avgerinos I, Karagiannis T, Malandris K, Liakos A, Mainou M, Bekiari E, et al. Agonistes del receptor de pèptids semblants al glucagó-1 i resultats microvasculars en diabetis tipus 2: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Diabetes Obes Metab 2019;21(1): 188–93. [PubMed: 30058208]

[69]. Callaghan BC, Little AA, Feldman EL, Hughes RA. Control millorat de la glucosa per prevenir i tractar la neuropatia diabètica. 13 de juny [citat el 3 d'octubre de 2020];6: CD007543. Disponible a: Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2012 http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD007543.pub2.

[70]. Dorsey-Trevinõ EG, Contreras-Garza BM, González-González JG, Álvarez-Villalobos N, Salcido-Montenegro A, Diáz Gonźalez-Colmenero A, et al. Revisió sistemàtica i metaanàlisi de l'efecte dels inhibidors de SGLT-2 sobre els resultats microvasculars en pacients amb diabetis tipus 2: un protocol de revisió. BMJ Open 2018;8(6): e020692.

[71]. Harding JL, Pavkov ME, Magliano DJ, Shaw JE, Gregg EW. Tendències globals de les complicacions de la diabetis: una revisió de l'evidència actual. Vol. 62, Diabetologia. Springer Verlag; 2019. pàg. 3–16. [PubMed: 30171279]

[72]. Le P, Chaitoff A, Misra-Hebert AD, Ye W, Herman WH, Rothberg MB. Ús de medicaments antihiperglucèmics en adults dels EUA: una anàlisi de l'enquesta nacional d'examen de salut i nutrició. Cura de la Diabetis [Internet]. Juny de 2020 [citat el 31 de maig de 2020];43(6):1227–33. Disponible a: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc19-2424.

[73]. Abdul-Ghani M, DeFronzo RA. És hora de canviar el paradigma del tractament de la diabetis tipus 2? Sí! Els RA GLP-1 haurien de substituir la metformina a l'algoritme de diabetis tipus 2. Cura de la Diabetis [Internet]. 21 d'agost de 2017 [citat el 28 d'agost de 2020];40(8): 1121–7. Disponible a: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc16-2368.

[74]. Care D, Suppl SS. 9. Enfocaments farmacològics del tractament glucèmic: estàndards d'atenció mèdica en diabetis—2021. Cura de la Diabetis [Internet]. 9 de gener de 2021;44 (Suplement 1):S111–24. Disponible a: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc21-S009.

[75]. CDC. National Diabetes Statistics Report 2020. Estimacions de la diabetis i la seva càrrega als Estats Units. 2020.

José Gerardo González-González a,b, Ricardo Cesar Solis a, Alejandro Díaz GonzálezColmenero a, Karina Raygoza-Cortez a, Pablo J. Moreno-Peña a, Alicia L. Sánchez a, Rozalin a G McCoy e,f , Naykky Singh Ospina h, Spyridoula Maraka c,d, Juan P Brito g, René RodriguezGutierrez a,b,g,

a Plataforma INVEST Medicina UANL-KER Unit Mayo Clinic (KER Unit Mexico), Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey 64460, Mexico

b Divisió d'Endocrinologia, Departament de Medicina Interna, Hospital Universitari "Dr. José E. González", Universidad Autonoma de Nuevo León, Monterrey 64460, Mèxic

c Divisió d'Endocrinologia i Metabolisme, Universitat d'Arkansas per a Ciències Mèdiques, Little Rock, AR, EUA

d Central Arkansas Veterans Healthcare System, Servei de Medicina, Little Rock, AR, EUA

e Divisió de Medicina Interna Comunitària, Departament de Medicina, Mayo Clinic, Rochester, MN, EUA

f Mayo Clinic Robert D. i Patricia E. Kern Center for the Science of Health Delivery, Rochester, MN, EUA

g Unitat de Recerca de Coneixement i Avaluació, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, EUA

h Divisió d'Endocrinologia, Departament de Medicina, Universitat de Florida, FL 32610, EUA