El potencial dels polifenols de julivert i la seva capacitat antioxidant per ajudar en el tractament de la depressió i l'ansietat: un estudi subagut in vivo

Per a més informació. contactetina.xiang@wecistanche.com

Resum: La depressió i l'ansietat són problemes de salut mental importants a totes les parts del món. Aquestes malalties estan associades a una sèrie de factors de risc, inclòs l'estrès oxidatiu. Els psicotròpics de naturalesa química han demostrat diversos efectes secundaris que van augmentar l'impacte d'aquestes malalties. Davant d'aquesta situació, els productes naturals semblen una alternativa prometedora. L'objectiu d'aquest estudi va ser avaluar els efectes ansiolítics i antidepressius del Petroselinum sativum.polifenolsin vivo, així com la seva correlacióantioxidant propietats in vitro.AnsiolíticL'activitat de l'extracte (50 i 100 mg/kg) es va avaluar mitjançant el camp obert i les proves de cambra clar-fosca, mentre que l'activitat antidepressiva es va avaluar mitjançant la prova de natació forçada. L'activitat antioxidant de l'extracte es va avaluar mitjançant la prova de radicals lliures 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH) i la prova FRAP (capacitat reductora de ferro). L'extracte fenòlic va mostrar efectes ansiolítics i antidepressius molt potents, especialment a una dosi de 100 mg/kg, disminuint el comportament depressiu en ratolins (disminució del temps d'immobilitat) i també el comportament ansiolític (tendència al descobriment al centre i zones il·luminades). )millor fins i tot que els de paroxetina i bromazepam (medicaments clàssics) concomitant amb aquests resultats l'extracte també va mostrar una important capacitat antioxidant. Aquests resultats preliminars suggereixen que Petroselinum satioum presenta un potencial ansiolític i antidepressiu per utilitzar-lo com a complement o fitomedicina independent per tractar la depressió i l'ansietat.

Paraules clau: Petroselinum sativum; polifenol; ansiolític; semblant als antidepressius; antioxidant; farmacologia; herba medicinal; productes naturals

1. Introducció

La depressió i els trastorns d'ansietat s'han considerat durant molt de temps problemes de salut mental i constitueixen una gran càrrega per a qualsevol societat en què l'estrès és omnipresent. L'Organització Mundial de la Salut (OMS) prediu que l'any 2030, la depressió, com a malaltia potencialment mortal, serà la segona causa de discapacitat a tot el món [1]. Segons les últimes estimacions de l'OMS, més de 300 milions de persones a tot el món pateixen depressió, de les quals més de 260 milions també tenen trastorns d'ansietat [2].

El Manual de Diagnòstic i Estadística dels Trastorns Mentals (DSM-V) va definir el trastorn depressiu major no només com una tristesa o atac de depressió ocasional, sinó més aviat un estat d'ànim deprimit o pèrdua d'interès o plaer durant almenys dues setmanes consecutives, episodis dels quals són sovint recurrent [3]. L'OMS també defineix la depressió com "una varietat de símptomes psicològics i biològics, com ara una sensació general de tristesa, pèrdua de plaer i interès, sentiment de culpa, trastorns del son (insomni o somnolència) i gana, sensació de fatiga (retard psicomotor). ), i manca de concentració". En els casos més greus, la depressió pot arribar fins i tot al suïcidi [4].

L'ansietat, segons la defineix l'OMS, és "un sentiment de perill imminent indeterminat acompanyat d'un estat de malestar, agitació, impotència o fins i tot aniquilació". També es pot descriure com un estat de por anticipada provocada per perill potencial i incert, encara que la seva causa no és necessàriament conscient, en contraposició a la por que sorgeix davant un perill real. Tanmateix, aquestes dues emocions es caracteritzen per respostes fisiològiques (augment de la pressió arterial, sudoració, taquicàrdia, etc.) i comportamentals (augment de l'alerta i evitació) similars [5].

La depressió i l'ansietat es tracten generalment amb medicaments psicotròpics, inclosos els antidepressius iansiolítics(tranquilitzants), sovint de naturalesa química, com la paroxetina i les benzodiazepines. Tanmateix, l'ús d'aquests medicaments presenta certs límits i poden causar efectes secundaris no desitjats. El bromazepam es prescriu per al tractament de l'ansietat. Tanmateix, el seu consum comporta una sèrie d'efectes secundaris negatius, com ara somnolència, sedació i pèrdua de memòria [6]. La dificultat per dormir, la pèrdua de gana, la somnolència i la disfunció sexual també són efectes secundaris típics de la paroxetina, un antidepressiu de la família dels inhibidors de la recaptació de serotonina (ISRS) utilitzat per controlar els trastorns depressius importants [7]. Com a resultat d'aquesta limitada eficàcia, l'exploració de nous mitjans terapèutics més efectius i no tòxics és molt apreciada.

Les plantes medicinals poden ser una font adequada de terapèutics nous, segurs i eficaços, sobretot perquè se sap que moltes tenen menys efectes secundaris [8]. S'han provat múltiples plantes medicinals en els trastorns anteriors, i van donar resultats molt agradables que van animar més estudis per descobrir propietats semblants als antidepressius i ansiolítics de plantes addicionals [9].

Petroselinum satioum Hoffm., conegut comunament com "julivert" ("maadnous" en àrab), és un membre de la família de les Apiaceae. Apium crispum Mill, Apium Petroselinum L., Petroselinum Hortense Hoffm i Petroselinum crispum (Mill) Fuss. també són sinònims de Petroselinum sativum Hoffm.[10. El julivert, com a herba culinària originada a la regió mediterrània, s'ha convertit en una herba comuna a nivell mundial en els temps moderns [11]. P. sativum té una sèrie de propietats beneficioses, com araantioxidant, efectes analgèsics, espasmolítics, antidiabètics, immunomoduladors i gastrointestinals [12]. Aquests diferents beneficis es poden atribuir als components bàsics de la planta, com ara polifenols (apigenina, quercetina, luteolina i kaempferol), vitamines, carotenoides, cumarina i tanins [13]. La família Apiaceae inclou múltiples plantes conegudes per les seves activitats antidepressives i ansiolítices com Coriandrum satioum L.[14], Pimpinella anisum L.[15], Carum carvi L.[16] per a una concentració que oscil·la entre 50 i 200 mg/kg.

En aquest estudi, les possibles activitats semblants als antidepressius i ansiolítics del julivertpolifenolsvan ser avaluats per primera vegada, juntament amb els seusactivitat antioxidant, per determinar si hi havia una correlació.

2. Resultats

2.1. Avaluació de l'activitat antioxidant

2.1.1.Prova DPPH

La figura 1 mostra el percentatge d'activitat antioxidant en funció dels diferents nivells de PSPE i BHT. Els resultats obtinguts revelen que el nostre extracte i BHT mostren una activitat antiradical depenent de la concentració. És a dir, el percentatge d'inhibició del radical DPPH augmenta amb la concentració de l'extracte fenòlic de P. sativum i BHT. BHIT va mostrar l'activitat més alta en comparació amb el nostre extracte. Per a 0,5 ug/mL, BHT va assolir un percentatge màxim d'inhibició del 90 per cent, que es va mantenir constant per a una concentració d'1 ug/mL. A la mateixa concentració, l'extracte fenòlic va produir una inhibició màxima del 58 per cent

L'antioxidant sintètic BHT va mostrar una activitat antiradical molt potent, amb una IC50 d'aproximadament 0,024 ug/mL, superior a la registrada per a l'extracte fenòlic de P sativum (aproximadament 0,184 ug/mL) .

2.1.2.Prova FRAP

La figura 2 mostra la variació de la densitat òptica (DO) en funció de les diferents concentracions de PSPE i BHT (control positiu). Es pot veure que els percentatges de reducció són proporcionals a la concentració tant de l'extracte com de BHT. Aquest últim va mostrar un percentatge de reducció més elevat en comparació amb l'extracte.

Per comparar l'eficiència de la fracció polifenòlica de P.sativoum (PSPE) amb la de BHT, vam determinar la concentració que va reduir el 50 per cent del FRAP (IC50).

BHT (l'antioxidant sintètic BHT) va mostrar una activitat antioxidant molt potent amb una IC50 d'aproximadament 0,09 ug/mL, superior a la registrada per a l'extracte fenòlic de P. sativum (aproximadament 0,38 ug/mL). ）.

2.2. Avaluació de la prova de natació forçada d'activitat antidepressiva

La variació del temps d'inactivitat a la prova de natació forçada durant les tres setmanes de l'experiment es mostra a la figura 3. El temps d'immobilitat durant la prova va ser significativament més curt en els ratolins tractats amb PSPE (PSPE 50 mg/kg (34 s±3,286), PSPE 100 mg/kg (33,8s± 2,653))en comparació amb els controls (paroxetina (100,8s±6,837), vehicle (176s±6,550).

Aquests resultats mostren que l'efecte antidepressiu de l'extracte fenòlic de P. sativum és més gran que el de la paroxetina.

2.3. Avaluació de l'activitat ansiolítica

2.3.1. Comportament ansiós en camp obert

La figura 4 mostra la variació del temps passat al centre de la prova a camp obert durant les tres setmanes de tractaments amb extracte. Es pot observar que els ratolins tractats amb PSPE (50 i 100 mg/kg) van passar més temps a la zona central en comparació amb els grups control. Aquest augment significatiu és proporcional no només a la durada del tractament sinó també a la concentració de l'extracte. El valor òptim es va obtenir amb una concentració de 100 mg/kg (37,4 s± 1,778, enfront de 33,4 s±1,208 a una dosi de 50 mg/kg). Això indica unansiolíticefecte d'aquesta planta.

La variació del nombre de rajoles creuades durant l'experiment de tres setmanes es mostra a la figura 5. L'anàlisi va mostrar un augment notable del nombre de rajoles travessades per ratolins tractats amb PSPE (50 mg/kg (161,2±5,490), 100 mg/ kg (173±10,104))en comparació amb els grups tractats amb bromazepam 1 mg/kg (115,8±1,393) i amb vehicle (147,4±1,568). Aquests resultats indiquen un efecte ansiolític més gran del FPPS fins i tot que el del bromazepam a 1 mg/kg.

2.3.2. Comportament ansiós a l'habitació llum-fosca

La figura 6 presenta els resultats de la variació del temps passat a la cambra il·luminada durant el període d'estudi. Els resultats mostren un augment progressiu del temps passat a la cambra il·luminada al llarg del temps per als ratolins tractats amb PSPE. Aquest augment es nota especialment el dia 21. En aquesta prova, els ratolins tractats amb bromazepam i PSPE van passar molt més temps al compartiment il·luminat (bromazepam 1 mg/kg (146,8 s ± 1,068), PSPE 50 mg/kg (199,6 s±). 6,838), PSPE 100 mg/kg (213,6s±9,331)en comparació amb els ratolins control (vehicle (75,8s±4,352)). Això es va interpretar com una prova d'un efecte ansiolític de l'extracte polifenòlic de P. sativum.

La figura 7 mostra la variació en el nombre de transicions entre les cambres clares i fosques durant aquesta prova. Es va trobar una diferència notable durant els 21 dies entre els ratolins tractats amb PSPE (50 mg/kg (16±{{1{0}},548), 1{00 mg/ kg (12,4±0,510)) i ratolins control (vehicle (10±0,837), bromazepam 1 mg/kg (12±0,949). Aquests resultats són coherents amb els resultats del temps passat a la cambra il·luminada, ja que aquests dos paràmetres són inversament proporcional al nivell d'ansietat que mostraven els ratolins.

3. Discussió

Hem demostrat en aquest estudi que l'extracte fenòlic de P. satioum mostra activitat antioxidant in vitro i activitats ansiolítices i antidepressives in vivo.

S'ha trobat que l'àcid ferúlic i l'àcid cinàmic tenen efectes antidepressius en alguns estudis [17,18], mentre que la quercetina i l'hidroxitirosol van demostrar un efecte ansiolític aprovat [19,20]. Aquests compostos podrien estar darrere de l'efecte observat.

L'eficàcia d'un antioxidant es pot exercir de diferents formes, com ara l'eliminació de radicals lliures, la descomposició dels radicals lliures i també la quelació d'ions metàl·lics [17]. Aquesta activitat es pot avaluar mitjançant assaigs FRAP i DPPH, aquest darrer dels quals, a causa de la seva rapidesa, s'utilitza sovint per cridar molècules presents en extractes de plantes [18]. Els nostres resultats van mostrar activitat antioxidant en l'extracte fenòlic de julivert. Un treball anterior de Hinneburg et al.[21] va demostrar que l'extracte aquós de julivert exercia una feble activitat inhibidora del radical DPPH, amb una IC50 de l'ordre de 12.0±{{8} },10 mg/mL (en comparació amb l'extracte polifenòlic del nostre estudi, 0,184 ug/mL). Per contra, l'efecte quelant d'aquest extracte va ser més eficaç en comparació amb altres extractes utilitzats en el mateix estudi.

Estudis recents també van trobar un vincle entre els trastorns de l'estat d'ànim i l'estrès oxidatiu [22,23] i l'estrès psicològic [24,25], obrint així noves vies per prevenir i/o gestionar l'ansietat i la depressió pel que fa a l'aplicació potencial d'antioxidants. Desrumaux et al. [26] va notar que el dèficit de vitamina E al cervell dels ratolins augmentava els nivells de signes clau d'estrès oxidatiu i comportaments que provoquen ansietat. De la mateixa manera, els ratolins que han rebut vitamina C han revelat recentment que aquest compost té un paper antidepressiu basat en els resultats de la prova de suspensió de la cua [27]. Els polifenols, inclosos els flavonoides i els àcids fenòlics, són coneguts pels seus potents efectes antioxidants [28,29]. L'ús d'aquests metabòlits fitoquímics secundaris com a forma d'evitar i gestionar l'ansietat i la depressió pot ser una estratègia prometedora [9]. Un estudi realitzat per Akinci et al. [30] va demostrar que el julivert té èxit en minimitzar el dany gàstric induït per l'estrès quan es pren per via oral donant suport al sistema de defensa antioxidant de les cèl·lules, que es reflecteix en un augment dels nivells mitjans de glutatió en els teixits (53,31 ± 9,50) i les activitats de la superòxid dismutasa ( 15,18±1,05) i catalasa (16,68 ±2,29).

L'experiment de camp obert s'utilitza per avaluar la condició emocional d'un animal. Els animals que han estat separats de la gàbia de casa i posats en un entorn diferent sovint mostren angoixa i ansietat presentant canvis en tots o alguns dels paràmetres, com ara una disminució de l'activitat ambulatòria, l'exploració i la immobilització, però un augment de la preparació. comportament [31]. L'extracte de P.sativum a una dosi de 100 mg/kg va produir un efecte ansiolític molt important, com ho demostra l'augment significatiu del temps passat al centre del camp i l'activitat ambulatòria total. Aquest augment va ser superior al observat en ratolins tractats amb bromazepam a 1 mg/kg.

L'experiment de l'habitació llum-fosca també és útil per predir l'efecte ansiolític dels medicaments. Per mesurar el grau d'ansietat dels ratolins durant aquesta prova, s'observen dos paràmetres: (1) El menor percentatge de temps que l'animal va passar a la cambra fosca està relacionat amb el seu nivell d'ansietat. És a dir, quan el percentatge de temps passat al compartiment il·luminat és mínim, l'ansietat es considera alta i (2) el nombre de transicions, és a dir, el nombre de passatges entre els dos compartiments, està inversament relacionat amb el nivell d'ansietat. (un nombre més baix de transicions significa un alt nivell d'ansietat)[32]. Els resultats d'aquest estudi van revelar que l'extracte polifenòlic de P. sativum a 100 mg/kg mostrava un efecte ansiolític òptim basat en l'augment del temps que l'animal va passar a la cambra il·luminada i el nombre de transicions en comparació amb els controls durant el període d'estudi.

L'experiment de natació forçada es va desenvolupar a la dècada de 1970. També és conegut pel nom del seu inventor com a prova de Porsolt [33]. La nostra troballa indica que el temps d'immobilitat dels ratolins tractats va ser més curt que el dels ratolins control, cosa que indica un efecte antidepressiu de l'extracte fenòlic de P. sativum. Tanmateix, aquesta disminució del temps d'immobilitat pot haver estat a favor d'un augment del temps de natació o d'escalada. Aquesta diferència és molt important des d'un punt de vista neurofarmacològic ja que teòricament, durant la natació forçada, els antidepressius que produeixen un augment predominantment noradrenèrgic o dopaminèrgic redueixen la immobilitat augmentant el temps d'escalada [34], mentre que els que activen 5HT en canvi redueixen la immobilitat augmentant el temps de natació. [35]. Pel que fa a la funció del SNC, la majoria dels polifenols interactuen directament amb els sistemes de neurotransmissors [36]. Els estudis realitzats sobre el julivert mostren un predomini dels flavonoides 37]. S'informa que l'àmplia varietat de flavonoides que es troben en extractes medicinals tradicionals convencionals té efectes sedants/ansiolítics mitjançant la unió directa als receptors GABA A [38].

Un estudi realitzat per Priprem et al. [39] indica que el polifenol quercetina demostra activitat ansiolítica després d'una setmana d'administració repetida a la dosi de 300 mg/kg, que no és tan eficaç com el diazepam, que mostra el seu efecte una hora després de l'administració a dosis més baixes. Pereira et al. [40] van demostrar que l'àcid rosmarínic presenta un efecte ansiolític a dosis molt baixes (de 2 a 4 mg/kg). Un altre exemple és l'apigenina, que demostra una afinitat selectiva i baixa pels receptors de benzodiazepines produint una activitat ansiolítica gairebé sense efectes secundaris[41. Els flavonoides també tenen un paper en la depressió mitjançant la inhibició de la monoaminooxidasa i l'augment resultant dels nivells de 5-HT, DA i norepinefrina en determinades zones del cervell [42].

Els aminoàcids excitadors, com l'aspartat, el glutamat, l'homocisteïna i la cisteïna, estimulen les cèl·lules postsinàptiques, mentre que els aminoàcids inhibidors, com l'alanina, la glicina, el GABA i la taurina, suprimeixen el desenvolupament de les cèl·lules postsinàptiques 43. Un enzim anomenat L-aminoàcid aromàtic descarboxilasa, també anomenat DOPA descarboxilasa, triptòfan descarboxilasa, 5-hidroxitriptòfan decarboxilasa o AAAD, que catalitza la descarboxilació respectiva de L-dopa i 5-hidroxitriptòfan en dopamina i {{ 7}}hidroxitriptamina també pot tenir un paper. El julivert pot provocar una sobreexpressió d'aquest enzim, contribuint al seu efecte antidepressiu. Un estudi realitzat a Centella Asiatica, una planta de la mateixa família de les Apiaceae, va demostrar que l'efecte antidepressiu dels triterpens totals es devia a la millora de la funció de l'eix hipotàlem-hipofisi-adrenocortical i a l'augment del contingut de neurotransmissors monoamínics. [44]. Aquests estudis suggereixen la presència d'activitat ansiolítica i antidepressiva per part de l'extracte fenòlic de P. sativum.

4. Materials i Mètodes

4.1. Material vegetal

Petroselinum sativum Hoffm. Les parts aèries es van recollir durant la fase de prefloració (primavera del 2018) de la regió de Tanounate al nord del Marroc (34 graus 32'9"N 4 graus 38'24"W). La classificació, la identificació i el nom botànic d'aquesta planta van ser verificats per un botànic qualificat Pr. Bari Amina. La mostra de la planta es diposita a l'herbari de la Facultat de Ciències Dhar El Mahrez Fez (exemplar de val: 18TA5001).

4.2. Extracció

L'extracció es va dur a terme tal com descriuen Slighoua et al. [11]. Breument, 10 g de les parts aèries seques de pols fina de P. sativum es van barrejar amb metanol (100 ml) i es van macerar durant 3 h a una temperatura de 50 graus. Després, el filtrat es va concentrar utilitzant un evaporador rotatiu fins a la sequedat per assegurar l'evaporació completa del dissolvent. L'extracte resultant es va tornar a dissoldre en aigua destil·lada (200 ml) i es va rentar amb tres hexans i cloroform (200 ml tres vegades) per desfer-se dels pigments i altres impureses. La fase aquosa final es va extreure amb acetat d'etil (200 ml tres vegades). La fase orgànica (acetat d'etil) es va concentrar per obtenir l'extracte de polifenol. El rendiment de l'extracció és del 10,52 per cent.

Prèviament vam publicar un treball sobre el mateix extracte demostrat mitjançant l'anàlisi HPLC-DAD que es compon dels següents polifenols: (1) àcid ferúlic, (2) àcid cinàmic, (3) àcid gàl·lic, (4) quercetina, (5) Miricetina, (6) Naringenina, (7) Hydrox-tirosol [11].

4.3. Estudia Animals

En aquest estudi, els ratolins (albí suís) van ser proporcionats per la Casa dels Animals de la facultat de ciències Dhar el Mahraz Fez. Abans d'incloure's als experiments, es van posar en grups de sis en gàbies convencionals i se'ls va permetre un període d'adaptació de dues setmanes amb accés lliure a menjar i aigua i una temperatura controlada de 22 ± 2 graus i sota un cicle llum/fosc de 12 h/12 ​​h.

Els experiments es van realitzar d'acord amb els estàndards internacionals per al tractament i l'ús d'animals d'experimentació [16] i el Comitè Intern d'Ètica Animal (#09-12/2019/LBEAS).

4.4. Avaluació de l'activitat antioxidant

4.4.1.2, Prova de 2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH)

El DPPH és un dels compostos químics més comuns utilitzats per avaluar l'activitat antioxidant dels compostos fenòlics |45. El DPPH posseeix un electró no aparellat en un àtom pont de nitrogen. El principi d'aquesta prova es resumeix en la capacitat de l'extracte per reduir el radical lliure DPPH morat fosc en una reducció de color groguenc mesurable per espectrofotometria [28]. Es van preparar una sèrie de concentracions d'extracte en metanol, 100 μL de cadascuna de les quals es va afegir a 750 μL d'una solució metanòlica de DPPH (0, 004 per cent). Després d'un període d'incubació de 30 min a 25 graus, es va mesurar l'absorbància a 517 nm. Per al control negatiu, la mostra es va substituir per metanol. El percentatge de DPPH es va determinar per la següent equació:

(1)I=[(Mostra en blanc)/Blanc]×100

En el percentatge d'activitat antiradical, la mostra és l'absorbància de la mostra i el blanc és l'absorbància del control negatiu.

4.4.2. Prova de potència reductora ferrosa (FRAP).

El poder reductor del ferro (Fe3 plus ) en l'extracte estudiat es va determinar segons el mètode descrit per Mechchate et al. 【28】. Breument, 100 μL de l'extracte a diferents concentracions es va barrejar amb 50{0μL d'una solució tamponada amb fosfat (PBS, 0,2 M, pH 6,6). ）i 500 μL d'una solució a l'1 per cent de ferricianur de potassi K, Fe (CN). Es van incubar en un bany maria a 50 graus durant 20 minuts. A continuació, es van afegir 500 μL d'una solució aquosa al 10% d'àcid tricloroacètic (TCA), 100 μL d'una solució al 0,1% de clorur fèrric FeCl3 i 0,5 ml d'aigua destil·lada a la barreja de reacció. La lectura d'absorbància d'aquesta mescla es va fer a 700 nm contra un blanc que contenia tots els reactius del medi excepte l'extracte vegetal. Els resultats s'expressen com a concentració efectiva del 50 per cent (EC50), que representa la concentració d'antioxidants necessària per obtenir una absorbància de 0,5. Un augment de l'absorbància correspon a un augment del poder reductor de l'extracte provat.

4.5. Prova de natació forçada d'activitat antidepressiva (FST)

El model de Porsolt, o prova de natació forçada, és una prova predictiva de l'activitat de tipus antidepressiu. Els ratolins es veuen obligats a nedar individualment en un recipient cilíndric ple d'aigua fins a una alçada de 12 cm. La prova dura 6 minuts, però només s'analitzen els últims 4 minuts de la prova. L'animal es considera immòbil quan flota en posició vertical i fa només uns quants moviments per mantenir l'equilibri a l'aigua (temps d'immobilitat).

Per a aquesta prova es van utilitzar un total de quatre lots de cinc ratolins cadascun. Tots els extractes de plantes es van administrar per sonda durant 21 dies i la prova es va realitzar 1 h després de l'administració dels extractes durant 21 dies. El grup A, el control negatiu, va rebre una solució fisiològica com a vehicle. El grup B, el grup control positiu, va rebre paroxetina a 11 mg/kg. Els grups C i D van rebre PSPE a 50 i 100 mg/kg, respectivament.

Una hora després de l'administració de l'extracte vegetal, es va comptar el temps d'immobilitat durant 6 min. Els dos primers minuts van permetre que el ratolí s'adapti a l'estrès, i després, el ratolí es va cansar i es va immobilitzar amb el temps. El temps d'immobilitat es va comptar en segons i després es va comparar amb el temps d'immobilitat dels ratolins del grup de control positiu (paroxetina) com a referència [33].

4.6. Activitat An.xiolítica

4.6.1.Camp obert

La prova de camp obert (OF) s'utilitza per predir l'activitat ansiolítica, ja que els animals mostren un alt grau d'evitació d'una àrea central respecte a la perifèria. També s'utilitza com a prova d'exploració i locomoció. La zona constava de quatre parets de fusta de 40 cm d'alçada disposades en una superfície de 50×50 cm, dividides en 25 rajoles d'igual mida marcades per línies negres.

Per a aquesta prova es van utilitzar un total de quatre lots de cinc ratolins cadascun. Tots els extractes de plantes es van administrar per sonda durant 21 dies. A continuació, la prova es va realitzar 1 h després de l'administració d'extracte vegetal els dies 1, 7, 14, i el grup A, el control negatiu, va rebre una solució fisiològica com a vehicle. El grup B, el control positiu, va rebre bromazepam a 1 mg/kg. . Els grups C i D van rebre PSPE a 50 i 100 mg/kg, respectivament.

Al cap de 60 min, la prova es va realitzar col·locant cada ratolí al quadrat central per explorar l'arena per mesurar l'activitat ambulatòria total dels ratolins (el nombre de fitxes totals creuades pels ratolins, és a dir, el nombre de fitxes perifèriques i el nombre de fitxes). de rajoles centrals creuades pels ratolins amb les quatre potes) i el temps passat al centre del camp obert [3146].

4.6.2. Prova d'habitació llum-fosca

La prova d'habitació llum-fosca també s'utilitza per predir l'activitat ansiolítica, ja que permet una avaluació fàcil dels comportaments dels animals relacionats amb l'ansietat mitjançant l'anàlisi dels moviments de l'animal entre dos compartiments de diferents colors i il·luminació. Els animals més ansiosos solen passar menys temps a l'habitació il·luminada. La caixa de fusta clar-fosca amb unes dimensions de 44 × 21 × 21 cm constava de dos compartiments en blanc i negre, connectats per un passatge (un forat de 7 × 7 cm al centre, separant els dos compartiments i permetent l'accés a l'un o l'altre). dels compartiments). El compartiment il·luminat estava il·luminat per una làmpada.

Per a aquesta prova es van utilitzar un total de quatre lots de cinc ratolins cadascun. Tots els extractes de plantes es van administrar per sonda durant 21 dies. La prova es va realitzar 1 h després de l'administració de l'extracte vegetal els dies 1, 7, 14 i 21. El grup A, el control negatiu, va rebre una solució fisiològica com a vehicle. El grup B, el control positiu, va rebre bromazepam a 1 mg/kg. Els grups C i D van rebre PSPE a 50 i 100 mg/kg, respectivament.

Després de 60 minuts, la prova de cinc minuts es va realitzar col·locant cada ratolí davant de l'obertura que s'uneix al compartiment fosc [47]. Després de cada prova, la caixa es va netejar amb alcohol. Els paràmetres mesurats van ser el temps passat a la cambra il·luminada i el nombre de transicions de la cambra [48].

5. Conclusions

El julivert, una herba culinària d'ús diari a tot el món, presenta enormes beneficis per a la salut i a través d'aquest estudi s'ha demostrat que té una notable activitat antidepressiva i ansiolítica, fins i tot millor que els fàrmacs clàssics, especialment amb la dosi de 100 mg/kg. A la recerca d'un medicament eficaç amb menys o gairebé cap efecte secundari, aquesta planta podria ser una alternativa ben situada. Aquest treball fomenta el seu consum diari així com el seu desenvolupament cap a una fitomedicina consolidada.

Es necessiten més investigacions per completar aquest treball, inclosa la realització d'altres proves de comportament amb el mateix extracte per confirmar la seva eficàcia. Així, es preveu un fraccionament bioguiat de l'extracte fenòlic de P. satioum per identificar el component clau responsable de les activitats ansiolítices i antidepressives observades i per determinar el seu mecanisme d'acció precís.

Referències
1. Friedrich, MJ La depressió és la principal causa de discapacitat a tot el món. JAMA 2017, 317, 1517. [CrossRef] [PubMed]
2. Lim, GY; Tam, WW; Lu, Y.; Ho, CS; Zhang, MW; Ho, RC Prevalència de la depressió a la comunitat de 30 països entre 1994 i 2014. Sci. Rep 2018, 8, 2861. [CrossRef]
3. Associació Americana de Psiquiatria. Manual de diagnòstic i estadístic dels trastorns mentals (DSM-5®); Associació Americana de Psiquiatria: Washington, DC, EUA, 2013; ISBN 0-89042-557-4.

4. Dinga, R.; Marquand, AF; Veltman, DJ; Beekman, AT; Schoevers, RA; van Hemert, AM; Penninx, BW; Schmaal, L. Predicció del curs naturalista de la depressió a partir d'una àmplia gamma de dades clíniques, psicològiques i biològiques: un enfocament d'aprenentatge automàtic. Trad. Psiquiatria 2018, 8, 1–11. [Ref creuat]
5. Daviu, N.; Bruchas, MR; Moghaddam, B.; Sandi, C.; Beyeler, A. Vincles neurobiològics entre l'estrès i l'ansietat. Neurobiol. Estrès 2019, 11, 100191. [CrossRef]
6. Sanabria, E.; Cuenca, RE; Esteso, M.Á.; Maldonado, M. Benzodiazepines: el seu ús com a medicaments essencials o com a substàncies tòxiques. Tòxics 2021, 9, 25. [CrossRef] [PubMed]
7. Kanekar, S.; Sheth, CS; Ombach, HJ; Olson, PR; Bogdanova, OV; Petersen, M.; Renshaw, CE; Sung, Y.-H.; D'Anci, KE; Renshaw, PF L'exposició a la hipòxia hipobàrica en rates altera de manera diferent l'eficàcia antidepressiva dels inhibidors selectius de la recaptació de serotonina Fluoxetina, paroxetina, escitalopram i sertralina. Pharmacol. Bioquímica. Comportament. 2018, 170, 25–35. [Ref creuat]
8. Es-Safifi, I.; Mechchate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Bari, A.; Cerruti, P.; Avella, M.; Andriy, A.; Andriy, D. Plantes medicinals utilitzades per tractar problemes aguts del sistema digestiu a la regió de Fes-Meknes al Marroc: una enquesta etnofarmacològica. Etnobotànica. Res. Appl. 2020, 20. [CrossRef]
9. Amaghnouje, A.; Mechchate, H.; Es-Safifi, I.; Boukhira, S.; Aliqahtani, AS; Noman, OM; Nasr, FA; Conte, R.; Calarco, A.; Bousta, D. Avaluació subaguda de la toxicitat i els efectes semblants als antidepressius d'Origanum Majorana L. Polifenols en ratolins albins suïssos. Molècules 2020, 25, 5653. [CrossRef]
10. Agyare, C.; Appiah, T.; Boakye, YD; Apenteng, JA Petroselinum crispum: una revisió. Med. Espècies Veg. Afr. 2017, 527–547. [Ref creuat]
11. Slighoua, M.; Mahdi, I.; Di Cristo, F.; Amaghnouje, A.; Grafov, A.; Boucetta, N.; Bari, A.; Bousta, D. Avaluació de les activitats estrogèniques i antiinflamatòries in vivo de l'extracte hidroetanòlic i la fracció polifenòlica del julivert (Petroselinum sativum Hoffm.). J. Etnofarmacol. 2020, 265, 113290. [CrossRef] [PubMed] 12. Farzaei, MH; Abbasabadi, Z.; Ardekani, Sra.; Rahimi, R.; Farzaei, F. Parsley: una revisió d'etnofarmacologia, fitoquímica i activitats biològiques. J. Tradit. Barbeta. Med. 2013, 33, 815–826. [Ref creuat]
13. Chaves, DS; Frattini, FS; Assafifim, M.; de Almeida, AP; Zingali, RB; Costa, SS Composició química fenòlica de l'extracte de Petroselinum Crispum i el seu efecte sobre l'hemostàsia. Nat. Prod. Commun. 2011, 6, 1934578X1100600709. [Ref creuat]
14. Mahendra, P.; Bisht, S. Activitat antiansietat de Coriandru m Sativum avaluada mitjançant diferents models experimentals d'ansietat. Indian J. Pharmacol. 2011, 43, 574. [CrossRef]
15. Shahamat, Z.; Abbasi-Maleki, S.; Mohammadi Motamed, S. Avaluació dels efectes semblants als antidepressius dels extractes aquosos i etanòlics de fruita de Pimpinella anisum en ratolins. Avicenna J. Phytomed. 2016, 6, 322–328. [PubMed]
16. Es-Safi, I.; Mechchate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Al Kamaly, OM; Imtara, H.; Grafov, A.; Bari, A.; Bousta, D. Una visió de les propietats semblants als ansiolítics i antidepressius de Carum carvi L. i la seva associació amb la seva activitat antioxidant. Vida 2021, 11, 207. [CrossRef]
17. Zheng, X.; Cheng, Y.; Chen, Y.; Yue, Y.; Li, Y.; Xia, S.; Li, Y.; Deng, H.; Zhang, J.; Cao, Y. L'àcid ferúlic millora el comportament semblant a la depressió en rates de descendència amb estrès prenatal mitjançant l'activitat antiinflamatòria i l'eix HPA. Int. J. Mol. Ciència. 2019, 20, 493. [CrossRef]
18. Diniz, LRL; de Souza, MTS; Barboza, JN; de Almeida, RN; de Sousa, DP Potencial antidepressiu dels àcids cinàmics: mecanismes d'acció i perspectives en el desenvolupament de fàrmacs. Molècules 2019, 24, 4469. [CrossRef]
19. Lee, B.; Yeom, M.; Shim, I.; Lee, H.; Hahm, D.-H. Efectes protectors de la quercetina sobre els símptomes semblants a l'ansietat i la neuroinflamació induïda per lipopolisacàrids en rates. Evid. Complement de base. Altern. Med. 2020, 2020, 4892415. [CrossRef]
20. Karkovi´c Markovic, A.; Tori's, J.; Bàrbar, M.; Jakobuši´c Brala, C. Hidroxitirosol, tirosol i derivats i els seus efectes potencials sobre la salut humana. Molècules 2019, 24, 2001. [CrossRef]
21. Hinneburg, I.; Dorman, HD; Hiltunen, R. Activitats antioxidants d'extractes d'herbes i espècies culinàries seleccionades. Química dels Aliments. 2006, 97, 122–129. [Ref creuat]
22. Nunes, CS; Maes, M.; Roomruangwong, C.; Moraes, JB; Bonifacio, KL; Vargas, HO; Barbosa, DS; Anderson, G.; de Melo, LGP; Drozdstoj, S. La reducció de la qualitat de vida en els trastorns de l'estat d'ànim s'associa amb un augment de l'estrès neuro-oxidatiu i els nivells basals d'hormones estimulants de la tiroide i l'ús d'estabilitzadors anticonvulsivants de l'estat d'ànim. J. Eval. Clin. Practiqueu. 2018, 24, 869–878. [CrossRef] [PubMed]
23. Bonifàcio, KL; Barbosa, DS; Moreira, EG; Coneglian, CF; Vargas, HO; Nunes, SOV; Moraes, JB; Maes, M. Increment de la toxicitat de l'estrès nitro-oxidatiu com a determinant principal de l'augment de la pressió arterial en els trastorns de l'estat d'ànim. J. Afecte. Desordre. 2021, 278, 226–238. [CrossRef] [PubMed]
24. Eick, SM; Barrett, ES; van 't Erve, TJ; Nguyen, RH; Bush, NR; Milne, G.; Cigne, SH; Ferguson, KK Associació entre l'estrès psicològic prenatal i l'estrès oxidatiu durant l'embaràs. Pediatria. Perinat. Epidemiol. 2018, 32, 318–326. [Ref creuat]
25. McAllister, MJ; Basham, SA; Waldman, HS; Smith, JW; Mettler, JA; Butawan, MB; Bloomer, RJ Efectes de l'estrès psicològic durant l'exercici sobre els marcadors de l'estrès oxidatiu en homes joves, sans i entrenats. Physiol. Comportament. 2019, 198, 90–95. [CrossRef] [PubMed]
26. Desrumaux, C.; Risold, P.-Y.; Schroeder, H.; Deckert, V.; Masson, D.; Athias, A.; Laplanche, H.; Le Guern, N.; Blache, D.; Jiang, X.-C. La deficiència de proteïna de transferència de fosfolípids (PLTP) redueix el contingut de vitamina E del cervell i augmenta l'ansietat en ratolins. FASEB J. 2005, 19, 1–16. [Ref creuat]