Els efectes protectors de l'eugenol sobre la síndrome metabòlica, danys renals
Mar 18, 2022
Fatemeh Kourkinejad Gharaei1,2 ID, Halimeh Lakzaei3 ID, abaix Ali Niazi3 ID, Mehdi Jahantigh3 ID, Mohammad Reza Shahraki3 ID, Tahereh Safari3,4* DNI
Introducció:La síndrome metabòlica consisteix en un grup d'anormalitats que està implicada de forma crònicaronyómalaltia i nefropatia. L'eugenol és un component fenòlic important, que està present en els olis essencials de moltes plantes com l'oli de clau amb efectes antioxidants.
Objectius:El nostre estudi tenia previst demostrar els efectes de l'eugenol sobre la nefrotoxicitat derivada de la síndrome metabòlica.
Materials i mètodes:Trenta-cinc rates Wistar mascles van ser escollides accidentalment i després es van dividir en cinc grups incloent 1) aigua de l'aixeta; 2) aigua amb fructosa 10 per cent; 3) aigua amb fructosa més oli d'ametlles dolces i administrada per via intraperitoneal; 4) aigua amb fructosa més eugenol 50 mg/kg/d i administrada per via intraperitoneal; 5) aigua amb fructosa més eugenol 100 mg/kg/d administrada per via intraperitoneal. Aquest règim va durar 60 dies i, al començament del dia 31, les injeccions van començar durant 30 dies. Avaluació dels paràmetres sèrics, d'orina i renals (en homogeneïtzacióronyóteixit) es va dur a terme en l'últim pas.
Resultats:Els resultats van argumentar que la inducció de la síndrome metabòlica segueixrenalla lesió ha augmentat significativament els nivells de nitrogen ureic en sang (BUN) i creatinina (Cr) en el grup de la fructosa. El consum d'eugenol va provocar una reducció significativa del nivell d'aquests dos factors bioquímics (P<0.05). the="">renalel nivell de malondialdehid (MDA) va augmentar en el grup de la fructosa mentre que el tractament amb una dosi de 50 eugenols va disminuir el seu nivell (P<0.05). proteinuria="" and="">ronyóLa puntuació de dany tissular (KTDS) va augmentar en el grup de fructosa en comparació amb el grup d'aigua de l'aixeta (P<0.001). it="" is="" noteworthy="" that="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" level="" of="" proteinuria="" and="" ktds="" with="" any="" of="" the="" used="">
Conclusió:Els nostres resultats van indicar la millora derenalfuncionament i disminució de la peroxidació lipídica, tot i que les dosis d'eugenol utilitzades en aquest estudi no van reduir la proteinúria i el KTDS.
Contacte:joanna.jia@wecistanche.com
Cistanche tubulosa prevé la malaltia renal, feu clic aquí per obtenir la mostra
Introducció
La síndrome metabòlica inclou un grup de trastorns com l'obesitat abdominal, la hiperglucèmia, la dislipèmia i la hipertensió (1-3). S'associen amb la resistència a la insulina, sovint juntament amb l'augment de pes i l'obesitat. Les persones que pateixen síndrome metabòlica tenen un major risc de patir diabetis,renali malalties cardiovasculars (3,4). Les noves evidències suggereixen que la imminència de la malaltia renal crònica és més elevada en persones amb síndrome metabòlica(5, 6). Segons estudis recents, la prevalença de la síndrome metabòlica és del 34 per cent a nivell mundial (7). Factors importants en el desenvolupament d'aquest trastorn són les dietes riques en carbohidrats i greixos (8,9). Els estudis han demostrat que l'aplicació de fructosa com a edulcorant refinat en la nutrició moderna està augmentant, amb una ingesta diària que oscil·la entre 16-20 g i 85-100 g (10,11).
Diversos estudis han suggerit diferents vies per al dany tissular en la síndrome metabòlica. Una de les vies és induir i produir estrès oxidatiu i radicals lliures respectivament. La síndrome metabòlica augmenta els radicals lliures, és a dir, les espècies reactives d'oxigen que condueixen a desequilibris en les activitats antioxidants que condueixen a una disfunció cel·lular (12,13). Segons els estudis actuals, l'estrès oxidatiu té alguns papers importants en l'aparició de diferents malalties, com araronyódanys (14).
4-alil-2-metoxifenol també anomenat eugenol és un compost fenòlic que s'utilitza com a additiu en la producció d'aliments i la fragància (15). Moltes plantes com els extractes de clau, alfàbrega i nou moscada estan saturats amb eugenol. Les activitats biològiques de l'eugenol inclouen antioxidants, neuroprotectors, antiinflamatoris, etc. (16). Sheen i els seus col·legues van demostrar efectes protectors de l'eugenol contra l'estrès oxidatiu i la nefrotoxicitat induïda per gentamicina (2).
Objectius
Tenint en compte la importància de la síndrome metabòlica i el paper protector de l'eugenol, es plantegen les següents preguntes: 1) Els nivells de paràmetres bioquímics en sèrum ironyóels teixits varien després de la injecció d'eugenol en rates afectades amb síndrome metabòlica? 2) Hi ha alteracions patològiques en el parènquima nefric després de l'aplicació d'eugenol en rates amb síndrome metabòlica induïda? Així, aquest estudi va ser dissenyat per a l'avaluació del paper de l'eugenol en la prevenció derenaldanys a causa de la síndrome metabòlica.
Materials i mètodes
Animals
En l'estudi actual, es van preparar 35 rates Wistar, totes elles de gènere masculí i seleccionades accidentalment en un rang de pes de 184,4 ± 7,2 g, que es van preparar al centre d'animals de la Universitat de Ciències Mèdiques de Zahedan. La temperatura ambiental del lloc d'emmagatzematge era de 23 a 25 graus. Les rates tenien aigua de forma lliure, alimentació normalitzada d'aliments per a rates i 12 hores de llum com a exposició diürna i 12 hores de foscor a la nit. Una setmana abans de la prova també es van adaptar a la seva dieta.
Medicaments
D-fructose >El 99 per cent es va comprar a Syarikat System Malaysia Company. Eugenol es va obtenir de Sigma (St. Louis, MO, EUA). L'oli d'ametlles dolces es va obtenir de Kimiagartoos Pharmaceutical Company a l'Iran.
Protocol d'experimentació
Els animals es van assignar aleatòriament en cinc grups, incloent 1) aigua de l'aixeta; 2) aigua amb fructosa al 10 per cent; 3) aigua amb fructosa al 10% més oli d'ametlles dolces i administrada per via intraperitoneal; 4) aigua amb fructosa 10 per cent més eugenol 50 mg/kg/d (17) dissolta en oli d'ametlles dolces i administrada per via intraperitoneal; 5) aigua amb fructosa 10 per cent més eugenol 100 mg/kg/d (17) dissolta en oli d'ametlles dolces i administrada per via intraperitoneal. Les rates anteriors van consumir l'aigua saturada de fructosa durant 60 dies (18). Després de 30 dies, l'endemà, es va iniciar la injecció d'eugenol i oli d'ametlla durant 30 dies. Al llarg de l'enquesta, cada dia es va determinar i registrar el pes net de l'animal. Un dia després de la finalització de l'administració, es va anestesiar amb la barreja de ketamina (75 mg/kg, per via intraperitoneal) i 10 mg/kg de xilazina intraperitonealment i després es van prendre mostres de sang del cor d'un animal individual.
Mides
La utilització dels kits de Pars Azmoon (de l'empresa iraniana) es van mesurar quantitativament els nivells de creatinina sèrica (Cr), nitrogen d'urea en sang (BUN) i proteinúria. Es va determinar el nivell de metabòlit i nitrit estable de l'òxid de nitrit en sèrum i sobrenedant mitjançant la reacció de Griess del kit d'assaig colorimètric (ZellBio, Alemanya). El sobrenedant de teixit homogeneïtzat i el nivell sèric de malondialdehid (MDA) es van calcular manualment (19, 20). Abans de la tinció de teixits, utilitzem formalina al 10% per a la fixació i parafina. Hem pintat seccions de teixit amb una tinció d'hematoxilina-eosina abans del seu examen. Llavors dos patòlegs van avaluar les diapositives a cegues. La patologia dels teixits es va valorar per la vehemència dels danys tubulars distals, transparentsrenalfosa, malbarataments i deixalles, aplanament i demolició de la cèl·lula tubular, vacuolització i ampliació de la llum tubular i es va puntuar d'1 a 4. La puntuació global es va determinar comronyópuntuació de dany tissular (KTDS) que es va informar d'1 a 4, mentre que els tubs naturals sense cap dany consideraven puntuacions zero.
Anàlisi estadística
Mitjançant la mitjana ± SEM, es presenten les dades. L'anàlisi unidireccional de la variància (ANOVA) es va aplicar a l'anàlisi si els resultats de les proves de laboratori MDA, nitrit, Cr, BUN ironyópesos. Després també s'ha fet la prova de Tukey post hoc. L'avaluació dels resultats histopatològics es va dur a terme amb les proves U de Kruskal-Wallis i Mann-Whitney. Hem invocat la versió 16 de SPSS per a l'anàlisi de dades. Els valors de p inferiors a 0,05 es van imaginar estadísticament significatius.
Resultats
La comparació del pes delta mitjà dels animals en diferents grups va mostrar una diferència significativa entre el grup que va rebre fructosa a més del grup d'aigua de l'aixeta (P<0.05). treatment="" with="" eugenol="" significantly="" reduces="" body="" weight="" in="" comparison="" to="" fructose="" ones=""><0.05) as="" revealed="" in="" figure="" 1a.="" it="" should="" be="" noted="" that="" the="" mean="" left="">ronyóel pes en els grups diferents no va demostrar una diferència significativa (figura 1B).
Els resultats van mostrar que la inducció de la síndrome metabòlica segueixrenalla lesió ha augmentat significativament els nivells sèrics de BUN i Cr en fructosa en comparació amb el grup d'aigua de l'aixeta (P<0.001). applying="" eugenol="" at="" dosages="" of="" 50="" and="" 100="" resulted="" in="" a="" significant="" reduction="" in="" serum="" bun="" and="" cr="" levels="" in="" comparison="" with="" the="" fructose="" group=""><0.05). these="" two="" administrations="" of="" eugenol="" (50="" and="" 100="" mg/kg/d)="" have="" the="" same="" effects="" on="" bun="" and="" cr="" levels="" (figure="" 1c="" and="" d).="" the="" mean="" serum="" nitrite="" and="" mda="" levels="" did="" not="" display="" any="" significant="" differences="" amongst="" the="" studied="" groups="" (figure="" 1a="" and="" b).="" however,="" the="">ronyóel nivell de MDA i nitrit va augmentar amb la inducció de la síndrome metabòlica en el grup de la fructosa, i el tractament amb una dosi de 50 eugenol va disminuir el nivell de MDA (P<0.05) as="" shown="" in="" figure="" 2c="" and="" d.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" levels="" of="">renalels nitrits entre diferents grups no són significativament diferents (figura 2). La quantitat de proteïna d'orina suggereix un dany renal després de la inducció d'una síndrome metabòlica en la fructosa en comparació amb el grup receptor d'aigua de l'aixeta (P<0.001) as="" shown="" in="" figure="" 3.="" it="" is="" noteworthy="" that="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" level="" of="" this="" factor="" with="" any="" of="" the="" used="" doses.="" tissue="" damage="" assessment="" by="" ktds="" among="" the="" groups="" suggests="" that="" the="" metabolic="" syndrome="" caused="" kidney="" damage="" p=""><0.01), but="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" ktds="" (figure="">
Discussió
Els resultats d'aquest estudi indiquenrenallesió després de la inducció de la síndrome metabòlica. Malgrat les millores enrenalfunció, factors com ara els nivells sèrics de BUN i Cr per eugenol, KTDS i proteinúria no es veuen afectats pel tractament amb diferents dosis d'eugenol.
Diversos estudis aproven les propietats antioxidants i antiinflamatòries de l'eugenol (1,16,21). Els seus informes també indiquen que l'eugenol actua com a col·lector de radicals lliures i redueix l'estrès oxidatiu, la peroxidació lipídica i millora la defensa antioxidant. Els resultats dels seus estudis indiquen una millora en el nivell de glutatió, superòxid dismutasa, reducció del factor de necrosi tumoral-alfa i prostaglandina E2. L'eugenol també pot reduir la MDA disminuint la peroxidació lipídica. Així, els efectes de l'eugenol són la millora dels enzims antioxidants juntament amb la disminució dels factors inflamatoris (15).
Un altre estudi ha informat que l'eugenol millora la capacitat antioxidant i la nefrotoxicitat induïda pel triòxid d'arsènic (21). En aquest sentit, hi ha proves que l'eugenol va millorar la nefrotoxicitat de gentamicina mitjançant la reparació de l'estrès oxidatiu, la recollida de radicals lliures i la disminució de la peroxidació dels lípids i la millora de la defensa antioxidant. De fet, l'eugenol té els seus propis efectes millorant la peroxidació lipídica, augmentant la defensa antioxidant i millorant eventualment la hipòxia dels teixits (1).
En aquest sentit, l'eugenol pel seu grup hidroxifenil elimina els electrons dels radicals lliures i prevé l'oxidació de Fe2 més per H2O2. En conseqüència, redueix la producció de radicals ȮH, que comença amb la peroxidació lipídica. També hi ha raons per les quals l'eugenol redueix les citocines suprimint la ciclooxigenasa II i inhibeix la proliferació cel·lular (1).
Garud et al van informar dels efectes de l'eugenol sobre la nefropatia diabètica. Van demostrar que l'eugenol a dosis de 5 i 10 mg/kg durant 28 dies va reduir l'expressió gènica del nivell del factor de creixement transformant beta 1 (TGF- 1) i va millorar el dany tissular en rates diabètics (22).
Conclusió
Els nostres resultats també indiquen una millora en BUN, Cr i disminució de la peroxidació lipídica, tot i que les dosis d'eugenol utilitzades en aquest estudi no van reduir la proteinúria i el KTDS. Aquesta troballa pot estar relacionada amb les dosis aplicades o la seva durada.
Aportació dels autors
TS i FK van planificar, guiar, supervisar i avaluar i analitzar l'estudi i preparar el primer esborrany del document. HL, FK, AN, MJ, MS i TS van participar en la gestió de l'estudi i van reunir les dades. TS i FK van compartir la inscripció i correcció de l'article. Tots els autors van participar en la preparació de l'esborrany final del manuscrit, van revisar el manuscrit i van avaluar críticament els continguts intel·lectuals. Tots els autors han llegit i aprovat el contingut del manuscrit i han confirmat l'exactitud o integritat de qualsevol part del treball.
Conflictes d'interès
Els autors declaren que no tenen interessos en competència.
Ètic qüestions
Aquest estudi va ser confirmat pel Comitè d'Ètica de la Universitat de Ciències Mèdiques de Zahedan. Com a experiment, es van aprovar els protocols d'acord amb les directrius del Comitè d'Ètica Animal de la Universitat de Ciències Mèdiques de Zahedan, Zahedan, Iran (IR. ZAUMS.REC.1397.258). Aquest estudi es va extreure de la tesi doctoral de Fatemeh Kourkinejad d'aquesta universitat (tesi núm. 1397-8997). A més, els autors han observat completament els problemes ètics (incloent el plagi, la fabricació de dades, la doble publicació).
Finançament/Suport
La investigació va ser corroborada per la Universitat de Ciències Mèdiques de Zahedan (Beca #8997).
1Facultat de Medicina, Universitat de Ciències Mèdiques de Zahedan, Zahedan, Iran
2 Comitè d'investigació d'estudiants, Universitat de Ciències Mèdiques de Zahedan, Zahedan, Iran
3 Facultat de Medicina, Departament de Fisiologia, Universitat de Ciències Mèdiques de Zahedan, Zahedan, Iran
4Centre de Recerca en Farmacologia, Universitat de Ciències Mèdiques de Zahedan, Zahedan, Iran
Referències
1. Va dir MM. L'efecte protector de l'eugenol contra la nefrotoxicitat induïda per gentamicina i el dany oxidatiu a la rataronyons. Fundam Clin Pharmacol. 2011;25(6):708-16, DOI: 10.1111/j.1472-8206.2010.00900.x.
2. Sheen YJ, Sheu WH-H. Síndrome metabòlica irenallesió. Cardiol Res Pract. 2011;2011:567389 doi: 10.4061/2011/567389
3. Pei D, Kuo SW, Wu DA, Lin TY, Hseih MC, Lee CH, et al. Les relacions entre la resistència a la insulina i els components de la síndrome metabòlica en els asiàtics taiwanesos. Int J Clin Pract. 2005;59:1408-16.doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00661.x
4. Laguardia HA, Hamm LL, Chen J. The metabolic syndrome and risk of chronicronyómalaltia: fisiopatologia i estratègies d'intervenció. J Nutr Metab. 2012;2012: 652608 DOI: 10.1155/2012/652608
5. Lee IT, Huang CN, Lee WJ, Lee HS, Sheu WH-H. Agreujament de l'albumínúria per síndrome metabòlica en subjectes asiàtics diabètics tipus 2. Diabetes Res Clin Pract. 2008;81:345-50. DOI: 10.1016/j.diabres.2008.05.010
6. Chen J, Muntner P, Hamm LL, Jones DW. La síndrome metabòlica i crònicaronyómalaltia en adults dels EUA. Ann Intern Med. 2004;140:167. DOI: 10.7326/0003-4819-140-3- 200402030-00007
7. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. La síndrome metabòlica. Lanceta. 2005;365:1415-28. DOI: 10.1016/S0140- 6736(05)66378-7
8. Panchal SK, Brown L. Models de rosegadors per a la investigació de la síndrome metabòlica. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:351982. DOI: 10.1155/2011/351982
9. Moreno-Fernández S, Garcés-Rimón M, Vera G, Astier J,Landrier J, Miguel M. High Fat/High Glucose Diet Induces Metabolic Syndrome in an Experimental Rat Model. Nutrients. 2018;10:1502. doi: 10.3390/nu10101502
10. Tappy L, Lê KA. Efectes metabòlics de la fructosa i l'augment mundial de l'obesitat. Physiol Rev. 2010;90(1):23-46. DOI: 10.1152/physrev.00019.2009
11. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. El consum de xarop de blat de moro d'alta fructosa en begudes pot tenir un paper en l'epidèmia d'obesitat. Am J Clin Nutr. 2004;79(4):537-43. DOI: 10.1093/acne/79.4.537
12. Ceriello A, Motz E. L'estrès oxidatiu és el mecanisme patogènic subjacent a la resistència a la insulina, la diabetis i les malalties cardiovasculars? Es va revisar la hipòtesi del sòl comú. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2004;24:816-23. DOI: 10.1161/01.ATV.0000122852.22604.78
13. Roberts CK, Sindhu KK. Estrès oxidatiu i síndrome metabòlica. Ciència de la vida. 2009;22;84:705-12. DOI: 10.1016/j. lfs.2009.02.026
14. Wan C, Su H, ZhangC. Paper de la NADPHoxidasa en malalties metabòliques relacionadesrenallesió: una actualització. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:7813072. DOI: 10.1155/2016/7813072
15. Barhoma RA. El paper de l'eugenol en la prevenció de l'agut induït pel cromronyólesions en rates albines mascles. Alexandria Med J. 2018;54(4):711-5.
16. Pramod K, Ansari SH, Ali J. Eugenol: un compost natural amb accions farmacològiques versàtils. Nat Prod Commun. 2010;5:1999-2006.
17. Daniel AN, Sartoretto SM, Schmidt G, Caparroz-Assef SM, Bersani-Amado CA, Cuman RKN. Activitats antiinflamatòries i antinociceptives A de l'oli essencial d'eugenol en models animals experimentals. Revista Brasileira de Farmacognosia. 2009;19:212-7.
18. Bantle JP. Fructosa dietètica i síndrome metabòlica i diabetis. J Nutr. 2009;139:1263S-8S. DOI: 10.3945/ jn.108.098020
19. El-Beshbishy HA, Bahashwan SA, Aly HA, Fakher HA. Abrogació de la nefrotoxicitat induïda per cisplatí en ratolins per l'àcid alfa-lipoic mitjançant la millora de l'estrès oxidatiu i la millora de l'expressió gènica d'enzims antioxidants. Eur J Pharmacol. 2011;668:278-84. DOI: 10.1016/j. ejphar.2011.06.051
20. Tsikas D. Anàlisi de nitrits i nitrats en fluids biològics mitjançant assaigs basats en la reacció de Griess: Avaluació de la reacció de Griess a l'àrea de recerca L-arginina/òxid nítric. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007;15;851:51-70.
21. Pace C, Dagda R, Angermann J. Els antioxidants protegeixen contra la cardiotoxicitat mitocondrial induïda per arsènic. Tòxics. 2017;5:E38. DOI: 10.3390/toxics5040038
22. Garud MS, Kulkarni YA. L'eugenol millorarenaldany en rates diabétiques induïdes per estreptozotocina. Flavor Fragr J. 2017;32:54-62.
