El protector de la funció renal: seleni

Per a més informació:ali.ma@wecistanche.com

PART Ⅱ: L'envelliment del ronyó: influït per l'exposició a metalls pesants i la suplementació de seleni

Jan Aaseth, Jan Alexander, Urban Alehagen, Alexey Tinkov, Anatoly Skalny, Anders Larsson, Guido Crisponi i Valeria Marina Nurchi

FEU CLIC AQUÍ PER A LA PART Ⅰ

per a més informació:ali.ma@wecistanche.com

5. Seleni: un protector renal amb propietats quelants

El procés d'envelliment sembla estar relacionat amb un desequilibri redox a les cèl·lules caracteritzat per un augment de la producció de ROS o una disminució de l'eficàcia de l'eliminació de ROS, donant lloc a funcions cel·lulars deteriorades [5]. Suplement deseleniS'ha informat que in vivo millora la capacitat antioxidant, especialment augmentant l'activitat enzimàtica antioxidant, per exemple, l'activitat de GPX[69]. De particular interès és l'augment observat de la GPX3 sèricaselenisuplementació, ja que aquest selenoenzim es forma a laronyonsi es troba acumulat a la membrana basal que l'envoltarenaltúbuls proximals [70].

Feu clic a la botiga de vitamines Cistanche i Cistanche per a malalties renals

Un estudi recent controlat amb placebo d'una població sueca gran va mostrar una associació entre baixaseleni(Se) estat i reducció relacionada amb l'edatrenalfunció[71]. En aquest estudi, la suplementació dietètica durant quatre anys ambseleni200 ug/dia (com SelenoPre-case, Pharma Nord, Dinamarca) i coenzim Q10, millorat significativamentronyófuncióen comparació amb els índexs funcionals del grup placebo. La millora deronyófuncióes va atribuir a la funció optimitzada dels selenoenzims antioxidants com els GPX i la tioredoxina reductasa, encara que se sap que els compostos de selenol també poden actuar com a agents quelants forts, per exemple, contra els mercurials[72]. Tanmateix, cal tenir en compte que les ingestes supranutricionals deseleniper sobre d'uns 300 ug/dia poden exercir efectes pro-oxidants |73L, i s'han associat amb un augment del risc de diabetis mellitus tipus 2 [74] Curiosament, el sèrum baixselenis'informa habitualment en pacients amb avançatrenalmalaltia[75]. Sèrum baixseleniEls nivells en pacients en hemodiàlisi o diàlisi peritoneal s'han atribuït a una disminucióseleniretenció a causa de l'estrès oxidatiu crònic [76]. En un estudi recent sobre una cohort amb fase finalrenalmalaltia, pacients amb baix nivell de sèrumselenivalors（<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk,="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">seleni（>118 ug/L）【7】. Una via important deselenifins alronyóés l'absorció de fragments circulants de selenoproteïna-P per megalina/LRP2, un receptor multilligant que media l'endocitosi a la membrana plasmàtica de les cèl·lules tubulars [78,79]. Aquest receptor, ja sigui sol o en concert amb la tubulina, funciona com a receptor per a la reabsorció de l'orina primària de proteïnes de baix molecular, per exemple, la proteïna d'unió a la vitamina D [80], una funció que es pot veure compromesa en lesions tubulars.

El mercuri, així com el plom i el cadmi, es poden lligar i desintoxicarselenicompostos, principalment selenita o selenometionina (Figura 3) [72].

Figura 3. Fórmules moleculars de (a) selenometionina i (b) selenita sòdica.

Diversos estudis en humans han demostrat que l'administració de Se a persones exposades al mercuri va reduir la gravetat de la intoxicació per Hg [81]. Tanmateix, no està clar si els complexos Hg-Se són formes excretables de mercuri. Cal destacar que l'afinitat d'unió del mercuri és més gran per als compostos de Se que per als tiols [15]. Sugiura et al. [82], a partir de les seves mesures de RMN, van informar que l'ordre d'afinitat d'unió de diversosseleniand sulfur donor groups toward methylmercury is in the order SeH>SH>Se-Se>SS, SeCH3, SCH3.No obstant això, la concentració deselenia la sang només és d'1 μmol/L 【83】, mentre que la concentració d'albúmina-SH, Cys i GSH a la sang és d'aproximadament 500.275 i 850 umol/L, respectivament [84]. Com que les concentracions sanguínies normals de SH d'albúmina-SH i GSH (totalment per sobre de 1000 umol/L) són significativament més grans que les deseleni, sembla raonable que la fracció principal del mercuri circulant estigui lligada a l'albúmina i/o al GSH en lloc de les proteïnes Se, encara que una fracció menor del mercuri circulant està coordinada perselenicompostos. Una revisió recent de Spiller et al. [85]observacions, a més del paper deselenisuplementació, els avantatges i els contres de la quelació i l'impacte de la quelació iselenisobre les diferents formes de mercuri.

6. Discussió i conclusions

El procés d'envelliment a laronyonsha estat estudiat i caracteritzat de manera exhaustiva. És ben sabut que la glomerulosclerosi condueix a una disminució del FG. Tanmateix, hi ha poca informació sobre la resposta de la gent granronyonsa tòxics ambientals com el mercuri, el cadmi i el plom. A causa de la prevalença de mercuri, cadmi i plom al medi ambient, l'exposició humana és pràcticament inevitable. A més, és ben sabut que no només les exposicions agudes sinó també cròniques a metalls tòxics poden ser perjudicials per a laronyonsd'adults sans. Les investigacions disponibles indiquen que l'exposició a llarg termini d'individus amb GFR reduït a aquests metalls pot provocar reduccions addicionals derenalfunció. Persones compromesesrenalfunció, ja sigui per envelliment, malaltia o una combinació d'ambdós, poden ser especialment susceptibles a aquests tòxics. Les dades disponibles mostren una associació entre l'exposició al mercuri, cadmi i plom i un augment de la incidència i la gravetat derenalmalaltia. Cal destacar els primers signes derenaldisfunciósovint passen desapercebuts, la qual cosa implica que els individus amb reduïdesrenalfunciódesconeixen que poden estar en risc. Les observacions preliminars indiquen que alguns aminoàcids tiol fisiològics, així com adequats o supranutricionals.selenisuplementació, exerceixen accions nefroprotectores, però calen estudis addicionals sobre aquestes possibilitats terapèutiques. Coneixements millorats sobre la manera com es manipulen els metalls pesants per l'envellimentronyonssón de màxima importància.

Contribucions de l'autor: Conceptualització, JA(Jan Aaseth), UAi AT; metodologia, JA(Jan Aaseth) i JA(an Alexander); programari, GC; validació, JA (Jan Aaseth), VMNi AL; anàlisi formal, JA(Jan Aaseth) i VMN; investigació, JA (Jan Aaseth) i J.A. (un Alexander); recursos, JA (Jan Aaseth), AS i VMN; redacció: preparació de l'esborrany original, JA (un Aaseth); redacció: revisió i edició, JA (Jan Aaseth) i VMN; visualització, GC; supervisió, JA (Jan Aaseth); administració de projectes, JA (Jan Aaseth); adquisició de finançament, JA (Jan Aaseth), VMN i JA (Jan Alexander). Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit. Finançament: aquesta investigació no va rebre finançament extern.

Prevenció de la insuficiència renal: cistanche iselenisuplementació

Referències

1. Xu, X.; Nie, S; Ding, H.; Hou, FFEcontaminació ambiental ironyómalalties. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313.[CrossRef]2.Pigott, CA World Population Ageing,1950-2050; núm.207; Publicacions de les Nacions Unides: Nova York, NY, EUA.2002.

3. Schmitt, R.; Cantley, LGL'impacte de l'envelliment enronyóreparació. Am. J.Physiol.Renals. Physiol.2008, 294,F1265-F1272. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Brien, ZK; Van Nostrand, EL; Higgins, JP; Kim, SK Els factors de transcripció inflamatòria NFkappaB, STAT1 i STAT3 impulsen els canvis transcripcionals associats a l'edat en l'ésser humàronyó. PLoS Genet. 2015,11, el005734. [CrossRef]l [PubMed]

5. Liochev, les espècies reactives d'oxigen i la teoria de l'envelliment dels radicals lliures. Radic Lliure. Biol. Med.2013,60,1-4. [CrossRefl

6. Poulose, N; Raju, R. Envelliment i lesió; Alteracions en l'energia cel·lular i la funció dels òrgans, Envelliment Dis. 2014.5.101-108.

7. Lim, JH; Kim, EN; Kim, MY; Chung, S.; Shin, SJ; Kim, HW; Yang, CW; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW; et al. Canvis moleculars associats a l'edatronyóen ratolins envellits. Òxid. Med. Cèl·lula. Longev. 2012. 2012,171383. [CrossRef [PubMedl

8. Teixeira, FB; de Oliveira, AC; Leao, LK; Fagundes, NC; Fernandes, RM; Fernandes, LM; Crespo-Lopez, ME L'exposició al mercuri inorgànic causa estrès oxidatiu, mort cel·lular i dèficits funcionals a l'escorça motora. Davant. Mol. Neurosci.2018, 11, 125. [CrossRef]

9. Bjorklund, G.; Aaseth, J.; Crisponi, G.; Rahman, MM; Chirumbolo, S.Insights sobre els àcids alfa-lipoic i dihidrolipoic com a prometedors eliminadors de l'estrès oxidatiu i possibles quelants en toxicologia del mercuri.

10. J.Inorg. Biochem.2019, 195, 111-119. [CrossRef] Ponts, CC; Zalups, RK L'envellimentronyói els efectes nefrotòxics del mercuri. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. E

[Ref creuat]

11. Moriguchi, J.; Ezaki, T.; Tsukahara, T.; Fukui, Y.; Ukai, H.; Okamoto, S.; Shimbo, S.; Sakurai, H.; Ikeda, M. Efectes de l'envelliment sobre el cadmi i els marcadors de disfunció tubular a l'orina de dones adultes en zones no contaminades. Int.Arch. Ocupar. Entorn. Salut 2005, 78, 446-451.[CrOSsRefl

12. Bjørklund, G.;Lindh, U.; Aaseth, J.; Mutter, J.;Chirumbolo,S. Mercuri en amalgames dentals∶ Una gran preocupació per a la toxicologia clínica als països en desenvolupament. J. Trace Elem. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [Ref creuat]

13. Ye, BJ;Kim, BG;Jeon, MJ;Kim, SY;Kim, HC; Jang, TW; Hong, YSEvaluació del nivell d'exposició al mercuri, diagnòstic clínic i tractament de la intoxicació per mercuri. Ann. Ocupar. Entorn. Med.2016, 28, 5. [CrossRef]

14. Farina, M.; Àvila, DS; Da Rocha, JBT; Aschner, M. Metalls, estrès oxidatiu i neurodegeneració: un focus en ferro, manganès i mercuri. Neuroquimia. Int.2013, 62, 575-594. [Ref creuat]

15. Syversen, T; Kaur, P. La toxicologia del mercuri i els seus compostos. J.Trace Elem. Med.Biol.2012,26,215-226.[CrossRef]16.Clarkson, TW La toxicologia del mercuri. Crit. Reverent Clin. Lab.Sci.1997, 34, 369-403. [Ref creuat]

17. Bjorklund, G.; Crisponi, G.;Nurchi, VM;Cappai, R.;Djordjevic, AB; Aaseth, JA revisió de les propietats de coordinació dels agents quelants que contenen tiol cap al mercuri, el cadmi i el plom. Molècules 2019, 24, 3247. [CrossRef][PubMed]

18. Eide, I.; Syversen, TL Relació entre l'activitat de la catalasa i l'absorció de mercuri elemental pel cervell de rata. Acta Pharmacol Toxicol. 1983, 52,217-223. [CrossRef] [PubMed]

19. Ha, E.; Basu, N.; Bose-O'Reilly, S.; Dorea, JG; McSorley, E.; Sakamoto, M.; Chan, HM Progrés actuals en la comprensió de l'impacte del mercuri en la salut humana. Entorn. Res. 2017, 152, 419-433. [CrossRef] [PubMed]

20. Pollack, AZ; Mumford, SL; Mendola, P; Perkins, NJ; Rotman, Y; Wactawski-Wende, J.; Schisterman, EFRonyóbiomarcadors associats amb plom en sang, mercuri i cadmi en dones premenopàusiques: un estudi de cohort prospectiu. Jo, Toxicol. Entorn. Health Sci.2015, 78, 119-131.[CrossRef]

21. Crisponi, G.; Nurchi, VMMetal Ion Toxicity. A Enciclopèdia de Química Inorgànica i Bioinorgànica; John Wiley& Sons Ltd.: Hoboken, NT, EUA, 2015.

22. Joshi, D.; Kumar, MD; Kumar, SA; Sangeeta, S. Reversió de l'estrès oxidatiu induït pel metilmercuri, la peroxidació de lípids i el dany de l'ADN pel tractament de la N-acetil cisteïna: un enfocament protector.J.Environ.Pathol. Toxicol. Oncol.2014,33,167-182. [Ref creuat]

23. Al Bakheet, SA; Attafi, IM.; Maayah, ZH; Abd-Allah, AR; Asiri, YA; Korashy, HMEfecte de l'exposició humana a llarg termini a metalls pesants ambientals sobre l'expressió de gens de desintoxicació i reparació de l'ADN. Entorn. Pollut.2013,181,226-232. [Ref creuat]

24. Agrawal, S.; Flora, G.; Bhatnagar, P.; Flora, S. Estrès oxidatiu comparatiu, inducció de metalotioneïna i toxicitat d'òrgans després de l'exposició crònica a l'arsènic, el plom i el mercuri en rates. Cèl·lula. Mol. Biol. 2014,60, 13-21. [PubMed]