Les vacunes provoquen una immunitat cel·lular molt conservada contra el SARS-CoV-2 Omicron

S'ha demostrat que la variant Omicron (B.1.1.529) del SARS-CoV-2 altament mutada evadeix una part substancial de les respostes d'anticossos neutralitzants provocades per les vacunes actuals que codifiquen la proteïna de punta WA1/20201. Les respostes immunitàries cel·lulars, especialment les respostes de cèl·lules T CD8+, probablement contribueixen a la protecció contra la infecció greu per SARS-CoV-22–6. Aquí mostrem que la immunitat cel·lular induïda per les vacunes actuals contra el SARS-CoV-2 està altament conservada a la proteïna d'espiga Omicron del SARS-CoV-2. Les persones que van rebre les vacunes Ad26.COV2.S o BNT162b2 van demostrar respostes duradores de cèl·lules T CD8+ i CD4+ específiques, que van mostrar una gran reactivitat creuada contra les variants Delta i Omicron, incloent-hi en subpoblacions cel·lulars de memòria central i efectora. Les respostes mitjanes de les cèl·lules T CD8+ específiques d'Omicron van ser del 82-84% de les respostes de les cèl·lules T CD8+ específiques de l'espiga WA1/2020. Aquestes dades proporcionen un context immunològic per a l'observació que les vacunes actuals encara mostren una protecció sòlida contra la malaltia greu amb la variant Omicron del SARS-CoV-2 malgrat les respostes d'anticossos neutralitzants substancialment reduïdes7,8.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche Enhance Immunity

【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Estudis recents han demostrat que els anticossos neutralitzants (NAb) produïts per la vacuna es redueixen substancialment a la variant Omicron1 del SARS-CoV-2 altament mutada. Per avaluar la reactivitat creuada de les respostes immunes cel·lulars provocades per la vacuna contra la variant d'Omicron SARS-CoV-2, es van avaluar les respostes de cèl·lules T CD{{8+ i CD{4+ en 47 individus vacunats. amb la vacuna Ad26.COV2.S basada en vectors d'adenovirus9 ( Johnson & Johnson; n=20) o la vacuna BNT162b2 basada en ARNm10 (Pfizer; n=27) a Boston, MA, EUA (Extended Data) Taula 1).

Beneficis de cistanche per a homes que enforteixen el sistema immunitari

Respostes immunitàries humorals

Tots els individus eren ingenus per la història del SARS-CoV-2 i també tenien respostes negatives d'anticossos a la nucleocàpsida (Figura 1 de dades ampliades). Després de la vacunació amb BNT162b2, vam observar respostes NAb de pseudovirus específiques elevades de WA1/2020-el mes 1, seguides d'un fort descens el mes 8 (P <0.{0001, de dues cues). prova de Mann-Whitney), com s'esperava11,12 (Fig. 1a). Després de la vacunació amb Ad26.COV2.S, hi va haver respostes inicials de NAb de pseudovirus específics de WA1/2020-substancialment inferiors al mes 1, però aquestes respostes van ser més duradores i van persistir al mes 8 (ref. 11, 13) (Fig. 1a). No obstant això, es van observar NAbs específics d'Omicron de reacció creuada mínimes per a ambdues vacunes (P <0, 0001 per a ambdues proves de Mann-Whitney de dues cues) (Fig. 1a), d'acord amb les dades recents en absència de reforç addicional1. Les respostes dels anticossos d'unió específics del domini d'unió al receptor es van avaluar mitjançant ELISA i van mostrar tendències similars, amb anticossos d'unió específics del domini d'unió al receptor Omicron de reacció creuada mínima (Fig. 1b, Dades ampliades Fig. 2).

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Respostes immunitàries cel·lulars

En contrast amb les respostes d'anticossos, les respostes immunes cel·lulars específiques d'espiga avaluades mitjançant assajos de pèptids IFN ELISPOT agrupats van mostrar una reactivitat creuada substancial amb Omicron (figura 3 de dades ampliades, taula suplementària 1). A continuació, es van avaluar les respostes de cèl·lules T CD8+ i CD4+ específiques de les espigues mitjançant assajos de tinció de citocines intracel·lulars (Figs. 4, 5 de dades ampliades, taula suplementària 1). Ad26.COV2.S va induir respostes de cèl·lules T IFN CD8+ específiques mitjanes de 0.061%, 0.062% i { {30}}.{051% contra WA1/202{0, Delta i Omicron, respectivament, al mes 8 després de la vacunació (figura 2a). BNT162b2 va induir respostes mitjanes de cèl·lules T IFN CD8+ específiques d'espiga de 0, 028% i 0,023% contra WA1/2020 i Omicron, respectivament, al mes 8 després de la vacunació (figura 2a). Aquestes dades suggereixen que les respostes mitjanes de cèl·lules T CD8+ específiques d'Omicron eren un 82-84% de reacció creuada amb les respostes de cèl·lules T CD{8+ WA1/2020-específiques de CD8+ (el valor P no era significatiu ; prova de Mann-Whitney de dues cues). Les respostes de cèl·lules T IFN CD4+ específiques d'espiga provocades per Ad26.COV2.S van ser una mitjana del 0,026%, 0,030% i 0,029% enfront de WA1/2020, Delta i Omicron, respectivament, i BNT162b2 va ser una mediana del 0,033% i del 0,027% enfront de WA1/2020 i Omicron, respectivament, al mes 8, cosa que indica que les respostes mitjanes de les cèl·lules T CD4+ específiques d'Omicron eren 82-100% de reacció creuada amb WA1/2020- respostes específiques de cèl·lules T CD4+ (el valor P no era significatiu; prova de Mann-Whitney de dues cues) (figura 2b). Aquestes dades demostren una reactivitat creuada substancial de les cèl·lules CD8+ i CD4+ amb Omicron, tot i que les respostes es poden veure més afectades en individus seleccionats (figura 3a). També es va observar una reactivitat creuada substancial d'Omicron per a les respostes de cèl·lules T CD{8+ i CD4+ secretores de TNF i IL-2-secreció d'IFN específiques d'espiga (Figura 6 de dades ampliades) .

Fig. 1|Respostes immunes humorals a Omicron. Respostes d'anticossos als mesos 1 i 8 després de la vacunació final amb Ad26.COV2.S (n=20) o BNT162b2 (n=27). a Títols d'anticossos neutralitzants (NAb) mitjançant un assaig de neutralització de pseudovirus basat en luciferasa. b, Títols d'anticossos d'unió específics del domini d'unió al receptor (RBD) mitjançant ELISA. Les respostes es van mesurar amb les variants SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) i B.1.1.529 (Omicron). Les mitjanes (barres vermelles) es representen i es mostren numèricament.

Per contra, els individus no vacunats i no infectats tenien respostes de cèl·lules T CD8+ i CD4+ específiques de punta insignificants (Fig. 2a, b). Respostes de cèl·lules T CD8+ específiques d'omicron correlacionades amb respostes de cèl·lules T específiques de WA1/2020- CD{8+ per a la vacuna Ad26.COV2.S per als dos moments (R=0 0,78, P < 0.0001, pendent=0,75) i la vacuna BNT162b2 (R=0,56 , P < 0.0001, pendent=0.81), tot i que dos individus tenien un CD específic d'Omicron indetectable8+ Respostes de cèl·lules T després de la vacunació amb BNT162b2 (Fig. 3b). De la mateixa manera, les respostes de cèl·lules T CD4+ específiques d'Omicron es van correlacionar amb les respostes de cèl·lules T específiques de WA1/2020-CD{4+ tant per a la vacuna Ad26.COV2.S (R=0. 79, P <0.00{{80}}1, pendent=0.83) i la vacuna BNT162b2 (R {{45 }},90, P <0.0001, pendent=0,88) (Fig. 3c). Les subpoblacions de memòria CD8+ i CD4+ T centrals (CD45RA-CD{27+) i efectores (CD45RA-CD27-) d'IFN específiques d'espiga provocades per Ad26.COV2.S també van mostrar extenses reactivitat creuada amb les variants Delta i Omicron. Al mes 8, les respostes de memòria central de les cèl·lules CD8+ T eren del 0,076%, 0,054% i 0,075%, les respostes de la memòria efectora de les cèl·lules CD8+ T eren del 0,168%, 0,143% i 0,146%, CD{{ 77}} Les respostes de memòria central de les cèl·lules T van ser del 0,030%, 0,035% i 0,038%, i les respostes de la memòria efectora de les cèl·lules CD4+ T van ser del 0,102%, 0,094% i 0,083% contra WA1/202, Delta i Omicron, respectivament ( Fig. 4).

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Discussió

Les nostres dades demostren que Ad26.COV2.S i BNT162b2 provoquen una immunitat cel·lular de reacció creuada àmplia contra variants del SARS-CoV-2 inclòs Omicron. La coherència d'aquestes observacions a través de dues tecnologies diferents de plataformes de vacunes (vector viral i ARNm) suggereix la generalització d'aquestes troballes. L'extensa reactivitat creuada de les respostes de cèl·lules T CD8+ i CD4+ específiques d'Omicron contrasta fortament amb la marcada reducció de les respostes d'anticossos específics d'Omicron. Aquestes dades són coherents amb estudis anteriors que han demostrat una major reactivitat creuada de les respostes immunes cel·lulars provocades per la vacuna que les respostes immunes humorals contra les variants alfa, beta i gamma del SARS-CoV-214. Les respostes de cèl·lules T s'orienten a múltiples regions de la proteïna espiga, d'acord amb les respostes immunes cel·lulars en gran part conservades a Omicron6,14. La reactivitat creuada del 82-84% de les respostes de cèl·lules T CD8+ a Omicron també és coherent amb les prediccions teòriques basades en les mutacions d'Omicron. Les limitacions del nostre estudi inclouen l'ús de dosis elevades de pèptids amb coestimulació en els assajos de tinció de citocines intracel·lulars i la manca d'avaluar l'efecte de les mutacions en el processament d'antigens. Els estudis preclínics han demostrat que les cèl·lules T CD8+ contribueixen a la protecció contra SARS-CoV-2 en macacs rhesus, especialment quan les respostes d'anticossos són subòptimes5. També s'han informat respostes de cèl·lules T CD8+ i CD4+ duradores després de la infecció i la vacunació2–4,6,11,13,15,16. Tenint en compte el paper de les cèl·lules T CD8+ en l'eliminació d'infeccions víriques, és probable que la immunitat cel·lular contribueixi substancialment a la protecció de la vacuna contra la malaltia greu del SARS-CoV-2. Això pot ser especialment rellevant per a Omicron, que evadeu de manera espectacular les respostes d'anticossos neutralitzants. Estudis recents han demostrat que Ad26.COV2.S i BNT162b2 proporcionaven un 85% i un 70% de protecció, respectivament, contra l'hospitalització a causa de la variant Omicron a Sud-àfrica7,8. Les nostres dades proporcionen un context immunològic per a l'observació que les vacunes actuals encara ofereixen una protecció sòlida contra malalties greus a causa de la variant Omicron del SARS-CoV-2 malgrat les respostes d'anticossos neutralitzants substancialment reduïdes.

Fig. 2|Respostes immunes cel·lulars a Omicron. Respostes de cèl·lules T als mesos 1 i 8 després de la vacunació final amb Ad26.COV2.S (n = 20) o BNT162b2 (n = 27). a, b, Respostes de cèl·lules T CD8+ d'IFN específiques d'espiga de pèptids agrupats (a) i respostes de cèl·lules T CD4+ (b) mitjançant assajos de tinció intracel·lular de citocines. Les respostes es van mesurar amb les variants SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) i B.1.1.529 (Omicron). També es mostren les respostes en cinc individus no vacunats i no infectats. Els fons mediàtics es van restar dels valors específics. Les mitjanes (barres vermelles) es representen i es mostren numèricament.

Fig. 3|Correlacions de les respostes immunes cel·lulars específiques de variants i WA1/2020-específiques.a, Relació d'Omicron amb les respostes de cèl·lules T WA1/2020 CD{8+ (superior) i CD4+ (inferior) a participants individuals. b, c, Correlacions de log Delta específiques i específiques d'Omicron amb les respostes de cèl·lules T CD8+ WA1/2020-específiques de registre (b) i CD4+ respostes de cèl·lules T (c) per assajos de tinció intracel·lular de citocines. Es mostren els valors P i R no ajustats a dues cares per a correlacions de regressió lineal i es representen les línies de millor ajust i pendents.

Fig. 4|Subpoblacions de memòria immune cel·lular a Omicron. Memòria central d'IFN CD8+ i CD4+ (CD45RA−CD27+) i memòria efectora (CD45RA−CD27−) d'IFN específics de l'espiga de pèptids agrupades (CD45RA− CD27− ) Respostes de cèl·lules T mitjançant assajos de tinció intracel·lular de citocines a mesos 1 i 8 després de la vacunació final amb Ad26.COV2.S (n=20). Les respostes es van mesurar amb les variants SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) i B.1.1.529 (Omicron). Les mitjanes (barres vermelles) es representen i es mostren numèricament.

Contingut en línia

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Qualsevol mètode, referències addicionals, resums d'informes de Nature Research, dades font, dades ampliades, informació suplementària, agraïments, informació de revisió per parells; detalls de les contribucions dels autors i interessos en competència; i les declaracions de les dades i la disponibilitat del codi estan disponibles a https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Referències

1. Cele, S. et al. Omicron escapa àmpliament però de manera incompleta de la neutralització de Pfizer BNT162b2. Nature 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et al. La memòria immunològica del SARS-CoV-2 s'avalua fins a 8 mesos després de la infecció. Science 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. i Crotty, S. Immunitat adaptativa al SARS-CoV-2 i COVID-19.Cèl·lula184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR et al. Les vacunes d'ARNm indueixen una memòria immune duradora al SARS-CoV-2 i a variants preocupants.Ciència374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. et al. Correlacions de protecció contra SARS-CoV-2 en macacs rhesus.Naturalesa590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. Objectius de les respostes de cèl·lules T al coronavirus SARS-CoV-2 en humans amb malaltia COVID{-19 i individus no exposats.Cèl·lula181, 1489–1501.e15 (2020) Detalls de les contribucions dels autors i dels interessos en competència; i les declaracions de disponibilitat de dades i codi estan disponibles ahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG i Gray, G. Efectivitat de la vacuna BNT162b2 contra la variant d'Omicron a Sud-àfrica.N. Anglès. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Gray, GE et al. Efectivitat de la vacuna contra l'ingrés hospitalari en treballadors sanitaris sud-africans que van rebre un reforç homòleg d'Ad26.COV2 durant una onada Omicron COVID-19: resultats preliminars de l'estudi Sisonke 2. Preimpressió a lesmedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et al. Seguretat i eficàcia de la vacuna Ad26.COV2.S en dosi única contra Covid-19.N. Anglès. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et al. Seguretat i eficàcia de la vacuna d'ARNm BNT162b2 Covid-19.N. Anglès. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. Cinètica diferencial de les respostes immunitàries provocades per les vacunes Covid-19.N. Anglès. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR et al. Neutralització del SARS-CoV-2 amb la vacuna BNT162b2 dosi 3.N. Anglès. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et al. Respostes immunitàries humorals i cel·lulars duradores 8 mesos després de la vacunació Ad26.COV2.S.N. Anglès. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. et al. Immunogenicitat de la vacuna Ad26.COV2.S contra variants del SARS-CoV-2 en humans.Naturalesa596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et al. La infecció per SARS-CoV-2 genera memòria immunològica localitzada en teixits en humans.Ciència. Immunol.6, eabl9105 (2021).

16. Vidal, SJ et al. Correlacions de neutralització contra variants de SARS-CoV-2 preocupants per sèrums pandèmics primerencs.J. Virol.95, e0040421 (2021).