Els glucòsids feniletanoides acilats, l'equinacòsid i l'acteòsid de Cistanche tubulosa milloren la tolerància a la glucosa en ratolins

per a més informació:ali.ma@wecistanche.com

Toshio Morikawa, et al

Resum

glicòsids feniletanoides,equinacòsid(1) iacteòsid(2), components principals de les tiges deCistanche tubulosa(Orobanchaceae), va inhibir l'augment dels nivells de glucosa en sang postprandial en ratolins carregats de midó a dosis de 250-500 mg/kg po. Aquests compostos (1 i 2) també van millorar significativament la tolerància a la glucosa en ratolins carregats de midó després de 2 setmanes d'administració contínua a dosis de 125 i/o 250 mg/kg/dia sense produir canvis significatius en el pes corporal o la ingesta d'aliments. A més, diversos components deCistanche tubulosa, incloent 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), isoacteòsid (3, 4,6 lM), 20-acetillacteòsid (4, 0.071 lM), tubulòsids A (5, 8,8 lM) i B (9, 4.0 lM), siringalida A{3-OaL-ramnopiranòsid (1{0, 1,1 lM), campneòsid I (13, 0,53 lM) i kankanòsid J1 (14, 9,3 lM), van demostrar una potent activitat inhibidora de l'aldosa reductasa de lents de rata. En particular, la potència del compost 4 era similar a la de l'epalrestat (0,072 lM), un inhibidor clínic de l'aldosa reductasa.

Paraules clau Echinacòsid, Acteòsid, efecte de millora de la tolerància a la glucosa, inhibidor de l'aldosa reductasa,Cistanche tubulosa

Feu clic a Cistanche tubulosa beneficis i efectes secundaris i productes Cistanche

Introducció

Glicòsids feniletanoides(PhGs) són un tipus de compost fenòlic caracteritzat per una estructura de b-glucopiranòsid que porta una part hidroxifeniletil com l'aglicona. Aquests compostos sovint comprenen una sèrie de substituents, com ara àcids aromàtics (per exemple, àcid cinàmic, àcid cumàric, àcid cafeic, àcid ferúlic, àcid isoferúlic). , etc.) i/o diversos sucres (per exemple, ramnosa, xilosa, apiosa, arabinosa, etc.) units al residu de glucosa mitjançant enllaços èster o glicosídic, respectivament. Tot i que els PhG estan àmpliament distribuïts al regne vegetal, la majoria s'han trobat a les famílies Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae i Orobanchaceae [1–3].Echinacòsid(1) [4, 5]iacteòsid(2, també anomenats verbascoside, kusaginin, andorobanchin) [6–9] són representants dels PhG ben estudiats i s'ha informat que posseeixen una sèrie de propietats bioactives importants com ara activitats antioxidants, neuroprotectores, eliminació de radicals d'òxid nítric, antihepatotòxiques i antiosteoporòtiques. [1–3, 10–14].

Anteriorment, vam informar de la identificació i les propietats biològiques dels components de les tiges deCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15–19], els components principals són 1 i 2. Vam revelar que aquests PhGs van demostrar una activitat vasorelaxant en l'aorta toràcica aïllada contractada per la noradrenalina [15]. El tempart deCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou en japonès) s'ha utilitzat tradicionalment a les zones tibetanes per promoure la circulació sanguínia [20, 21], i aquesta troballa proporciona evidència científica per a l'ús tradicional deCistanche tubulosa.

Els estudis continuats sobre les propietats bioactives d'aquest material vegetal van revelar que aquests PhG principals posseeixen activitat hipoglucèmica i milloren la tolerància a la glucosa en els ratolins carregats d'amidon. A més, alguns dels PhG aïllatsCistanche tubulosa(1–18) es va trobar que tenien activitat inhibidora de la potentaldosa reductasa.

EchinacòsidenCistanche tubulosa

Resultats i discussió

Anteriorment [15], vam informar de l'aïllament i les propietats bioactives dels components dels extractes de metanol de tiges seques deCistanche tubulosa, incloent 1, 2, isoacteòsid (3), 20-acetilacteòsid (4), tubulòsids A (5) i B (9) i salidrosid (18). Wiedemanninoside C (6), kankanòsids H1(7) i H2 (8) siringalida A 30-OaL-ramnopiranòsid(10), kankanòsid I (11), cistantubuloside A (12), campneòsid I (13) i kankanòsids J1 (14), J2 (15), K1 (16) i K2 (17), es van aïllar addicionalment de les tiges fresques del mateix material [16, 17] (Fig. 1).

En primer lloc, es van examinar els efectes dels principals PhG (1 i 2) sobre l'augment postprandial dels nivells de glucosa en sang en ratolins carregats de midó. L'activitat d'1 i 2 dosis de 250-500 mg/kg po va ser significativa (taula 1). En aquest experiment, un inhibidor de l'a-glucosidasa intestinal, l'acarbosa, que es va utilitzar com a control positiu, va mostrar una inhibició raonable (taula 1).

Per examinar els efectes de 1 i 2 sobre la tolerància a la glucosa, es va examinar l'elevació del nivell de glucosa en sang en ratolins carregats de midó després de 2 setmanes d'administració contínua. Les dosis de 125 i/o 250 mg/kg/dia po 1 i 2 van millorar significativament la tolerància a la glucosa (taula 2) sense canviar significativament ni el pes corporal ni la ingesta d'aliments (dades no mostrades). Aquests resultats van suggerir que 1 i 2 eren efectius tant per inhibir l'elevació de glucosa postprandial com per millorar la tolerància a la glucosa.

Per examinar el mode d'acció d'aquestes activitats antihiperglucèmiques, es van examinar els efectes de 1 i 2 sobre a-glucosidases intestinals prims de rata, maltasa i sacarasa. Al mateix temps, els efectes inhibidors d'altres components (3-18) deCistanche tubulosacontra aquests enzims també es van examinar. Prèviament vam identificar una sal fina de sulfoni de sucre, el salacinol (un dels inhibidors de la glucosidasa natural més potents; IC50=6.0 i 1,3 lM contramaltasa i sacarosa, respectivament) [22–24], que també es va utilitzar com a control positiu en aquest estudi. 1 (IC50=149i 174 lM) i 2 (188 i 152 lM) van mostrar activitats inhibidores d'enzims similars (taula 3). Tanmateix, les seves activitats van ser molt inferiors a les dels controls positius, salacinol i acarbosa (IC50=6.0 i 1,3, i 1,7 i 1,5 lM, respectivament). Val la pena assenyalar que entre els PhG aïllats, 3 (IC50=70,4 i 152 lM) i 9 (88,2 i 175 lM), que posseeixen una fracció trans-cafeoil a la posició 60-del glucopiranosil intern. part, van inhibir moderadament la maltasa i la sacarasa, mentre que els seus regioisòmers 2 i 4 ([300 lM), que posseeixen la part cafeoil a la posició 40-, van mostrar menys activitat contra aquests enzims.

ActérosideenCistanche tubulosa

Les activitats inhibidores dels PhG contra la maltasa intestinal humana també es van examinar a la microsomalfracció. Com a resultat, es va trobar que 1 (IC50=125 lM), 2 (154 lM), 3 (117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM) i 15 (168 lM) presentaven aquesta activitat. . Tanmateix, aquests compostos eren molt menys actius que l'acarbosa (15,2 lM).

Anteriorment, vam identificar diversos flavonoides [25–31], estilbenoides [25, 32], derivats de l'àcid quínic [30] i terpenoides [33] com a potents inhibidors de l'aldosa reductasa. En aquest treball, també es van examinar els efectes inhibidors de les PhGs aïllades (1-18) onrat aldosa reductasa de lents. Se sap que l'aldosereductasa és un enzim clau que catalitza la reducció de glucosa a sorbitol en la via de processament del poliol. El sorbitol no es difon fàcilment a través de les membranes cel·lulars i l'acumulació intracel·lular de sorbitol ha estat implicada en les complicacions cròniques de la diabetis com les cataractes [25].

Primer, un extracte de metanol de tiges fresques deCistanche tubulosaes va trobar que demostrava una potent activitat inhibidora (IC{{0}},8 lg/mL). Entre els PhG aïllats, es va observar l'activitat inhibidora de l'aldosa reductasa de la lent de rata amb 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), 3 (4,6 lM), 4 (0.{{24). }}71 lM), 5 (8,8 lM), 9 (4,0 lM), 10 (1,1 lM), 13 (0,53 lM) i 14 (9,3 lM) (taula 3). El compost 4, en particular, va mostrar l'activitat més potent, que era equivalent a la de l'epalrestat (0,0072 lM), un inhibidor de l'aldosa reductasa utilitzat clínicament.

En conclusió,equinacòsid(1) iacteòsid(2), els principals PhG de les tiges deCistanche tubulosa, es va trobar que inhibeixen l'augment dels nivells de glucosa en sang postprandials en ratolins carregats de midó a dosis de 250-500 mg/kg po. Aquests dos PhG també van inhibir significativament l'elevació de la glucosa en sang en ratolins carregats de midó després de 2 setmanes d'administració a dosis de 125 i/o 250 mg/kg/dia per via oral, sense produir canvis significatius en el pes corporal o la ingesta d'aliments. Aquests resultats van suggerir que 1 i 2 eren efectius no només per inhibir l'elevació de la glucosa postprandial, sinó també per millorar la tolerància a la glucosa. Tanmateix, les seves activitats inhibidores de l'a-glucosidasa eren indignes d'atenció. Així, la inhibició de l'a-glucosidasa amb prou feines va contribuir a la seva activitat antihiperglucèmica. El model d'acció detallat s'hauria d'estudiar més. Entre els PhG aïllats, 1–3, 5, 9 i 15 van inhibir moderadament les a-glucosidases intestinals de rata i humana. En contrast amb aquesta inhibició moderada, els PhGs 1–5, 9, 10, 13 i 14 van inhibir eficaçment l'aldosa reductasa de la lent de rata. En particular, l'activitat del compost 4 va ser de magnitud similar a la de l'epalrestat, un inhibidor utilitzat clínicament.

Mètode experimental

Material vegetal

Tiges deCistanche tubulosacultivades a Urumqi, província de Xinjiang, Xina es van recollir el setembre de 2007. El material vegetal va ser identificat per un dels autors (X. Jia, president de l'Institut Xinjiang de Matèria Medica i Etnodroga). laboratori.

Animals

Els ratolins ddY mascles (6 o 10 setmanes) es van comprar a KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Japó. Els animals es van allotjar a una temperatura constant de 23 ± 2 graus i després es van alimentar amb un menjar de laboratori estàndard (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Tòquio, Japó). Els animals van estar dejunats durant 20-24 hores abans de l'inici de l'experiment, però se'ls va permetre l'accés lliure a l'aigua de l'aixeta. Tots els experiments es van realitzar amb ratolins conscients tret que s'indiqui el contrari. El protocol experimental va ser aprovat pel Comitè d'Investigació en Animals Experimentals de la KinkiUniversity.

Efectes inhibidors de 1 i 2 sobre els nivells de glucosa en sang en ratolins carregats de midó

Es va administrar per via oral una barreja de cada mostra de prova i midó a (1 g/kg) suspès en una solució d'acàcia al 5% (p/v) (20 ml/kg) a ratolins en dejuni (6 w). Es van recollir mostres de sang (aproximadament 0,1 ml) del plexe venós infraorbital sota anestèsia amb èter 0,5, 1 i 2 h després de l'administració oral. La sang recollida es va barrejar immediatament amb heparina sòdica (5 unitats/tub). Després de la centrifugació de les mostres de sang, el nivell de glucosa en plasma es va determinar enzimàticament mitjançant la prova de glucosa CII Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Japó). Com a compost de referència es va utilitzar l'acarbosa inhibidora de l'a-glucosidasa intestinal.

Efectes de millora de la tolerància a la glucosa després de 2 setmanes d'administració d'1 i 2 en ratolins carregats de midó

Cada mostra de prova es va administrar un cop al dia (10:00-12:{00) durant 2 setmanes a 10-ratolins d'una setmana alimentats amb un menjar de laboratori estàndard (MF; llevat oriental). Co, Ltd.). El pes corporal es va mesurar cada dia abans de l'administració de la mostra de prova. Després de 20 h de dejú, es va administrar oralment una solució de midó (1 g/kg) als ratolins a 20 mL/kg. Mitjançant el mateix procediment es van recollir mostres de sang (aproximadament 0,1 mL) i es van determinar els nivells de glucosa plasmàtica tal com es descriu. a dalt.

Efectes inhibidors de les a-glucosidases intestinals de rata

Els experiments es van realitzar segons el mètode descrit als nostres informes anteriors amb una lleugera modificació [23, 24]. Així, es van preparar vesícules de membrana de vora del raspall intestinal de rata i les seves suspensions en tampó 0.1 Mmaleat (pH 6.{0) es van utilitzar com a glucosidases intestinals prims de maltasa i sacarasa. Es va dissoldre una mostra de prova en sulfòxid de dimetil (DMSO) i la solució resultant es va diluir amb tampó maleat 0,1 M per preparar la solució de la mostra de prova (concentració de DMSO 10 per cent). Una solució de substrat al tampó maleat (maltosa 74 mM, sacarosa 74 mM, 50 lL), la solució de mostra de prova (25 lL) i la solució enzimàtica (25 lL) es van barrejar a 37 °C durant 30 min, i després es van escalfar immediatament bullint. aigua durant 2 minuts per aturar la reacció. Les concentracions de glucosa es van determinar mitjançant un mètode de glucosa-oxidasa. La concentració final de DMSO a la solució d'assaig va ser del 2,5 per cent i no es va detectar cap influència del DMSO en l'activitat inhibidora. Els inhibidors intestinals de l'a-glucosidasa acarbosa i salacinol es van utilitzar com a compostos de referència.

Efectes inhibidors sobre la maltasa intestinal humana

Es va utilitzar un microsoma de l'intestí prim humà (lot MIC318017, comprat a BIOPREDIC International, Rennes, França) a 0, 1 M tampó maleat (pH 6,0) per determinar l'activitat a-glucosidasa intestinal de la maltasa. . Mitjançant un procediment similar, es va mesurar l'efecte de l'activitat inhibidora de la maltasa tal com es descriu anteriorment.

Efectes inhibidors sobre l'aldosa reductasa del cristal·lí de rata

Els experiments es van realitzar segons el mètode descrit als nostres informes anteriors [25–33] amb lleugeres modificacions. Així, el líquid sobrenedant d'un homogeneït de lents de rata es va utilitzar com a enzim brut. La suspensió enzimàtica es va diluir per produir aproximadament 2 nmol/pou de nicotinamida adenina dinucleòtid fosfat (NADP) en la següent reacció. La barreja d'incubació contenia tampó fosfat de 135 mM (pH 7.0), Li2SO410{0 mM, nicotinamida adenina dinucleòtidfosfat reduït (NADPH) 0,03 mM, DL-gliceraldehid 1 mMas un substrat i 20 lL de fracció enzimàtica, amb una mostra de prova, en un volum total de 100 lL. La reacció es va iniciar mitjançant l'addició de NADPH a 30 C. Després de 30 min, la reacció es va aturar amb l'addició de 30 l de HCl0,5 M. A continuació, es van afegir 100 l de NaOH 6 M que contenia imidazol 10 mM i la solució es va Es va escalfar a 60 C durant 20 min per convertir el NADP en un producte fluorescent. La fluorescència es va mesurar mitjançant un lector de microplaques de fluorescència (SH-9000, CORONA) a una longitud d'ona d'excitació de 360 ​​nm i una longitud d'ona d'emissió de 460 nm. Cada mostra de prova es va dissoldre en DMSO. Les mesures es van realitzar per duplicat i els valors IC50 es van determinar gràficament. Com a compost de referència es va utilitzar un inhibidor de l'aldosa reductasa epalrestata.

Estadístiques

Els valors es van expressar com a mitjana ± SEM. Per a l'anàlisi estadística, es va utilitzar una anàlisi unidireccional de la variància seguida de la prova de Dunnett. Agraïments Aquest treball va ser recolzat en part per una subvenció per a la investigació científica de la Societat japonesa per a la promoció de la ciència (JSPS) KAKENHI, una subvenció número 24590153 i L'Associació Mèdica Japó-Xina per al suport financer

De: 'Glucòsids feniletanoides acilats,equinacòsid, iacteòsiddes deCistanche tubulosamillorar la tolerància a la glucosa en ratolins' de Toshio Morikawa, et al

---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9

Referències

1. Jiménez C, Riguera R (1994) Glicòsids feniletanoides en plantes: estructura i activitat biològica. Nat Prod Rep 11:591–606

2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Glicòsids feniletanoides d'origen natural: pistes potencials per a noves terapèutiques. Curr Med Chem 15:2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Recerca avançada sobreacteòsidper a la química i les bioactivitats. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosids, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33:1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Structure ofequinacòsid. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Aïllament de Verbascum sinuatum de dos nous glucòsids, verbascòsid i isoverbascòsid. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Èsters de sucre. IV.acteòsidi neoacteòsids, èsters de sucre de Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23:1051–1058

8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Estructures de varbascoside i orobanchoside, èsters de sucre d'àcid cafeic de Orobanche rapum-genistae. Fitoquímica 21:1123–1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Un nou glicòsid, la kusaginina aïllada de Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Efecte protector deacteòsidsobre l'hepatotoxicitat induïda pel tetraclorur de carboni. Life Sci 74:1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolism ofequinacòsid, un bon antioxidant, en rates: aïllament i identificació dels seus metabòlits biliars. Drug Metab Dispos 37:431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Echinacòsidestimula la proliferació cel·lular i prevé l'apoptosi cel·lular a les cèl·lules MODE-K epitelials intestinals mitjançant la regulació de l'expressió del factor de creixement transformantb1. J Pharmacol Sci 118:99–108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Echinacòsidpromou la regeneració òssia augmentant la relació OPG/RANKL a les cèl·lules MC3T3-E1. Fitoterapia 83:1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Activitat antiosteoporòtica deequinacòsiden rates ovariectomitzades. Fitomedicina 20:549–557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Aminoglucòsids feniletanoides i oligosucres acilats amb activitat vasorelaxant deCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14:7468–7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Aminoglucòsids feniletanoides acilats amb activitat hepatoprotectora de la planta del desertCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Components bioactius de les medicines naturals xineses. XXXVI. Quatre nous oligoglicòsids feniletanoides acilats, kankanòsids J1, J2, K1 i K2, de tiges deCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Monoterpene constituents fromCistanche tubulosa: estructures químiques dels kankanòsids AE i del kankanol. Chem Pharm Bull 54:669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Glicòsids monoterpènics iridoides i acíclics, kankanòsids L, M, N, O i P deCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) New phenylethanoid glycosides fromCistanche tubulosa(Schrenk) Ganxo. f. I. Chem Pharm Bull 35:3309–3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) Els efectes hipocolesterolèmics deCistanche tubulosaextracte, una medicina tradicional xinesa crua, en ratolins. Am J Chin Med 37:1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Estereoestructura absoluta del potent inhibidor de l'a-glucosidasa, salacinol, amb una estructura única de sal interna de sulfat de sulfoni de sucre de Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10:1547–1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Determinació quantitativa d'inhibidors potents d'a-glucosidasa, salacinol i kotalanol, en espècies de Salasia mitjançant cromatografia líquida-espectrometria de masses. J Pharm Biomed Anal 52:770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Anàlisi quantitativa de neosalacinol i neokotalanol, altres dos potents inhibidors de l'a-glucosidasa de les espècies de Salacia, per LC-MS amb ions cromatografia per parells. J Nat Med 65:142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Requisits estructurals de flavonoides i compostos relacionats per a l'activitat inhibidora de l'aldosa reductasa. Chem Pharm Bull 50:788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Flors medicinals. I. inhibidors de l'aldosa reductasa i tres nous sesquiterpens tipus eudesmane, kikkanols A, B i C, de les flors de Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Flors medicinals. VI. Estructures estereològiques absolutes de dos nous glicòsids de flavanona i un glucòsid feniletanoide de les flors de Chrysanthemum Indicum L.: les seves activitats inhibidores de l'aldosa reductasa de la lent de rata. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Nous oligoglicòsids de flavonol i sacarose de poliacrilat amb efectes inhibidors sobre l'aldosa reductasa i l'agregació plaquetària de les flors de Prunus mume. J Nat Prod 65:1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Components antidiabetogènics de diversos medicaments naturals. Pure Appl Chem 74:1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Components bioactius de les medicines naturals xineses. XV. Efecte inhibidor sobre l'aldosa reductasa i les estructures dels saussureòsids A i B de Saussurea medusa. Chem Pharm Bull 53: 1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Components bioactius de les medicines naturals xineses. XXXII. Inhibidors de l'aminopeptidasa N i de l'aldosa reductasa de Sinocrassula indica: estructures dels sinocrassosides B4, B5, C1 i D1-D3. Chem Pharm Bull 56: 1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Antidiabetogenic oligostilbenoids and {{ 2}}etil-4-fenil-3,4-dihidroisocumarines de l'escorça de Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20:832–840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Estructures de nous triterpens tipus friedelane i inhibidors de sesquiterpè i aldosa reductasa de tipus eudesman de Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191–1196