Què pot jugar Cistanche en la malaltia renal d'esponja medul·lar?

Presentació clínica atípica del ronyó poliquístic autosòmic recessiu que imita la malaltia renal d'esponja medul·lar

Per a més informació:ali.ma@wecistanhce.com

Paraules clau:ronyó medul·lar d'esponja,crònicaronyómalaltia

INTRODUCCIÓ

Medul·lar esponjaronyóLa malaltia és una nefropatia caracteritzada per l'associació d'ectàsia tubular dels conductes calicis amb desenvolupament esporàdicquístic, múltiples càlculs renals i/ornefrocalcinosi (calcificació del parènquima renal) i freqüentment defecte d'acidificació tubular. En la majoria dels casos, tots dosronyonsestan afectats. La prevalença de la medul·lar esponjaronyonsa la població general encara es desconeix. En particular, alguns pacients poden desenvolupar ectàsia tubular sense recurrènciaronyóformació de pedra; per tant, poden romandre sense diagnosticar. Entreronyóformadors de pedra, una condició que arriba fins al 10 per cent de la població general,medul·laresponjaronyóprevalence is >8 per cent .1

Pacient afectat permedul·lar esponjaronyócorre el risc de formar càlculs renals recurrents, responsables de còlics renals i múltiples intervencions urològiques. No obstant això, ronyó crònic malaltias'informa rarament. Molts pacients afectats permedul·laresponjaronyóqueixar-se del dolor crònic del flanc, fins i tot en absència de còlic renal patent.2

Feu clic a Efectes Cistanche per a la malaltia renal

S'ha plantejat la hipòtesi que elmedul·laresponjaronyópodria tenir una base genètica. Actualment, només s'han informat alguns casos que agrupan infamílies, cosa que suggereix una penetració incompleta.medul·laresponjaronyós'ha associat a diverses malformacions, com les observades en la síndrome de Beckwith Wiedemann amb defectes del desenvolupament renal. S'han descrit malalties hepàtiques, com la malaltia de Caroli, responsable de la dilatació de les vies biliars.3

El GDNF, un lligand de RET, permet la ramificació del brot ureteri Q5 i la invasió del blastema metanèfric amb els conductes col·lectors i aigües amunt.ronyóformació. Recentment, s'han identificat variants de GDNF amb pacients hospitalitzatsmedul·laresponjaronyons, donant suport a la idea quemedul·larels ronyons d'esponja podrienresulten de defectes de desenvolupament de conductes calicis i col·lectors.4

Tenint en compte el potencial origen genètic demedul·laresponjaronyó, es va proposar la seqüenciació de l'exoma sencer en 2 pacients adults afectats permedul·laresponjaronyóambcrònicaronyómalaltia, una condició poc freqüent demedul·laresponjaronyó.

PRESENTACIÓ DEL CAS

Historial mèdic

Cas 1

Una jove tenia un bilateralmedul·laresponjaronyódiagnosticada l'any 2010 quan tenia 20 anys (figura 1). No hi va haver cap cas familiar demedul·laresponjaronyó. Va patir diversos còlics renals però no es va analitzar cap càlcul. Tenia una lleucrònicamalaltia renal diagnosticadal'any 2012 (creatinina sèrica 130 mmol/l), sense alteració del sediment urinari, que va empitjorar durant el seu primer embaràs l'any 2015. Es va realitzar una renoureteroscòpia revelant papil·les amb típicsmedul·laresponjaronyólesions. La seva funció renal va disminuir ràpidament amb la progressió cap a la insuficiència renal final i va rebre aronyóal·loempelt el 2019. L'excreció de calci en orina va ser normal el 2012, però el pacient ja estava afectat perCrònicaronyómalaltiaen aquest moment.

Cas 2

Un home es va veure afectat de còlics renals a causa d'un ronyó recurrent pedres des que tenia 28 anys, l'any 1996. El seu germà estava afectat per la malaltia de Caroli.medul·laresponjaronyóva ser diagnosticat el 1996 per urografia iv i es va confirmar per tomografia computada el 2019.ronyonscontenia múltiplesronyópedres i calcificacions dels teixits.Va desenvolupar progressivament acrònicaronyómalaltia: el nivell de creatinina sèrica va ser de 189 mmol/l en 2019 i la taxa de filtració glomerular mesurada (depuració renal de tecneci pentaacetat de dietilentriamina) va ser de 35 ml/min per 1,73 m2. Tenia una proteinúria tubular lleu (0,16 g/l), el sediment d'andurina era normal. La bioquímica de l'orina no va revelar hipercalciuria (excreció de calci a l'orina: 2,25 mmol/d), però es va realitzar després de l'aparició decrònicaronyómalaltia. Va tenir una baixa excreció de citrat d'orina (1,38 mmol/d) i un augment de l'excreció d'oxalat d'orina (0,61 mmol/d). No s'ha analitzat cap pedra.

Anàlisis genètiquesCom que la funció renal va empitjorar ràpidament, sense una altra malaltia renal quemedul·laresponjaronyó, whole-exome sequencing was proposed to both patients. The whole-exome analysis in case 1 revealed 2 mutations of PKHD1. The first mutation was nonsense (c.7514T>A, p.Leu2505*) with the paternal origin, and the second one was missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) heretat de la mare i afectant el domini IPT/TIG 11 (figura 2).

In case 2, the whole-exome analysis revealed also 2 mutations in PKHD1, which are as follows: a frameshift mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, and a missense pathogenic variant: c.5134G>A;p.Gly1712Arg al domini IPT/TIG 12 de PKHD1 (figura 2). No es van realitzar anàlisis de segregació per confirmar l'origen patern o matern dels al·lels.

Es va informar que aquestes mutacions eren pacients hospitalitzats patògens afectats per ronyó poliquístic autosòmic recessiu. malaltia (ARPKD).

DISCUSSIÓ

S'han registrat més de 300 mutacions patògenes de PKHD1, responsables de l'ARPKD. PKHD1 és un gen de 500 quilobases situat al cromosoma 6 (6p21.1-p12) que codifica per a la policistina.5 La policistina s'expressa alronyó, a la part distal de la nefrona, especialment al conducte col·lector, l'epiteli del conducte biliar i el pàncrees. La policistina s'associa amb els cilis primaris i els cossos basals, cosa que suggereix un paper en les funcions de les cèl·lules relacionades amb els cilis (desenvolupament i manteniment de l'arquitectura dels túbuls renals).6 La majoria dels pacients són heterozigots compostos, que porten 2 al·lels diferents. La ARPKD és una de les causes més freqüents de genètica renal malalties, amb una prevalença estimada en 1/20,000naixements. Una presentació que es produeix a l'úter o al néixer és clàssica en ARPKD, associant oligohidramnios, hipoplàsia pulmonar i ecogènic augmentat.ronyó.Elronyonses veuen afectats per la dilatació quística i l'ectàsia dels túbuls col·lectors renals i la fibrosi hepàtica congènita. La malaltia és extremadament greu amb alta mortalitat. Per als pacients que sobreviuen al període neonatal, el 50 per cent tindran una insuficiència renal en fase final durant la primera dècada. No obstant això, el diagnòstic també es pot considerar en adults joves amb malaltia hepatorrenal poliquística, ja que alguns pacients afectats per ARPKD desenvolupen una malaltia menys greu amb retard.crònicaronyómalaltia.7

Un vincle entre les mutacions PKHD1 imedul·laresponjaronyóGunay-Aygun et al.8 van fer una avaluació ecogràfica a 110 pares de pacients afectats per ARPKD.8 Aquests pares portaven una mutació única transmesa al proband però no es van veure afectats per ARPKD. N'hi havia 6 que tenien una ecogenicitat medul·lar augmentada i 10 que tenien petits quists hepàtics. L'ecogenicitat medul·lar es va identificar com a nefrocalcinosi i tenint en compte les característiques comunes entre ellesmedul·laresponjaronyói ARPKD, els autors van plantejar la hipòtesi que aixòmedul·laresponjaronyópodria ser la conseqüència de mutacions heterozigotes PKHD1. Més recentment, Shanet al.9 va informar que els ratolins mutants heterozigots Pkhd1 desenvolupen una malaltia hepàtica quística i una esponja medul·lar que imita els túbuls.ronyons.

En els 2 pacients afectats per mutacions heterozigotes compostes PKHD1, el diagnòstic demedul·laresponjaronyóes va fer aviat, però l'absència de quists renals (grans) no va suggerir que aquests pacients poguessin portar mutacions PKHD1. Per tant, algunes mutacions de PKHD1 poden conduir a una malaltia "intermèdia", entremedul·laresponjaronyói ARPKD, que afecta els adults joves. Tots dos pacients estaven afectats de crònica ronyómalaltia. Cal destacar el diagnòstic demedul·laresponjaronyóno és fàcil perquè encara es basa en imatges, i la tomografia computada pot no funcionar, com ara la urografia, de manera subtil.medul·laresponjaronyócasos, i, com es veu clarament en aquests 2 casos, un fenotip similar es produeix en altres condicions (ARPKD, però també potencialment altres formes de nefrocalcinosi). Aquestes observacions mereixen estudis addicionals en cohorts més grans de pacients ambMedul·laresponjaronyonsper avaluar la prevalença de mutacions PKHD1 i si els heterozigotos tenen risc de desenvolupar esponja medul·larronyonso si calen 2 mutacions.

CONCLUSIÓ

Aquí descrivim que les mutacions bial·lèliques de PKHD1 poden conduir a una malaltia "híbrida".medul·laresponjaronyói ARPKD, sense fenotip multiquístic i afectant adults (taula 1). Els dos pacients es van veure afectatscrònicaronyómalaltia,amb una progressió ràpida i severa, i els metges han de ser conscients que la presència decrònicaronyómalaltiaen un pacient diagnosticat commedul·laresponjaronyópodria resultar de mutacions PKHD1. A més, aquestes observacions suggereixen que el desenvolupament de lamedul·lar esponjaronyópodria estar relacionat amb les funcions deteriorades de les cèl·lules tubulars relacionades amb els cilis.

REFERÈNCIES

La font és d'Emmanuel Letavernier et alRonyóRepresentació internacional (2021)