Què constitueix la immunitat protectora després de la vacunació contra la febre groga? Part 1

Resum:

La febre groga (FJ) continua sent una amenaça per a la salut global, amb un nombre creixent de brots importants a les zones tropicals del món durant el passat recent. A la llum d'això, es va establir l'Estratègia per eliminar les epidèmies de febre groga per protegir mil milions de persones amb risc de FY mitjançant la vacunació per a l'any 2026.

La febre groga és una malaltia infecciosa causada per un virus i es transmet principalment per mosquits infectats. Els principals símptomes de la malaltia són febre, mal de cap, dolors musculars, fatiga, nàusees, vòmits, etc. Els casos greus poden provocar hepatitis, insuficiència renal, hemorràgies, xoc, etc. Tanmateix, la febre groga no perjudica la nostra memòria; al contrari, té un efecte positiu en la nostra salut física.

En primer lloc, la febre groga pot millorar la immunitat del cos. Quan estem infectats amb el virus de la febre groga, el nostre sistema immunitari produeix anticossos contra el virus per evitar que el virus torni a envair el nostre cos. Això farà que el nostre sistema immunitari sigui més fort i més resistent als atacs d'altres virus i bacteris.

En segon lloc, la febre groga pot promoure el metabolisme del cos. El virus de la febre groga depèn de les activitats metabòliques del cos per reproduir-se i sobreviure, la qual cosa estimularà el metabolisme del nostre cos i farà que el nostre cos sigui més sa. Un cos sa té un paper important en el manteniment de la bona funció cerebral i la memòria.

Finalment, el virus de la febre groga estimula la nostra activitat cerebral. Com que un atac del virus de la febre groga estimula la resposta immune del nostre cos, aquest procés allibera diverses hormones i neurotransmissors, substàncies químiques que estimulen la nostra activitat cerebral. Això pot fer que el nostre cervell sigui més actiu i també és molt útil per mantenir una memòria saludable.

En resum, la febre groga no fa mal a la nostra memòria. Al contrari, té un efecte positiu en la nostra salut física. Hem de mantenir una actitud optimista i creure que el nostre cos pot superar totes les malalties i mantenir una bona salut física i memòria. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria, perquè Cistanche deserticola té efectes antioxidants, antiinflamatoris i antienvelliment, que poden ajudar a reduir l'oxidació i les reaccions inflamatòries al cervell, protegint així el salut del sistema nerviós. A més, Cistanche deserticola també pot promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules nervioses, millorant així la connectivitat i la funció de les xarxes neuronals. Aquests efectes poden ajudar a millorar la memòria, la capacitat d'aprenentatge i la velocitat de pensament, i també poden prevenir el desenvolupament de disfuncions cognitives i malalties neurodegeneratives.

Feu clic a Saber per millorar la memòria a curt termini

L'actual vacuna YF ofereix una protecció excel·lent, però el seu ús està limitat per l'escassetat de subministrament a causa de les dificultats per produir la vacuna.

Hi ha bones raons per creure que els règims alternatius de dosificació fraccionada poden produir una protecció forta i superar el problema de l'escassetat de subministrament, ja que es requereix menys vacuna per persona. No obstant això, les respostes immunitàries a aquests enfocaments de vacunació encara no s'han entès del tot.

A més, les dades publicades sobre les respostes immunitàries després de la vacunació contra YF han quantificat principalment títols d'anticossos neutralitzants. Tanmateix, els anticossos induïts per la vacuna poden conferir immunitat a través d'altres funcions efectores d'anticossos més enllà de la neutralització, i també és probable que una vacuna eficaç indueixi respostes de cèl·lules T de memòria fortes i persistents.

Aquesta revisió posa de manifest les mancances de coneixement en la caracterització de la immunitat protectora induïda per la vacuna YF en absència o presència d'anticossos neutralitzants.

L'avaluació de les característiques biofísiques dels anticossos i la immunitat mediada per cèl·lules després de la vacunació contra YF podria ajudar a proporcionar un panorama complet de la immunitat induïda per la vacuna YF i una millor comprensió dels correlats de la immunitat protectora.

Paraules clau: virus de la febre groga; la febre groga; vacuna contra la febre groga; resposta immune humoral; resposta immune mediada per cèl·lules.

1. Introducció

La febre groga (YF) és una malaltia causada pel virus YF (YFV) que se sap que causa la mort al voltant del 30-60% dels infectats [1,2]. La prevalença anual global de la infecció per YF entre humans s'estima en 200,000, amb la majoria dels casos reportats a l'Àfrica subsahariana i Amèrica del Sud, on és endèmic [3].

Durant els últims cinc anys, hi ha hagut brots de YF al Brasil, Angola, la República Democràtica del Congo i Nigèria, amb risc de propagar-se més a altres països i continents [4].
Aquesta amenaça global va portar a l'establiment de l'Estratègia per eliminar les epidèmies de febre groga (EY), dirigida per l'Organització Mundial de la Salut (OMS), el Fons de les Nacions Unides per a la Infància (UNICEF) i Gavi, l'Aliança de Vacunes [5]. L'estratègia EYE té com a objectiu protegir mil milions de persones contra la YF mitjançant la vacunació per a l'any 2026 [5].

2. Biologia Molecular de YF

YFV és un membre de la família Flaviviridae i del gènere Flavivirus. Aquest gènere inclou altres patògens humans i veterinaris com el virus del dengue (DENV), el virus del Zika (ZIKV), el virus de l'encefalitis transmesa per paparres (TBEV), el virus del Nil Occidental (WNV) i el virus de l'encefalitis japonesa (JEV) [6].

El virió infecciós madur es compon d'una embolcall exterior feta d'una bicapa lipídica derivada de les membranes de l'hoste i amb dímers de glicoproteïna d'embolcall (E) i proteïna de membrana (M) [2, 7].

La proteïna E consta de tres dominis diferents (I, II i III). El domini I enllaça els dominis II i III, el domini II facilita la unió viral a les cèl·lules diana i la fusió de la membrana viral i de la cèl·lula hoste, i es creu que el domini III està implicat en la unió del receptor cel·lular [8].

L'embolcall envolta la càpsida (C) que tanca el genoma viral que és un ARN de sentit positiu monocatenari d'aproximadament 11 quilobases [2, 7].

El genoma viral té un únic marc de lectura obert que codifica proteïnes triestructurals (E, C i M) que constitueixen la partícula viral, i set proteïnes no estructurals (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B i NS5) que són implicat en la replicació de l'ARN viral, el muntatge del virus i la modulació de les respostes de les cèl·lules hoste [2, 7] (Figura 1).

Després de la infecció, la proteïna E viral facilita l'entrada del virus a la cèl·lula diana endocitosi mediada per receptors, encara que els receptors específics segueixen sent desconeguts [8,9]. Els endosomes que contenen el virus són transportats dins del citoplasma i l'entorn àcid dels endosomes desencadena canvis conformacionals importants en la proteïna E que donen lloc a la fusió de les membranes viral i endosoma, alliberant així el genoma viral al citosol [8-10].

La traducció i el processament de proteïnes virals s'aconsegueixen mitjançant les senyalases hoste i la proteasa codificada per virus (NS2B/NS3), respectivament [9]. L'ARN polimerasa depenent de l'ARN (NS5) copia l'ARN de cadena negativa complementària de l'ARN genòmic, que serveix com a plantilla per a la síntesi de nou ARN viral de cadena positiva [11].

El muntatge del virió comença al reticle endoplasmàtic rugós, on es formen partícules immadures no infeccioses. Aquestes partícules contenen precursors de proteïnes M (prM) i glicoproteïnes E que formen trímers semblants a puntes a la superfície viral [12].

La maduració viral es produeix dins de l'aparell de Golgi on el prM s'escindeix, produint una partícula viral infecciosa amb proteïnes M i E a la superfície [12]. L'alliberament de virions descendents es produeix en un termini de 10 a 12 hores després de la infecció [11].

Si bé les proteïnes virals YF estructurals i no estructurals són dianes d'anticossos, els anticossos neutralitzants (nAbs) es dirigeixen exclusivament cap a proteïnes prM/M i E, i es considera que Eprotein provoca una resposta nAbs més forta en comparació amb prM/M [8]. A més, s'ha demostrat que una gran part de les respostes de nAbs es dirigeixen específicament al domini I i/ordomini II de la proteïna E [13].

Les similituds de proteïnes entre els flavivirus humans poden donar lloc a la producció d'anticossos de reacció creuada. Per exemple, la vacunació prèvia amb encefalitis japonesa inactivada millora la immunogenicitat de YF després de la vacunació de YF [14].

Tanmateix, la vacuna YF produeix pocs anticossos de reacció creuada contra els flavivirus amb només un 6% dels anticossos monoclonals reactius amb YFVE que mostren reactivitat creuada amb una o més proteïnes E heteròlogues de flavivirus [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com