Quins pacients amb ERC necessiten proves genètiques? Resum de l'article (part 2)

1. CAKUT

CAKUT és un grup de trastorns caracteritzats per una anatomia anatòmica congènita del sistema urinari amb diversos fenotips degut a diverses causes, incloses anomalies renals (com ara aturada renal, displàsia renal, hipoplàsia renal, malaltia renal poliquística, etc.) Displàsia, ronyó ectòpic, ronyó de ferradura), anomalies ureterals i vesicals (p. ex., obstrucció de la unió ureteropelvica, obstrucció o insuficiència de la unió ureterovesical, obertura ureteral ectòpica, sistema col·lector doble), anomalies uretrals (p. ex., vàlvules uretrals posteriors). Val la pena assenyalar que CAKUT és la causa més freqüent d'insuficiència renal en nens, que representa aproximadament el 40 per cent dels nens o adolescents en diàlisi, en comparació amb menys del 5 per cent dels adults en diàlisi. L'etiologia de CAKUT s'associa amb el desenvolupament anormal dels ronyons i la uretra durant el desenvolupament embrionari. CAKUT es pot presentar com una malaltia que afecta només els ronyons o el tracte urinari, o com a part d'una síndrome que afecta diversos òrgans.

Feu clic a cistanche para que sirve per a la malaltia renal

Actualment, el gen causant de CAKUT no s'entén completament. La majoria de CAKUT són esporàdics, però alguns pacients són òbviament hereditaris. Per tant, alguns estudiosos especulen que l'aparició de CAKUT està estretament relacionada amb l'herència i el medi ambient. S'han identificat més de 40 gens associats a CAKUT, entre els quals es considera que les mutacions HNF1B i PAX2 són la causa del 5% -15% dels pacients amb CAKUT.

La presentació clínica depèn de la gravetat de la malformació, que va des de la displàsia/malformació renal unilateral fins a la mort fetal intrauterina; des d'anomalies estructurals i funcionals (p. ex., displàsia renal, ronyó de ferradura, ronyó pèlvic, hidronefrosi congènita, obstrucció vesicoureteral, reflux, etc.), fins a la hipertensió arterial i la proteinúria causades per la mala funció renal, poden ocórrer les situacions anteriors. Val la pena assenyalar que, en comparació amb els seus companys, els pacients amb CAKUT són més propensos a la infecció recurrent i augmenta el risc de progressió a insuficiència renal després de la infecció. Si el pacient neix amb èxit, és més probable que desenvolupi una malaltia renal en fase terminal (ESKD) abans de l'edat adulta.

L'ecografia obstètrica i el cribratge prenatal són útils per al diagnòstic precoç de CAKUT. Per als pacients de CAKUT que han nascut, el seu tractament inclou modalitats de tractament multidisciplinaris i múltiples. En primer lloc, s'han d'utilitzar imatges i proves genètiques per aclarir l'etiologia i l'extensió de la deformitat. En segon lloc, el seguiment rutinari, la cirurgia i la teràpia de substitució renal (KRT), inclosa la diàlisi o el trasplantament de ronyó, són bones opcions de gestió per als pacients amb CAKUT. A causa del seu menor risc cardiovascular, els pacients pediàtrics amb KRT tenen una millor supervivència que els adults.

2. ADTKD

Els noms anteriors d'ADTKD inclouen la malaltia renal quística medul·lar (MCKD), la nefropatia d'hiperuricèmia juvenil (JHN), la nefropatia intersticial genètica, la nefritis tubulointersticial, etc. Aquesta situació no propicia el diagnòstic clínic i la recerca corresponent. KDIGO no va nomenar ADTKD fins al 2015. Actualment, no hi ha cap informe específic sobre la incidència de l'ADTKD. Cinc tipus de mutacions gèniques poden provocar ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61. Si no es troba cap mutació gènica en pacients amb ADTKD, la mutació gènica SEC61A1/SEC61 és el subtipus ADTKD-NOS.

Les manifestacions clíniques de cada subtipus són lleugerament diferents, les mutacions UMOD són les més freqüents i les manifestacions clíniques són la progressió de l'ERC i la hiperuricèmia; les manifestacions clíniques habituals dels pacients amb mutació MUC1 són quists medul·lars corticals o quists medul·lars; Les mutacions HNF1B també es poden conèixer com a adults joves amb diabetis mellitus (MODY) tipus 5, amb quists renals i displàsia renal, les manifestacions extrarenals inclouen hipoplàsia pancreàtica, diabetis mellitus d'inici precoç, anomalies uterines i hipomagnesèmia; Manifestacions clíniques habituals en pacients amb mutacions REN per hipotensió i hiperpotasèmia. La majoria de les mutacions són patrons d'herència autosòmica dominant, i entendre la història familiar del pacient és útil per al diagnòstic de malalties relacionades amb ADTKD. Val la pena assenyalar que els familiars dels pacients amb ADTKD poden tenir una funció renal anormal, però no s'ha detectat, i les proves genètiques poden ajudar els familiars dels pacients a determinar precoçment el risc d'ERC.

3. Pedres renals i deposició de calci renal

Tot i que la majoria de càlculs renals són causats per múltiples factors, com ara la genètica, el medi ambient, etc., les mutacions d'un sol gen causen fins a un 15 per cent dels pacients. Per als pacients amb càlculs renals que s'inicien a una edat primerenca i amb antecedents familiars positius, s'han de realitzar proves genètiques al pacient i als seus familiars. A més, els factors extrarenals, com ara l'oïda, la visió i les anomalies del sistema nerviós també són indicis importants de mutacions d'un sol gen. Aquest resum resumirà la hiperoxalúria primària (PH), la cistinúria, els càlculs urinaris causats per trastorns del metabolisme de les purines, la malaltia de Dent, la síndrome de Bartter, els polimorfismes d'un sol nucleòtid (SNP) i els càlculs renals.

01 TEL

L'HP és una malaltia genètica recessiva associada a tres grups de mutacions autosòmiques. El mecanisme és que les mutacions condueixen a una deficiència enzimàtica, que al seu torn comporta un augment de la producció d'oxalat de calci o una disminució del metabolisme, que al seu torn provoca càlculs renals o calcinosi. Els tipus PH1 ~ 3 poden conduir a un augment dels nivells d'oxalat, i la causa es deu a la deficiència d'enzims, però els enzims específics que manquen són diferents. La PH1 és la forma més comuna d'HP, que afecta entre el 70 i el 80 per cent dels pacients, però també és la més greu, amb al voltant del 50 per cent dels pacients amb PH1 que progressen a ESKD a una edat més jove.

La malaltia es pot diagnosticar durant la infància, però alguns pacients no tenen una funció renal anormal o càlculs d'oxalat de calci fins que són adults. El diagnòstic i la intervenció oportuns poden ajudar a frenar la progressió de la malaltia. La manifestació clínica més freqüent de l'HP són els nivells elevats d'oxalat urinari i es poden utilitzar metabòlits urinaris específics per distingir els subtipus inicialment, però es requereixen proves genètiques per al diagnòstic. Els metges han d'intervenir segons el subtipus. Si no es distingeix el subtipus, la intervenció pot no ser eficaç. Per a mètodes d'intervenció específics i distincions de subtipus, consulteu "Guideline Consens 丨 L'últim consens sobre la hiperoxalúria primària publica 48 recomanacions per al diagnòstic i la gestió".

02 Cistinúria

La cistinúria és un trastorn autosòmic recessiu en què els nivells de cistina a l'orina s'eleven a causa d'un defecte en el transportador de cistina tubular renal, que provoca una disminució de la reabsorció de cistina al túbul proximal. La cistina és menys soluble a l'orina de pH normal, la qual cosa afavoreix la formació de càlculs de cistina. SLC3A1 o SLC7A9 són mutacions gèniques que causen cistinúria. Les pedres, generalment cristalls de banya de cerf, es descobreixen sovint durant la infància i sovint es repeteixen. L'anàlisi d'orina pot revelar cristalls de cistina hexagonals, o l'anàlisi de pedres pot revelar pedres de cistina al 100%. La cistinúria es pot diagnosticar bàsicament mitjançant les característiques clíniques anteriors, mentre que les proves genètiques poden confirmar la cistinúria, però no cal comprovar-ho.

Un cop diagnosticats, tots els pacients s'han de sotmetre a un examen quantitatiu de cistina urinària 24-hores. La majoria dels pacients excreten més de 400 mg de cistina en 24 hores, mentre que les persones normals excreten 30 mg. El tractament conservador consisteix a beure molta aigua, alcalinitzar l'orina i reduir la ingesta de sodi i proteïnes animals a l'aigua de consum. Per als pacients amb condicions greus, es poden prendre compostos que contenen tiol, però aquests compostos (com la tioprona, nota: ús fora de l'etiqueta) tenen reaccions adverses greus, per la qual cosa s'han d'utilitzar amb precaució.

No hi ha dubte que la genètica molecular pot canviar el tractament dels càlculs renals. A mesura que es descobreixen més mutacions genètiques i mutants, els secrets dels càlculs renals i la nefrocalcinosi podrien ser revelats per nosaltres. Tanmateix, els càlculs renals i la nefrocalcinosi no només estan relacionats amb factors genètics, sinó també amb factors ambientals i genètics complexos. La identificació d'aquests factors pot ajudar a reduir el risc de malaltia relacionada amb els càlculs renals i reduir la probabilitat que els pacients desenvolupin ESKD.

En termes generals, el concepte anterior creia que la malaltia renal estava relacionada amb altres factors modificables dels pacients, com la dieta, l'exercici, etc. Tot i així, les investigacions actuals mostren que els factors genètics també tenen un major impacte en l'aparició i desenvolupament de la malaltia renal. Amb la popularització de la tecnologia de proves genètiques i la millora de la investigació bàsica, el nostre coneixement i comprensió d'aquesta malaltia seguirà creixent i, finalment, es podran establir mètodes de gestió de la CKD individualitzats i centrats en el pacient i nous mètodes de tractament.

Observacions: ADPKD és una malaltia renal poliquística autosòmica dominant, ARPKD és una malaltia renal poliquística autosòmica recessiva, aHUS és una síndrome urèmica hemolítica atípica, CAKUT és malformacions congènites del ronyó i del tracte urinari, ADTKD és la malaltia renal poliquística autosòmica dominant, la malaltia renal poliquística tubulointersticial primari. .

per a més informació:ali.ma@wecistanche.com