Dinamització Yang/Qi: Cistanche, una teràpia a base d'herbes per a la síndrome de fatiga crònica amb deficiència de Yang?

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Pou Kuan Leong, Hoi Shan Wong, Jihang Chen i Kam Ming Ko

Resum

Segons la teoria de la medicina tradicional xinesa (MTC), el Yang i el Qi són forces impulsores de les activitats biològiques del cos humà. A partir del paper crucial del mitocondri en el metabolisme energètic, proposem una visió ampliada de Yang i Qi en el context de la funció cel·lular i corporal impulsada pels mitocondris. És d'interès que les manifestacions clíniques de les deficiències de Yang/Qi en la MTC s'assemblen a les de la síndrome de fatiga crònica en la medicina occidental, que s'associa patològicament a la disfunció mitocondrial. En virtut de la seva capacitat per millorar la funció mitocondrial i la seva regulació, les herbes tòniques estimulants de Yang i Qi, com araCistanches Herbai Schisandrae Fructus, per tant, poden resultar beneficiosos en el tractament de la síndrome de fatiga crònica amb deficiència de Yang.

Cistanches Herba

Conceptes de Yang i Qi a la Medicina Tradicional Xinesa

La medicina tradicional xinesa (MTC) considera el cos humà com una entitat orgànica, que consisteix en un conjunt de diversos òrgans que funcionen de manera mútuament interdependent [1]. "Teoria Yin/Yang" és un marc conceptual de MTC. Segons la teoria Yin/Yang, l'univers és el resultat d'una unitat de forces oposades, és a dir, Yin i Yang. L'equilibri dinàmic entre Yin i Yang determina l'estat/fase d'un objecte determinat [2]. Amb aquest concepte filosòfic, la MTC classifica les estructures corporals, explica els símptomes clínics i orienta el tractament de les malalties sobre la base de la Teoria Yin/Yang [3]. Les substàncies vitals (és a dir, l'essència, el Qi, la sang i el fluid corporal) són fonamentals per a la vida i proporcionen la base material i funcional del cos humà [1]. Segons la teoria Yin/Yang, les activitats funcionals del cos (com el Qi) es classifiquen com a Yang, mentre que la base material (com l'essència, la sang i els fluids corporals) de les funcions vitals pertany al Yin [4].

La teoria de la MTC afirma que la interacció entre Yin i Yang genera Qi. Qi es refereix a les substàncies refinades i nutritives que flueixen al cos, així com a l'estat funcional dels òrgans i teixits. En aquest marc, la privació completa de Qi significa la mort en la MTC [5]. Per proporcionar energia vital per donar suport a les activitats vitals, el Qi flueix pels meridians i nodreix els òrgans. Pel que fa al paper del Qi en la modulació de les funcions fisiològiques, el Qi es pot subcategoritzar en tres tipus relacionats funcionalment, a saber, Qi primordial, Qi pectoral i Qi normal, i aquest últim es subdivideix en Qi nutritiu i Qi defensiu (Figura 1). 5]. En essència, el Qi primordial que també es coneix com "essència congènita del ronyó" s'hereta dels pares i s'encarrega d'estimular el creixement i el desenvolupament, així com de dinamitzar les activitats vitals dels òrgans del cos; és a dir, és Yang en la naturalesa. El Qi pectoral està format per l'"aire natural" inhalat pels pulmons i el "Qi de gra" transformat a partir dels aliments i l'aigua per la melsa i l'estómac; és a dir, és de naturalesa Yin. Les principals accions del Qi pectoral són facilitar l'intercanvi de gasos als pulmons i regular la circulació sanguínia al cor, així com la seva velocitat de batec. El Qi primordial es combina amb el Qi pectoral per formar Qi normal (també anomenat Zheng Qi en xinès), que circula pel cos per donar suport a diverses funcions corporals. La interrelació entre el Qi primordial i el Qi pectoral és coherent amb la noció que el Qi (o Qi normal) sorgeix d'una interacció entre el Yin i el Yang. El Qi normal (generalment conegut com a Qi d'ara endavant) es manifesta com a dues funcions, és a dir, el Qi nutritiu i el Qi defensiu. Mentre que el Qi nutritiu nodreix els òrgans interns per mantenir les funcions fisiològiques del cos, el Qi defensiu protegeix el cos dels factors interns (inflamació i càncer) i externs (bacteris i virus) que causen malalties.

Bases bioquímiques i fisiològiques de la funció Qi

Durant les últimes dècades, el mitocondri s'ha considerat com un coordinador central de la vida i la mort a les cèl·lules en virtut del seu paper regulador tant en la bioenergètica com en la mort cel·lular programada [6]. Segons la teoria de la MTC, l'esgotament del Qi està relacionat casualment amb la mort. En aquest sentit, el concepte de Qi en TCM és coherent amb el paper vital dels mitocondris en la determinació de la vida i la mort dins el marc conceptual de la medicina occidental.

El mitocondri és la "central elèctrica" ​​de la cèl·lula, on té lloc el metabolisme aeròbic de les molècules de combustible. En el metabolisme aeròbic, l'acetil-CoA, que es forma a partir de la glucosa mitjançant la glucòlisi i la descarboxilació oxidativa del piruvat, entra al cicle de Krebs que es produeix a la matriu mitocondrial. L'acetil CoA s'oxida finalment a diòxid de carboni, amb la producció concomitant d'equivalents d'alta reducció d'energia, NADH i FADH2. A continuació, tant el NADH com el FADH2 donen els seus electrons d'alta energia a la cadena de transport d'electrons mitocondrials que genera un gradient de protons a través de la membrana interna mitocondrial. Utilitzant l'energia potencial electroquímica emmagatzemada en aquest gradient de protons, l'ATP sintasa sintetitza ATP a partir d'ADP. L'ATP, una molècula amb un alt potencial de transferència de fosforil (és a dir, energia potencial), activa una sèrie de reaccions endergòniques a la cèl·lula, especialment les que donen suport a les activitats vitals. Durant el procés de transport d'electrons mitocondrials, les espècies reactives d'oxigen (ROS) es produeixen inevitablement a partir de la fuga d'electrons, especialment dels complexos I i III. La producció excessiva de ROS a partir dels mitocondris, en condicions d'alta activitat respiratòria i/o en presència d'amenaces per a l'homeòstasi, provoca un augment de l'estrès oxidatiu. En condicions d'estrès oxidatiu sever, els porus de transició de la permeabilitat mitocondrial s'obren, amb el consegüent alliberament inespecífic de factors proapoptòtics (per exemple, el citocrom c i el factor inductor de l'apoptosi), donant lloc a la mort cel·lular depenent de la caspasa i independent de la caspasa [7]. Pel que fa a la regulació de la bioenergètica i la mort cel·lular, el mitocondri es pot considerar com la unitat funcional del Qi. Aquesta postulació pot explicar la vida útil relativament curta dels eritròcits que no tenen mitocondris.

El Qi primordial, que és la força motriu principal de la vida humana en el context de la MTC, pot estar relacionat funcionalment amb l'acció de bombeig del cor que manté la circulació de la sang a tot el cos (figura 1). Recentment, en adoptar el concepte de "ressonància", Wang et al. han proposat un nou model per explicar com un cor que bombeja pot impulsar la circulació de la sang a tot el cos [8, 9]. En essència, el sistema arterial i diversos òrgans del cos estan connectats per branques dels vasos sanguinis arterials. La contracció rítmica del cor provoca vibracions a les artèries i l'energia potencial emmagatzemada a les parets elàstiques d'aquests vasos sanguinis es transmetrà posteriorment a través del torrent sanguini. Es planteja la hipòtesi que l'acció de bombeig del cor pot proporcionar al sistema arterial una sèrie de freqüències harmòniques d'oscil·lacions que es poden transmetre a diversos òrgans diana. Si la freqüència natural de l'òrgan diana es sincronitza amb una d'aquestes freqüències harmòniques, la ressonància resultant facilitarà l'entrada de sang a l'òrgan. Tot i que aquest model de "ressonància" no ha estat generalment acceptat a la medicina occidental, pinta una imatge que descriu com el Qi primordial pot funcionar impulsant la circulació de la sang o Qi per tot el cos. El Qi pectoral resulta de la combinació d'aire fresc inhalat i "essència" d'aliments ingerits (és a dir, nutrients essencials). Els nutrients digerits i posteriorment absorbits es transporten primer al fetge per a la seva assimilació. En conseqüència, la funció del Qi pectoral pot estar relacionada amb l'assimilació dels nutrients ingerits.

El Qi primordial (Yang) interacciona amb el Qi pectoral (Yin) per formar el Qi normal, que està format per Qi nutritiu i Qi defensiu. El Qi nutritiu és responsable de nodrir els òrgans viscerals. En aquest sentit, el Qi nutritiu pot estar relacionat amb l'eficiència dels teixits/cèl·lules per generar energia a partir de nutrients, és a dir, l'eficiència dels mitocondris per generar ATP mitjançant molècules de combustible (figura 1). Aquesta postulació es veu reforçada per la noció anterior que el mitocondri es considera l'origen cel·lular del Qi (energia). En aquest sentit, el Qi nutritiu també pot ser de naturalesa Yang. El Qi defensiu s'encarrega de protegir el cos contra factors interns i externs que causen malalties. Davant de la invasió de patògens, es produeix la resposta immune innata, durant la qual les cèl·lules fagocítiques (macròfags i neutròfils) migren al lloc de la invasió i engoleixen el patogen invasor. El patogen engolit és llavors engolit per ROS i vesícules de lisozima dins dels fagòcits i, per tant, es degrada. El "esclat respiratori" implica la generació de ROS catalitzada per NADPH oxidasa a les cèl·lules fagocítiques. Segons la teoria de la MTC, l'os (medul·la), la sang i el líquid corporal, que estan enriquits amb cèl·lules immunitàries, es classifiquen com a Yin, cosa que suggereix que el Qi defensiu pot ser de naturalesa Yin. Recentment, es va trobar que el deteriorament de la immunitat relacionat amb l'edat ("immunosenescència") estava associat amb l'estrès oxidatiu [10], i la immunosenescència està estretament relacionada amb el procés d'envelliment [11]. En aquest sentit, la implicació de la immunosenescència en l'envelliment és coherent amb la teoria TCM que afirma que l'esgotament substancial de Qi és la causa principal de l'envelliment. Per salvaguardar la immunosenescència causada per l'estrès oxidatiu, les cèl·lules immunitàries estan equipades amb un sistema de defensa antioxidant, que es compon d'eliminadors de radicals lliures i enzims antioxidants. Per tant, l'enfortiment de la defensa antioxidant pot millorar la funció immune i, per tant, estimular indirectament el Qi defensiu.

Extracte de Cistanche

Malaltia 'deficiència de Yang/Qi': síndrome de fatiga crònica

Donada la relació causal entre Yang i Qi, vam adoptar el terme "Yang/Qi" en la discussió posterior sobre la síndrome de fatiga crònica (SFC). Segons la teoria de la MTC, Yang/Qi és la força motriu de les activitats biològiques en el cos humà. Les deficiències en Yang/Qi mostren una alta prevalença de la "síndrome de fatiga" en humans [12]. Mentre que la dinamització Yang implica la millora de la funció corporal i el metabolisme energètic en diversos òrgans, la deficiència de Yang es caracteritza per una disminució de les activitats metabòliques, com s'evidencia, per exemple, per una reducció de la temperatura corporal [13]. Un estudi metabonòmic recent ha demostrat que es va observar un deteriorament greu tant en el metabolisme de la glucosa com dels lípids en un model de rata de "deficiència de Yang" de ronyó induïda per hidrocortisona [14], que reflecteix una deficiència de Qi nutritiu en TCM. També es va trobar una capacitat funcional mitocondrial deteriorada, com ho demostra la reducció dels nivells urinaris de creatinina (producte de la degradació de la fosfocreatina) i citrat (un metabòlic important intermediat en el cicle de Krebs), en animals amb "deficiència de Yang" renal [15]. L'ús de l'espectrometria de ressonància de massa nuclear 1 H i l'anàlisi discriminant de mínims quadrats parcials en pacients que pateixen la síndrome de deficiència de Yang va revelar que els paràmetres de lípids sanguinis, la proporció de lipoproteïnes de baixa densitat a lipoproteïnes de molt baixa densitat, àcid làctic i sucres, que són molècules de combustible o metabòlits del metabolisme energètic, es va trobar que estaven desequilibrats i/o anormals [16], cosa que indica una desregulació del metabolisme energètic mitocondrial.

Curiosament, el CFS a la medicina occidental s'assembla parcialment a la síndrome de fatiga induïda per deficiència de Yang/Qi en TCM [17]. A diferència de la fatiga, que és un símptoma transitori i comú autolimitant, la SFC és una malaltia caracteritzada per una fatiga persistent (o recurrent) debilitant i clínicament inexplicada que condueix a un deteriorament substancial de l'estat funcional i posterior morbiditat personal i econòmica [18]. Els pacients que pateixen SFC presenten una profunda fatiga incapacitant durant almenys 6 mesos, que s'acompanya de nombrosos símptomes reumatològics, infecciosos i neuropsiquiàtrics [18]. El SFC és una síndrome heterogènia, per la qual sembla que hi ha una predisposició genètica, caracteritzada per una varietat de característiques fisiopatològiques, com ara anomalies neuroendocrines, augment de la susceptibilitat a les infeccions, obesitat i estrès crònic. Malgrat la diversitat d'aquestes anomalies fisiopatològiques, s'ha demostrat que la disfunció mitocondrial està implicada de manera crucial en el desenvolupament del SFC. Els estudis centrats en els canvis induïts per CFS en l'expressió gènica van demostrar un patró d'expressió diferencial dels gens relacionats amb els mitocondris i una disminució del processament metabòlic mitocondrial en pacients amb SFC (Figura 2) [19]. També es va trobar que la integritat estructural dels mitocondris al múscul esquelètic es va interrompre, cosa que probablement estava relacionada amb la reducció del nivell d'energia dels pacients que pateixen CFS [20, 21]. Els estudis transversals que utilitzen una tècnica de ressonància magnètica també van identificar anomalies biogenètiques musculars i cardíaques distintives i reproduïbles en pacients amb SFC [22], que és una manifestació de la deficiència de Yang en TCM. Els pacients que patien SFC van mostrar un augment marcat de l'acidosi intramuscular en resposta a l'exercici repetit en comparació amb els controls no fatigats, cosa que suggereix una major dependència del metabolisme anaeròbic com a resultat de la reducció de la capacitat de fosforilació oxidativa mitocondrial [23]. A més, un estudi clínic que investiga l'associació entre el SFC i la funció mitocondrial va proposar que, com a síndrome heterogènia, el SFC no s'associa necessàriament amb el deteriorament de la integritat mitocondrial, sinó més aviat amb un dèficit de la capacitat funcional mitocondrial, tal com s'avalua per la quantitat de ATP complexat de magnesi cel·lular, la capacitat de fosforilació oxidativa mitocondrial i l'eficiència de l'intercanvi d'ADP/ATP entre mitocondris i citosol (figura 2). Les troballes van demostrar una correlació significativa entre el grau de disfunció mitocondrial i la gravetat del SFC [21]. Tanmateix, alguns símptomes del SFC s'assemblen a la manifestació de la deficiència de Yin, com ara l'augment de la sudoració [24], una febre baixa [25] i la sequedat de la membrana mucosa [26]. A més, es va trobar que la disfunció del sistema immunitari (Qi defensiu, és a dir, Yin a la naturalesa) estava associada amb el SFC [27, 28]. Per aquest motiu proposem que el SFC es pugui dividir en 2 subcategories pel que fa als símptomes clínics: tipus deficient de Yang amb disfunció mitocondrial (cf. Qi nutritiu) i tipus deficient de Yin amb disfunció immune/reguladora de fluids corporals (cf. Qi protector).

Un creixent conjunt d'evidències ha suggerit la implicació de la disfunció mitocondrial en la patogènesi del CFS amb deficiència de Yang/Qi. En aquest sentit, l'exercici físic, que s'ha demostrat que millora la capacitat oxidativa del múscul esquelètic en pacients amb miopatia mitocondrial [29], es proposa com a tractament per al SFC [30]. Els estudis clínics han revelat que la teràpia d'exercici graduada i la teràpia conductual cognitiva van produir efectes beneficiosos en pacients amb SFC [31, 32]. A partir d'un conjunt d'evidències clíniques, van Cauwenbergh et al. han resumit les directrius pràctiques d'intervenció d'exercicis per a pacients amb SFC [30]. Tanmateix, Kindlon va informar d'efectes secundaris nocius associats amb la teràpia d'exercici graduada i la teràpia cognitivo-conductual en alguns pacients amb SFC [33]. Presumiblement, la incapacitat de la teràpia d'exercici graduada i la teràpia cognitivo-conductual per millorar els símptomes d'alguns pacients amb SFC pot ser deguda a l'existència de tipus de SFC amb deficiència de Yang i de Yin. Que la intervenció de l'exercici sigui o no la panacea per al tipus de CFS amb deficiència de Yang requereix clarament una investigació clínica més àmplia.

extracte de cistanche: echinacòsid

Herbes estimulants de Yang i Qi i funció mitocondrial

En l'àmbit de la MTC, una condició patològica és causada per un desequilibri de l'estat de Yin/Yang al cos. Una recepta amb herbes tòniques pot ajudar a restaurar l'equilibri del Yin i el Yang i aconseguir un estat saludable. Les herbes tòniques generalment es classifiquen en quatre categories en funció de les seves accions de promoció de la salut, és a dir, herbes "vigoritzants del Yang", "vigoritzants del Qi", "nutrients del Yin" i herbes "enriquidores de la sang" (taula 1). Les herbes "vigoritzants del Qi" i "enriquidores de la sang" tenen característiques Yang i Yin, respectivament. Amb la idea que el Yang i el Qi estan relacionats amb el metabolisme de l'energia mitocondrial al cos, es va trobar que la prescripció d'herbes estimulants de Yang i Qi millora la generació d'ATP mitocondrial [34], cosa que pot ser beneficiosa per als pacients amb CFS de deficiència de Yang. tipus. De manera consistent, es va trobar que les herbes nutritives Yin produïen un efecte immunomodulador, presumiblement vigoritzant el Qi defensiu (Yin) [35]. Estudis recents han comparat l'eficàcia de diverses herbes estimulants del Yang per augmentar la capacitat de generació d'ATP mitocondrial (ATP-GC) en cardiomiòcits H9c2 in vitro i en cors de rates ex vivo.Cistanches HerbaEs va trobar que augmentava l'ATP-GC en cardiomiòcits H9c2 i en cors de rates, amb l'extensió de l'estimulació més potent entre totes les herbes revigoritzadores de Yang provades. Entre les herbes estimulants del Qi, s'ha demostrat que Schisandrae Fructus confereix protecció cel·lular/de teixits contra l'estrès oxidatiu en el cervell, el cor, el fetge i els teixits de la pell dels rosegadors mitjançant la millora de l'estat antioxidant mitocondrial [36]. En aquest sentit, hem intentat revisar les accions farmacològiques de dues herbes estimulants de Yang i Qi que es prescriuen habitualment en relació amb els seus efectes beneficiosos sobre la funció mitocondrial.

Cistanches Herba, una de les herbes tòniques "vigoritzadores de Yang", es va trobar que millorava la respiració mitocondrial, tal com indica un augment significatiu de l'ATP-GC i la respiració de l'estat mitocondrial 3 a les cèl·lules H9c2 i als mitocondris aïllats del cor de rata [37]. També es va demostrar que Cistanches Herba indueix el desacoblament mitocondrial tant en models cel·lulars com animals. La inducció del desacoblament mitocondrial constitueix un cicle de substrat que implica la cadena de transport d'electrons mitocondrials, que provoca un augment de la resposta dels mitocondris a la demanda d'energia cel·lular [38]. La inducció del desacoblament mitocondrial pot al seu torn activar el transport d'electrons mitocondrials, que s'associa a un augment de la producció de ROS mitocondrial [37]. El baix nivell sostingut de producció de ROS mitocondrial desencadena una sèrie de respostes cel·lulars, inclosa la biogènesi mitocondrial, mitjançant l'activació de la via de la proteïna cinasa activada per AMP (AMPK) [39, 40]. En conjunt, l'augment del nombre mitocondrial induït per Cistanches Herba, juntament amb la resposta mitocondrial augmentada a la demanda d'energia, permet una generació d'energia suficient per mantenir activitats físiques i mentals i, per tant, produir efectes beneficiosos en pacients amb SFC amb deficiència de Yang (figura 3).

Schisandrae Fructus (és a dir, Wu-Wei-Zi en xinès), el fruit de Schisandra Chinensis, és una herba estimulant el Qi. Schisandrae Fructus posseeix cinc gustos, a saber, dolç, àcid, amarg, astringent i salat, que, segons la "Teoria dels cinc elements", corresponen a cinc òrgans viscerals (melsa, fetge, cor, pulmó i ronyó, respectivament) en MTC [41]. Segons TCM, Schisandrae Fructus pot estimular el Qi d'aquests cinc òrgans viscerals [41]. Durant les últimes dècades, una àmplia investigació s'ha centrat a investigar les activitats farmacològiques de Schisandrae Fructus, especialment les dels seus components polisacàrids i lignan. Es va trobar que els polisacàrids aïllats de Fructus Schisandrae (és a dir, SCP-IIa i SCPP11) produeixen un efecte immunomodulador sobre macròfags i limfòcits peritoneals en ratolins [42, 43]. Entre els lignans, es va demostrar que Schisandra B (Sch B), el lignan de dibenzociclooctadiè més abundant a Schisandrae Fructus, posseïa activitats antioxidants i antiinflamatòries [44]. Un gran conjunt d'evidències experimentals ha demostrat que Sch B pot millorar l'estat antioxidant del glutatió mitocondrial i, per tant, protegir contra lesions induïdes per oxidants tant en condicions experimentals in vitro [45] com in vivo [46]. Els estudis mecanicistes han demostrat que Sch B es metabolitza pel citocrom P-450, amb la producció concomitant d'un nivell baix de ROS [47]. És concebible que aquests "ROS de senyalització" estimulin la via de senyalització ERK (cinases regulades per senyal extracel·lular)/Nrf2 (factor 2 relacionat amb el factor nuclear eritroide-2)/EpRE (element sensible a l'electròfil) sensibles a la redox, amb una expressió resultant de proteïnes antioxidants [47]. Tal com proposa la "Teoria mitocondrial de l'envelliment", la disfunció mitocondrial és causada principalment pel dany oxidatiu acumulat [48]. La resposta antioxidant del glutatió provocada per Sch B pot preservar la integritat estructural dels mitocondris davant el repte oxidatiu, que al seu torn pot millorar indirectament la capacitat funcional dels mitocondris, com ho demostra una elevació d'ATP-GC en ratolins tractats amb Sch B [49]. ]. Aquestes troballes, per tant, suggereixen que l'acció estimulant del Qi de Sch B també pot ser beneficiosa en pacients que pateixen CFS amb deficiència de Yang (figura 3). A més, l'activació de Nrf2 per Sch B no només pot millorar els components de la defensa antioxidant i reduir l'extensió de la inflamació [44, 45], sinó que també produeix un impacte positiu en la bioenergètica cel·lular controlant la disponibilitat de substrat per a la respiració mitocondrial [50].

Conclusió

A partir del paper crucial dels mitocondris en el metabolisme energètic, proposem una visió ampliada de Yang i Qi en el context de la funció cel·lular i corporal impulsada pels mitocondris. Yang i Qi probablement connoten processos biològics impulsats per mitocondris al cos humà. La manifestació de les deficiències de Yang/Qi en la MTC és comuna amb la CFS de tipus deficient de Yang, per a la qual s'ha acumulat una gran quantitat d'evidències clíniques que vincula la disfunció mitocondrial amb la CFS. En virtut de la seva capacitat per millorar la funció mitocondrial i la seva regulació, les herbes estimulants de Yang i/o Qi, com araCistanches Herbai Schisandrae Fructus, respectivament, poden resultar útils per al tractament del CFS amb deficiència de Yang. A més, les accions astringents i immunomoduladores de Fructus Schisandrae també poden ser beneficioses per als pacients amb SFC amb símptomes de deficiència de Yin, com ara augment de la sudoració, boca seca i disfunció immune. Per tant, es garanteixen futurs estudis clínics sobre Cistanches Herba i Schisandrae Fructus o la seva combinació en pacients amb SFC, especialment aquells amb deficiència de Yang.

Extracte de Cistanche

Conflicte d'interessos

Els autors declaren que no hi ha conflicte d'interessos pel que fa a la publicació d'aquest article.

Referències

[1] Z. Zhen, Advanced Textbook on Traditional Chinese Medicine and Pharmacology, vol. 1, New World Press, Beijing, Xina, 1995.

[2] H. Yin i X. Shuai, Fundamentals of Traditional Chinese Medicine, Foreign Languages ​​Press, Beijing, Xina, 1992.

[3] KA O'Brien i CC Xue, "El marc teòric de la medicina xinesa", a A Comprehensive Guide to Chinese Medicine, PC Leung, CC Xue i YC Chen, Eds., World Scientific Publishers, Singapur, 2003.

[4] Z. Liu i L. Liu, Essentials of Chinese Medicine, Springer, Londres, Regne Unit, 2009.

[5] D. Zhang i X. Wu, "Qi, blood, body fluid, the essence of life and spirit", a The Basic Knowledge of Traditional Chinese Medicine, Y. Liu, Ed., vol. 5, capítol 5, Haifeng Publishing, Hong Kong, 1991.

[6] ˚ AB Gustafsson i RA Gottlieb, "Heart mitocondria: gates of life and death", Cardiovascular Research, vol. 77, núm. 2, pàgs. 334–343, 2008.

[7] SC Hand i MA Menze, "Mitocondria in energy-limited states: mechanisms that blunt the signaling of cell death", The Journal of Experimental Biology, vol. 211, núm. 12, pàgines 1829–1840, 2008.

[8] YY Wang, SL Chang, YE Wu, TL Hsu i WK Wang, "Resonance: the missing phenomenon in hemodynamics", Circulation Research, vol. 69, núm. 1, pàgines 246–249, 1991.

[9] Y.-YL Wang, T.-L. Hsu, M.-Y. Jan, i W.-K. Wang, "Revisió: teoria i aplicacions de l'anàlisi harmònica de les ones de pols de pressió arterial", Journal of Medical and Biological Engineering, vol. 30, no. 3, pàgines 125–131, 2010.

[10] ES Cannizzo, CC Clement, R. Sahu, C. Follo i L. Santambrogio, "Oxidative stress, inflammation, and immunosenescence", Journal of Proteomics, vol. 74, núm. 11, pàgines 2313–2323, 2011.

[11] M. de La Fuente, A. Hernanz i MC Vallejo, "El sistema immune en les condicions d'estrès oxidatiu de l'envelliment i la hipertensió: efectes favorables dels antioxidants i l'exercici físic", Antioxidants & Redox Signaling, vol. 7, no. 9-10, pàgines 1356–1366, 2005.

[12] Y.-M. Yiu i M.-Y. Qiu, "Un estudi epidemiològic preliminar i una discussió sobre la patogènesi de la medicina tradicional xinesa de la síndrome de fatiga crònica a Hong Kong", Journal of Chinese Integrative Medicine., vol. 3, no. 5, pàgs. 359–362, 2005.

[13] L. Wu i C. Yan, "Funcions dels òrgans viscerals en el metabolisme energètic i la regulació de la temperatura corporal en la medicina tradicional xinesa", Journal of Gansu College of Traditional Chinese Medicine, vol. 21, pàgs. 12–13, 2004 (xinès).