Perspectives de l'ESC 2024: pot la nova MRA Finerenone no esteroïdal obrir un nou patró en el tractament de la insuficiència cardíaca amb LVEF superior o igual al 40%?
Aug 28, 2024
La finerenona és un nou tipus d'ARM no esteroide oral que pot bloquejar la sobreactivació de la RM causada per factors com l'aldosterona elevada, inhibir la remodelació ventricular, millorar la perfusió miocàrdica, protegir eficaçment els òrgans diana i té un doble benefici per al cor i el ronyó. En comparació amb l'ARM esteroide, la finerenona té diferents propietats fisicoquímiques i distribució dels teixits, una major selectivitat per a la RM, un antagonisme més fort i menys risc d'hiperpotasèmia i reaccions adverses relacionades amb les hormones sexuals, a més de tenir en compte els beneficis cardiorenals.
Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal
La finerenona s'ha explorat en el camp de la insuficiència cardíaca i ha demostrat un potencial constant de benefici en la insuficiència cardíaca. Els resultats de l'estudi de fase II ARTS i de l'estudi de fase IIb ARTS-HF en pacients amb insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció reduïda (ICFr, fracció d'ejecció ventricular esquerre [FEVI] inferior o igual al 40%) i malaltia renal crònica (ERC) van mostrar que l'efecte de la finerenona en la reducció de NT-proBNP és comparable al de l'ARM esteroide, i té una millor seguretat i tolerabilitat que l'ARM esteroide, i redueix significativament les reaccions adverses com la hiperpotasèmia i la insuficiència renal 1,2. A més, l'anàlisi post-hoc del subgrup d'IC de l'estudi FIGARO de finerenona en pacients amb diabetis tipus 2 (DT2) i ERC va demostrar que la finerenona pot reduir significativament el risc d'insuficiència cardíaca de nova aparició i hospitalització per insuficiència cardíaca3. A partir dels bons resultats de l'estudi de Fase II, es va dur a terme un assaig clínic de Fase III a gran escala (estudi FINEARTS-HF) de finerenona a tot el món per avaluar la seva eficàcia i seguretat en la població d'insuficiència cardíaca (HFpEF i HFmrEF) amb FEVI Major. superior o igual al 40%.
Pot la finerenona trencar l'impasse en el tractament de la insuficiència cardíaca amb FEVI superior o igual al 40%?
Durant molt de temps, l'ARM ha estat un dels fàrmacs fonamentals per a la gestió de l'HFrEF, però no té proves positives d'alta qualitat a les poblacions d'HFpEF i HFmrEF. Els resultats de l'estudi TOPCAT van mostrar que per als pacients amb FEVI superior o igual al 45%, l'espironolactona no va reduir significativament el risc de l'objectiu compost de mort cardiovascular, aturada cardíaca o hospitalització per insuficiència cardíaca4. A més, la seguretat dels MRA esteroides limita encara més l'aplicació clínica d'aquest tipus de fàrmacs. D'acord amb l'evidència existent i la seva seguretat, les últimes directrius d'insuficiència cardíaca autoritzades a casa i a l'estranger tenen un nivell de recomanació baix (IIb) per a l'ARM esteroide per a HFpEF i HFmrEF5,6.
L'estudi FINEARTS-HF7 és el primer estudi que explora l'eficàcia i la seguretat de l'ARM no esteroide en pacients amb HFpEF/HFmrEF, que s'espera que aporti noves esperances i opcions de tractament farmacològic per a aquests pacients. L'estudi és un estudi de fase III multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo. Es van incloure un total de 6001 pacients amb insuficiència cardíaca simptomàtica (graus NYHA II-IV) amb FEVI superior o igual al 40% de 653 centres de recerca de 37 països/regions d'arreu del món. Es van dividir aleatòriament en el grup de finerenona (la dosi màxima de finerenona es va valorar a 40 mg un cop al dia) o el grup placebo en una proporció 1:1. Els objectius principals de l'estudi van ser la mort cardiovascular i els esdeveniments generals d'insuficiència cardíaca (incloent la primera hospitalització o la visita recurrent al servei d'urgències per insuficiència cardíaca). Les dades publicades sobre les característiques inicials del pacient van mostrar que, en comparació amb estudis anteriors de HFpEF/HFmrEF a gran escala, l'estudi FINEARTS-HF va incloure una proporció més alta de pacients amb hospitalització recent (en 6 mesos) per insuficiència cardíaca, nivells basals més elevats de NT-proBNP, pitjor pacient. -estat de salut informat (puntuació KCCQ mitjana més baixa) i una proporció més alta de pacients que reben tractament amb SGLT2i i ARNI7.
El 5 d'agost, Bayer va anunciar que l'estudi clínic de fase III FINEARTS-HF havia arribat al seu punt final principal. Els resultats de l'estudi FINEARTS-HF van mostrar que la finerenona era estadísticament significativa i clínicament significativa per reduir el punt final compost de mort cardiovascular i esdeveniments d'insuficiència cardíaca total (primer i recurrent) (definits com a hospitalització o visita al servei d'urgències per insuficiència cardíaca), i en termes de seguretat, la finerenona va ser ben tolerada, d'acord amb el seu perfil de seguretat reconegut. Les dades detallades sobre els resultats de l'estudi FINEARTS-HF s'anunciaran per primera vegada durant la recent reunió de l'ESC 2024 (1 de setembre de 2024).
A més, la reunió de l'ESC 2024 també anunciarà els resultats de l'estudi FINE-HEART, que és una anàlisi conjunta de dos estudis de Fase III de finerenona per a la ERC relacionada amb la T2D i un estudi de Fase III per al tractament de la insuficiència cardíaca. L'estudi FINE-HEART és una nova anàlisi agrupada exploratòria prèviament especificada que inclou més de 19,000 pacients amb ERC combinada amb DT2 i/o insuficiència cardíaca de tres estudis de fase III de finerenona, l'estudi FINEARTS-HF, l'estudi FIDELIO, i l'estudi FIGARO, per avaluar l'efecte de la finerenona en el pronòstic cardiorenal8.
Les dades basals de les característiques de l'estudi FINE-HEART publicat a la reunió anual de l'ESC Heart Failure Association (2024ESC-HFA) de 2024 van mostrar que més del 92% dels pacients tenien síndrome cardiovascular-renal-metabòlica (CKM), el 78% tenien dues malalties (cor. insuficiència i ERC, insuficiència cardíaca i DM2, o ERC i DT2), i el 14,7% tenia tres malalties (insuficiència cardíaca, ERC i DM2). El 37% dels pacients tenien antecedents d'insuficiència cardíaca, el 81% tenien antecedents de T2D i el 89% tenien antecedents d'ERC. 8 L'estudi FINE-HEART ajudarà a proporcionar un suport important basat en l'evidència als metges que gestionen pacients cada cop més complexos.
Com tracta Cistanche la malaltia renal?
Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglicòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiososronyósalut.
La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.
En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els productes de rebuig del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.
A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.
A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.
A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.
En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.
