Biomarcadors de la malaltia renal en cavalls: una revisió de la literatura actual Ⅱ

3. Resultats

3.1. Resultats de la recerca de literatura

Mitjançant la cerca de Pubmed, es van identificar 18 estudis per ser inclosos en aquesta revisió sistemàtica (figura1). 

Figura 1. Diagrama de flux de la recerca bibliogràfica d'estudis sobre biomarcadors en equinsmalaltia de ronyó. SDMA: dimetilarginina simètrica; NGAL: lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils. Les cerques sempre es van combinar amb la paraula de cerca cavall o equí.

Els biomarcadors identificats mitjançant la cerca bibliogràfica inclouen dimetilarginina simètrica (SDMA; 9 estudis), lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL; 5 estudis), cistatina C (3 estudis), podocina (1 estudi), MMP (1 estudi), N- acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG; 1 estudi).

3.2. Coneixements actuals i nivell d'evidència

3.2.1. Marcadors de la funció renal (estimació de GFR) Dimetilarginina simètrica (SDMA)

En humans i en animals petits, la SDMA és reconeguda com un biomarcador útil, encara que molt debatut, per a la funció renal. S'ha trobat que té bones correlacions amb la GFR i la creatinina i amb augments de concentració observats abans que la creatinina [12].

Nou estudis en total informen sobre SDMA en cavalls (taula 2). Diversos d'aquests inclouen dades sobre la validació analítica de la prova que es va utilitzar [13–16]. Tots els assaigs utilitzats s'han sotmès a validació analítica (fase I del procés de validació). En els diferents estudis, s'han utilitzat diferents assajos, entre els quals IDEXX ha desenvolupat un assaig disponible comercialment que està disponible per a ús clínic. La congelació no té cap impacte negatiu en l'anàlisi SDMA [17].

Diversos d'aquests estudis inclouen dades de rendiment de superposició (fase II). Aquests van mostrar diferents concentracions sèriques de SDMA entre (1) cavalls sans versus cavalls amb AKI [18,19], (2) cavalls amb diferents nivells de deshidratació [19] i (3) cavalls de resistència abans i després de la carrera, amb post. -les concentracions de SDMA de carrera són més altes amb una distància de carrera més llarga [13]. No hi va haver cap diferència en les concentracions sèriques de SDMA entre cavalls sans versus cavalls amb malaltia cardíaca [14], ni entre supervivents i no supervivents amb diferents graus de deshidratació (es van trobar concentracions més baixes de SDMA en supervivents que en no supervivents, però, això no va ser estadísticament). diferent) [19]. Les concentracions de SDMA només s'han informat en molt pocs casos d'AKI equina (37 casos dividits en 4 estudis) [15,16,18,19], i fins ara no s'han confirmat casos d'ERC equina. Un estudi no va identificar diferents concentracions de SDMA entre cavalls sans i cavalls amb risc d'AKI (i, per tant, potencial AKI precoç), mentre que alguns marcadors tradicionals (proporció de proteïna urinària i proteïna de l'orina a creatinina (UP/UC) i relació GGT/creatinina urinària) difereixen [18]. Dos estudis més van reportar 2 i 7 casos amb SDMA elevada però creatinina normal; aquests casos es van interpretar com a casos subclínics de IRA o CKD potencials encara no confirmats [15,19]. Per tant, de manera similar als animals petits, hi ha la possibilitat que SDMA sigui beneficiós per detectar casos precoços d'AKI equina quan la creatinina encara es troba dins del rang de referència, però actualment no hi ha proves. En gats i gossos, SDMA augmenta en resposta a una disminució del 40% de la GFR [12]. Actualment no se sap per als cavalls quanta pèrdua de funció es necessita abans que augmenti la SDMA i si és un marcador anterior per a AKI que la creatinina.

No hi ha estudis equins que informen sobre els valors de tall òptims de SDMA i la seva sensibilitat i especificitat com a eina de diagnòstic per a AKI o CKD en cavalls. Això vol dir que actualment no hi ha dades sobre el rendiment clínic (fase III) d'aquest biomarcador com a eina de diagnòstic. Com que els càlculs de sensibilitat i especificitat es basen en una comparació entre el mètode provat i un mètode de referència estàndard, cal reconèixer que no hi ha un mètode de referència estàndard fàcilment disponible i fiable.

A més, cap estudi investigui millores en la gestió del pacient quan s'utilitza SDMA (fase IV).

Els intervals de referència s'han determinat en estudis amb una mida de mostra decent. Això es va fer per a adults i poltres amb poltres amb valors normals significativament més alts que els adults. Els intervals de referència per a adults s'han informat en dues unitats diferents:<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR CISTANCHE DE FORMULACIÓ A HERBES PER A TRACTAMENTS DE MALALTIES RENOLÓS

En conclusió, l'evidència actual que falten per a l'aplicació clínica de SDMA per detectar malalties renals en cavalls s'il·lustra pel fet que actualment només hi ha pocs estudis i dades limitades sobre la malaltia renal disponibles a la literatura, sense punts de tall i sensibilitats òptims. /especificitats disponibles per a la malaltia renal. A més, la principal preocupació és la manca d'evidència perquè SDMA detecti amb precisió i precisió els cavalls amb AKI abans que la creatinina. A partir de la literatura disponible, els autors creuen que la SDMA pot tenir algun potencial com a biomarcador de la malaltia renal en cavalls (incloent potser detectar la malaltia renal abans que la creatinina). Tanmateix, en aquesta fase, la informació científica disponible és limitada per donar suport a l'SDMA utilitzat com a biomarcador estàndard per a totes les malalties renals equís. No obstant això, atès que les proves SDMA estan disponibles comercialment per a ús clínic i es disposa de valors de referència ben establerts, en casos seleccionats de sospita de malaltia renal precoç o no azotèmica i amb una interpretació encertada, es poden considerar mesures de SDMA.

Cistatina C

En medicina humana, la cistatina C és un biomarcador renal ben investigat que es correlaciona millor amb la GFR en comparació amb la creatinina sèrica [22]. Com a tal, la cistatina C pot oferir avantatges en el diagnòstic de la malaltia renal en situacions en què la creatinina falla [22]. No obstant això, un estudi recent en gossos va comparar SDMA, creatinina i cistatina C amb GFR estimada per gammagrafia i va trobar que la cistatina C era inferior tant a SDMA com a creatinina per estimar la GFR [23].

Només hi ha 3 publicacions que informen de mesures de cistatina C en cavalls (taula 3). Pel que fa a la validació de l'assaig (fase I), una publicació utilitza un immunoassaig de làtex humà, però ha de concloure que la prova no funciona per a mostres equines [24]. Les dues publicacions restants, ambdues utilitzen un kit ELISA disponible comercialment (MyBioSource, San Diego, CA, EUA, número de catàleg MBS022947) [25,26]. Aquest kit està validat pel fabricant per utilitzar-lo amb mostres de sèrum i orina d'origen equí, però no hi ha dades disponibles sobre aquesta validació a la literatura. Actualment no hi ha laboratoris comercials que ofereixin una prova de cistatina C amb finalitats clíniques.

Dos estudis van reportar dades de rendiment superposades (fase II). Es va informar que les concentracions de cistatina C d'orina i sèrica eren més altes en cavalls amb AKI que en cavalls sans sense AKI [25]. Es va demostrar que els cavalls amb risc d'IRA (amb còlics però sense endotoxèmia, sèpsia o síndrome de resposta inflamatòria sistèmica i amb absència d'azotèmia) tenien concentracions elevades de cistatina C en sèrum i orina [25]. Això suggereix que la cistatina C té el potencial de detectar AKI precoç abans que les concentracions de creatinina sèrica augmenten. En un altre estudi, les concentracions sèriques de cistatina C van ser significativament més altes en cavalls infectats amb Theileria equi. Aquest augment significatiu de la cistatina C es va observar en absència d'azotèmia clínicament rellevant i es va correlacionar amb el nivell de parasitemia [26].

Siwinska et al. va informar sobre el rendiment clínic de la cistatina C amb la determinació dels valors de tall òptims i la seva sensibilitat i especificitat per diagnosticar AKI (Fase III) [25]. El valor de tall òptim per a la cistatina C sèrica va ser de 0,53 mg/L amb una sensibilitat i especificitat de 0,64 i 0,85; per a la cistatina C urinària, va ser de 0,20 mg/L amb una sensibilitat i especificitat de 0,82 i 0,85 [25]. Les concentracions sèriques de cistatina C en els cavalls infectats amb Theileria equi esmentats anteriorment informades per Ahmadpour et al. [26] eren clarament superiors a aquest tall de valor òptim identificat per identificar AKI establert per Siwinska et al. [25]. Aquesta observació també recolza la idea que la cistatina C és capaç de detectar AKI precoç en absència d'azotèmia. La cistatina C sèrica va ser més eficaç per descartar l'IRA (per tant, per identificar cavalls sans) que per confirmar l'IRA, mentre que la cistatina C urinària va ser igual d'eficaç per descartar o descartar [25].

Actualment no hi ha dades disponibles sobre la fase IV de la cistatina C en cavalls.

S'ha informat que els valors de les concentracions sèriques de cistatina C de cavalls sans són de {{0}},13–0,71 mg/L [25] i 0,11 ± {{ 10}},07 ng/mL [26] i concentracions urinàries 0,06–0,50 mg/L [25]. No obstant això, aquests valors es basen en un nombre relativament reduït de cavalls, i actualment no s'ha realitzat cap estudi per establir intervals de referència adequats. A més, no hi ha dades disponibles en poltres.

Cap estudi no ha estudiat com la cistatina C es veu afectada per factors extrarenals en cavalls, però s'ha informat que la cistatina C en estudis humans no en depèn [22].

En conclusió, les proves actuals que falten per a l'aplicació clínica de la cistatina C per detectar la malaltia renal en cavalls són: l'absència de dades de validació de l'assaig, l'absència d'intervals de referència, el coneixement limitat dels efectes extrarenals sobre les concentracions de cistatina C, només pocs estudis sobre AKI i cap estudis d'ERC disponibles a la literatura. Basant-se en la literatura disponible, els autors creuen que la cistatina C podria tenir potencial com a biomarcador de la malaltia renal (inclosa la detecció precoç de la malaltia renal en comparació amb la creatinina) i s'hauria d'incloure en estudis futurs. Tanmateix, en aquesta etapa, la informació científica disponible és massa escassa per donar suport a l'ús clínic d'aquest biomarcador. A més, actualment no hi ha proves disponibles per a propòsits clínics, la qual cosa limita encara més les seves possibilitats d'ús clínic en aquest moment.

3.2.2. Marcadors de dany estructural: Podocin de dany glomerular

La podocina és una proteïna de senyalització transmembrana present exclusivament als podòcits (cèl·lules epitelials glomerulars altament especialitzades) i alliberada a l'orina després d'un dany del podòcit [27]. Els informes en humans i animals indiquen que el reconeixement precoç de l'augment de l'excreció urinària dels podòcits pot facilitar el diagnòstic de la malaltia renal [28,29]. A més, la podocituria està correlacionada amb el desenvolupament de glomerulopatia [30,31]. Només hi ha 1 estudi que informa les mesures de podocina en cavalls (taula 4). Pel que fa a la validació de la prova (fase I), a la publicació disponible es va detectar podocina a l'orina mitjançant un mètode qualitatiu validat: cromatografia líquida-espectrometria de masses en mode de monitorització de reaccions múltiples (LC-MS-MRM) i quantitativament utilitzant assaig immunosorbent lligat a enzims. (ELISA) [27]. Per a la prova quantitativa, els autors van utilitzar un kit ELISA específic d'espècie disponible comercialment (MyBioSource, San Diego, CA, EUA, número de catàleg MBS023791). Aquest kit és, segons el fabricant, acceptable per utilitzar-lo amb mostres d'orina d'origen equí, però no hi ha dades disponibles sobre aquesta validació a la literatura. El mètode LC-MS-MRM tenia més probabilitats de donar resultats positius que l'ELISA [27]. No hi ha laboratoris comercials que ofereixin una prova de podocina amb finalitats clíniques. El mateix estudi va informar dades de rendiment de superposició (fase II) en 71 cavalls adults de sang calenta. Pel que fa a les dades qualitatives (presència o absència), la podocina estava present a l'orina de tots els cavalls amb IRA i la meitat dels cavalls amb risc d'IRA (amb còlic però sense endotoxèmia, sèpsia o síndrome de resposta inflamatòria sistèmica, i amb l'absència). d'azotèmia) [27]. Tanmateix, també es va detectar la presència de podocina en uns quants cavalls sans, de manera similar a la dels humans [30]. Per tant, tot i que la presència de podocina a l'orina en cavalls és un indicador potencial de lesió glomerular en la malaltia renal subclínica i clínica, la possibilitat de podocitúria fisiològica fa que l'avaluació qualitativa de la podocina sigui clínicament difícil d'utilitzar. Pel que fa als resultats quantitatius, la concentració de podocina urinària va ser més alta en cavalls amb AKI que en cavalls sans [27]. Els cavalls amb risc d'AKI tenien concentracions elevades de podocina, però menys que els cavalls amb AKI [27]. Això suggereix que les avaluacions quantitatives de podocina tenen el potencial de confirmar la lesió glomerular i, a més, detectar-la abans que les concentracions de creatinina sèrica augmenten. El mateix estudi va informar sobre el rendiment clínic de l'ELISA quantitatiu de podocina urinària per diagnosticar AKI (Fase III). El valor de tall òptim va ser de 0,81 ng/ml amb una sensibilitat i especificitat de 0,73 i 0,78 [27]. L'ELISA de podocina va demostrar ser més eficaç per descartar AKI en lloc de confirmar AKI [27].

La concentració de podocina urinària en cavalls sans va ser de 0, 19 a 1, 2 ng/ml [27]. A causa d'un nombre relativament reduït de cavalls examinats, no s'han establert intervals de referència adequats per a la concentració de podocina. A més, no hi ha dades disponibles en poltres. L'estudi disponible no va avaluar l'efecte dels factors no renals sobre els nivells de podocina en cavalls. Tampoc hi ha dades sobre l'efecte d'aquests factors en humans. En conclusió, les proves actuals que falten per a l'aplicació clínica de la podocina urinària per detectar la malaltia renal en cavalls són: l'absència de dades de validació de l'assaig, absència d'intervals de referència, absència de dades en poltres, absència de coneixement dels efectes extrarenals sobre les concentracions de podocina, només 1 estudi amb dades limitades disponibles a la literatura, sense dades sobre ERC. D'acord amb la literatura disponible, els autors creuen que la podocina té potencial com a biomarcador de la malaltia renal (inclosa la detecció precoç de la malaltia renal en comparació amb la creatinina). Tanmateix, en aquesta fase, la informació científica disponible és massa escassa per donar suport a l'inici de l'ús clínic d'aquest biomarcador. A més, actualment no hi ha proves comercials disponibles, la qual cosa limita encara més el seu ús en aquest moment.

3.2.3. Marcadors de dany estructural: dany tubular Neutròfil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL)

NGAL és una petita proteïna lipocalina sintetitzada per neutròfils activats i diverses cèl·lules epitelials, incloses les cèl·lules tubulars del ronyó. L'augment de les concentracions plasmàtiques i d'orina es produeix tan aviat com 2 h després de l'acció de l'insult [32] i està relacionat amb el grau de dany renal. S'ha demostrat que NGAL en humans i animals petits ajuda a la detecció precoç de pacients amb risc o amb malaltia renal [33–35].

Hi ha dos assajos esmentats a la literatura equina (taula 5). L'ELISA porcí BioPorto (Bioporto, Copenhaguen, Dinamarca, kit 044) s'ha validat per mesurar NGAL en sèrum equí. De tots els diferents ELISA NGAL específics per a espècies que estan disponibles comercialment a BioPorto, només el porcí identifica un senyal NGAL equí. La NGAL equina es pot quantificar de manera fiable mitjançant la prova específica del porcí i es publiquen dades de validació [36]. Després de la validació de mostres de sèrum, aquest ELISA porcí disponible comercialment també s'ha utilitzat amb èxit per mesurar NGAL en líquid sinovial [37] i líquid peritoneal [38]. El BioPorto ELISA es va utilitzar per a totes les publicacions menys una [25]. Aquesta darrera publicació utilitza una altra prova NGAL ELISA disponible comercialment fabricada per MyBioSource (San Diego, CA, EUA). S'ha afirmat que aquest ELISA ha estat validat pel fabricant per utilitzar-lo amb mostres de sèrum i orina d'origen equí [25], però, no hi ha detalls disponibles a la literatura. Els autors informen de valors similars en comparació amb altres estudis que inclouen cavalls sans i cavalls amb malaltia renal [36,38], reforçant les seves dades. Per tant, s'ha completat la validació de l'assaig analític (Fase I) per al BioPorto NGAL ELISA, però deixant alguns buits per a la prova MyBioSource. Com a nota al marge, aquestes proves només estan disponibles com a kits ELISA amb els quals s'ha d'executar un gran nombre de mostres alhora, fent que la prova no sigui aplicable a un escenari clínic [37]. Actualment, no hi ha laboratoris comercials que ofereixin NGAL. S'ha trobat que NGAL humà és molt estable i que l'emmagatzematge prolongat o els cicles repetits de congelació i descongelació tenen efectes mínims sobre les concentracions mesurades [37]. No hi ha dades disponibles en mostres de cavalls.

Pel que fa al rendiment de superposició (Fase II), hi ha 2 estudis que informen sobre la malaltia renal. En comparació amb els cavalls sans, aquests estudis demostren un augment de la NGAL sèrica en cavalls amb azotèmia indiferenciada [36] o de les concentracions de NGAL en sèrum i orina en cavalls amb AKI [25]. Es va demostrar que els cavalls amb risc d'IRA (amb còlics però sense endotoxèmia, sèpsia o síndrome de resposta inflamatòria sistèmica i amb absència d'azotèmia) tenien concentracions elevades de NGAL en sèrum i orina [25]. Això suggereix que NGAL té el potencial de detectar AKI abans que augmentin les concentracions de creatinina sèrica. Els estudis humans han demostrat que NGAL pot detectar AKI 1-2 dies abans que els mètodes tradicionals, però també es pot utilitzar com a biomarcador per a la CKD [39]. La resta d'estudis no informen de la malaltia renal, sinó que se centren en l'aspecte que NGAL també actua com a proteïna de fase aguda i augmenta amb la inflamació; això s'ha demostrat en situacions d'inflamació i infecció sinovial equina [37] i d'inflamació relacionada amb el còlic equin [38]. En humans, NGAL també s'ha suggerit com a biomarcador per a afeccions no renals com ara infeccions bacterianes, malaltia inflamatòria intestinal, asma i càncer de cervell i mama [39].

Només un estudi equí informa sobre el rendiment clínic amb la determinació dels valors de tall òptims i la seva sensibilitat i especificitat per diagnosticar AKI (Fase III) [25]. El valor de tall òptim per a NGAL sèric va ser de 95,2 ng/mL amb una sensibilitat de 0,54 i una especificitat de 0,93; per al NGAL urinari, va ser de 33,1 ng/ml amb una sensibilitat de 0,64 i una especificitat de 0,71 [25]. NGAL va ser més eficaç per identificar cavalls sense AKI en lloc de confirmar AKI i no es va correlacionar amb les concentracions de creatinina sèrica [25]. La hipòtesi d'aquests autors era que la manca de correlació amb la creatinina sèrica podria estar relacionada amb la diferència en la fisiopatologia del marcador (la creatinina és un marcador funcional mentre que NGAL és un marcador de dany estructural), o pel fet que NGAL també augmenta com a resposta a inflamació [25]. El fet que NGAL també augmenti després de la inflamació, de la mateixa manera que en altres espècies [34], fa que el seu ús clínic com a biomarcador de la malaltia renal sigui més difícil, sobretot perquè molts casos amb AKI també tenen inflamació sistèmica. Al mateix temps, això el converteix en un biomarcador interessant per a la inflamació, en absència de malaltia renal o sospita de malaltia renal. Com a resultat, s'ha suggerit que té potencial com a eina de cribratge general de la salut dels cavalls, detectant inflamació i malaltia renal precoç [40].

Actualment no hi ha dades disponibles sobre la fase IV de NGAL en cavalls. S'ha informat que els valors de referència superiors de les concentracions sèriques de NGAL de cavalls sans oscil·len entre 41,9 microg/L [38] i 103,6 microg/L [36]. Els dos estudis amb els valors més alts (95,20 i 103,6 microg/L) no van descartar activament la inflamació en els seus grups de cavalls sans [25, 36], cosa que es va fer per als estudis amb concentracions sèriques més baixes de NGAL (41,9 i 47,7 microg/l). L) [38,40]. A part d'aquests estudis que informen concentracions sèriques de NGAL en un nombre reduït de cavalls sans, cap estudi encara ha desenvolupat valors de referència realment.

Cap estudi ha investigat si factors extrarenals com l'edat, el sexe, la raça, el pes corporal o la puntuació de la condició corporal afecten les concentracions de NGAL. Tanmateix, hi ha un estudi en cavalls de carreres de pura sang sans que demostra que un exercici curt i intens no té cap efecte sobre les concentracions sèriques de NGAL [40]. Això no es pot extrapolar a tots els tipus d'exercici, i podria ser diferent per a exercicis intensos de llarga durada, com ara la resistència. Com s'ha esmentat anteriorment, la inflamació afecta les concentracions de NGAL [37,38]. En altres espècies, s'ha utilitzat la relació urinaria NGAL/creatinina (UNCR) [41]. Actualment no hi ha dades disponibles sobre aquesta proporció en cavalls.

Hi ha diversos estudis sobre NGAL en cavalls que s'han presentat a congressos i publicats com a actes de congressos en revistes científiques internes. Com que no es tracta de dades revisades per parells i que no han aparegut a la cerca de Pubmed tal com es detalla a la secció de materials i mètodes, aquestes dades no s'han inclòs a la revisió anterior. Tanmateix, per oferir al lector una breu visió general de la investigació en curs sobre NGAL en cavalls, a continuació es proporciona una breu llista d'actes de conferències publicades sobre els temes investigats:

- NGAL en poltres neonatals, com a eina diagnòstica per contribuir a la identificació de diferents causes d'azotèmia (resum ECEIM 2020) [42].

- NGAL en cavalls adults, superposa el rendiment renal versus la inflamació (resum ECEIM 2018) [43].

- NGAL en cavalls adults, després de la inducció d'endotoxèmia (resum ECEIM 2018) [43].

- NGAL en cavalls adults, com a eina per identificar les complicacions postoperatòries després de la castració (resum ECEIM 2018) [43].

- NGAL en cavalls adults, en líquid broncoalveolar (abstract ECEIM 2020) [44].

En conclusió, les actuals evidències que falten per a l'aplicació clínica de NGAL per detectar malalties renals en cavalls són: absència d'intervals de referència establerts, coneixement limitat dels efectes extrarenals sobre les concentracions de NGAL, només pocs estudis i dades limitades sobre malalties renals disponibles a la literatura. A partir de la literatura disponible i tenint en compte que es tracta d'un marcador estructural, els autors creuen que NGAL té potencial com a biomarcador addicional per a la malaltia renal (inclosa la seva possibilitat de detectar AKI abans que la creatinina), però també potencial com a marcador d'inflamació. Tanmateix, en aquesta etapa la informació científica disponible encara és limitada per donar suport a l'ús clínic d'aquest biomarcador. A més, actualment no hi ha proves comercials disponibles amb finalitats clíniques, la qual cosa limita encara més les seves possibilitats d'ús clínic en aquest moment.

Matriu metal·loproteinasa 2 i 9 (MMP-2 i MMP-9)

Les metal·loproteinases (MMP) són conegudes per la seva capacitat de degradar proteïnes de la matriu extracel·lular. S'ha demostrat en estudis humans i animals de laboratori que augmenten el sèrum en relació amb l'endotoxèmia i l'orina en relació amb el dany renal. S'ha suggerit que aquest últim és un augment anterior a la creatinina [24,45–48]. Només hi ha un estudi que descriu les MMP com a biomarcadors renals en cavalls [24] (taula 4). En aquesta publicació d'Arosalo, no es descriuen dades de validació d'assaig (fase I). L'autor es refereix a un mètode anterior per mesurar les MMP [49], però, aquest no és un mètode específic per a equins, posant en dubte la validesa dels resultats d'aquest estudi. Actualment no hi ha cap laboratori comercial que ofereixi mesures de MMP per a ús clínic.

Arosalo et al. [24] informen d'un estudi de rendiment de superposició que compara cavalls còlics sotmesos a laparotomia exploratòria (amb concentracions normals de creatinina sèrica) amb cavalls sans ingressats per a la castració; els cavalls còlics tenien activitats del complex MMP-9 urinària i pro-MMP-9 significativament més altes, i una activitat de MMP-2 plasmàtica més alta que els cavalls sans [24]. Aquests autors suggereixen que l'augment de l'activitat de la MMP-2 plasmàtica està relacionat amb l'endotoxèmia i que l'augment de les activitats del complex MMP-9 urinària i pro-MMP-9 és indicatiu d'AKI [24]. Per tant, l'activitat de la MMP urinària també es pot considerar en cavalls un marcador precoç d'AKI amb el potencial d'identificar casos d'AKI abans que augmentin les concentracions de creatinina sèrica. No hi ha dades de rendiment clínic (fase III), dades d'utilitat (fase IV), rangs de referència o informació sobre factors extrarenals disponibles a la literatura sobre les MMP com a biomarcadors renals en cavalls.

En conclusió, les proves actuals que falten per a l'aplicació clínica de la MMP-9 per detectar malalties renals en cavalls són: l'absència de dades de validació de l'assaig, l'absència d'intervals de referència, el coneixement limitat dels efectes extrarenals, només 1 estudi sobre la possible IRA precoç. però no hi ha casos d'IRA confirmats disponibles a la literatura. Els autors creuen que la literatura disponible actualment sobre MMP-9 no permet fer declaracions sobre el seu potencial com a biomarcador de la malaltia renal. En aquesta fase, no hi ha informació científica disponible per donar suport a l'ús clínic d'aquest biomarcador. A més, actualment no hi ha proves comercials disponibles amb finalitats clíniques

N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG)

NAG és una gran proteïna lisosomal dels túbuls proximals i no es reabsorbeix ni es filtra als glomèruls a causa de la seva mida [50]. Com a tal, s'ha plantejat la hipòtesi que mesurar NAG a l'orina és útil per a la detecció de malalties renals. Com que els túbuls proximals són una part clau de la patologia AKI i dels cicles de malaltia aguda sobre crònica que sovint es produeixen durant la CKD, NAG és teòricament adequat com a biomarcador de malaltia renal.

NAG s'ha avaluat en un estudi en cavalls, on es va examinar un assaig fotomètric en orina equina mitjançant un analitzador bioquímic [50] (taula 4). Els resultats de la fase 1 estan disponibles a partir de l'estudi sobre 7 cavalls no azotèmics i 7 cavalls azotèmics. El coeficient de variació intra-execució de l'orina NAG/creatinina d'orina va ser del 20%, mentre que el coeficient de variació intra-execució va ser del 3,2% amb una alta linealitat durant les dilucions en sèrie. S'ha informat que les concentracions de NAG es veuen afectades pel pH urinari, amb l'orina alcalina que provoca una disminució de les concentracions; això pot ser aplicable en la interpretació en pacients equins, donada l'alcalinitat de l'orina equina [50]. Tanmateix, cal treballar més per determinar l'efecte d'això en diferents assajos [51].

Malgrat la petita mida de la mostra, les concentracions de NAG són significativament més altes en cavalls azotèmics en comparació amb cavalls no azotèmics [50]. Tanmateix, el nombre de cavalls inscrits a l'estudi és inadequat per avaluar el rendiment en salut i malaltia (fase II). No hi ha dades de rendiment clínic (fase III), dades d'utilitat (fase IV) o rangs de referència per a cavalls disponibles a la literatura. A causa del nombre limitat de cavalls en l'estudi, no és possible establir intervals de referència ni precisió diagnòstica. En conclusió, a causa de la manca d'evidència, no hi ha suport per a l'ús clínic de NAG com a biomarcador de malaltia renal en cavalls. NAG s'hauria d'incloure en estudis futurs sobre AKI i CKD en cavalls, ja que pot tenir potencial. Com que NAG es pot executar en un analitzador comercial, es podria incloure fàcilment en estudis de cribratge en el futur. A la taula 6 es dóna una visió general de la informació molecular i fisiològica de tots els biomarcadors comentats anteriorment.

Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR EXTRACTE DE CISTANX ORGÀNIC NATURAL AMB 25% ECHINACOSIDE I 9% ACTEOSIDE PER A LA INFECCIÓ RENOLÓS