Mesures de la malaltia renal crònica per a la predicció del risc cardiovascular
Mar 15, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Departament d'Epidemiologia, Escola de Salut Pública Johns Hopkins Bloomberg, Centre Welch per a Prevenció, Epidemiologia i Investigació Clínica, EUA
RESUM
Malaltia renal crònica(CKD) afecta entre el 15 i el 20 per cent dels adults a tot el món i causa diverses complicacions, una de les més importants ésmalaltia cardiovascular(CVD). La CKD s'ha associat amb molts subtipus de ECV, especialment els greus com la insuficiència cardíaca, independentment de possibles factors de confusió com la diabetis i la hipertensió. No hi ha consens en les principals guies clíniques sobre com incorporar les dues mesures clau de CKD (taxa de filtració glomerular i albuminúria) per a la predicció del risc de ECV. Aquesta és una oportunitat crítica perduda per refinar adequadament el risc previst i personalitzar les teràpies de prevenció segons l'estat d'ERC, sobretot perquè aquestes mesures sovint ja s'avaluen a l'atenció clínica. En aquesta revisió, oferim una visió general de la definició i l'estadi de la ERC, els subtipus de ECV més associats a la ERC (malaltia renal crònica), els principals mecanismes fisiopatològics i l'estat actual de la ERC com a predictor de ECV en les principals guies clíniques. Introduirem el nou concepte de "Complement de CKD", que permet la incorporació de CKD (malaltia renal crònica)mesures en els models de predicció del risc existents, i les implicacions de tenir en compte la ERC en la gestió del risc de ECV.
Paraules clau:Malaltia renal crònica, Malaltia cardiovascular, Predicció del risc
Benefici del cistanche: Tractament de malalties cardiovasculars i cerebrovasculars
1. Introducció
Malaltia renal crònica(CKD) afecta entre el 15 i el 20 per cent dels adults a molts països del món i causa diverses complicacions [1]. Com a conseqüència, l'estudi Global Burden of Disease de 2019 va classificar la CKD com el 12è factor de risc que afecta els anys de vida ajustats a la discapacitat [2].Malaltia cardiovascular(CVD) és reconeguda com una de les complicacions més importants de la ERC (malaltia renal crònica), així com una de les principals causes de mort en pacients amb ERC. Cal destacar que la CKD s'ha associat amb molts subtipus de ECV, especialment els greus com la insuficiència cardíaca, independentment de possibles factors de confusió com la diabetis i la hipertensió.
Malgrat una gran quantitat d'evidències que demostren l'excés de risc de ECV en pacients amb ERC, no hi ha consens en les principals guies clíniques sobre com incorporar la ERC per a la predicció del risc de ECV. Això pot provocar una pràctica inconsistent entre els proveïdors de salut i una gestió subòptima del risc de ECV en persones amb ERC. És important destacar que, a diferència d'alguns biomarcadors nous, les mesures de la CKD (per exemple, la creatinina sèrica) s'avaluen sovint en la pràctica clínica. Per tant, aquesta és una oportunitat perduda crítica per refinar adequadament el risc previst amb informació fàcilment disponible i personalitzar les teràpies de prevenció segons l'estat de la CKD.
En aquesta revisió, oferim una visió general dels subtipus de CVD que s'han relacionat amb la CKD (malaltia renal crònica), els principals mecanismes fisiopatològics i la situació actual de la ERC com a predictor de ECV en les principals guies clíniques. A continuació, introduirem el nou concepte d'"ERC Add-on", que permet incorporar la ERC als models de predicció de risc existents, i conclourem amb les implicacions de tenir en compte la ERC en la gestió del risc de ECV.
Cistanche pot tractar la malaltia renal crònica
2. Definició i estadificació de la ERC
Les directrius actuals defineixen l'ERC com una anormalitat detectada mitjançant patologia, imatges o avaluació de proves de sang i orina. La taxa de filtració glomerular (TFG) i l'albuminúria són sovint els dos components clau per definir i estadiar la CKD. De fet, la guia de la malaltia renal que millora els resultats globals (KDIGO) classifica la CKD (malaltia renal crònica)segons el nivell de GFR (estadi G1- G5) i el nivell d'albumínúria (estadi A1-A3) (Fig. 1) [3]. Aquesta classificació es basa en augments graduals del risc en cadascuna d'aquestes categories per a resultats principals, com ara la mortalitat per totes les causes i cardiovasculars i la insuficiència renal [4]. Les associacions de FG més baix i albuminúria més alta amb resultats adversos van ser en gran mesura consistents entre grups d'edat, raça, sexe i la presència d'hipertensió i diabetis [5–9]. El GFR és complicat de mesurar directament, de manera que els proveïdors clínics o els investigadors solen utilitzar el GFR estimat (eGFR), calculat a partir del sèrum
concentració d'un marcador de filtració renal. La creatinina sèrica es recomana com a marcador de filtració primari per la guia actual de KDIGO [3]; tanmateix, aquest marcador pot veure's afectat per determinants no renals com la massa muscular, cosa que genera una preocupació d'una classificació errònia en individus més grans o fràgils [10]. També hi ha hagut controvèrsia recent sobre la inclusió de la raça a les equacions actuals per a eGFR amb creatinina sèrica [11–13]. En aquest context, un altre marcador de filtració important, la cistatina C, no es veu afectat per la massa muscular (sinò per altres determinants no renals com la inflamació [14,15]), i la seva equació per a GFR no inclou un terme per a la raça, potencialment. accelerant la utilització com a marcador de filtració en la pràctica clínica i la investigació. És important destacar que l'eGFR basat en la cistatina C enfront de la creatinina sèrica s'ha associat més fortament amb resultats adversos [16,17].
Fig. 1. Guia de pràctica clínica KDIGO 2012 per a l'avaluació i gestió deMalaltia renal crònica, Etapes i pronòstic de la ERC (malaltia renal crònica). Verd: risc baix (si no hi ha altres marcadors de malaltia renal, no ERC); groc: augment moderat del risc; taronja: alt risc; vermell: risc molt alt. Adaptat de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group [124].
La relació albúmina-creatinina d'orina (ACR) és la mesura preferida per a l'albuminúria [3]. L'albúmina és el tipus de proteïna més comú a l'orina i un marcador de dany renal. L'ACR es pot mesurar a partir de mostres d'orina puntuals, en lloc de la recollida d'orina 24-h, i els nivells elevats són un fort predictor dels resultats cardiovasculars, fins i tot quan encara es troben en el rang normal [18,19]. Tanmateix, l'ACR no es mesura amb regularitat a causa de les restriccions de costos o de les diferències en els patrons de pràctica, de manera que la proteïna urinària es pot avaluar mitjançant la proporció de proteïna total de l'orina a creatinina (PCR) o utilitzant una tira reactiva d'orina semicuantitativa per a proteïnes. És possible que aquestes altres mesures no siguin tan estandarditzades o sensibles com l'ACR [20], però la directriu permet substituir-les amb aquestes mesures si l'ACR no està disponible [3]. Convenientment, recentment s'ha llançat una eina per convertir la PCR i la proteïna d'orina en ACR [21].
3. L'ERC com a factor de risc d'ECV: perspectives epidemiològiques
Tal com s'expressa amb el terme "síndrome cardiorenal", fa temps que es reconeix un vincle estret entre el ronyó i el cor. Tanmateix, l'impacte de la CKD en el sistema cardiovascular va molt més enllà de les malalties del cor. De fet, una sèrie de resultats d'ECV s'han relacionat amb la CKD (malaltia renal crònica): malaltia coronària, insuficiència cardíaca, fibril·lació auricular, mort cardíaca sobtada, ictus, aneurisma de l'aorta abdominal, malaltia arterial perifèrica i trombosi venosa (Fig. 2) [1,18,19,22–27]. És probable que aquest impacte polifacètic de la CKD reflecteixi una sèrie de vies fisiopatològiques provocades per la CKD, tal com es resumeix a la secció següent.
Com que cap estudi ha explorat tots aquests resultats de ECV en una sola població utilitzant el mateix enfocament analític, no és fàcil comparar la força de les associacions amb la CKD. No obstant això, una sèrie d'estudis de metaanàlisi a nivell de participant individual del Consorci de pronòstic de la CKD (CKD-PC) aclareixen aquesta qüestió. Per exemple, CKD-PC ha comparat les associacions de CKD (malaltia renal crònica)amb alguns resultats de ECV i va trobar que l'associació de la ERC era més forta amb la insuficiència cardíaca i la mortalitat cardiovascular que la malaltia coronària i l'ictus (Fig. 3) [18]. La CKD-PC va estendre l'anàlisi a la malaltia de l'artèria perifèrica i va observar que l'albumínúria estava especialment fortament associada amb el risc d'amputació de les extremitats inferiors (Fig. 3) [19]. Així, la CKD ha demostrat associacions especialment fortes amb tipus greus de resultats de ECV.
4. Mecanismes darrere de l'augment del risc de ECV en ERC
Tot i que les vies fisiopatològiques que uneixen la CKD (malaltia renal crònica)no s'han entès del tot el risc de ECV, hi intervenen diversos mecanismes com ara factors de risc compartits entre ERC i ECV, sobrecàrrega de volum, trastorn del metabolisme ossi-mineral, toxines urèmiques, anèmia, inflamació i estrès oxidatiu. Els mecanismes clau poden variar segons la CKD (malaltia renal crònica)etapes (per exemple, factors de risc compartits que juguen un paper important en etapes més lleus i toxines urèmiques en etapes més severes). Hi ha diversos articles de revisió anteriors que ofereixen una discussió en profunditat d'aquestes vies fisiopatològiques [28, 29] i, per tant, oferim un resum d'alt nivell aquí.
Fig. 2. Impacte de l'ERC en el sistema cardiovascular. La CKD s'associa amb una sèrie de resultats d'ECV com ara malaltia coronària, insuficiència cardíaca, fibril·lació auricular, mort cardíaca sobtada, ictus, aneurisma de l'aorta abdominal, malaltia de l'artèria perifèrica i trombosi venosa.
Fig. 3. Ratios de risc ajustats i CI del 95 per cent (àrees ombrejades) de malaltia coronària (A i B), ictus (C i D), insuficiència cardíaca (E i F), mortalitat cardiovascular (G i H) i perifèrics. malaltia arterial (PAD) definida per amputació de cames (I i J) segons eGFR (columna esquerra) i ACR (columna dreta). La referència és eGFR 95 ml/min/1,73 m2 i ACR 5 mg/g (diamant). Els punts representen significació estadística (p < 0,05).="" *="" els="" ajustos="" van="" ser="" per="" edat,="" sexe,="" raça/ètnia,="" tabaquisme,="" pressió="" arterial="" sistòlica,="" fàrmacs="" antihipertensius,="" diabetis,="" concentracions="" de="" colesterol="" total="" i="" de="" lipoproteïnes="" d'alta="" densitat="" i="" albuminúria="" (acr="" o="" tira="" reactiva)="" o="" egfr,="" segons="" correspongui.="" adaptat="" de="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Factors de risc compartits entre ERC i ECV
Principals factors de risc compartits entre ERC (malaltia renal crònica)i les ECV inclouen diabetis i hipertensió. La diabetis és la principal causa d'ERC i de diàlisi a molts països [30] i augmenta considerablement el risc de diversos subtipus de ECV com l'infart de miocardi, l'ictus i la insuficiència cardíaca [31]. La hipertensió és una altra causa important d'ERC i és la principal causa de ECV, especialment l'ictus [32,33]. Des d'una perspectiva una mica diferent, la CKD pot causar trastorns lipídics, com ara la reducció del colesterol de lipoproteïnes d'alta densitat i l'elevat colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat oxidat, que augmenta el risc de ECV [34].
4.2. Sobrecàrrega de volum/pressió
La disfunció renal, normalment en estadis avançats, provoca una sobrecàrrega de volum [35], que pot provocar anomalies de les estructures i funcions cardíaques [36,37]. La sobrecàrrega de volum és la conseqüència d'una càrrega excessiva de sodi per una filtració glomerular reduïda. Hipertensió en ERC (malaltia renal crònica)Sovint està provocada per la desregulació del sodi i les alteracions en l'activitat del sistema renina-angiotensina-aldosterona i pot provocar una sobrecàrrega de pressió cardíaca i, per tant, una hipertròfia ventricular esquerre [38-40]. De fet, un gran estudi basat en la comunitat va demostrar un augment de la massa ventricular esquerra estretament associat tant amb un FGe més baix com amb un ACR més alt [37]. Aquest estudi també va trobar un vincle entre la CKD i la dilatació del ventricular esquerre i la disfunció diastòlica, cosa que podria explicar en part per què els pacients amb CKD tenen un alt risc d'insuficiència cardíaca [37,41,42].
4.3. Metabolisme ossi-mineral
La relació entre ERC (malaltia renal crònica)i els trastorns del metabolisme ossi-mineral són coneguts. L'anormalitat dels nivells de calci i fòsfor en sang es pot observar en ERC avançada [43], i aquests electròlits poden accelerar la calcificació vascular [44,45] i augmentar el risc de ECV en pacients amb ERC [46]. El fòsfor elevat té efectes directes sobre les cèl·lules musculars llises vasculars i causa calcificació vascular [47]. En general, les concentracions de calci i fòsfor estan estretament regulades per hormones com l'hormona paratiroïdal, la vitamina D i el factor de creixement dels fibroblasts 23. Tanmateix, algunes d'aquestes hormones poden augmentar el risc de ECV [48–50]. Per exemple, diversos estudis han demostrat que els nivells de factor de creixement de fibroblasts 23 promouen el creixement dels cardiomiòcits en unir-se als receptors del factor de creixement de fibroblasts [51], que poden induir hipertròfia ventricular esquerre [51,52], un precursor important de la insuficiència cardíaca.
Cistanche per als símptomes de la malaltia renal
4.4. Discalèmia
L'anormalitat del potassi és una condició freqüent en la CKD (malaltia renal crònica)[53]. La prevalença d'hipopotasèmia (menor o igual a 4 mEq/L) i hiperpotasèmia (superior o igual a 5 mEq/L) són similars a l'ERC (12% -18%), però hiperpotasèmia severa (superior o igual a 5,5). mEq/L) és més freqüent que la hipopotasèmia severa (menys o igual a 3,5 mEq/L) (3 per cent -8 per cent enfront de l'1 per cent -3 per cent, respectivament) [54]. La dislèxia es produeix a causa de comorbiditats i l'ús de medicaments associats habitualment a l'ERC. La diabetis, la insuficiència cardíaca i els inhibidors del sistema renina-angiotensina-aldosterona augmenten el risc d'hiperpotasèmia, mentre que l'ús d'alguns diürètics augmenta el risc d'hipopotasèmia [54,55]. La reducció de l'excreció de potassi a l'orina en la CKD també contribueix a la hiperpotasèmia [56]. Tant la hipocalèmia com la hipercalèmia s'associen amb el risc d'arítmies que podrien explicar en part per què els pacients amb ERC tenen un alt risc de mort cardíaca sobtada [57,58].
4.5. Toxines urèmiques
Es poden acumular diversos soluts en pacients amb ERC (malaltia renal crònica)a causa de la seva eliminació reduïda pel ronyó. Entre els soluts de retenció urèmica, han cridat l'atenció el sulfat d'indoxyl i el sulfat de p-cresil [59]. Tots dos soluts urèmics es generen en el procés de fermentació de proteïnes per la microbiota a l'intestí i es demostra que causen disfunció endotelial [60]. A més, s'ha suggerit que ambdues toxines urèmiques indueixen rigidesa vascular i calcificació vascular en pacients amb ERC [61, 62]. A més, alguns estudis observacionals han demostrat les seves associacions independents amb esdeveniments de ECV en pacients amb ERC [63,64]. A més, la dimetilarginina asimètrica, una toxina urémica generada a partir del metabolisme endogen, promou la disfunció endotelial inhibint la producció d'òxid nítric [65]. En estudis observacionals, un alt nivell de dimetilarginina asimètrica es va associar de manera independent amb els resultats cardiovasculars en pacients amb ERC [66,67].
4.6. Anèmia
Atès que el ronyó produeix eritropoietina, l'anèmia és una complicació freqüent de la funció renal reduïda [68] i pot contribuir al desenvolupament d'ECV. L'anèmia i la consegüent alteració del lliurament d'oxigen augmenten la càrrega de treball cardíaca [69]. De fet, alguns estudis observacionals han demostrat que l'anèmia en la ERC (malaltia renal crònica)es va associar amb resultats adversos de CVD, com ara malaltia coronària, ictus i insuficiència cardíaca [70–72].
4.7. Inflamació i estrès oxidatiu
La CKD es considera un estat proinflamatori crònic. Per exemple, la funció renal deteriorada allarga la semivida plasmàtica de diverses citocines proinflamatòries, com la interleucina -6 [73]. A més, s'ha informat de l'augment de la translocació de productes bacterians intestinals en la CKD (malaltia renal crònica)i pot induir inflamació sistèmica [74,75]. Diversos estudis han reportat un augment dels nivells de marcadors inflamatoris com la proteïna C reactiva, la interleucina -6 i el factor de necrosi tumoral en pacients amb ERC [76,77]. Aquests marcadors s'han associat amb fenotips adversos d'ECV, com ara l'aterosclerosi, la fibril·lació auricular, la rigidesa arterial i la hipertròfia ventricular esquerra, en pacients amb ERC [78–84].
La CKD també s'associa amb l'estrès oxidatiu [85–87]. En l'ERC, la capacitat antioxidant es pot reduir, donant lloc a una major oxidació de proteïnes, hidrats de carboni i lípids que poden causar danys cardiovasculars [88]. A més, les toxines urèmiques acumulades poden augmentar l'estrès oxidatiu, que pot causar disfunció endotelial i, per tant, augmentar el risc de ECV [75,87]. S'ha demostrat que l'estrès oxidatiu elevat indueix la deposició de calci a les cèl·lules musculars llises vasculars i promou la calcificació vascular en l'ERC. (malaltia renal crònica)pacients [89].
5. Incorporació de la ERC en la predicció del risc de MCV
5.1. Incoherència en les principals guies clíniques de prevenció primària
Les directrius són inconsistents pel que fa a la incorporació de la ERC (malaltia renal crònica)mesures en la predicció del risc. La Directriu de colesterol de l'American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) de 2018 recomana l'ús de l'equació de cohort agrupada (PCE) per a la predicció del risc 10-any de desenvolupar ECV ateroscleròtica (ASCVD) [90]. Aquesta equació utilitza factors de risc cardiovascular tradicionals però no inclou mesures d'ERC. No obstant això, aquesta guia reconeix la TFG 15-59 ml/min/1,73 m2 com a factor de millora del risc. Tanmateix, no especifica com incorporar-lo a la predicció del risc i no inclou l'albumínúria com a potenciador del risc.
La Directriu de la Societat Europea de Cardiologia (ESC) de 2016 sobreMalaltia cardiovascularLa prevenció en la pràctica clínica és desenvolupada per un grup de treball conjunt de l'ESC, així com per representants d'altres societats, inclosa la Societat Europea d'Aterosclerosi (EAS) [91], i utilitza una eina de predicció de riscos, l'avaluació sistemàtica del risc coronari (SCORE), per 10-mortalitat cardiovascular anual basada en factors de risc tradicionals [92]. Pel que fa a la incorporació de mesures d'ERC, la guia de l'ESC categoritza l'eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
La nova guia ESC 2021 s'acaba de publicar i, fins a cert punt, supera aquesta advertència en reconèixer l'albuminúria com una mesura clau per definir la CKD, a més de l'eGFR [95]. Més concretament, aquesta nova guia classifica la ERC severa (és a dir, la zona vermella a la figura 1) i la ERC moderada (és a dir, la zona taronja a la fig. 1), segons el KDIGO CKD. (malaltia renal crònica)directriu, com a risc de MCV "molt alt" i "alt". Tanmateix, aquest enfocament no té en compte altres factors de risc importants i, per tant, pot classificar erròniament el risc de CVD [96]. Aquesta nova guia recomana utilitzar una nova equació de predicció del risc, SCORE2, per estimar el risc total de CVD 10-any, però, malauradament, aquesta equació no incorpora les dues mesures clau d'ERC, eGFR i albuminúria [95]. L'enfocament de la directriu de l'ESC de 2021 sembla força semblant al de les directrius de la Canadian Cardiovascular Society de 2021 i de la KDIGO Lipids Guideline de 2013, que també reconeixen l'albuminúria (ACR superior o igual a 30 mg/g) com a mesura clau per definir la CKD. 97,98] i recomanen estatines en tots els pacients amb ERC de 50 anys o més, independentment dels altres factors de risc. Per als pacients amb ERC menors de 50 anys, aquestes dues directrius recomanen predir el risc de malaltia coronària, però no especifiquen una calculadora de risc a utilitzar.
Cistanche millora la funció renal
5.2. "CKD Add-on" com a nou enfocament per incorporar CKD a la part superior de PCE i SCORE
Fins i tot si les guies clíniques esmentades volen incorporar mesures d'ERC als seus propis models de predicció de riscos, no poden fer-ho simplement, ja que la majoria dels estudis que deriven aquests models de predicció de risc (és a dir, PCE i SCORE) no van avaluar completament les dues claus d'ERC. (malaltia renal crònica)mesures, eGFR i albuminúria. Per superar aquesta advertència, recentment hem proposat un nou enfocament d'un "complement CKD" (originalment anomenat "CKD Patch") [99]. Aquest enfocament ens permet calibrar el risc previst en funció de la diferència entre els nivells reals de mesures d'ERC d'un individu i els seus valors "esperats" dels factors de risc tradicionals de ECV com l'edat i la diabetis (p. ex., un individu amb un FGe real 45 ml/min/1,73). m2 i el FGe esperat 60 ml/min/1,73 m2 tenien un FGe 15 ml/min/1,73 m2 més baix del que s'esperava i, per tant, el risc previst d'aquest individu hauria de ser superior al previst originalment sense tenir en compte l'eGFR) i la força de les associacions entre els Mesures d'ERC amb resultats cardiovasculars d'interès (és a dir, ràtios de risc ajustats per als factors de risc tradicionals d'ECV). El concepte general de "CKD Add-on" es presenta visualment a la figura 4. Recentment vam validar que l'addició de mesures de CKD amb aquest enfocament de "CKD Add-on" va millorar la predicció del risc dels resultats de les ECV a més de dues prediccions de risc importants. models utilitzats a les guies clíniques, el PCE i el SCORE [100].
Per exemple, un caucàsic de 55 anys es considera a la categoria de risc intermedi amb un 10-any de risc previst d'ASCVD del 9,7 per cent segons PCE si té el següent perfil de factors de risc: fumador actual, sense diabetis, pressió arterial sistòlica 130 mmHg (sense tractament), colesterol de lipoproteïnes d'alta densitat 55 mg/dL i colesterol total 200 mg/dL. Si té eGFR 35 ml/min/1,73 m2 i ACR 200 mg/g, segons la nostra ERC (malaltia renal crònica)Addicional per a PCE, el risc previst recentment calibrat hauria de ser del 15,7 per cent. Si l'eGFR és de 20 ml/min/1,73 m2 i l'ACR és de 600 mg/g, el risc previst supera el 20 per cent, el llindar d'alt risc, i aquesta persona seria candidata a rebre teràpies intensives de prevenció primària. Les calculadores de risc amb "CKD Add-on" estan disponibles en línia tant per a PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) com per SCORE (HTTP://ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). El desenvolupament i la validació del "Complement CKD" per al nou SCORE2 de la nova directriu ESC 2021 estan en marxa.
5.3. Configuracions de prevenció secundària
Els sistemes d'estratificació del risc per a la prevenció secundària entre pacients amb ECV anteriors s'han centrat històricament en el risc a curt termini (per exemple, la mortalitat hospitalària) per guiar l'atenció aguda [101–104]. Tanmateix, donada la disponibilitat d'alguns medicaments nous i efectius (per exemple, inhibidors de PCSK9 [pro proteïna convertasa subtilisina/Kexin tipus 9]), la necessitat d'estratificar el risc a llarg termini per a la prevenció secundària s'ha tornat important. En aquest context, la Guia de colesterol AHA/ACC de 2018 va introduir la nova classificació dicotòmica de pacients amb ASCVD de molt alt risc i d'alt risc per guiar la teràpia lipídica extensa [90]. Aquesta guia defineix ASCVD de risc molt alt com 2 o més esdeveniments importants d'ASCVD (és a dir, síndrome coronària aguda en 12 mesos, antecedents d'infart de miocardi, ictus isquèmic i malaltia arterial perifèrica simptomàtica) o 1 esdeveniment important d'ASCVD més múltiples afeccions d'alt risc. (en cas contrari es defineix com a ASCVD d'alt risc). Aquesta classificació reconeix la reducció de la GFR, però no l'elevada albuminúria, com una condició d'alt risc. Tanmateix, la Guia ESC/EAS de 2019 per al maneig de les dislipèmies no subdivideix necessàriament el risc de resultats adversos en pacients amb ECV [105].
Malgrat el conjunt d'evidències que indiquen una associació més forta de l'albumínúria amb els resultats de les ECV que la GFR, com s'ha esmentat anteriorment, l'albumínúria també es menysprea en la prevenció secundària. És important destacar que alguns estudis van demostrar el valor pronòstic de l'albuminúria en pacients amb ECV anterior [106–109]. Per exemple, a l'estudi de cohorts basat en la comunitat dels EUA, l'ACR elevat es va associar amb resultats adversos en pacients amb ASCVD, independentment de les condicions d'alt risc reconegudes a la Guia de colesterol AHA/ACC de 2018 [106]. ACR superior o igual a 30 mg/g va classificar el 4 per cent d'alt risc a molt alt risc i l'11 per cent de molt alt risc a extremadament molt alt risc amb un bon calibratge (Fig. 5). Cal destacar que l'ACR era més predictiu que algunes condicions d'alt risc (per exemple, hipertensió, tabaquisme actual i diabetis) o la GFR reduïda.
Fig. 4. Esquema conceptual de la ERC (malaltia renal crònica)Complement per calibrar el risc en funció de 1. La diferència entre els valors observats i esperats de les mesures d'ERC i 2. El risc relatiu segons les mesures d'ERC. Adaptat de Matsushita et al. [99].
6. Implicacions clíniques de la inclusió d'ERC per a la predicció del risc de MCV
Com s'ha esmentat anteriorment, la predicció del risc és fonamental per a la teràpia preventiva personalitzada i dirigida. De fet, es recomana la predicció del risc de ECV per guiar el control dels lípids i la pressió arterial [90,110]. La necessitat d'una predicció òptima del risc tant per a la prevenció primària com per a la secundària de les ECV és més alta que mai, donada la disponibilitat de nous medicaments efectius però costosos [111-113]. D'aquests, els inhibidors de SGLT2 (sodi-glucosa contra porter tipus 2) són especialment rellevants per als pacients amb ERC, ja que s'ha demostrat que aquesta classe de medicaments redueix el risc tant de resultats renals (per exemple, insuficiència renal que requereix teràpia de reemplaçament renal) com de ECV. (especialment insuficiència cardíaca) [112,114,115].
Un altre aspecte important és l'avaluació de les dues ERC clau (malaltia renal crònica)mesures en la pràctica clínica. La creatinina sèrica es mesura àmpliament en la pràctica clínica. Per exemple, als EUA, aquesta prova es realitza més de 280 milions de vegades l'any [116]. Tanmateix, tot i que es recomana l'avaluació de l'albuminúria en algunes condicions clíniques com la diabetis, la hipertensió i la ERC [117,118], l'avaluació de l'albumínúria es fa amb molta menys freqüència que la de l'eGFR, fins i tot entre pacients amb diabetis, probablement a causa dels reptes logístics de la recollida. orina. Per exemple, un nou estudi nord-americà ha demostrat les taxes de proves mitjanes de 1-anys del 52,9% per a ACR i del 89,5% per a eGFR [119]. D'altra banda, la no invasivitat de les proves d'orina és un avantatge important. Per tant, és necessari augmentar la consciència de la importància clínica de l'albumínúria a l'atenció primària, la cardiologia i qualsevol altra especialitat rellevant. En particular, la nova guia del Regne Unit per a la ERC ha ampliat la recomanació d'avaluar l'albuminúria als pacients amb ECV [120].
Alguns altres enfocaments per implementar la CKD (malaltia renal crònica)cal esmentar les mesures en la pràctica clínica. S'ha demostrat que un sistema de suport a la presa de decisions clíniques és una eina potencial per millorar la identificació de l'ERC, el seguiment de la progressió de la malaltia, l'adhesió als objectius de tractament adequats i l'avaluació de seguiment de l'albuminúria [121]. La majoria dels registres electrònics de salut ja tenen eines per a l'atenció, incloses alertes i recordatoris. Així, la tecnologia de suport pot ajudar a gestionar la ERC en la pràctica clínica i integrar la informació recopilada sobre la ERC a l'avaluació del risc. Per exemple, la Kidney Failure Risk Equation (KFRE), una eina per predir el risc d'insuficiència renal que requereixi una teràpia de substitució renal basada en variables clíniques recollides de manera rutinària com l'edat, el sexe, l'eGFR i l'ACR [122], s'està implementant a la nefrologia. comunitat [123]. Es pot adoptar un enfocament similar per a la predicció d'ECV en persones amb ERC.
Cistanche pot millorar la funció renal
7. Resum
La CKD afecta una proporció substancial de la població adulta a tot el món i hi ha evidència creixent, tant d'estudis observacionals com d'exàmens de mecanismes patològics, de l'augment del risc de ECV en persones amb ERC. Si bé les principals directrius reconeixen aquest excés de risc, la incorporació de la ERC (malaltia renal crònica)encara no s'han establert mesures en les eines recomanades de predicció de riscos. Els marcadors d'ERC es recullen en l'atenció clínica rutinària, tot i que cal destacar que hi ha menys consciència de la importància de recollir mesures d'albumínúria en altres especialitats clíniques fora de la nefrologia. Es tracta d'una àrea de millora i d'actuació, que podria ser ajudada pel reconeixement de les directrius de la importància de l'albumínúria en l'avaluació del risc de ECV. Un cop mesurats l'eGFR i/o l'albuminúria, el mètode "CKD Add-on" pot incorporar aquestes mesures d'ERC a les eines de predicció del risc de CVD existents i millorar l'atenció dels pacients amb teràpies preventives encara millor dirigides.
Fig. 5. Incidència acumulada del resultat compost en categories de risc amb i sense incorporació d'ACR d'orina elevada Superior o igual a 30 mg/g. L'ACR elevat s'afegeix a les condicions originals d'alt risc sense tenir en compte l'albuminúria per classificar l'ASCVD de risc extremadament alt, molt alt i d'alt risc. Per tant, no hi ha una classificació de risc a la baixa. Les barres de ratlles representen participants que van ser reclassificats a una categoria de risc més alt per ACR elevat. ACR=relació albúmina-creatinina d'orina; ASCVD=ateroscleròticmalaltia cardiovascular. Adaptat de l'article de premsa: Mok et al. [125].
Declaració d'interès competitiu
Els autors declaren els següents interessos financers/relacions personals que es poden considerar com a possibles interessos competitius: KM va rebre finançament i una quota personal de Kyowa Kirin i una quota personal d'Akebia i Fukuda Denshi fora del treball enviat.
Referències
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor, et al., Associació de taxa de filtració glomerular estimada i albuminúria amb mortalitat cardiovascular per totes les causes en cohorts de població general: una metaanàlisi col·laborativa, Lancet 375 (2010). ) 2073–2081.
[2] GBD Risk Factors Collaborators, Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Malaltia renal: millora dels resultats globals (KDIGO) CKD (malaltia renal crònica)Grup de treball, Guia de pràctica clínica KDIGO 2012 per a l'avaluació i el maneig de la malaltia renal crònica, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh, et al., La definició, la classificació i el pronòstic de la malaltia renal crònica: un informe de la conferència de controvèrsies de KDIGO, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Associacions de mesures de malaltia renal amb mortalitat i malaltia renal en fase terminal en individus amb i sense diabetis: una metaanàlisi, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Edat i associació de mesures renals amb mortalitat i malaltia renal en fase terminal, J. Am. Med. Assoc. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Associacions de mesures de malaltia renal amb mortalitat i malaltia renal en fase terminal en individus amb i sense hipertensió: una metaanàlisi, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh, et al., Els riscos relatius de la malaltia renal crònica per a la mortalitat i la malaltia renal en fase terminal entre races són similars, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang, et al., Associacions de taxa de filtració glomerular estimada i albuminúria amb mortalitat i insuficiència renal per sexe: una metaanàlisi, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, La creatinina sèrica com a índex de la funció renal: nous coneixements sobre conceptes antics, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Hidden in plain sight - reconsidering the use of race correction in clinical algorithms, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Reconsidering the consequences of using race to estimate kidney function, J. Am. Med. Assoc. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe, et al., Kidney disease, race, and GFR estimation, Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Un marcador de la funció renal o alguna cosa més? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, et al., Cystatin-C and inflammatory markers in the ambulatory elderly, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Estimating glomerular filtration rate from sèrum creatinine and cystatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold, et al., Cystatin C versus creatinine in determining risk based on renal function, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, et al., Taxa estimada de filtració glomerular i albuminúria per a la predicció de resultats cardiovasculars: una metaanàlisi col·laborativa de dades de participants individuals, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh, et al., Mesures de la malaltia renal crònica i el risc de malaltia arterial perifèrica incident: una metaanàlisi col·laborativa de dades de participants individuals, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Com s'ha de detectar i mesurar la proteinúria? Ann. Clin. Bioquímica. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams, et al., Conversió de la proporció de creatinina de la proteïna d'orina o la proporció de proteïna de la tira reactiva d'orina a la proporció d'albúmina-creatinina d'orina per al seu ús en el cribratge i el pronòstic de la malaltia renal crònica: un meta-meta-basat individual basat en el participant. anàlisi, Ann. Becari. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth, et al., La malaltia renal com a factor de risc per al desenvolupament de lamalaltia cardiovascular: una declaració dels consells de l'Associació Americana del Cor sobre ronyó en malalties cardiovasculars, investigació de la pressió arterial alta, cardiologia clínica i epidemiologia i prevenció, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Mesures de la malaltia renal crònica i el risc d'aneurisma aòrtic abdominal, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin, et al., Associació de malaltia renal crònica amb fibril·lació auricular entre adults als Estats Units: estudi Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS), Circ. Aritme. Electrophysiol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, The interplay between CKD (malaltia renal crònica), mort cardíaca sobtada i arítmies ventriculars, Adv. Cron. Dis de ronyó. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor, et al., Malaltia renal crònica i tromboembolia venosa: un estudi prospectiu, Nephrol. Marqueu. Trasplantament. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen, et al., La malaltia renal crònica augmenta el risc de tromboembolia venosa, J. Am. Soc. Nefrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, et al., Malaltia renal crònica i risc cardiovascular: epidemiologia, mecanismes i prevenció, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Malaltia renal crònica: efectes sobre el sistema cardiovascular, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton, et al., Chronic kidney disease, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson, et al., Impact of CKD (malaltia renal crònica)progressió en marxamalaltia cardiovascularrisc en una cohort contemporània del Regne Unit de persones amb diabetis, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hypertension in chronic kidney disease, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura, et al., Relació entre la categoria de pressió arterial i la incidència d'ictus i infart de miocardi en una població japonesa urbana amb i sense malaltia renal crònica: l'estudi Suita, Stroke 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Trastorns lipídics en urèmia i diàlisi, Contrib. Nefrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Fluid volume overload and congestion in heart failure: time to reconsider pathophysiology and how volume is avalued, Circ. Falla cardíaca. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng, et al., La sobrecàrrega de volum es correlaciona amb els factors de risc cardiovascular en pacients amb malaltia renal crònica, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang, et al., Kidney disease mesures and left ventricular structure and function: the atherosclerosis risk in community study, J. Am. Cor. Assoc. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Estructura i funció de l'aurícula esquerra i disfunció diastòlica ventricular esquerra: revisió de l'estat de l'art del JACC, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Disfunció diastòlica ventricular esquerra i insuficiència cardíaca diastòlica, Annu. Reverent Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Alteracions del ventricular esquerre i malaltia renal terminal, Nephrol. Marqueu. Trasplantament. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne, et al., Associació entre les concentracions circulants de troponina, les funcions sistòlica i diastòlica del ventricular esquerre i la insuficiència cardíaca incident en adults majors, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, et al., Valor pronòstic de la disfunció diastòlica ventricular esquerra en una població general, J. Am. Cor. Assoc. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., Chronic kidney disease-mineral-bone disorder: a new paradigm, Adv. Cron. Dis de ronyó. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Rol of the sodium-dependent phosphate cotransporter, Pit-1, in vascular muscle muscle calcification cell, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vascular calcification in CKD-MBD: roles for phosphate, FGF23, and Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill, et al., Nivells sèrics de fòsfor, hormona paratiroïdal i calci i riscos de mort imalaltia cardiovascularen individus amb malaltia renal crònica: una revisió sistemàtica i metaanàlisi, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin, et al., Calcificació arterial en malaltia renal crònica: rols clau per al calci i el fosfat, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle, et al., Fibroblast growth factor-23 and cardiovascular disease in the general population: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, Circ. Falla cardíaca. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek, et al., Parathyroid hormone concentration and risk ofmalalties cardiovasculars: l'estudi Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), Am. Heart J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, et al., Activitat física, vitamina D i malaltia cardiovascular ateroscleròtica incident en blancs i negres: l'estudi ARIC, J. Clin. Endocrinol. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei, et al., FGF23 indueix hipertròfia ventricular esquerra, J. Clin. Invertir. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti, et al., Chronic hyperkalemia in non-dialysis CKD: controversial issues in nephrology practice, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hyperkalemia and hypokalemia in CKD: prevalence, risk factors, and clinical outcomes, Adv. Cron. Dis de ronyó. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Regulació de l'homeòstasi del potassi en la CKD (malaltia renal crònica), Adv. Cron. Dis de ronyó. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito, et al., Canvis en l'excreció urinaria de potassi en pacients amb malaltia renal crònica, Kidney Res. Clin. Practiqueu. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, et al., Anormalities of potassium in heart failure: JACC state-of-the-art review, J. Am. Coll. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie, et al., Serum potassium and outcomes in CKD (malaltia renal crònica): informació de l'estudi de cohorts RRI-CKD, Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Toxines urèmiques unides a proteïnes: nous culpables d'esdeveniments cardiovasculars en pacients amb malaltia renal crònica, Toxines 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Càrrega cardiovascular associada a toxines urèmiques en pacients amb malaltia renal crònica, Am. J. Nefrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial, et al., Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease iMalaltia cardiovascular: Mecanismes i objectius terapèutics, vol. 13, 2021. Toxines (Basilea).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu, et al., Indoxyl sulfate: a new cardiovascular risk factor in chronic kidney disease, J. Am. Cor. Assoc. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu, et al., Els nivells de sulfat de p-cresil lliure de sèrum prediuen la mortalitat cardiovascular i per totes les causes en pacients ancians amb hemodiàlisi: un estudi de cohort prospectiu, Nephrol. Marqueu. Trasplantament. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan, et al., El sulfat d'indoxyl prediumalaltia cardiovasculari deteriorament de la funció renal en la malaltia renal crònica avançada, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asymmetrical dimethylarginine: the Uber marker? Circulació 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., Sèrum dimetilarginina asimètrica i simètrica i morbiditat i mortalitat en pacients amb hemodiàlisi, Am. J. Ronyó Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi, et al., La variant GLU298ASP de la sintasa d'òxid nítric interacciona amb la dimetilarginina asimètrica per determinar la mortalitat cardiovascular en pacients amb malaltia renal terminal, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin, et al., Associació de la funció renal amb anèmia: la tercera enquesta nacional d'examen de salut i nutrició (1988-1994), Arch. Becari. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin, et al., Patofisiologia de l'anèmia: centrar-se en el cor i els vasos sanguinis, Nephrol. Marqueu. Trasplantament. 15 (Suppl 3) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb, et al., Hematocrit levels and left ventricular geometry: results of the MONICA Augsburg Echocardiographic Substudy, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss, et al., Funció renal i anèmia com a factors de risc per a la malaltia coronària i la mortalitat: l'estudi del risc d'aterosclerosi a les comunitats (ARIC), Am. Heart J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik, et al., Hemoglobin, albuminuria, and kidney function in cardiovascular risk: the ARIC (atherosclerosis risk in community) study, J. Am. Cor. Assoc. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Citocines en la inflamació aguda i crònica, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, The intestinal microbiota, a leaky gut, and anormal immunity in kidney disease, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Actualització sobre la inflamació en la malaltia renal crònica, Purif de sang. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky, et al., Associació entre albuminúria, funció renal i perfil de biomarcadors inflamatoris en ERC (malaltia renal crònica)a CRIC, Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo, et al., Inflamació, funció renal i albuminúria a la cohort de Framingham Offspring, Nephrol. Marqueu. Trasplantament. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel, et al., Vascular calcification in chronic kidney disease: the role of inflammation, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather, et al., Disfunció endotelial, inflamació i aterosclerosi en la malaltia renal crònica: un estudi transversal de pacients amb prediàlisi, diàlisi i trasplantament renal, Atherosclerosis 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., La interleucina-6 és un factor de risc per a la fibril·lació auricular en la malaltia renal crònica: resultats de l'estudi CRIC, PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler, et al., Associació de taxa de filtració glomerular i inflamació amb hipertròfia ventricular esquerra en pacients amb malaltia renal crònica, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink, et al., Associació entre la inflamació i la geometria cardíaca en la malaltia renal crònica: resultats de l'estudi CRIC, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman, et al., Inflamació i rigidesa arterial en malaltia renal crònica: resultats de l'estudi CRIC, Am. J. Hipertensos. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic, et al., Ús de mesures d'inflamació i funció renal per a la predicció d'esdeveniments de malaltia vascular ateroscleròtica i mort en pacients amb ERC. (malaltia renal crònica): conclusions de l'estudi CRIC, Am. J. Ronyó Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., L'estrès oxidatiu es millora progressivament amb les etapes avançades de l'ERC. (malaltia renal crònica), Am. J. Ronyó Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas, et al., Augment de la prevalença de l'estrès oxidant i la inflamació en pacients amb malaltia renal crònica moderada a severa, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler, et al., The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny, et al., Estrès oxidatiu en pacients amb hemodiàlisi: una revisió de la literatura, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu, et al., L'estrès oxidatiu contribueix a la calcificació vascular en pacients amb malaltia renal crònica, J. Mol. Cèl·lula. Cardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey, et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Directriu sobre la gestió del colesterol en sang: un informe del grup de treball de l'American College of Cardiology/American Heart Association sobre guies de pràctica clínica, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall, et al., European guidelines onmalaltia cardiovascularprevenció en la pràctica clínica: el sisè grup de treball conjunt de la societat europea de cardiologia i altres societats sobre prevenció de malalties cardiovasculars en la pràctica clínica (constituït per representants de 10 societats i per experts convidats) desenvolupat amb la contribució especial de l'associació europea per a la prevenció cardiovascular & rehabilitació (EACPR), Eur. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project, Eur. Heart J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song, et al., Alta prevalença i baixa consciència de l'albuminúria en l'entorn comunitari al KDSAP, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang, et al., Proteinuria, però no eGFR, prediu el risc d'ictus en la malaltia renal crònica: un estudi de cohort d'insuficiència renal crònica, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., ESC Guidelines onmalaltia cardiovascularprevenció en la pràctica clínica, Eur. Cor J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Incorporating kidney disease mesures into cardiovascular risk prediction: development and validation in 9 million adults from 72 datasets, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson, et al., Directrius de la societat cardiovascular canadenca per a la gestió de la dislipèmia per a la prevenció de malalties cardiovasculars en adults, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Kidney Disease, Improving global outcomes lipid guideline development group de treball, M, KDIGO clinical practice guide for lipid management in CKD (malaltia renal crònica): resum de les declaracions de recomanació i enfocament clínic del pacient, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen, et al., Nou mètode "predictor Patch" per afegir predictors mitjançant Estimacions de conjunts de dades externs: un estudi de prova de concepte que afegeix mesures renals a la predicció de mortalitat cardiovascular, Circ. . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Incorporating Kidney Disease Measures into Cardiovascular Risk Prediction: Development and Validation in 9 Million Adults from 72 Datasets, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma, et al., Utilitzant les característiques d'ingrés per predir la mortalitat a curt termini per infart de miocardi en pacients grans. Resultats del Projecte Cooperatiu Cardiovascular, J. Am. Med. Assoc. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous, et al., Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events, Arch. Becari. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky, et al., Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infart: the CADILLAC risk score, J. Am. Coll. Cardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, et al., Una puntuació de risc validada per a la mortalitat intrahospitalària en pacients amb insuficiència cardíaca de l'Associació Americana del Cor obtinguda amb el programa de guies, Circ. Cardiovasc. Qual. Resultats 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk, Eur. Heart J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang, et al., Albuminúria com a predictor de resultats cardiovasculars en pacients amb infart agut de miocardi, J. Am. Cor. Assoc. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri, et al., Microalbuminúria durant l'infart agut de miocardi; un fort predictor de la mortalitat 1-any, Eur. Cor J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy, et al., Concentració d'albúmina urinària i risc cardiovascular a llarg termini en pacients amb síndrome coronària aguda: un subestudi PROVE IT-TIMI 22, J. Thromb. Trombolisi 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina, et al., Albuminúria i esdeveniments cardiovasculars en pacients amb síndromes coronàries agudes: resultats de l'assaig TRACER, Am. Cor J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Directriu per a la prevenció, detecció, avaluació i gestió de pressió arterial alta en adults: un informe del grup de treball de l'American College of Cardiology/American Heart Association sobre guies de pràctica clínica, J. Am. Coll. Cardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech, et al., Evolocumab i resultats clínics en pacients ambmalaltia cardiovascular, N. Anglès. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin, et al., Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom, et al., Eficàcia i seguretat de l'alirocumab en pacients d'alt risc cardiovascular amb hipercolesterolèmia inadequadament controlada en dosis màximes tolerades d'estatines: l'assaig controlat aleatoritzat ODYSSEY COMBO II, Eur. Cor J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey, et al., Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, et al., Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Estimating glomerular filtration rate from sèrum creatinine and cystatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] American Diabetes, A, 8,Malaltia cardiovasculari gestió de riscos, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter, et al., Directriu basada en l'evidència de 2014 per a la gestió de la pressió arterial alta en adults: informe dels membres del panel designats al Vuitè Comitè Nacional Conjunt (JNC 8), J. . Am. Med. Assoc. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback, et al., Tests de malaltia renal crònica entre pacients d'atenció primària amb diabetis tipus 2 a 24 organitzacions sanitàries dels EUA, Diabetes Care (2021).
[120] Directriu d'excel·lència de l'Institut Nacional de Salut i Cura per a la malaltia renal crònica, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Ús del suport a la decisió clínica per millorar la identificació i gestió de l'atenció primària de la malaltia renal crònica (ERC), J. Am. Junta Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith, et al., A predictive model for progression of chronic kidney disease to kidney failure, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey, et al., Avaluació multinacional de l'exactitud de les equacions per predir el risc d'insuficiència renal: una metaanàlisi, J. Am. Med. Assoc. 315 (2016) 164–174.
[124] Malaltia renal: millora dels resultats globals (KDIGO) CKD (malaltia renal crònica)Grup de treball. KDIGO 2012 Guia de pràctica clínica per a l'avaluació i gestió de la malaltia renal crònica, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey, et al., Albuminúria i pronòstic entre individus amb aterosclerosimalaltia cardiovascular, Melmelada. Coll. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.