Com afecta la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19) als pacients amb malaltia renal?
Mar 15, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Anàlisi molecular del ronyó d'un pacient amb glomerulopatia col·lapse associada a la COVID{0}
Kristin Meliambro, Xuezhu Li, Fadi Salem, Zhengzi Yi, Zeguo Sun, Lili Chan, Miriam Chung, Jorge Chancay, Ha My T. Vy, Girish Nadkarni, Jenny S. Wong, Jia Fu, Kyung Lee, Wejia Zhang, John C. Ell i Kirk N. Campbell
Informes de casos recents suggereixen que la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19) s'associa amb la glomerulopatia col·lapse en afroamericans amb al·lels de risc del gen de l'apolipoproteïna L1 (APOL1); tanmateix, no està clar si la patogènesi de la malaltia és similar a la nefropatia associada al VIH. Anàlisi de seqüenciació d'ARN d'aronyómostra de biòpsia d'un pacient ambCOVID-19La glomerulopatia col·lapse associada i els al·lels de risc APOL1 (G1/G1) van revelar nivells similars d'APOL1 i transcripcions d'ARN missatger de l'enzim convertidor d'angiotensina 2 (ACE2) en comparació amb el control 12ronyómostres descarregades del portal GTEx (Genotype-Tissue Expression). Seqüenciació de tot el genoma delCOVID-19-glomerulopatia col·lapse associadaronyóLa mostra va identificar 4 variants del gen indel, 3 de les quals tenen un significat desconegut pel que fa a la crònicaronyómalaltiai/o glomeruloesclerosi segmentària focal. Perfil molecular de laronyóactivació demostrada deCOVID-19–Vies de lesió cel·lular associades com la inflamació i la coagulació. Evidència d'infeccions directes de la síndrome respiratòria aguda severa per coronavirus 2ronyómancaven cèl·lules, cosa que és coherent amb les troballes de diversos estudis recents. Curiosament, la immunotinció deronyóLes seccions de biòpsia van revelar una expressió augmentada de fosfo-STAT3 (transductor de senyal i activador de la transcripció 3) en tots dosCOVID-19-glomerulopatia col·lapse associada i nefropatia associada al VIH en comparació amb el controlronyóteixit. És important destacar que l'activació de STAT3 induïda per la interleucina 6 pot ser un mecanisme orientableCOVID-19-associatagutronyólesió.
Benefici de Cistanche: antibacterià i prevenció de lesions renals
INTRODUCCIÓ
Agutronyólesióés un fet comú en el context de la malaltia coronavirus 2019 (COVID-19) infecció entre pacients hospitalitzats i s'associa a un mal pronòstic global.1 El mecanisme exacte deronyó lesióés desconegut. Sèries anteriors d'autòpsia i biòpsia van suggerir la possibilitat d'una invasió directa de podòcits i cèl·lules epitelials tubulars renals pel coronavirus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa (SARS-CoV-2), 2-4 encara que les dades publicades més recentment refuten aquesta hipòtesi. 5-9 Tot i que la lesió tubular renal ha estat una troballa gairebé universal a les autòpsies ironyóbiòpsies, també s'han descrit una sèrie d'estats patològics glomerulars5,6,10. En particular, s'ha informat de glomerulopatia col·lapse en diversos pacients d'ascendència africana ambInfecció per COVID-19.7,11-13 La glomerulopatia col·lapse s'associa amb diverses infeccions víriques, com ara el VIH-1, el parvovirus B19, el citomegalovirus i el virus d'Epstein-Barr.14 Hi ha proves d'infecció directa dels podòcits pel VIH{{6} }} i possiblement el parvovirus B19,15,16, però la glomerulopatia col·lapse també s'associa amb nivells elevats d'interferons circulants.17 També està ben establert que els individus amb variants d'alt risc del gen de l'apolipoproteïna L1 (APOL1), conegut com G1 i G2 , han augmentat significativament el risc de desenvolupament de nefropatia associada al VIH (HIVAN) i possiblement glomerulopatia col·lapse associada al parvovirus.16,18 Els estudis in vitro i in vivo suggereixen una interacció complexa entre l'interferó i els mediadors inflamatoris amb la proteïna APOL1 que pot incitar la lesió dels podòcits. a través de defectes en l'autofàgia, la disfunció mitocondrial i l'eflux de canals iònics, amb una millora de la mort cel·lular inflamatòria (piroptosi).19-22 No obstant això, es coneix poc sobre l'expressió d'APOL1 en el se Composició de la glomerulopatia col·lapse humana. Presentem un cas deCOVID-19–glomerulopatia col·lapse associada en un pacient homozigot per a l'al·lel G1 APOL1. Hem utilitzat la tecnologia de seqüenciació del genoma sencer i la tecnologia de seqüenciació d'ARN juntament amb la microscòpia estàndard i la immunotinció per identificar variants gèniques associades a la glomeruloesclerosi segmentària focal i la crònica.ronyómalaltia, examinar els nivells d'expressió de la transcripció gènica d'APOL1 i ACE2 (enzim convertidor d'angiotensina 2), investigar les vies moleculars alterades enInfecció per COVID-19, i prova d'una invasió directa deronyócèl·lules per SARS-CoV-2. A més, es van avaluar els nivells d'expressió de proteïnes d'STAT3 fosforilada (transductor de senyal i activador de la transcripció 3), un objectiu aigües avall de la senyalització de la interleucina 6 (IL-6) que s'ha demostrat que és important per a la patogènesi de HIVAN. Els mètodes detallats es proporcionen a l'element S1.
Tractament de la malaltia renal: Cistanche
INFORME DEL CAS
Una dona afroamericana d'uns 50 anys amb antecedents mèdics d'hipertensió, hipotiroïdisme, depressió, apnea obstructiva del son i obesitat (índex de massa corporal, 31 kg/m2) va ser hospitalitzada amb no oligúric.agutronyó lesiói proteinúria de rang nefròtic en el context de confirmatCOVID-19infecció. Les proves de laboratori d'admissió van revelar nivells elevats de marcadors inflamatoris, com ara IL-6, IL{-8, factor de necrosi tumoral, proteïna C reactiva i ferritina. El treball serològic per a causes alternatives de glomerulonefritis va ser negatiu (taula 1).
Taula 1.Resultats de laboratori a l'ingrés
El pacient va ser tractat amb un curs de 5-dia d'hidroxicloroquina sense esteroides i es va iniciar un tractament amb apixaban amb dosificació renal per a l'anticoagulació. Ellaronyó funcióva continuar empitjorant i es va iniciar en diàlisi peritoneal aguda, però després va passar a l'hemodiàlisi a causa d'un catèter peritoneal no funcional. Els tractaments d'hemodiàlisi es van complicar per la hipotensió intradialítica i el mal funcionament del catèter de diàlisi, la qual cosa va requerir l'intercanvi de catèters i la prolongació de l'hospitalització. El dia 31 de l'hospital, la proporció de creatinina de proteïna urinària repetida es va mantenir elevada a 12,5 g/g, mentre que 2 proves de cribratge repetides per SARS-CoV-2 van ser negatives. El pacient es va sotmetre a unaronyóbiòpsia el dia 35 d'hospitalització. Després de la biòpsia no hi va haver complicacions i el pacient va rebre l'alta l'endemà. Continua amb tractaments ambulatoris d'hemodiàlisi en el moment d'aquest informe. A la microscòpia de llum, 2 dels 18 glomèruls totals van demostrar el col·lapse dels bucles capil·lars amb la proliferació de cèl·lules epitelials viscerals superposades, d'acord amb la glomerulopatia col·lapse (Fig 1A i B).
Figura 1.Biòpsia renal de la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19)–cas de glomerulopatia col·lapse associat. ( A ) La microscòpia de llum representativa mostra el col·lapse dels flocs glomerulars amb hiperplàsia de cèl·lules epitelials (hematoxilina-eosina; augment original, × 400). (B) Un altre glomèrul mostra el col·lapse dels bucles capil·lars amb la proliferació de cèl·lules epitelials superposades (taca de plata de metanamina de Jones; augment original, × 200). (C) Els túbuls mostren una atenuació generalitzada de les cèl·lules epitelials amb nuclis d'abandonament i despreniment de les cèl·lules epitelials dins del lumen dels túbuls (fletxes) (hematoxilina-eosina; augment original, × 100). (D) La microscòpia electrònica revela l'esborrament difús dels processos del peu (fletxa) i la hipertròfia dels podòcits amb transformació tubulovellosa (microscòpia electrònica de transmissió [TEM]; augment original, × 2, 000). (E) Hibridació in situ per a la síndrome respiratòria aguda severa coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ARN és negatiu en la glomerulopatia col·lapse associada a COVID{-19 (augment original, × 200). (F) En canvi, la hibridació in situ és positiva per a l'ARN SARS-CoV2 a l'epiteli pulmonar d'un altre pacient amb infecció per COVID-19 (augment original, × 200).
Benefici de Cistanche: antibacterià i prevenció de lesions renals
A més, 3 glomèruls van mostrar prominència de les cèl·lules epitelials viscerals. Alguns glomèruls van mostrar canvis isquèmics lleus i es van observar fibrosi intersticial irregular i atròfia tubular de moderada a severa. Hi va haver necrosi tubular aguda difusa, caracteritzada per una atenuació de les cèl·lules epitelials, pèrdua de la vora del raspall i despreniment de cèl·lules epitelials als túbuls luminals (Fig 1C). No es van observar inclusions víriques intranuclears. La immunofluorescència no va revelar dipòsits immunitaris. La microscòpia electrònica va mostrar l'esborrament difús dels processos del peu podòcit associats amb podòcits engrandits i transformació tubulovillosa (Fig 1D). No es van identificar dipòsits densos d'electrons de tipus immune, inclusions tubuloreticulars o partícules virals. La hibridació in situ va ser negativa per a l'ARN del SARS-CoV-2 mitjançant RNAscope (ACD Bio) a l'exemplar de biòpsia (Fig 1E i F). El genotipat APOL1 va revelar que el pacient era homozigot per a l'al·lel G1 (G1/G1). A continuació, vam realitzar la seqüenciació del genoma sencer sobre l'ADN genòmic de mostres de sang sencera. La seqüenciació del genoma sencer va donar 123.266.00 Mb de bases brutes. Després d'eliminar les lectures de baixa qualitat, vam obtenir una mitjana de 820.304.512 lectures netes (123.045,68 Mb). Les lectures netes de cada mostra tenien taxes de trucades base elevades (Q20 i Q30), cosa que indica una alta qualitat de seqüenciació. El contingut mitjà de guanina-citosina era del 41,05 per cent. A continuació, vam utilitzar una llista de gens/variants curada23 i vam escanejar totes les variants. Es van detectar 4 variants indel (taula S1), de les quals 3 (FOXC1, LFNG i RTTN) es van anotar com a significació incerta i 1 (SALL1) es va anotar com a benigna a ClinVar. Utilitzant dades de 12 normalsronyómostres extretes de GTEx (Genotype-Tissue Expression) per servir com a controls, les dades de seqüenciació d'ARN van revelar que enCOVID-19La glomerulopatia col·lapse associada, els processos biològics dels gens regulats es van enriquir per al cicle cel·lular, la segregació de cromosomes, la resposta a les ferides, la resposta immune humoral i la coagulació de la sang, cosa que suggereix que la lesió/regeneració cel·lular, la resposta inflamatòria i la lesió endotelial eren els principals processos de malaltia implicats. (Fig 2).
Figura 2.Anàlisi de seqüenciació d'ARN de l'escorça renal a la glomerulopatia col·lapse associada a la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19).
Els processos biològics dels gens regulats a la baixa es van enriquir per al transport iònic, els processos metabòlics i l'oxidació, probablement secundaris a lesions greus de les cèl·lules tubulars. L'anàlisi de les vies tant dels gens regulats a l'alça com a la baixa va mostrar un enriquiment del transport transmembrana, l'oxidació i la coagulació de la sang d'acord amb el terme enriquiment de l'ontologia gènica. Els gens regulats a l'alça (figura 2; rosa) es van enriquir només per a la via FOXM1, que recentment s'ha informat que promou la proliferació de cèl·lules tubulars durant la reparació de lesions.24 A més, els gens relacionats amb el sistema renina-angiotensina es van regular a la baixa, però l'expressió ACE2 no difereix de la controls normals. Encara queCOVID-19–els pacients infectats mostren nivells elevats de citocines circulants i l'interferó pot estimular l'expressió d'APOL1,19,25 no hi va haver diferències en els nivells d'ARN missatger d'APOL1 entre aquest pacient i els controls normals. Les lectures de seqüenciació d'ARN brut es van alinear amb SARS-CoV-2, però no es van trobar lectures mapeades, cosa que indica l'absència de SARS-CoV-2 en aquesta mostra de biòpsia. La immunotinció va revelar que l'expressió d'STAT3 fosforilada, un objectiu aigües avall de la senyalització IL-6, es va trobar que augmentava significativament als glomèruls de la glomerulopatia col·lapse associada a COVID-19 i HIVAN en comparació amb el normal.ronyóteixit (Fig 3).
Figura 3.Expressió de Phospho-STAT3 (transductor de senyal i activador de la transcripció 3) a la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19) - glomerulopatia col·lapse (CG) i nefropatia associada al VIH (HIVAN).
DISCUSSIÓ
Presentem un cas de glomerulopatia col·lapse en un pacient d'ascendència africana amb agudaCOVID-19infecció que es va identificar posteriorment com a homozigota per a l'al·lel APOL1 G1 d'alt risc.11-13 Aquestes troballes donen suport a un nombre creixent d'evidències d'una forta associació d'al·lels de risc APOL1 ambCOVID-19–glomerulopatia col·lapse associada. Tot i que els estudis in vitro han demostrat que l'interferó i altres factors inflamatoris mediats per virus indueixen l'expressió d'APOL1 en podòcits,19,20 demostrem nivells comparables de transcripció del gen APOL1 entreCOVID- 19–glomerulopatia col·lapsant associada i controls. Hi ha proves contradictòries sobre si el SARS-CoV-2 pot infectar directament els podòcits i les cèl·lules epitelials tubulars renals, com pot fer el VIH-1.15,26,27 Dues sèries d'autòpsies publicades van demostrar ambdues immunotincions positives per al SARS i CoV-2 als podòcits i 1 d'aquests també va informar de l'aïllament de l'ARN del SARS-CoV-2 deronyóglomèruls.2,4 No obstant això, els estudis d'hibridació in situ publicats, inclòs el nostre, no han pogut detectar l'ARN del SARS-CoV-2 als glomèruls.5-7,9,12 A més, vam confirmar que l'ARN viral era absent de la mostra de biòpsia del nostre pacient per seqüenciació d'ARN. Les sèries d'autòpsia i biòpsia també han informat de partícules semblants al coronavirus amb pics característiques en podòcits i cèl·lules epitelials tubulars mitjançant microscòpia electrònica, tot i que s'ha plantejat la preocupació que aquestes partícules puguin ser en realitat petites vesícules cel·lulars en lloc de partícules víriques.2,3,11,28. El nostre estudi també va demostrar un augment de la fosforilació de STAT3 aCOVID-19–glomerulopatia col·lapse associada. Anteriorment hem demostrat que l'activació de STAT3 és important en la patogènesi de HIVAN i diabèticsronyómalaltia.29,30 És ben conegut que les elevacions del nivell de IL-6 plasmàtic tenen un paper clau en la patogènesi del dany d'òrgans induït per COVID- 1925 i també que l'activació induïda per IL{-6 STAT3 regula les vies inflamatòries. Les nostres dades suggereixen que la fosforilació STAT3 podria ser un mecanisme important implicatCOVID-19-associatronyólesió, i per tant orientar STAT3 amb inhibidors de fàrmacs disponibles31 podria ser una estratègia terapèutica potencial per als pacients amb aquesta malaltia. Segons el nostre coneixement, aquest és el primer informe de dades de seqüenciació del genoma sencer i de seqüenciació d'ARN d'un pacient ambCOVID-19-associatronyómalaltia. Tot i que la importància clínica i la interacció potencial amb APOL1 de les variants gèniques identificades per la seqüenciació del genoma sencer encara no estan clares, se sap que Foxc1 i Sall1 regulen la integritat de la barrera de filtració glomerular en models experimentals.32,33 Els nostres resultats de seqüenciació d'ARN també revelen diversos troballes interessants: (1) vam confirmar que l'ARN del SARS-CoV-2 estava absent al ronyó, (2) vam trobar que l'expressió gènica ACE2 i APOL1 no diferien entreCOVID-19–ronyons infectats i normals, i (3) vam identificar diverses vies de lesió a laCOVID-19-infectatronyóque s'ha associat amb una lesió cel·lular induïda per SARS-CoV-2-. Les nostres troballes, a més d'una recent anàlisi NanoString de 6COVID-19-Els casos de biòpsia de glomerulopatia col·lapse associats que mostren una regulació a l'alça de l'expressió gènica de la quimiocina i l'expressió alterada dels gens relacionats amb la lesió tubular s'afegeixen al creixent corpus de literatura que pretén dilucidar els mecanismes patògens deCOVID-19-associatronyó lesió.
El nostre estudi i l'anàlisi associada tenen limitacions. En primer lloc, només hem informat 1 cas de glomerulopatia col·lapse associada a la COVD-19-i només som capaços de descriure els canvis de plec sense una anàlisi estadística formal. En segon lloc, elronyóla biòpsia de la nostra pacient es va retardar fins a 35 dies després de la seva presentació inicial d'agutCOVID-19 infecciói, per tant, és possible que el perfil d'expressió gènica capturat no representi amb precisió la COVID{0}induïda agudaronyólesiócamins. A més, és possible que l'expressió de la transcripció del gen APOLl estigués modulada pels efectes antiinflamatoris de la hidroxicloroquina administrada. A més, no vam poder separar els glomèruls dels compartiments tubulointersticials abans de la seqüenciació de l'ARN. Tot i així, aquestes troballes ofereixen una visió addicional important sobre la complexa interacció entre la susceptibilitat genètica, la infecció viral i la progressió de la malaltia glomerular associada ambCOVID-19 infecció. S'hauran de realitzar estudis addicionals que incloguin pacients addicionals amb glomerulopatia col·lapse associada a la COVD-19-que es sotmeten a una biòpsia més aviat en el curs de la malaltia.
cistanche tracta malalties renals i anti-COVID-19
REFERÈNCIES
Chan L, Chaudhary K, Saha A, et al. AKI en pacients hospitalitzats ambCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021;32(1):151-160.
Su H, Yang M, Wan C, et al. Anàlisi histopatològic renal de 26 troballes post mortem de pacients ambCOVID-19a la Xina.RonyóInt. 2020;98(1):219-227.
Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Evidència ultraestructural d'infecció renal directa amb SARS-CoV-2. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8):1683-1687.
Puelles VG, Lutgehetmann M, Lindenmeyer MT, et al. Tropisme multiorgànic i renal del SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2020;383(6):590-592.
Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, et al.COVID-19-associatronyólesió: una sèrie de casos deronyótroballes de biòpsia. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948-1958.
Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al.Ronyótroballes de biòpsia en pacients ambCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9): 1959-1968.
Wu H, Larsen CP, Hernandez-Arroyo CF, et al. AKI i glomerulopatia col·lapse associada aCOVID-19i el genotip d'alt risc APOL 1. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8): 1688-1695.
Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, et al. Troballes histopatològiques i ultraestructurals en post mortemronyómaterial de biòpsia en 12 pacients amb IRA iCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1944-1947.
Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, et al. Post mortemronyótroballes de patologia en pacients ambCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158-2167.
Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, et al. Microangiopatia trombòtica en un pacient ambCOVID-19. RonyóInt. 2020;98:509-512.
Kissling S, Rotman S, Gerber C, et al. Glomerulopatia col·lapse en aCOVID-19pacient.RonyóInt. 2020;98(1):228- 231.
Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, et al. Agutronyólesióa causa del col·lapse de la glomerulopatia següentCOVID-19infecció.RonyóInt Rep. 2020;5(6):940-945.
Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Glomerulopatia col·lapsant en un pacient amb malaltia de coronavirus 2019(COVID-19). bInt Rep. 2020;5(6):935-939.
Chandra P, Kopp JB. Virus i glomerulopatia col·lapse: una breu revisió crítica. ClinRonyóJ. 2013;6:1-5.
Cohen AH, Sun NC, Shapshak P, Imagawa DT. Demostració del virus de la immunodeficiència humana a l'epiteli renal en la nefropatia associada al VIH. Mod Pathol. 1989;2:125- 128.
Besse W, Mansour S, Jatwan K, Nast CC, Brewster UC. Glomerulopatia col·lapse en una dona jove amb al·lels de risc APOL1 després d'una infecció aguda per parvovirus B19: investigació d'un informe de cas. BMC Nephrol. 2016;17:125.
Markowitz GS, Nasr SH, Stokes MB, D'Agati VD. El tractament amb IFN-{alfa}, -{beta} o -{gamma} s'associa amb una glomeruloesclerosi segmentària focal col·lapse. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:607-615.
Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, et al. Variants genètiques APOL1 en la glomeruloesclerosi segmentària focal i la nefropatia associada al VIH. J Am Soc Nephrol. 22 de 2011: 2129-2137.
Nichols B, Jog P, Lee JH, et al. Les vies d'immunitat innata regulen l'apolipoproteïna L1 del gen de la nefropatia.RonyóInt. 2015;87:332-342.
Beckerman P, Bi-Karchin J, Park AS, et al. Indueix l'expressió transgènica de variants de risc APOL1 humana en podòcitsronyómalaltiaen ratolins. Nat Med. 23;2017:429-438.
Olabisi OA, Zhang JY, Verplank L, et al. APOL1ronyómalaltiaLes variants de risc causen citotoxicitat esgotant el potassi cel·lular i induint proteïnes quinases activades per l'estrès. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113:830-837.
Ma L, Chou JW, Snipes JA, et al. Les variants de risc renal APOL1 indueixen una disfunció mitocondrial. J Am Soc Nephrol. 28; 2017: 1093-1105. 23. Steers NJ, Li Y, Drace Z, et al. Desajust genòmic al locus LIMS1 ironyórebuig de l'al·lograft. N Engl J Med. 2019;380: 1918-1928.
Chang-Panesso M, Kadyrov FF, Lalli M, et al. FOXM1 impulsa la proliferació dels túbuls proximals durant la reparació de la isquèmia agudaronyólesió. J Clin Invest. 2019;129:5501-5517.
McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. Re: Esperant pacientment els resultats de la teràpia anti-IL 6 en casos greusCOVID-19infecció [carta]. Autoimmun Rev. 2020;19: 102560.
Lu TC, He JC, Wang ZH, et al. El VIH-1 Nef altera el citoesquelet de l'actina dels podòcits en interaccionar amb la proteïna d'interacció diàfana. J Biol Chem. 2008;283:8173-8182.
Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, et al. Nefropatia i establiment d'un reservori renal de VIH tipus 1 durant la infecció primària. N Engl J Med. 2001;344:1979- 1984.
Smith KD, Akilesh S, Alpers CE, Nicòsia RF. Sóc un coronavirus?RonyóInt. 2020;98(2):506-507.
He JC, Husain M, Sunamoto M, et al. Nef estimula la proliferació de podòcits glomerulars mitjançant l'activació de les vies Stat 3 i MAPK1,2 dependents de Src. J Clin Invest. 2004;114:643-651.
Lu TC, Wang ZH, Feng X, et al. La derrota de l'activitat Stat3 in vivo prevé la glomerulopatia diabètica.RonyóInt. 2009;76: 63-71.
Brosius FC, Tuttle KR, Kretzler M. JAK inhibició en el tractament del diabèticronyómalaltia. Diabetologia. 2016;59: 1624-1627.
Motojima M, Kume T, Matsusaka T. Foxc1 i Foxc2 són necessaris per mantenir els podòcits glomerulars. Res cel·la exp. 2017;352:265-272.
Hosoe-Nagai Y, Hidaka T, Sonoda A, et al. La reexpressió de Sall1 en podòcits protegeix contra la nefrosi induïda per adriamicina. Lab Invest. 2017;97:1306-1320.
