Olis essencials de cítrics en aromateràpia: efectes i mecanismes terapèutics

5. Aromateràpia utilitzant EO cítrics per a la salut i el tractament de malalties

5.1. Estrès oxidatiu

Feu clic aquí per obtenir Cistanche per anti-envelliment

Els radicals lliures, com araespècies reactives a l'oxígen(ROS), and espècies reactives de nitrogen(RNS) es produeixen durant la respiració aeròbica cel·lular als mitocondris (endogens). ROS també ho sónproduït quan la pell està exposada als ultraviolatsllum (UV) (UV-A; 320–400 nm i UV-B; 290–320 nm) i això es coneix com l'origen exògen dels radicals lliures. A més del ROS, el radical anió superòxid (*O2 •– ), peròxid d'hidrogen (H2O2), radical hidroxil (*OH), oxigen singlet (*O2També es formen peròxids de lípids (LOOH) i els seus radicals (LOO*) que participen en el procés d'envelliment de la pell, fototoxicitat, inducció d'inflamació i tumors malignes induïts per la inflamació.115–119]. Els radicals lliures ataquen i degeneren molècules estructurals, com el col·lagen; i biomolècules funcionals, com ara ARN i ADN, àcids grassos, proteïnes i altres molècules essencials. Això dóna lloc a diverses complicacions que resulten en envelliment, inflamació, càncer,Malaltia d'Alzheimer, malaltia de Parkinson, diabetis, aterosclerosi, malaltia hepàtica, etc. L'estrès oxidatiu és un dels principals motius de les malalties al·lèrgiques i inflamatòries de la pell, com ara dermatitis atòpica, urticària i psoriasi. A més, les infeccions microbianes, per exemple, que són causades perS. aureus, pot empitjorar la pell danyada i lesionada per la producció de ROS [120]. La respiració aeròbica a nivell cel·lular té lloc als mitocondris. Aquest últim és un orgànul de doble paret (a les cèl·lules eucariotes) que realitza la respiració aeròbica i produeix adenosina trifosfat (ATP). L'ATP és la forma utilitzable de l'energia química que consumeix la cèl·lula en les seves diferents funcions.

En condicions malaltes, com araMalaltia d'Alzheimer, demència o envelliment, els mitocondris pateixen una etapa disfuncional durant la qual es generen radicals lliures oxidants en quantitats excessives que finalment condueixen a estrès oxidatiu i danys oxidatius a les molècules essencials de la cèl·lula i, finalment, a anomalies patològiques. Beta-amiloide (A ) és un iniciador de les espècies reactives d'oxigen (ROS) i les espècies reactives de nitrogen (RNS). Els radicals lliures ataquen i danyen les molècules essencials presents a la cèl·lula, inclosos els lípids de membrana i els orgànuls cel·lulars, i generen toxines mitocondrials, com l'hidroxinonenal (HNE) i el malondialdehid. Quan l'ATPasa selectiva d'ions unida a la membrana està danyada a causa de l'estrès oxidatiu, estimula els receptors NMDA, el complex d'atac de membrana (MAC) i l'ions A específics. formació de porus. Com a resultat, augmenta l'afluència d'ions calci i, en conseqüència, la càrrega de calci citosòlica i mitocondrial. En la següent etapa, l'amiloide cel·lular s'adreça a enzims essencials, és a dir, la citocrom-C oxidasa, -cetoglutarat deshidrogenasa, piruvat deshidrogenasa i manganès superòxid dismutasa (MnSOD). Això provoca danys a l'ADN mitocondrial i, finalment, la fragmentació de l'estructura. A estimula les proteïnes cinases induïdes per l'estrès-p38, la cinasa N-terminal c-jun (JNK) i la proteïna supresora de tumors (P53) provocant apoptosi o dany cel·lular.

En condicions fisiològiques naturals i saludables, els radicals lliures generats es neutralitzen a formes no radicals sota l'acció de certs enzims, per exemple, la catalasa (CAT) i la hidroxi peroxidasa. En casos aguts i crònics o d'immunitat baixa, la producció de radicals lliures esdevé radicalment alta. Per aprofundir en això, els productes de la peroxidació lipídica estimulen la fosforilació i l'agregació de proteïnes tau. Aquest últim inhibeix el complex I en una cèl·lula sota estrès oxidatiu i es produeixen quantitats excessives de ROS i RNS als complexos I i III. En l'etapa final, el potencial de membrana mitocondrial (MMP) cau i els porus de transició de permeabilitat (ψm) s'obren. Aquest últim provoca l'activació de caspases i dany cel·lular. En última instància, les espècies reactives (ROS i RNS) inicien fàcilment la degradació oxidativa de les cèl·lules somàtiques i cerebrals (cèl·lules neuronals, microglials i cerebrovasculars). En aquestes condicions, es recomana l'administració suplementària d'eliminadors de radicals lliures [58,121].

Els cítrics EO posseeixen propietats antioxidants a causa de la capacitat de les molècules components de donar un àtom d'hidrogen o un electró als radicals lliures que poden deslocalitzar els electrons no aparellats (en estructura conjugada/aromàtica), neutralitzant així els radicals lliures i protegir-los. que les molècules biològiques siguin danyades per oxidació o estrès oxidatiu. Els components EO també interfereixen amb el metabolisme dels lípids en els teixits animals mitjançant la regulació de l'activitat dels enzims antioxidants, com ara la superòxid dismutasa, la catalasa i la glutatió peroxidasa. Això provoca la inhibició de la formació d'espècies reactives d'oxigen i l'oxidació d'àcids grassos poliinsaturats que donen lloc a sabors desagradables en els materials alimentaris [122,123]. La inhalació d'EO de cítrics pot augmentar la quantitat de GSH i provocar una reducció de la peroxidació lipídica al cervell, i ajuda a prevenir la ruptura de l'ADN i l'apoptosi cel·lular eliminant els radicals lliures (ROS) mitjançant efectes antioxidants. La inhalació d'EO augmenta el nivell d'enzims antioxidants implicats en el sistema immunitari, per exemple, la superòxid dismutasa (SOD), la glutatió peroxidasa i la catalasa (CAT). S'ha trobat que els terpens presents als EO cítrics poden reduir els símptomes d'inflamació en disminuir/inhibir l'alliberament de citocines proinflamatòries, com ara NF-κB (factor de transcripció nuclear-kappa B), IL-1 (interleucina{ {8}}) ​​i TNF- (factor de necrosi tumoral-alfa) [124].

A més dels hidrocarburs monoterpès, el limonè també pot inhibir la producció de citocines proinflamatòries en els símptomes d'inflamació induïts per lipopolisacàrids (LPS), i la producció de ROS en l'estrès oxidatiu induït per H2O2- i la cicatrització de ferides. S'ha trobat que els EO obtinguts de bergamota i taronja dolça curen l'acne vulgar causat per la secreció excessiva d'andrògens reduint la taxa de creixement i la secreció de les glàndules sebàcies. Això activa la inhibició de l'acumulació de triglicèrids (TG) i l'alliberament de citocines inflamatòries a les glàndules sebàcies. Això provoca una apoptosi a les glàndules sebàcies que condueix a una disminució de la relació T/E2. Els EO actuen per reduir els nivells d'IL-1 a les glàndules sebàcies que ajuden a millorar les lesions de l'acne alleujant les respostes inflamatòries [121,125,126]. Un altre estudi que va investigar la resposta antiinflamatòria del limonè a les cèl·lules del clon 15 de la leucèmia eosinofílica humana HL-60 va revelar resultats interessants. Hirota et al. [127] van informar que una concentració baixa de limonè (7,34 mmol/L) pot inhibir la producció de ROS per a les cèl·lules del clon 15 de HL-60 estimulades per eotaxina.

Es va trobar que una concentració de limonè més alta de 14,68 mmol/L disminueix significativament la producció de MCP-1 induïda per partícules d'escapament de dièsel (DEP), cosa que indica que l'activitat antioxidant del limonè pot ajudar a restringir la infiltració de monòcits als pulmons i prevenir la migració dels eosinòfils. -protegir els pulmons asmàtics i prevenir danys per DEP al pulmó. A més, la formació de NF-κB també es va reduir amb l'addició de l'inhibidor del proteasoma MG132. El limonè pot inhibir la via de senyalització p38 MAPK induïda per DEP i inhibir la quimiotaxi induïda per eotaxines pels eosinòfils [127]. Els components de cítrics EO presenten activitats antioxidants contra l'oxidació de l'àcid linoleic. A més, també s'han informat activitats antioxidants contra l'oxidació in vitro de la lipoproteïna humana de baixa densitat induïda pel clorhidrat de Cu2 plus i 2, 20 -azobis (2-amino propà) [128]. Les propietats antioxidants dels EO cítrics s'atribueixen a la presència de compostos fenòlics en la seva composició. Els hidrocarburs monoterpènics (limonè, tujen) i els monoterpens oxigenats (monoterpens amb diferents grups funcionals, com ara fenols, alcohols, aldehids, èters, èsters i cetones) contribueixen de manera significativa a les propietats antioxidants dels EO cítrics [129]. A les figures 7-9 es mostren els esdeveniments i les conseqüències de l'estrès oxidatiu en una cèl·lula somàtica i nerviosa, i els efectes terapèutics de l'aromateràpia EO cítrica.

S'ha informat que Thujene, un monoterpè, presenta una bona activitat antioxidant a causa de la seva capacitat per apagar l'oxigen singlet de manera eficient [130]. Els compostos alcohòlics, per exemple, carveol i alcohol perillílic; cetones, per exemple, carvona i aldehids, perillil aldehid; els èsters, per exemple, l'acetat de citronelil, l'acetat de geranil i l'acetat de neril presenten bones activitats antioxidants. Entre els compostos, s'ha informat que -terpinene, geranial, R-(plus) limonene i -pinene posseeixen les capacitats antioxidants més altes [131–133].

5.2. Trastorns relacionats amb l'estrès/Trastorns de l'estat d'ànim

Els trastorns relacionats amb l'estrès o els trastorns de l'estat d'ànim s'han tornat molt habituals a la vida quotidiana. Els trastorns de l'estat d'ànim inclouen diverses malalties psiquiàtriques que afecten de manera significativa (de vegades greument) la funció relacionada amb l'estat d'ànim d'un individu (pacient). Els trastorns es caracteritzen per dèficits cognitius com ara alteracions de l'aprenentatge, pèrdua de memòria i incapacitat per enfocar/concentrar-se. Els canvis sobtats, significatius i persistents en les emocions o l'estat d'ànim, la tristesa, l'ansietat, la depressió, els trastorns del son i l'insomni són símptomes associats a l'estrès o trauma crònic. Els trastorns de l'estat d'ànim s'originen per alteracions fisiològiques i psicològiques, danys orgànics, lesions nervioses, efectes secundaris dels medicaments, estrès crònic, etc. La depressió es caracteritza per una combinació de símptomes associats a emocions traumàtiques (tristesa i anedònia), dèficit cognitiu i símptomes somàtics. (canvi en la gana, com menjar en excés o insuficient), trastorns del son, insomni, malenconia, desesperança, desesperació, despreniment de la vida diària/activitats rutinàries, fatiga i fins i tot tendències suïcides. L'ansietat és causada principalment per alteracions fisiològiques i psicològiques, per exemple, elements emocionals, conductuals, ambientals, somàtics i socials. Quan algun d'aquests elements invoca situacions o sensacions desagradables, trasbals, fòbies, inquietuds o inquietuds, la ment humana entra en una condició d'estrès o ansietat. Les condicions d'estrès prolongades condueixen a una etapa en què la persona s'enfronta a l'aparició de símptomes d'ansietat, com ara situacions de pànic inusuals caracteritzades per hipertensió, sudoració, palpitacions, dolor de pit, migranya, dilatació papil·lar, dificultat per respirar, etc. [134,135]. Segons un informe de l'OMS, més de 260 milions de persones pateixen depressió amb diferents nivells i aproximadament 800,000 persones moren suïcidant-se cada any [136]. A més, se sap que més de 50 milions de persones pateixen demència/malaltia d'Alzheimer, que es preveu que augmenti en nombre de 82 a 152 milions per als anys 2030 i 2050, respectivament. Una persona estressada o malalta té dificultats per dur a terme la seva vida diària i respondre aproximadament a problemes, reptes o esdeveniments importants a temps. A més, la malaltia avança encara més amb la pèrdua de memòria. En l'aspecte patològic, la persona malalta es diagnostica per la presència de plaques amiloides, embulls neurofibril·lars i pèrdua de transmissió neuronal al cervell [137,138]. Els pacients amb insomni tenen símptomes comuns de depressió i ansietat, i no es coneix cap medicament únic que cura aquesta condició amb precisió. L'insomni també es caracteritza per un trastorn agut del son. La alteració prolongada dels patrons de son pot provocar hipertensió arterial, malalties cardiovasculars i riscos greus de malalties mentals agudes [139–141].

S'ha trobat que l'oli de bergamota redueix la pressió arterial i la freqüència cardíaca i ajuda a induir el son i alleujar la inquietud. S'ha observat que els EO extrets de taronja dolça i EO de lavanda milloren la qualitat del son i proporcionen alleujament del cansament en pacients amb hemodiàlisi [142]. Takeda et al. va dur a terme un estudi sobre l'aromateràpia per inhalació en pacients grans amb demència aplicant una gota d'EO sobre tovalloles que cobreixen els coixins durant el temps de son. Els investigadors van registrar una millor latència del son i una millora del temps total de son i l'efectivitat del son entre les persones tractades [143]. Les molècules aromàtiques d'EO entren al sistema límbic del cervell a través dels passos nasals i estimulen els receptors GABA a l'hipotàlem. El procés general indueix i manté un son reparador [144]. S'ha observat que Citrus EO (amb un 95 per cent de citral a la composició) indueix un estat d'ànim agradable a les persones que pateixen tristesa [145]. Les vies moleculars implicades en la fisiopatologia de la depressió inclouen l'eix hipotàlem-hipofisi-adrenal, el sistema nerviós simpàtic, el sistema de neurotransmissió de monoamines (per exemple, les vies serotonèrgiques (5-HT), dopaminèrgiques (DA) i GABAèrgiques), l'adenosina cíclica. Via de senyalització de proteïnes d'unió a l'element de resposta de monofosfat (c-AMP) (CREB) [58,146–152]. Segons la hipòtesi neurotròpica, la depressió s'associa a un dèficit de factors neurotròfics causat per una exposició prolongada a l'estrès que provoca la pèrdua de plasticitat neural [153]. Els factors neurotròfics derivats del cervell (BDNF), una proteïna del cervell produïda pel gen BDNF, i les neurotrofines, una classe de factors de creixement, promouen el creixement de les neurones i mantenen una plasticitat neuronal adequada. Durant la depressió, el nivell de BDNF al sèrum disminueix. Per tant, la deficiència de neurogènesi o la producció de noves neurones a l'hipocamp cerebral és una de les principals causes de la depressió. S'ha informat que l'aromateràpia basada en EO que inclou EO d'espígol, llimona i bergamota prevé símptomes negatius de la depressió, com ara la deficiència de neurogènesi, la supressió del creixement dendrític de neurones immadures i els nivells sèrics baixos de BDNF a l'hipocamp cerebral [154-157] . En un estudi clínic que va incloure pacients diagnosticats de símptomes relacionats amb l'estrès i la depressió, com ara el trastorn per dèficit d'atenció i hiperactivitat, quatre setmanes d'ús d'aromateràpia basada en EO van donar lloc a una disminució del nivell d'ansietat i depressió i un augment simultani del BDNF en plasma sanguini. nivells als teixits de l'hipocamp cerebral [157]. A més, pel que fa als factors neurogènics i neurotròfics potenciadors del cervell humà, també s'ha observat que els EO cítrics participen en la regulació del sistema neuroendocrí. La depressió i el trastorn d'ansietat alliberen l'hormona de l'estrès cortisol. S'ha observat que l'aromateràpia que inclou EO de lavanda redueix l'alliberament d'hormones de l'estrès i es va registrar una disminució dels nivells de cortisol salival i sèric [48,158]. A més, també s'ha informat que l'EO de bergamota i l'EO de llavors d'aranja indueixen una reducció dels nivells de cortisol a la sang, de manera que disminueixen els símptomes relacionats amb l'estrès. També s'ha registrat una millora de la velocitat coronària i una millora en la relaxació. S'ha observat que els EO de bergamota provoquen una alteració de l'eix HPA i atenuen l'augment dels nivells de corticosterona a la sang [159]. S'ha registrat que els EO de llimona produeixen efectes antidepressius en termes de recanvi accelerat de dopamina a la regió de l'hipocamp cerebral que estableixen efectes terapèutics dels EO en la curació de pacients de depressió i símptomes relacionats [58].

S'ha observat que Anshen EO, una barreja d'EO de lavanda, taronja dolça i sàndal, té efectes ansiolítics, antidepressius, sedants i hipnòtics. Els investigadors han realitzat experiments de latència i durada del son, on van comparar el diazepam, que s'utilitza generalment per tractar l'insomni, amb els EO anshen [160]. Les respostes del cervell del ratolí es van analitzar mitjançant la prova ELISA per detectar canvis en els nivells de 5-HT i GABA. Els resultats van mostrar una disminució significativa de les activitats impulsives i un potencial de son reduït. Es va observar un augment dels nivells de 5-HT i GABA al cervell del ratolí. Els efectes ansiolítics de BEO (1,0, 2,5 i 5,0 per cent p/p) es van estudiar administrant-lo a rates sotmeses a comportaments relacionats amb l'ansietat, el laberint més elevat i les proves de forat, i després mesurant els nivells de corticosterona plasmàtica induïts per l'estrès en comparació amb els efectes del diazepam. BEO (2,5 per cent) i diazepam van mostrar efectes ansiolítics i van atenuar la resposta de la corticosterona a l'estrès agut [159]. Després de la perfusió a l'hipocamp mitjançant la sonda de diàlisi (amb un cabal volumètric de 20 µl/min), BEO va produir un augment depenent de la dosi i independent de Ca2 més d'aspartat extracel·lular, glicina, taurina, GABA i glutamat [161]. S'ha observat que la inhalació d'EO taronja durant 90 s provoca una disminució significativa de la concentració d'oxihemoglobina a l'escorça prefrontal dreta del cervell que augmenta els sentiments còmodes, relaxats i naturals [104]. Es troba que Osbeck EO de Citrus sinensis Osbeck exerceix efectes antidepressius, sent adequat per tractar un estrès menor. Es va trobar que els efectes de la inhalació d'Osbeck EO en ratolins CUMS (estrès lleu impredictible crònic) abordaven la depressió juntament amb una disminució del pes corporal, l'interès, el moviment i la dislipèmia. El limonè no es metabolitza al cervell immediatament després de la inhalació. Un estudi en profunditat va revelar que el limonè és significativament efectiu com a antidepressiu i mostra un progrés de curació en els sistemes neuroendocrí, neurotròfic i monoaminèrgic [17].

Moradi et al. [162] va realitzar un estudi sobre pacients sotmesos a angiografia coronària. Els pacients es van dividir en dos grups d'intervenció, cadascun format per 40 pacients. Els pacients del grup de prova van inhalar EO de Citrus aurantium durant 15-20 minuts uns 60 minuts abans del procediment. En el grup control, es va utilitzar aigua destil·lada en lloc d'EO. Després de la inhalació de Citrus aurantium EO, es van observar respostes notables. Els signes vitals d'ansietat com la freqüència del pols, la pressió arterial sistòlica (PAS) i la pressió arterial diastòlica (PAD) es van reduir significativament després de la intervenció [162]. Li et al. [163] va comparar els efectes d'una barreja d'olis essencials (EOM) (una barreja de Citrus sinensis L., Mentha piperita L., Syzygium aromaticum L. i Rosmarinus officinalis L.), amb EO de menta en l'esgotament físic en dos grups de rates. . Després de nedar, els dos grups de rates es van mantenir en un entorn d'EOM i EO de menta, respectivament. Es van estudiar diversos paràmetres corporals després de tres dies continus de nebulització. Es va trobar que els nivells d'àcid làctic en sang (BLA) i malondialdehid (MDA) disminuïen en ambdós grups. Es va observar una millora de la durada de la fatiga i un augment de l'activitat de la superòxid dismutasa (SOD) en ambdós grups. Els resultats observats en el grup EOM van ser notables, com ara un augment de la glucosa en sang i una reducció del nitrogen ureic sanguini (BUN) i la glutatió peroxidasa (GSH-PX). Aquest estudi va determinar que la fatiga induïda per l'exercici es pot alleujar eficaçment mitjançant la inhalació d'EO [163]. Es va realitzar un altre estudi en ratolins mascles suïssos per observar la contribució a la neurotransmissió de l'òxid nítric quan es va utilitzar C. sinensis EO pels seus efectes ansiolítics. Per realitzar aquest estudi, es van col·locar ratolins en un entorn de C. sinensis per a la inhalació d'EO a diferents concentracions. L'òxid nítric es va utilitzar com a precursor per observar el comportament de mediació del sistema nitròrgic, i es va trobar que jugava un paper important en l'efecte ansiolític de C. sinensis. L'oli essencial de bergamota (BEO), obtingut del fruit de Citrus bergamia, s'utilitza en aromateràpia com a analgèsic, millora els trastorns del son i redueix l'ansietat. BEO pot induir la neurotransmissió que s'associa amb els seus efectes ansiolítics-relaxants. Es demostra que els efectes ansiolítics són el resultat de l'acció col·laborativa de BEO i la 5-hidroxitriptamina (5-HT) 1A juntament amb la implicació de mecanismes múltiples i complexos [19].

5.3. Condicions de malaltia

5.3.1. Inflamació Neurogènica

La inflamació neurogènica és la inflamació de les neurones causada per l'alliberament de mediadors proinflamatoris, és a dir, la substància P, el pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP), la neuroquinina A (NKA) i l'endotelina-3 (ET-3). . L'alliberament de mediadors proinflamatoris a les neurones està estimulat per l'activació de canals iònics (canal iònic potencial del receptor transitori-1 o TRPA-1) en resposta a estímuls ambientals nocius/desagradables. La inflamació neurogènica aguda és causada per l'activació dels canals TRPA-1 induïts per LPS. Després de l'alliberament de neuropèptids que causen inflamació es produeix l'alliberament d'histamina dels mastòcits presents a les proximitats de les neurones afectades. Aquest últim estimula l'alliberament de la substància P i el pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina, establint així un enllaç bidireccional entre la histamina i el neuropèptid en la causa de la inflamació neurogènica. Aproximadament el 25% dels casos de migranya condueixen a una disfunció temporal del sistema nerviós central associada a alteracions del camp visual, sensibilitat a la llum/so, nàusees i/o vòmits [164]. Els terpens i els seus derivats s'han investigat per tenir bioactivitats antiinflamatòries. En aquest sentit, el limonè, el -pinè, el -cariofil·lè i el -mircè han estat els més preferits per als casos de migranya [165]. S'ha trobat que l'alfa-pinene (-pinene) present als EO de cítrics redueix el nucli NF-κB/p65 de les cèl·lules THP-1 estimulades per LPS i augmenta la concentració citoplasmàtica de la proteïna Iκ-B. L'alfa-pinene (-pinene) també disminueix significativament els nivells d'IL-6, TNF- i NO, així com l'expressió d'iNOS i Cox-2 induïda per LPS. Un estudi in vitro sobre l'activitat del d-limonè va revelar un augment de la relació IL-10/IL-2, augmentant en conseqüència els nivells d'IL-10. Aquest últim és un factor inhibidor de la síntesi de citocines i inhibeix la producció proinflamatòria de citocines Th1 (IL-2) [166]. A més, s'ha observat que l'epòxid de d-limonè evita l'alliberament de mediadors inflamatoris, inhibeix la permeabilitat vascular, redueix la migració de neutròfils i mostra efectes analgèsics sistemàtics i perifèrics cap al sistema opioide del cervell (associat amb la regulació del dolor, la recompensa i el comportament addictiu). [167]. El mecanisme fisiopatològic de la migranya induïda per 5-HT i els mecanismes neuroprotectors de -pinene a la migranya es mostren a les figures 10 i 11, respectivament.

Figura 10. El mecanisme fisiopatològic de la migranya induïda per 5-HT. (1) L'agregació plaquetària desencadena l'alliberament de 5-HT i ADP al plasma sanguini.(2) L'alt nivell de plasma 5-HI provoca una vasoconstricció reversible seguida de la conversió de5-HI al seu metabòlit { {7}}HAA. Aquest últim s'excreta per l'orina. (3) El plasma de baix nivell 5-H1 estimula les neurones perivasculars per alliberar neuropèptids NO,PC. SP NKA, CCR que provoca vasodilatació de les venes cerebrals. Això més tard condueix a símptomes de migranya.

Figura 11. Mecanismes neuroprotectors de l'a-pinene en la migranya (168. L'a-pinene pot reduir la inflamació induïda per LPS en els macròfags. l'a-pinene pot bloquejar la fosforilació de les MAPK (macròfags ERK/INKin i reduir el nivell d'actiu (lKK soluble). Això pot prevenir la degradació del complex NF-kB/IkB. A més, l'a-pinene pot dificultar la fosforilació de NF-kB i la formació del complex P65/p50/NF-kB que condueix a la seva translocació nuclear i la inducció de gens inflamatoris per generar. citocines. Abreviatures; TNF-a (factor de necrosi tumoral-alfa), IL-1B (interleucina{-1B)IL{-6 (interleucina), Cox-2 (ciclooxigenasa{{ {17}}), Inos (òxid nítric sintasa inducible).

La inflamació neurogènica també provoca condicions per a la patogènesi de diverses altres malalties neurogèniques, com ara l'esclerosi múltiple, la migranya, la psoriasi, l'asma, la rinitis vasomotora, etc. En la migranya, es produeix l'estimulació del nervi trigemin que allibera neuropèptids, com la substància P, l'òxid nítric, la 5-HT, el polipèptid intestinal vasoactiu neuroquinina A i el CGRP que finalment provoca "inflamació neurogènica estèril". L'alliberament de la substància P estimula la producció de diverses altres citocines proinflamatòries, a saber, interleucines (IL-1, IL-6) i TNF-alfa (INF-a). La migranya es caracteritza per un fort mal de cap acompanyat de nàusees, vòmits i sensibilitat a la llum que pot persistir fins a 72 h o més. Les fases de la migranya es poden explicar que tenen lloc en quatre etapes. És a dir, (a) pròdrom: aquesta etapa persisteix durant unes hores a pocs dies i es caracteritza per irritabilitat, depressió, badalls, nàusees, fatiga, rigidesa muscular, dificultat concentració i son; (b) aura: persisteix entre 5 i 60 min i es caracteritza per alteracions visuals, pèrdua temporal de la visió, entumiment a mans i peus i sensacions de formigueig al cos! (c) mal de cap; aquesta persisteix de 4 a 72 h i es caracteritza per dolor pulsatiu, sensibilitat a la llum, soroll, olors, nàusees, vòmits, vertigen, insomni, dolor cervical i corporal i rigidesa i ardor; i (d) postdrom: es caracteritza per una incapacitat de concentració, fatiga i manca de comprensió.

5.3.2. Demència, malaltia d'Alzheimer (AD) i malaltia de Parkinson (PD)

La malaltia d'Alzheimer és un trastorn neurodegeneratiu relacionat amb l'edat que es caracteritza per una pèrdua gradual de memòria i demència. També mostra disfuncions cognitives i patrons de comportament turbulents. A nivell fisicoquímic, es diagnostica per escassetat de neurotransmissió colinèrgica als nervis cranials (cervell), disfunció cognitiva, turbulència conductual, pèrdua gradual de memòria, acumulació de plaques amiloides (amiloide, A) i embulls neurofibril·lars (NFT) en les àrees específiques del cervell, el contingut reduït de glutatió (GSH) a l'hipocamp, la disfunció mitocondrial a les cèl·lules i l'excés de producció de radicals lliures que condueixen a l'estrès oxidatiu [169]. L'enzim colinesterasa (ChEs) hidrolitza l'acetilcolina (Ach) en colina i acetat i la concentració de molècules de neurotransmissors Ach al cervell cau, donant lloc a la finalització de la neurotransmissió. L'acetilcolina està implicada en la funció clau de l'aprenentatge i la memòria. A més, les monoamines, és a dir, la dopamina i la serotonina (5HT), alliberades al cervell també s'atribueixen a l'aprenentatge i la memòria. S'ha identificat una disminució de la quantitat de dopamina al cervell i, en conseqüència, la degradació funcional dels receptors de dopamina com una de les causes comunes de la malaltia de Parkinson i la malaltia d'Alzheimer [170]. Per al tractament simptomàtic de la MA, es consideren inhibidors de l'acetilcolinesterasa (AChE) i dels enzims butirilcolinesterasa (BChE) responsables de la degradació del neurotransmissor essencial acetilcolina (ACh) per al desenvolupament de fàrmacs anti-AD. Els inhibidors de la colina esterasa s'uneixen de manera reversible als llocs actius dels enzims acetilcolinesterasa (AChE)/butirilcolinesterasa (BChE). Com a resultat, s'inhibeix la degradació hidrolítica de les molècules del neurotransmissor ACh en colina i acetat. En conseqüència, la concentració d'ACh augmenta als buits sinàptics de les neurones colinèrgiques de l'escorça cerebral de l'hipocamp i algunes parts del nou estriat. Altres condicions patològiques neurodegeneratives en pacients que pateixen MA inclouen un augment de l'activitat de la monoaminooxidasa (MAO) i l'oxidació lipídica induïda pels ions Fe2 més. L'augment de la MAO desactiva les amines neuroactives, com la serotonina, la dopamina i la norepinefrina, i millora la producció de radicals lliures (o ROS) al cervell del pacient [171]. Els ions Fe2 més tenen la capacitat de creuar la barrera hematoencefàlica que indueix l'oxidació dels lípids mitjançant la reacció de Fenton. Això condueix a una abundància d'àcids grassos poliinsaturats als teixits cerebrals i causa vulnerabilitat als atacs dels radicals lliures. Aquest últim provoca la formació d'espècies radicals, per exemple, MDA que participa en la neurodegeneració. Com a remei, si un mecanisme antioxidant atura o inhibeix els productes de peroxidació lipídica (MDA), és possible esgotar la concentració d'ions Fe2 més lliures al citosol. En conseqüència, el nivell d'estrès oxidatiu disminueix tant al cervell com a tot el cos [172–177].

La majoria dels fàrmacs emprats en el tractament de la MA es sintetitzen químicament i s'ha observat que produeixen efectes secundaris, per exemple, nàusees o vòmits, hepatotoxicitat, dispèpsia, miàlgia, marejos, anorèxia, etc. S'ha observat que els EO interaccionen amb una sèrie de vies de neurotransmissors, a saber, noradrenèrgica (relacionada amb la norepinefrina), 5-HTèrgica (relacionada amb la serotonina), GABAèrgica (relacionada amb l'àcid -aminobutíric), DAèrgica o dopaminèrgica (relacionada amb la dopamina). , etc. A més, els compostos específics presents als EO participen en mecanismes d'acció específics, per exemple, el benzoat de benzil activa les vies 5-HTèrgiques i dopaminèrgiques i, en conseqüència, exerceix efectes ansiolítics i antidepressius [178]. El linalol i el -pinè interactuen amb la via GABAèrgica per produir efectes similars. En aquesta direcció, també s'ha trobat que altres components EO, com l'alcohol benzílic limonè, produeixen efectes ansiolítics i antidepressius. Els EO poden inhibir enzims relacionats amb la hidròlisi de neurotransmissors, com la monoaminooxidasa (MAO). A més, els EO tenen propietats antioxidants i poden penetrar a la barrera hematoencefàlica. En aquesta direcció, Ademosun et al. va realitzar assajos d'inhibició d'AChE i BChE, MAO i peroxidació lipídica [173]. Les dianes fisiopatològiques en condicions malaltes de demència, Alzheimer i Parkinson es resumeixen a la figura 12. El mecanisme d'acció dels EO cítrics per inhibir l'acetilcolinesterasa (AChE), augmentant així els nivells i la durada de l'acetilcolina al cervell i ajudant amb la cognició (aprenentatge i aprenentatge). retenció de memòria) es mostra a la figura 13. Les síntesis de diferents molècules de neurotransmissors al cervell, és a dir, GABA, dopamina i serotonina, i el mecanisme de la neurotransmissió es mostren a la figura 14. Les vies de neurotransmissió en GABAergic, DAergic (dopaminèrgic), i 5-Les neurones HTèrgiques (serotoninèrgiques) i els components EO cítrics que activen la neurotransmissió i presenten efectes antiproliferatius sobre el creixement de cèl·lules del neuroblastoma humà es mostren a la figura 15.

Figura 13. Mecanisme d'acció dels EO cítrics per inhibir l'acetilcolinesterasa (AChE), augmentant així els nivells i la durada de l'acetilcolina al cervell i ajudant a l'aprenentatge de la cognició i la retenció de memòria) Abreviao; ACh-acetilcolina: AChE-acetilcolinesterasa: nACh-receptors nicotínics d'acetilcolina EOsComponents de l'oli essencial de cítrics.

Figura 14. Síntesis de molècules de neurotransmissors, és a dir, GABA (àcid Y-aminobutíric), dopamina i serotonina també anomenades 5-HI) i el mecanisme de la neurotransmissió. AADC també conegut com a DDC. Abreviatures; GAD (glutamat descarboxilasa), TH tirosina hidroxilasa, AADC aminoàcid aromàtic descarboxilasa), DDC (DOPA descarboxilasa), TPH2 (s triptòfan hidroxilasa 2).

S'ha observat que l'EO inhibeix AChE, BChE i MAO d'una manera dependent de la dosi. Tanmateix, els EO extrets de les closques van mostrar una inhibició significativament més alta cap a l'AChE en comparació amb els EO extrets de les llavors. D'altra banda, els EO de les llavors van mostrar una inhibició més gran de l'activitat MAO en comparació amb els EO de pela. A més, els EO també van mostrar un efecte decreixent sobre la producció de malondialdehid (MDA) que està present dins dels homogeneïtats cerebrals. L'activitat de la MAO és un determinant crucial en la desactivació dels principals neurotransmissors, com la serotonina i la dopamina a les cèl·lules cerebrals. Això afecta el comportament i l'estat d'ànim generals dels pacients que pateixen la malaltia d'Alzheimer. Zhou et al. [179] va dur a terme una prova d'evitació passiva (PA) i una prova d'habituació de camp obert (OFT) utilitzant components EO de llimona, és a dir, s-limonè i els seus derivats-alcohol peril·lílic per investigar l'efecte dels EO sobre la memòria en rates. Les rates van ser alimentades amb s-limonè (100 mg/kg), alcohol s-peril·lic (50 mg/kg) a les seves dietes i es va injectar escopolamina (1 mg/kg) per via subcutània 30 minuts abans de la prova d'entrenament [179]. Els components de llimona EO van mostrar una forta capacitat per millorar l'aprenentatge i la memòria deteriorats per escopolamina en rates. S'ha informat que BEO presenta activitats antiproliferatives en termes d'inhibició contra la supervivència i la proliferació de cèl·lules de neuroblastoma SH-SY5Y activant múltiples vies que donen lloc a necrosi i mort cel·lular apoptòtica [69,180,181]. A la taula 1 es presenta un resum dels estudis sobre l'aplicació dels EO cítrics en aromateràpia.

6. Resum

Els cítrics EO són ​​alternatives econòmiques, ecològiques i naturals als compostos sintètics utilitzats en aromateràpia. Els EO a base de cítrics s'obtenen principalment de les fulles, flors i peles de fruits joves i madurs, posant l'accent indirectament en la gestió de residus per salvar el medi ambient de la contaminació i evitar la contaminació del nivell freàtic subterrani. Els EO cítrics de les peles de residus utilitzats en aromateràpia ajuden a alleujar l'estrès i els trastorns/malalties relacionats amb l'estrès. Els components més presents en els EO de cítrics i els seus efectes terapèutics en aromateràpia s'han resumit gràficament a continuació (figura 16).

Figura 16. Efectes terapèutics del component que es produeix principalment en un oli essencial de cítrics [202,208–211]

Materials suplementaris: es pot descarregar la informació de suport següent a, Figura S1: Sostenibilitat climàtica i producció anual de cítrics a diferents regions geogràfiques del món; Figura S2: Segmentació del mercat dels olis essencials de cítrics; Figura S3: (a) Mercat global d'oli de cítrics per aplicació, per a l'any 2018, (b) Previsió del valor del mercat de l'oli essencial de cítrics (Mercat d'oli de cítrics per tipus de producte, 2022); Figura S4: Estructures moleculars dels components volàtils i no volàtils presents en Citrus EOs; Figura S5: Composició dels EO en diferents varietats de cítrics; Taula S1: Mètodes/Tècniques d'extracció d'olis essencials de cítrics; Taula S2: Mètodes/tècniques de caracterització/autenticació dels olis essencials de cítrics. Les referències [3,4,14,21,22,24,25,34–37,42,170,212–219] es citen a Materials suplementaris.

Contribucions de l'autor: PA: conceptualització, redacció de l'esborrany original; ZS: disseny dels esquemes i creació de figures; MK: conceptualització, redacció de l'esborrany original; AD: redacció de l'esborrany original; AS: redacció: revisió i edició; KKS: mapes i contingut gràfic; MS: escriptura—revisió; NM: recollida de continguts, reconstrucció de text i figures i edició; AKM: revisió i edició i recursos; K.-HB: revisió, edició i supervisió. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit. Finançament: aquesta investigació va ser finançada per l'Administració de Desenvolupament Rural, República de Corea, número de subvenció PJ0157260.

Agraïments: Aquest treball va comptar amb el suport del Programa d'Investigació Cooperativa per al Desenvolupament de Ciència i Tecnologia Agrícoles (projecte núm. PJ015726), República de Corea. Conflictes d'interessos: els autors declaren que no hi ha conflicte d'interessos.

Referències

1. Zayed, A.; Badawy, MT; Farag, MA Valorització i optimització de l'extracció de llavors de cítrics per a aplicacions alimentàries i alimentàries funcionals. Química dels Aliments. 2021, 355, 129609. [CrossRef] [PubMed]

2. Fisher, K.; Phillips, C. Potencials usos antimicrobians dels olis essencials en els aliments: els cítrics són la resposta? Tendències Alimentació Ciència. Tecnol. 2008, 19, 156–164. [Ref creuat]

3. Mahato, N.; Sharma, K.; Koteswararao, R.; Sinha, M.; Baral, ER; Cho, MH Olis essencials de cítrics: extracció, autenticació i aplicació en conservació d'aliments. Crit. Rev. Food Science. Nutr. 2019, 59, 611–625. [CrossRef] [PubMed]

4. Mahato, N.; Sinha, M.; Sharma, K.; Koteswararao, R.; Cho, MH Tècniques modernes d'extracció i purificació per a l'obtenció de compostos bioactius de qualitat alimentària d'alta puresa i coproductes de valor afegit a partir de residus de cítrics. Aliments 2019, 8, 523. [CrossRef] [PubMed]

5. Ferhat, M.-A.; Boukhatem, MN; Hazzit, M.; Meklati, BY; Chemat, F. Premsat en fred, hidrodestil·lació i destil·lació en sec al microones d'oli essencial de cítrics d'Algèria: un estudi comparatiu. Electró. J. Biol. S 2016, 1, 30–41.

6. Boughendjioua, H.; Boughendjioua, Z. Composició química i activitat biològica de l'oli essencial de mandarina (Citrus reticulata) cultivat a Algèria. Int. J. Pharm. Ciència. Rev. Res. 2017, 44, 179–184.

7. Farrar, AJ; Farrar, FC Aromateràpia Clínica. Infermeres. Clin. N. Am. 2020, 55, 489–504. [Ref creuat]

8. Goepfert, M.; Liebl, P.; Herth, N.; Ciarlo, G.; Buentzel, J.; Huebner, J. Teràpia d'olis aromàtics en cures pal·liatives: un estudi pilot amb paràmetres fisiològics en pacients conscients i inconscients. J. Càncer Res. Clin. Oncol. 2017, 143, 2123–2129. [Ref creuat]

9. Fernández, LF; Palomino, OM; Frutos, G. Efectivitat de l'oli essencial de Rosmarinus Officinalis com a agent antihipotensiu en pacients hipotensos primaris i la seva influència en la qualitat de vida relacionada amb la salut. J. Etnofarmacol. 2014, 151, 509–516. [Ref creuat]

10. Choi, SY; Kang, P.; Lee, HS; Seol, GH Efectes de la inhalació d'oli essencial de Citrus aurantium L. var. Amara sobre els símptomes de la menopausa, l'estrès i els estrògens en dones postmenopàusiques: un assaig controlat aleatoritzat. Evid. Basat. Complement. Alternat. Med. 2014, 2014, 796518. [CrossRef]

11. Doweidar, H.; El-Damrawi, G.; El-Stohy, S. Estructura i propietats dels vidres CdO–B2O3 i CdO–MnO–B2O3; Criteris per obtenir la fracció de quatre àtoms de bor coordinats a partir d'espectres infrarojos. Phys. B Condens. Matèria 2017, 525, 137–143. [Ref creuat]

12. Jimbo, D.; Kimura, Y.; Taniguchi, M.; Inoue, M.; Urakami, K. Efecte de l'aromateràpia en pacients amb malaltia d'Alzheimer. Psicogeriatria 2009, 9, 173–179. [Ref creuat]

13. Matsubara, E.; Tsunetsugu, Y.; Ohira, T.; Sugiyama, M. L'oli essencial de fusta de cedre japonès (Cryptomeria japonica) augmenta els nivells de sulfat de dehidroepiandrosterona salival després d'un treball monòton. Int. J. Entorn. Res. Salut Pública 2017, 14, 97. [CrossRef]

14. Dosoky, NS; Setzer, WN Activitats biològiques i seguretat de citrus spp. Olis essencials. Int. J. Mol. Ciència. 2018, 19, 1966. [CrossRef]

15. Lin, X.; Cao, S.; Sol, J.; Lu, D.; Zhong, B.; Chun, J. Les composicions químiques i les activitats antibacterianes i antioxidants de quatre tipus d'olis essencials de cítrics. Molècules 2021, 26, 3412. [CrossRef]

16. Badalamenti, N.; Bruno, M.; Schicchi, R.; Geraci, A.; Leporini, M.; Gervasi, L.; Tundis, R.; Loizzo, MR Composicions químiques i activitats antioxidants dels olis essencials, i les seves combinacions, obtingudes a partir del subproducte flflavedo de set cultivars de Citrus aurantium L. Molecules sicilians 2022, 27, 1580. [CrossRef]

Demana més:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: més 86 15292862950