Efecte de la prescripció de Cistanche Deserticola Bushen Huoxue sobre l'estrès oxidatiu en rates amb insuficiència renal crònica

LIN Guan-Hao, HUANG Mei, WU Mei

（Dept. of Pharmacy, Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Haikou 570216 Hainan, Xina）

Té de Cistanche

Resum: Objectiu Investigar l'efecte terapèutic i el mecanisme de la fórmula tonificant i activadora de la sang composta perHerba de Cistanchei altres receptes (BHP, un compost herbari principalment amb les accions de reomplir els ronyons i activar la sang) en rates amb insuficiència renal crònica. Mètodes Quaranta rates SD es van dividir en un grup normal (10 rates), un grup model (9 rates), un grup de dosis baixes de BHP (10 rates) i un grup amb dosis altes ( 10 rates）. Excepte el grup normal, les rates de tots els grups es van replicar amb el model d'insuficiència renal crònica mitjançant sonda d'adenina. Després de la replicació satisfactòria, les rates dels grups de dosis baixes i altes de BHP van rebre 0,52 i 2,08 g/kg de BHP per sonda, respectivament, una vegada al dia durant 28 dies consecutius. . Després del final de l'administració, els nivells sèrics d'indicadors de la funció renal indiquen nitrogen urea sanguini (BUN), creatinina sanguínia (SCr) i àcid úric (UA) i nivells d'índexs d'estrès oxidatiu malondialdehid (MDA) i superòxid dismutasa (SOD) a renal. Els teixits es van mesurar mitjançant un assaig immunoabsorbent lligat a enzims (ELISA), els canvis histopatològics del teixit renal de rata es van observar mitjançant la tinció d'hematoxilina-eosina (HE) i les expressions de proteïnes de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) quinasa (PI3K) B. （Akt）, el limfoma de cèl·lules B 2 (Bcl-2) i la proteïna X associada a Bcl{-2 (Bax) al teixit renal es van detectar mitjançant Western Blot. Resultats (1) En comparació amb el grup normal, els nivells de BUN, SCr i UA van augmentar al grup del model (P＜0.05); en comparació amb el grup del model, els nivells de BUN, SCr i UA es van reduir significativament en els grups de dosis baixes i altes de BHP (P＜0.05）.（2) En comparació amb el grup normal, el nivell de MAD va augmentar i el nivell de SOD es va reduir al grup model (P<0,05); en comparació amb el grup model, el nivell de MAD es va reduir i el nivell de SOD va augmentar en els grups de dosis baixes i altes de BHP (P<0,05); (3) En comparació amb el grup normal , van aparèixer canvis patològics com la necrosi lleu i la infiltració de cèl·lules inflamatòries, la dilatació tubular i la deformació glomerular al teixit renal del grup model; en comparació amb el grup model, es van millorar les condicions patològiques tant en els grups de dosis baixa com alta de BHP. (4) En comparació amb el grup normal, els nivells d'expressió de proteïnes de PI3K i Akt al teixit renal del grup model van augmentar significativament (P < 0,05); en comparació amb el grup model, els nivells d'expressió de proteïnes de PI3K i Akt al grup model. El teixit renal dels grups de dosis baixa i alta de BHP va disminuir significativament (P<0,05). (5) En comparació amb el grup normal, el nivell d'expressió de proteïnes de Bcl- 2 al teixit renal del grup model va ser va disminuir i es va augmentar el nivell d'expressió de proteïnes de Bax (P<0,05); en comparació amb el grup model, es va augmentar el nivell d'expressió de la proteïna Bcl-2 al teixit renal en els grups de dosis baixa i alta de BHP i el nivell d'expressió de proteïnes de Bax es va reduir (P<0,05). Conclusió BHP té un efecte en la millora de la lesió renal en rates amb insuficiència renal crònica mitjançant un mecanisme relacionat amb la inhibició de la via de senyalització PI3K/Akt i la regulació de l'expressió de proteïnes apoptòtiques relacionades.

Paraules clau:Fórmula tonificant i activadora de la sang composta perCistanche deserticolai altres receptes; insuficiència renal crònica; estrès oxidatiu; fosfatidilinositol-3-cinasa （PI3K）; proteïna quinasa B（Akt）; limfoma de cèl·lules B 2（Bcl-2）;X associat a Bcl-2 proteïna (Bax); rates

La insuficiència renal crònica (IRC) és una mena de síndrome clínica que danya el ronyó a causa de la reacció autoimmune, l'herència, la dieta, la infecció i altres factors, provocant una funció renal debilitat o fins i tot una pèrdua completa de la funció. La taxa d'incidència augmenta any rere any i és difícil de curar [1-3]. En els darrers anys, l'efecte terapèutic de la medicina tradicional xinesa sobre la insuficiència renal crònica ha rebut una atenció cada cop més àmplia. La insuficiència renal crònica pertany a la categoria de "Guange" i "edema" de la medicina tradicional xinesa. La malaltia es produeix principalment al ronyó, que és una síndrome de deficiència i excés. La patogènesi principal és la deficiència renal i l'estasi de la sang, i el tractament principal és reposar el ronyó i afavorir la circulació sanguínia [4]. Estudis anteriors han demostrat que el mètode de tonificar el ronyó i activar la circulació sanguínia pot millorar eficaçment l'estat dels pacients amb insuficiència renal crònica, millorar la microcirculació sanguínia i inhibir les reaccions inflamatòries del cos [5-6]. Tanmateix, el mecanisme terapèutic del mètode per tonificar el ronyó i activar la circulació sanguínia per a la insuficiència renal crònica no està del tot clar. Per tant, aquest estudi va establir un model de rata d'insuficiència renal crònica per observar encara més els efectes i els mecanismes de la fórmula autoformulada de tonificació del ronyó i activació de la circulació sanguínia, amb la intenció de proporcionar una base de referència per a l'aplicació clínica del mètode de tonificació del ronyó. ronyó i activació de la circulació sanguínia per al tractament de la insuficiència renal crònica. Els resultats de la investigació es presenten de la següent manera.

Materials medicinals xinesos com araCistanche deserticola

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche per a malalties renals

【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Materials i mètodes

1.1 Animals d'experimentació

Es van comprar a Beijing Innokai Technology Co., Ltd. 40 rates SD mascles d'una setmana d'edat 6-sanes de nivell SPF, amb un pes corporal de 130 ~ 170 g, amb un número de llicència de producció animal de SCXK (Beijing) { {6}}. Abans de l'experiment, les rates van ser alimentades de manera adaptativa durant 2 setmanes, alimentades lliurement amb aigua, amb una temperatura ambient de (24 ± 1) grau, humitat relativa del 40% al 60% i un cicle de llum de 12 hores de llum i 12 hores. fosc. Aquest esquema de recerca ha estat aprovat pel Comitè d'Ètica de l'Hospital de Medicina Tradicional Xinesa Haikou.

1.2 Medicaments, reactius i instruments

La recepta per tonificar el ronyó i activar la circulació sanguíniaconsta de 10 g de rehmannia cuita, 10 grams decistanche deserticola,10 g de melsa Xianling, 15 g d'astràgal cru, 5 g de ruibarbre de vi, 10 g de salvia miltiorrhiza i 15 g d'angèlica. Tots els materials de medicina tradicional xinesa es compren a l'Hospital de Medicina Tradicional Xinesa Haikou. Decocció convencional, filtració, concentració a 4 g/mL de fàrmac brut, conservació en espera. Adenina (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd., número de lot: A800684); Kit de prova de creatinina sèrica (SCr) (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.); Kit de detecció de nitrogen ureic (BUN) i àcid úric (UA) (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.); Kit de detecció de malondialdehid (MDA) i superòxid dismutasa (SOD) (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.); Anticòs policlonal de fosfatidilinositol 3 kinases intracel·lulars de conill (PI3K), anticòs policlonal anti-proteïna quinasa B (Akt) de conill (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.); Anticòs de gens del tumor de limfòcits B anti-B de conill 2 (Bcl-2), anticòs de conill anti-Bcl-2 relacionat amb proteïna X (Bax) (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.); Anticòs secundari IgG anti-conill de cabra (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). Marcador enzimàtic MPR A100 [Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]; Gel imager (Bio-Rad Company, EUA); Analitzador bioquímic ADVIA2400 totalment automàtic (Siemens Company).

Ginseng del desert

1.3 Modelització, agrupació i administració

Seleccioneu 10 rates com a grup normal i les 30 rates restants per construir un model d'insuficiència renal crònica. Determineu si el model té èxit en funció del nivell sèric dels indicadors de funció renal i dels canvis patològics renals en les rates model [7]. Mètode de modelització [8]: es van administrar 250 mg/kg d'adenina per sonda una vegada al dia durant 28 dies consecutius. Una rata va morir durant el procés de modelatge. Les rates modelades amb èxit es van dividir aleatòriament en el grup model (9 rates), el grup de dosis baixes de Bushen Huoxue Formula (10 rates) i el grup de dosis altes de Bushen Huoxue Formula (10 rates). Després de completar el modelatge, la dosi diària d'adults es va convertir en la dosi de rates segons els "Mètodes experimentals farmacològics" i es va establir com una dosi baixa de fórmula tonificant i activadora de la sang. Els grups de dosis baixa i alta de Bushen Huoxue Formula van rebre 0,52 i 2,08 g/kg de solució de Bushen Huoxue Formula per sonda. El grup normal i el grup model van rebre volums iguals de solució salina fisiològica per sonda. Un cop al dia durant 28 dies consecutius.

1.4 Indicadors i mètodes d'observació

1. 4. 1. Detecció d'indicadors de funció renal

Després de la intervenció, es va recollir sang de l'aorta abdominal de les rates i es van aïllar mostres de sèrum després de la centrifugació. Es va utilitzar un assaig immunosorbent lligat a enzims per detectar els nivells de SCr, BNU i UA en rates de cada grup. L'operació es va dur a terme segons les instruccions del kit.

1. 4. 2 Tinció HE

Es va prendre teixit renal de rata, es va fixar, es va deshidratar, es va incrustar en parafina, es va seccionar, es va tacar, es va deshidratar i es va tornar a segellar. Es van observar i fotografiar canvis patològics en el teixit renal de rata.

1. 4. 3 Detecció d'indicadors d'estrès oxidatiu en teixit renal

Agafeu teixit de ronyó de rata, prepareu l'homogeneïtat, centrifugueu i separeu el sobrenedant. D'acord amb les instruccions dels reactius, utilitzeu un assaig immunosorbent lligat a enzims per detectar els nivells de MDA i SOD.

1. 4. 4 Prova d'immunoblotting de proteïnes

Després de prendre l'homogeneïtat del teixit del ronyó de rata, afegir RIPA per extreure la proteïna total, centrifugar a 3000 r/min (radi de centrifugació: 15 cm) durant 10 minuts, prendre el sobrenedant i mesurar el contingut de proteïna. Després de la separació de proteïnes mitjançant electroforesi en gel, transferència de membrana, segellat i neteja de TBST, els anticossos primaris PI3K, Akt, Bcl-2, Bax i -Actina (diluït en una proporció de volum d'1:1000) es van incubar durant la nit a 4 grau , es va rentar la pel·lícula i es va afegir un segon anticòs (diluït amb una relació de volum d'1:5000) per continuar incubant a temperatura ambient durant 2 hores. ECL es va exposar al desenvolupament i es va analitzar el valor gris de les bandes electroforètiques mitjançant el programari ImageJ. Resultats Basat en la representació de la proporció de valors en escala de grisos de la proteïna objectiu i de la proteïna de referència interna (-Acció).

1.5 Mètodes estadístics

SPSS 25.0 S'ha utilitzat programari estadístic per a l'anàlisi de dades. Les dades de mesura es van expressar com a mitjana ± desviació estàndard (x ± s). Es va realitzar una anàlisi univariant de la variància per a la comparació entre diversos grups i es va utilitzar una prova t per a la comparació entre els dos grups. La diferència va ser estadísticament significativa quan P<0.05 was used.

2 Resultats

2.1 Comparació dels nivells d'índex de funció renal de rates de cada grup

La taula 1 mostra que, en comparació amb el grup normal, els nivells de BUN, SCR i UA al grup model van augmentar (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.

Taula 1 Comparació dels nivells d'indicadors de funció renal entre diversos grups de rates（x ± s）

Nota: ① P ＜ 0,05, en comparació amb el grup normal; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Figura 1 Comparació dels canvis histopatològics dels teixits renals de rata entre diversos grups（Tinció HE,×400）

Comparació dels nivells d'índex d'estrès oxidatiu al teixit renal de rates de cada grup

La taula 2 mostra que, en comparació amb el grup normal, el nivell de MDA al teixit renal de les rates del grup model va augmentar, mentre que el nivell de SOD va disminuir (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).

El nivell d'expressió de les proteïnes PI3K i Akt al teixit renal de rates de cada grup

Comparant la taula 3 i la figura 2, els resultats van mostrar que, en comparació amb el grup normal, els nivells d'expressió de proteïnes PI3K i Akt al teixit renal del grup model van augmentar significativament (P<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).

Taula 2 Comparació dels nivells d'indicadors d'estrès oxidatiu en teixits renals entre diversos grups de rates （x ± s）

Nota: ① P ＜ 0,05, en comparació amb el grup normal; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Taula 3 Comparació dels nivells d'expressió de proteïnes de PI3K i Akt als teixits renals entre cada grup de rates（x ± s）

Nota: ① P ＜ 0,05, en comparació amb el grup normal; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Nivells d'expressió de proteïnes Bcl-2 i Bax en teixits renals de rates de cada grup

Comparant els resultats de la taula 4 i la figura 3, es mostra que, en comparació amb el grup normal, el nivell d'expressió de la proteïna Bcl-2 al teixit renal de rates del grup model va disminuir significativament, mentre que el nivell d'expressió de Bax proteïna augmentada significativament (tant P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).

Figura 2 Electroferogrames Western Blot de proteïnes PI3K i Akt en teixits renals en cada grup de rates

Taula 4 Comparació dels nivells d'expressió de proteïnes de Bcl-2 i Bax als teixits renals entre diversos grups de rates（x ± s）

Nota: ① P ＜ 0,05, en comparació amb el grup normal; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Figura 3 Electroferogrames Western Blot de proteïnes Bcl-2 i Bax en teixits renals en cada grup de rates

3 Discussió

El model d'insuficiència renal crònica induïda per adenina és un mètode comú per a la detecció de fàrmacs terapèutics per a la insuficiència renal crònica i per aclarir el mecanisme d'acció del fàrmac [9]. El metabolit muscular SCr, el producte final del metabòlit de purina UA i el compost BUN que conté nitrogen plasmàtic s'acumulen a la sang durant el dany de la funció renal i són indicadors importants per detectar la funció renal [10-11]. En aquest estudi, es va establir un model d'insuficiència renal crònica per dany renal induït per adenina en rates. Els resultats del modelatge van mostrar que al grup del model, els nivells de SCr, BUN i UA a la sang van augmentar, es va produir infiltració de cèl·lules inflamatòries al teixit renal, dilatació tubular renal, deformació glomerular i altres canvis patològics, cosa que indica que el modelatge era reeixit. Després del tractament amb diferents concentracions de la fórmula Bushen Huoxue, els nivells de SCr, BUN i UA a la sang de rates van disminuir, i l'estructura del teixit renal i la funció fisiològica es van millorar en diferents graus, cosa que suggereix que la fórmula tonificant i activadora de la sang composta perCistanche deserticolai Altres receptes té un efecte protector sobre els ronyons de rates amb insuficiència renal crònica.

Materials medicinals xinesos com el cistanche deserticola

Alguns estudis han demostrat que l'estrès oxidatiu pot promoure la progressió de la insuficiència renal i el grau d'estrès oxidatiu en el teixit renal augmenta amb l'augment gradual del grau de dany a la funció renal. La SOD és una classe de factors que poden defensar-se de les reaccions inflamatòries i la MDA és el producte de la descomposició de la peroxidació lipídica al cos [13]. Per tant, augmentar els nivells de SOD, reduir els nivells de MDA i reduir els nivells d'estrès oxidatiu al teixit renal pot inhibir eficaçment la progressió de la insuficiència renal crònica. Els resultats d'aquest estudi també van confirmar que després de la intervenció de la fórmula Bushen Huoxue, el nivell d'indicadors d'estrès oxidatiu en rates va disminuir, indicant que la fórmula tonificant i activadora de la sang composta perCistanche deserticolai Altres Prescripcions poden tenir un paper en l'estrès antioxidant i les reaccions antiinflamatòries, i inhibir el desenvolupament de la insuficiència renal.

Té de Cistanche

PI3K és una via important de transducció del senyal en el procés de transducció del senyal del factor de creixement. Akt és una serina proteïna quinasa que pertany al factor aigües avall de PI3K. En el procés d'insuficiència renal crònica, la via PI3k/Akt està implicada en reaccions inflamatòries, apoptosi de cèl·lules parenquimàtiques, diferenciació i formació i deposició de col·lagen. Lie Beifeng et al. [14] va trobar que l'expressió d'Akt fosforilada en el tubulointerstici renal de rates model de nefropatia amb diabetis va augmentar, cosa que indica que la via de senyalització PI3K/Akt pot participar en el procés de lesions tubulars renals. En rates model d'insuficiència renal crònica, la via de senyalització PTEN/PI3k/Akt està implicada en el procés de fibrosi intersticial renal [15]. Altres estudis han demostrat que 5/6 rates nefrectomitzades poden inhibir el TGF per la via de senyalització / PI3K/Akt, reduint així de manera efectiva la SCr, alleujant la fibrosi renal i millorant la funció renal a les rates [16]. Runyan et al. [17] va trobar que el TGF a les cèl·lules glomerulars: l'estimulació de la fosforilació Akt i l'administració d'inhibidors de PI3k a les cèl·lules glomerulars poden reduir l'expressió de TGF. Els resultats d'aquest estudi indiquen que la fórmula Bushen Huoxue pot inhibir l'expressió de la proteïna PI3k/Akt al teixit renal de rates amb insuficiència renal crònica, inhibir la via de senyalització PI3k/Akt i, per tant, retardar la progressió de la malaltia en rates amb insuficiència renal crònica. fracàs. Per al teixit renal, l'apoptosi té un efecte dual [18]: d'una banda, l'apoptosi pot netejar cèl·lules d'invasió inflamatòria i cèl·lules proliferatives anormals, afavorint la reparació de l'estructura del teixit renal i la recuperació de la funció renal; D'altra banda, l'apoptosi sovint comporta una disminució del nombre de cèl·lules renals, que juga un paper clau en l'aparició de glomeruloesclerosi i atròfia tubular, i pot agreujar la progressió de la malaltia renal. La investigació [19] mostra que el nombre d'apoptosi a les cèl·lules tubulars renals en pacients amb malaltia renal és significativament més gran que en individus sans, i el nombre d'apoptosi al teixit renal està estretament relacionat amb l'índex de lesió intersticial renal, l'índex de fibrosi renal, l'índex urinari. nivell de proteïnes i el grau de deteriorament de la funció renal. La família de proteïnes apoptòtiques Bcl-2 es pot dividir en tres categories: proteïnes promotores proapoptòtiques, proteïnes efectores proapoptòtiques i proteïnes antiapoptòtiques. L'antagonisme entre proteïnes proapoptòtiques i proteïnes anti-apoptòtiques determina el procés d'apoptosi d'aquest gran nombre de cèl·lules [20]. La investigació [18] mostra que induir la regulació a l'alça de l'expressió de Bcl-2 pot reduir l'apoptosi cel·lular. En models de lesió renal aguda i models d'insuficiència renal crònica, eliminar els gens Bax i Bak a les cèl·lules epitelials tubulars renals proximals pot reduir l'apoptosi de les cèl·lules epitelials tubulars renals i alleujar el grau d'insuficiència renal [18]. Els resultats d'aquest estudi indiquen que l'expressió de la proteïna Bcl-2 augmenta i l'expressió de la proteïna Bax disminueix en rates d'insuficiència renal crònica tractades amb una fórmula tonificant i activadora de la sang composta perCistanche deserticolai Altres Prescripcions. Això pot ser perquè la recepta Bushen Huoxue inhibeix l'expressió de les proteïnes relacionades amb l'apoptosi Bcl-2 i Bax aigües avall de la via de senyalització PI3K/Akt, inhibeix l'apoptosi de les cèl·lules renals, alleujant així la fibrosi renal i retardant el deteriorament de la funció renal.

CIstanbul deserticola ma

En resum, fórmula tonificant i activadora de la sang composta perCistanche deserticolai Altres Prescripcions poden alleujar el dany de la funció renal en rates amb insuficiència renal crònica, i el seu mecanisme pot estar relacionat amb la inhibició de la via de senyalització PI3K/Akt i la regulació de l'expressió de les proteïnes apoptòtiques Bcl-2 i Bax. A més, la fibrosi renal i el deteriorament de la funció renal en rates amb administració intragàstrica d'adenina poden estar més estretament relacionats amb la lesió tubular renal, i els mecanismes més profunds s'han d'estudiar més.

referència:

［1］Yang Liuyi, Wang Meng, Zhou Yuan, et al "Efecte de la fórmula Shenshuai No. II sobre la glucòlisi aeròbica i la fibrosi intersticial renal en rates amb insuficiència renal crònica". Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine Information, 2021, 28 (10): 57-63

［2］Chen Yang, Zhong Chao, Zhou Jingying, et al "L'eficàcia clínica de la decocció de Bushen Jiedu combinada amb la moxibustió sobre la insuficiència renal crònica del tipus de deficiència de melsa i ronyó i la influència dels factors inflamatoris sèrics ［ J ］. Teoria i pràctica mèdica , 2021, 34 (6): 962-963."

［3］ KHOURY T,TZUKERT K,ABEL R, et al. Insuficiència renal crònica de l'eix intestinal⁃renal: un nou objectiu potencial per a la teràpia［J］. Hemodial Int,2017,21（3）:323-334.

［4］Zhao Tao, Shi Yan, Zhu Dan, et al. Efecte de la fórmula de Shenshuai sobre el grau de fibrosi renal, estrès oxidatiu i factors relacionats en pacients amb insuficiència renal crònica ［ J ］ Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (6): 45-48

［5］Li Yun, Zhou Xin, Zeng Hui. Eficàcia clínica de la recepta bushen huoxue combinada amb la medicina tradicional xinesa dirigida en el tractament de pacients amb insuficiència renal crònica ［ J ］. Chinese Pharmacoeconomics, 2018, 13 (7): 55-58

［6］Hu Xinmin, Xu Chengxing, Qiao Chunping, et al. Efecte dels grànuls de Bushen Huoxue sobre el sèrum PC - Ⅲ, Col - Ⅳ, LN, FN i la funció renal en pacients amb insuficiència renal crònica [J] Guangxi Traditional Chinese Medicine, 2021, 44 (2): 1-4

［7］Liu Hongyan, Yang Aihua, Liu Xuemei, et al. Estudi sobre el model d'insuficiència renal crònica induïda per l'adenina en rates [J]. Chinese Journal of Experimental Diagnostics, 2011, 15 (12): 2014-2017

［8］ Wang Shiwei, Ma Minkai, Han Jia, et al Efecte de la píndola Jinkui Shenqi sobre la via Keap1/Nrf2/ARE i la funció renal en rates amb insuficiència renal crònica Journal of Tropical Medicine, 2021, 21 (9): {{6 }}

［9］ KASHIOULIS P,LUNDGREN J,SHUBBAR E,et al. Insuficiència renal crònica induïda per adenina⁃ a rates: un model de síndrome renocàrdica crònica amb disfunció diastòlica ventricular esquerra però fracció d'ejecció conservada［J］. Kidney Blood Press Res, 2018,43 （4）:1053-1064.

［10］ ZHOU Q, GONG X, KUANG G, et al. Àcid ferúlic protegit de la lesió de reperfusió d'isquèmia renal en ratolins: possible mecanisme mitjançant l'augment de la generació d'adenosina mitjançant HIF ⁃ 1 ［J］. Inflamació,2018,41（6）:2068-2078.

［11］ LAI X, TONG D, AI X, et al. Millora de la nefropatia diabètica en ratolins db/db tractats amb la fórmula de la medicina tibetana Siwei Jianghuang Decoction Powder extract［J］. Sci Rep, 2018, 8（1）:16707-16709.

［12］ Liu Yingnan, Wang Shengzhi Efectes de la fórmula de Shenshuai i els seus mètodes de tractament sobre SOD i MDA en el model de fibrosi intersticial renal adenina Rats Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 34 (1): 151-153

［13］ Li Wufeng, Wang Jing, Wang Yi, et al. Efecte de la decocció de Shenqi Dihuang combinada amb la càpsula Haikun Shenxi sobre la funció renal i l'estrès oxidatiu en pacients amb insuficiència renal crònica [J]. Journal of Modern Integrated Chinese and Western Medicine, 2020, 29 (29): 3222-32253235

［14］ Lie Beifeng, Cheng Fang, Duan Tingting, et al. Efectes dels pellets de pols de Huangqi sobre la via renal PI3K/Akt/mTOR i l'autofàgia en rates amb nefropatia de diabetis [J/OL]. Revista xinesa de fórmules experimentals: 1-8 [2022-02-20]

［15］ Yu Yan, Zhao Wanchao, Xu Ye, et al "El clorhidrat de berberina millora la fibrosi intersticial renal i afecta la via de senyalització PTEN/PI3K/AKT en rates amb insuficiència renal crònica". Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (3): 26-30

［16］ La fórmula Wang Ruixin, Chen Gang, He Liqun Kangxianling inhibeix el TGF en rates amb insuficiència renal crònica causada per malaltia col·lateral renal-/Estudi experimental sobre la derivació del senyal P13K/Akt ［ J ］ Revista xinesa de medicina tradicional i occidental integrada, 2016y Nephropathie , 17 (6): 480-483

［17］ RUNYAN CE, SCHNAPER HW, PONCELET A C. La via de la fosfatidilinositol 3 - cinasa/Akt millora l'expressió de col·lagen I de cèl·lules mesangials estimulada per Smad3- en resposta a la transformació del factor de creixement-beta1［J］. J Biol Chem,2004,279 （4）:2632-2639．

［18］ Hu Shuang, He Zeyun, Xu Wenfeng, et al. Efecte de la decocció de Liuwei Dihuang sobre l'expressió de Bax i Bcl-2 en rates amb insuficiència renal crònica ［ J ］ Emergència mèdica xinesa, 2020, 29 (9): 1524-15271564

［19］ Zhong Ya, Li Yajuan, Qi Xiaoling, et al. L'efecte de l'hemodiàlisi combinada amb l'hemoperfusió sobre l'eficàcia clínica, la funció renal i els factors inflamatoris sèrics en pacients amb insuficiència renal crònica ［ J ］. Journal of Medicine of the People's Liberation Army, 2020, 32 (12): 77-80

［20］ MEI SQ,LI L,WEI QQ, et al. La doble eliminació de Bax i Bak dels túbuls proximals del ronyó redueix l'apoptosi associada a l'obstrucció uretral unilateral i la fibrosi intersticial renal［J］. Sci Rep, 2017 (7): 44892.