Explorant la promesa dels biomarcadors per a la lesió renal agudaⅡ

2. Biomarcadors descoberts: de la secreció a la significació

Quan s'apropa als biomarcadors AKI, és important reconèixer que existeixen diversos mètodes de classificació, inclosa la diferenciació basada en el lloc de secreció, o si s'avaluen en sang o orina. Tanmateix, sembla més significatiu classificar els biomarcadors en funció de la seva concordança amb el procés patològic subjacent. Aquí, proposem una classificació en quatre categories: lesió tubular, funció tubular, inflamació renal i respostes adaptatives a lesions, incloent reparació i fibrosi.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal

2.1 Dany del canal

2.1.1 NGAL, lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils)

NGAL, també coneguda com a lipoproteïna 2 associada a la gelatinasa de neutròfils (lipocalina 2, LCN2), promou el transport de substàncies hidròfiles a través de les membranes cel·lulars, participa en els mecanismes de defensa cel·lular i afecta el metabolisme del ferro. El NGAL no és secretat exclusivament pels ronyons, sinó que es troba a les cèl·lules epitelials de diversos òrgans, com els pulmons i el sistema digestiu, en resposta a diversos senyals inflamatoris. La secreció renal de NGAL, especialment a l'extremitat ascendent del bucle de Henle i el conducte col·lector, representa una proporció insignificant de la concentració plasmàtica total de NGAL, tal com es va confirmar per la presa de mostres de vena renal. El plasma NGAL es reabsorbeix completament pel túbul proximal després de la filtració lliure. Per tant, el NGAL urinari derivat del plasma només es pot detectar quan es produeix un dany tubular proximal o quan la síntesi supera la capacitat de reabsorció tubular. D'altra banda, una disminució de la GFR condueix a una disminució de l'excreció de NGAL, augmentant així la seva acumulació plasmàtica. Tot i que tant el plasma com el NGAL urinari s'han utilitzat com a biomarcadors de lesió tubular renal, el NGAL urinari sembla ser un indicador més específic de lesió renal tenint en compte els factors anteriors. Es va demostrar en un model de lesió per isquèmia-reperfusió renal de rata que és un dels biomarcadors més primerencs detectats després de la lesió. En aquest model, el NGAL urinari es detecta tan aviat com 2 hores després de la lesió, en el moment de la primera micció després de l'oclusió de l'artèria renal.

2.1.2 KIM-1, molècula 1 de lesió renal

KIM-1 és una glicoproteïna transmembrana que serveix com a molècula d'adhesió i es va descobrir originalment al segment S3 del túbul proximal. Tot i que la seva expressió continua sent baixa en ronyons normals, la seva expressió està significativament regulada en lesions per isquèmia-reperfusió en un model de rata. Aquesta observació es va estendre a subjectes humans, on es va demostrar que la presència d'una forma alliberada soluble de KIM-1 urinari estava associada a la necrosi tubular aguda, establint-la com un marcador de lesió tubular proximal. En particular, es va trobar que el gen que codifica KIM-1 així com NGAL estaven significativament regulats en les etapes posteriors de la lesió. Això pot servir com a indicador del dany renal en curs després de la lesió aguda inicial i, per tant, pot servir com a factor pronòstic per al desenvolupament posterior de la malaltia renal crònica (ERC).

2.1.3 TIMP-2, inhibidor tisular de les metal·loproteïnases-2 i IGFBP-7, proteïna d'unió al factor de creixement semblant a la insulina 7

L'aturada del cicle cel·lular en fase G1 és un mecanisme de resposta reconegut a la lesió renal. TIMP-2 i IGFBP-7 tenen un paper important inhibint el complex de proteïna quinasa dependent de ciclina mitjançant la regulació a l'alça de l'expressió de p27 i p53/21 respectivament, inhibint així la progressió del cicle cel·lular. Val la pena assenyalar que TIMP-2 s'expressa principalment a la regió del conducte col·lector/túbul contornejat distal, i IGFBP7 s'expressa principalment al túbul contornejat proximal, col·lector del conducte/túbul contornejat distal i podòcits. Els productes de TIMP-2 urinari i IGFBP-7 s'han establert com a biomarcadors primerencs de lesió renal aguda i s'han validat en cohorts multicèntrics independents. Actualment estan disponibles comercialment amb el nom de NEPHROCHECK. Tots dos biomarcadors es van expressar contínuament en cèl·lules tubulars renals i posteriorment es van alliberar i detectar a l'orina 4 hores després de la lesió renal. Aquest alliberament és més pronunciat a causa de la reducció de la captació endocítica pels túbuls proximals danyats.

2.2 Funció canalicular

2.2.1.Cistatina C

La cistatina C plasmàtica és un biomarcador ben establert per avaluar la funció glomerular i la filtració i es compara favorablement amb la creatinina perquè no es veu afectada per variables com l'edat, el sexe, la massa muscular i les opcions dietètiques. Totes les cèl·lules nucleades expressen cistatina C. La seva producció és constant i es filtra lliurement als ronyons sense ser secretada ni absorbida. A causa del seu ús de llarga data en la pràctica clínica, els investigadors han desenvolupat recentment una equació basada en la cistatina C en la qual no es requereixen variables de sexe i raça per estimar la GFR. Tenint en compte que al voltant del 99% de la cistatina C es reabsorbeix i es metabolitza al túbul contornejat proximal després de la filtració, donant lloc a la seva absència a l'orina en condicions fisiològiques normals, la cistatina C urinària també pot servir com a funció dels biomarcadors dels túbuls renals, especialment la funció del túbul proximal.

2.2.2 1-M, 1-Microglobulina (1-Microglobulina)

L'avaluació de la funció tubular també es pot realitzar mitjançant 1-MG, també coneguda com proteïna HC o 1-microglobulina. 1-M, com NGAL, pertany a la família de les lipocalines. Aquesta glicoproteïna té propietats immunosupressores i és sintetitzada pel fetge i alliberada a la sang, ja sigui en forma lliure o unida a la immunoglobulina IgA. El primer es filtra lliurement pel glomèrul i després es reabsorbeix en gran mesura pel túbul proximal, el que el converteix en un marcador dels marcadors del túbul proximal.

2.2.3.L-FABP, proteïna que uneix àcids grassos tipus fetge

FABP és membre de la superfamília LBP de proteïnes d'unió a lípids, inclosa la L-FABP secretada pel fetge. La seva funció principal és unir-se als àcids grassos, especialment en el context de lesions hipòxicas, per facilitar-ne el transport i servir així com a marcadors d'isquèmia. Aquesta funció també ajuda a reduir l'estrès oxidatiu. A més, la L-FABP secretada pel fetge també s'expressa al ronyó, principalment a les cèl·lules del túbul renal proximal. Aquesta expressió augmenta durant la lesió isquèmica proximal aguda, fent que la L-FABP urinària sigui un marcador precoç de la funció tubular. En models animals, s'ha demostrat que l'augment de l'expressió de L-FABP té un efecte protector, reduint les conseqüències de la isquèmia reduint l'estrès oxidatiu. Tenint en compte que la L-FABP s'expressa al fetge, la seva especificitat per a la lesió tubular renal és baixa quan hi ha malaltia hepàtica crònica o sèpsia. Tanmateix, els estudis han demostrat que els nivells urinaris de L-FABP s'associen de manera desproporcionada amb augments dels nivells plasmàtics de L-FABP i s'associen amb l'excrement tubular proximal.

2.2.4.UMOD, uromodulina

UMOD, també coneguda com a proteïna Tamm-Horsfall, és una glicoproteïna que és secretada específicament per la branca ascendent gruixuda del bucle tubular renal i el túbul contornejat distal precoç. Té un paper en l'homeòstasi de la sal i la pressió arterial, així com efectes immunomoduladors i antiinflamatoris. Els nivells reduïts d'uromodulina urinària es van associar amb lesions histològiques més pronunciades, incloent fibrosi intersticial, atròfia tubular, IFTA i glomeruloesclerosi, i es van associar negativament amb biomarcadors inflamatoris com IL-6, TNF alfa i NGAL. Relacionats.

2.3 Inflamació renal

2.3.1 IL-18

IL-18 és una citocina proinflamatòria i un membre de la família IL-1 produïda pels macròfags renals. Es troba a les cèl·lules epitelials tubulars, especialment a les cèl·lules intercalades del túbul distal i del conducte col·lector, i també als túbuls proximals, cosa que suggereix que pot reflectir diferents tipus i localitzacions de lesió i la resposta inflamatòria associada. En un model animal d'insuficiència renal aguda isquèmica, els nivells d'IL-18 es dupliquen abans de la lesió, i la neutralització d'IL-18 provoca una disminució dels nivells de creatinina, danys tubulars histològics i infiltració de neutròfils. , així com la infiltració de macròfags, especialment macròfags profibròtics M2, subratllant el seu paper en la progressió de l'IRA a fibrosi i ERC.

2.3.2 MCP-1, proteïna quimioattractora de monòcits-1

La MCP-1 sèrica o el lligand 2 (CCL2) de la quimiocina (motiu CC) és secretada per cèl·lules epitelials, cèl·lules endotelials i cèl·lules immunitàries. La seva funció principal és reclutar monòcits i macròfags al lloc de la lesió mitjançant la interacció amb el receptor de superfície cel·lular CCR2. Al ronyó, la seva expressió es desencadena per citocines proinflamatòries com la IL-18. Quan es detecta MCP-1 a l'orina, es produeix per una lesió local del ronyó i no és producte de la filtració sèrica al glomèrul. MCP-1 ha rebut una atenció generalitzada per la seva associació amb la disfunció endotelial i el seu paper en la predicció de l'activitat de la nefritis lúpica.

2.4 Reparació adaptativa i fibrosi

2.4.1 EGF, factor de creixement epidèrmic

L'EGF té un paper en la reparació adaptativa i la fibrosi en la lesió renal aguda a través del seu receptor EGFR. En condicions fisiològiques, lluny de lesions, l'activació d'EGFR es redueix, perjudicant així el desenvolupament de l'epiteli renal. Tanmateix, quan el túbul proximal pateix una lesió isquèmica o tòxica, augmenta la fosforilació d'EGFR. A més, l'absència d'EGFR a l'experiment va retardar la recuperació dels túbuls, mentre que la seva estimulació va accelerar el procés de recuperació.

2.4.2 Marcadors pro i antiangiogènics

El factor de creixement endotelial vascular (VEGF) és un factor de creixement necessari per a l'angiogènesi i la diferenciació de cèl·lules endotelials; el seu ARNm es detecta principalment en podòcits, túbuls distals i conductes col·lectors. Té un paper en la resposta reparadora a la lesió isquèmica renal i la seva expressió està regulada a les cèl·lules tubulars renals. A continuació, la secreció de vesícules extraquístiques, principalment en forma lliure, afavoreix la proliferació de cèl·lules endotelials. Per tant, en models experimentals d'AKI, ajuda a prevenir la progressió a ERC. VEGFR-1 i VEGFR-2 s'expressen a les cèl·lules endotelials glomerulars i peritubulars; en canvi, el VEGFR-1 soluble és una molècula antiangiogènica que neutralitza l'activitat del VEGF. Tots dos biomarcadors són efectius per predir l'IRA durant la cirurgia cardíaca.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes utilitzada durant segles per tractar diverses condicions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglucòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, és una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.