S'han publicat resultats clau de la investigació sobre el mecanisme de Tatacept en el tractament de la nefropatia IgA
Apr 23, 2024
La nefropatia per IgA (IgAN) és una de les malalties glomerulars primàries més freqüents a la Xina i una de les causes importants de la malaltia renal terminal (ESRD) [1]. Les directrius de gestió de la malaltia glomerular publicades per KDIGO el 2021 van assenyalar que actualment hi ha una manca de fàrmacs terapèutics específics per a IgAN, i les hormones existents i els immunosupressors tradicionals no han satisfet completament les necessitats de tractament [2]. En vista d'això, a partir de la patogènesi de la IgAN, és especialment important desenvolupar fàrmacs terapèutics dirigits per controlar eficaçment aquesta malaltia.
Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal
Els estudis han trobat que la principal característica patològica de l'IgAN és la deposició d'IgA a la zona mesangial, en la qual el nivell d'IgA1 amb deficiència de galactosa (Gd-IgA1) és proporcional a la gravetat del dany patològic [3]. Entre elles, dues citocines clau en el procés de proliferació i diferenciació de cèl·lules B: el factor estimulant de limfòcits B (BLyS) i el lligand inductor de la proliferació (APRIL), poden participar en la proliferació i diferenciació de cèl·lules B anormals, promoure Gd-IgA1 i la seva Producció d'anticossos[4,5]. Com a agent biològic de doble objectiu, Tatacept pot orientar simultàniament APRIL i BLyS, inhibir la proliferació i el desenvolupament de cèl·lules B i reduir la producció de Gd-IgA1 [6]. Estudis de fase II anteriors han demostrat que Tatacept pot reduir la producció de Gd-IgA1 i complexos immunitaris, reduir eficaçment la proteinúria en pacients amb IgAN i reduir el risc de progressió de la malaltia [7].
Per tal de revelar encara més el mecanisme d'acció de Tatacept en el tractament de l'IgAN, el professor Zhang Hong i el seu equip del Departament de Nefrologia del Primer Hospital de la Universitat de Pequín van realitzar més investigacions. Els resultats de la investigació es van publicar a "Kidney International Reports" (IF{{0}}.0) el gener de 2024 [8]. Aquest article pretén descriure amb detall aquest estudi i interpretar-ne les conclusions.
Antecedents de recerca i disseny de recerca
L'estudi de fase II del tatasercept en el tractament de la IgAN va ser un assaig clínic aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo. Tot i que els subjectes reclutats van rebre una atenció de suport optimitzada durant 3 mesos, el seu nivell de proteïna d'orina de 24-hora encara era superior o igual a 0,75 g/d. Segons la proporció d'1:1:1, els subjectes que complien els criteris van ser assignats aleatòriament al grup placebo, al grup tatascept de 160 mg i al grup de tatascept de 240 mg. L'objectiu principal de l'estudi és avaluar el canvi en els nivells de proteïnes urinàries 24-hora des de la línia inicial després de 24 setmanes de medicació.
Aquest estudi va analitzar mostres de plasma de 24 subjectes (8 pacients del grup placebo, 9 pacients del grup de 160 mg de tatasercept i 7 pacients del grup de 240 mg de tatasercept). Hem mesurat els complexos immunitaris Gd-IgA1, IgA, C3a, C5a i sC5b-9 abans del tractament (inicial) i a les setmanes 4, 12 i 24 després del tractament mitjançant un assaig immunosorbent lligat a enzims (ELISA). nivell s. A més, aquest estudi també va explorar l'associació entre els canvis en aquests marcadors i la reducció de la proteinúria per revelar el mecanisme d'acció i l'efecte terapèutic del tatasercept.
Resultat de la recerca
En aquest estudi, la proporció de dones del grup de tatasercept de 160 mg era del 71,4%, l'edat mitjana era de 38,1 anys i el valor mitjà de proteïna de l'orina era d'1,71 (1,15-1,96) g. /d. La proporció de dones del grup de 240 mg de Tatacept va ser del 66,7%, l'edat mitjana era de 40,0 anys i la proteïna mitjana de l'orina era d'1,26 (1,05-1,53) g/d. La proporció de dones del grup placebo va ser del 37,5%, l'edat mitjana era de 35,8 anys i la proteïna mitjana de l'orina era d'1,78 (1,37-1,97) g/d.
Tatacept
Millorar significativament els nivells de biomarcadors d'IgAN i inhibir l'aparició i el desenvolupament de la malaltia des de l'origen
Nivells de Gd-IgA1
Després de 24 setmanes de tractament amb tatasercept, els nivells de Gd-IgA1 en el grup de 240 mg van disminuir un 50,4% respecte a la línia inicial, mentre que la disminució en el grup de 160 mg va ser del 43,9%.
Nivells de complex immune de poliIgA
A les 24 setmanes de tractament amb Tatacept, els nivells de complex immune de poliIgA van disminuir un 67,2% en el grup de 240 mg i un 41,3% en el grup de 160 mg.
Com a marcador molecular específic d'IgAN en sèrum, la detecció de complexos immunes de poliIgA s'utilitza per avaluar l'activitat immune d'IgAN, proporcionar una alerta precoç, ajudar en el diagnòstic i gestionar tot el cicle de vida dels pacients. El seguiment d'aquest indicador pot ajudar a obtenir una comprensió més profunda del mecanisme patològic de l'IgAN i proporcionar un tractament més precís als pacients [9].
Nivells de complex immunitari IgG-IgA
A les 24 setmanes de tractament amb Tatacept, els nivells de complex immunitari IgG-IgA van disminuir un 42,7% en el grup de 240 mg i un 31,7% en el grup de 160 mg.
Nivells de Gd-IgA1/IgA
Durant les 24 setmanes de tractament amb tatasercept, els nivells de Gd-IgA1/IgA es van mantenir estables, cosa que indica que el tatasercept té un efecte inhibidor sobre diversos tipus d'IgA.
nivell de complement
Els nivells circulants de complement C3a, C5a i sC5b-9 no van canviar significativament durant el tractament.
Tatacept
Pot retardar eficaçment la progressió de la malaltia i està relacionada significativament amb els canvis en els biomarcadors sèrics i els nivells de proteïnes urinàries.
Les disminucions dels nivells plasmàtics dels complexos immunitaris IgA, Gd-IgA1, poliIgA i IgG-IgA del pacient des de l'inici de l'estudi fins a cada visita de seguiment es van associar significativament amb canvis en la proteinúria durant el període de seguiment. Val la pena assenyalar que en el grup de dosis altes de tatasercept, la reducció dels complexos immunitaris poliIgA i IgG-IgA va ser especialment significativa i coherent amb la tendència a la disminució de la proteinúria, mentre que els nivells d'IgA total i Gd-IgA1 no ho van ser. mostra la mateixa tendència a la baixa.
Aquest fenomen indica que el tatacept té un efecte significatiu en la reducció dels complexos immunitaris poliIgA i IgG-IgA. En canvi, els nivells totals d'IgA i Gd-IgA1 poden ser menys sensibles a la progressió de la malaltia, o el seu descens només pot ser evident més tard en el procés de la malaltia. Això significa que prestant molta atenció als nivells de poliIgA i IgG-IgA, els metges poden avaluar amb més precisió l'eficàcia del tetacept i ajustar els plans de tractament de manera oportuna per maximitzar els resultats dels pacients.
Conclusions de la recerca i discussió
Aquest estudi va investigar els canvis en els nivells de biomarcadors circulants durant el tractament amb tatasercept. Els resultats van mostrar que el tatasercept podria reduir els nivells de complexos immunitaris Gd-IgA1, IgG-IgA i poliIgA en pacients amb IgAN, i la reducció va ser més destacada en el grup de dosis altes. En particular, la reducció d'aquests biomarcadors va estar estretament relacionada amb la reducció de la proteinúria en pacients amb IgAN, especialment la reducció dels complexos immunes IgG-IgA i poliIgA. Aquestes troballes posen de manifest el valor potencial d'utilitzar aquests biomarcadors per predir la resposta clínica.
Tanmateix, aquest estudi també té limitacions. En primer lloc, només és un estudi exploratori en un assaig clínic de fase II amb una mida de mostra petita. Com que les mostres de sang no es van obtenir amb èxit d'alguns pacients, la no inclusió de tots els pacients seleccionats aleatòriament pot haver introduït un biaix de selecció. Per tant, calen estudis més amplis per validar aquestes troballes preliminars. En segon lloc, el període curt de seguiment de 24-setmanes limita l'avaluació de l'associació d'aquests biomarcadors amb els resultats de salut renal a llarg termini.
Malgrat aquests reptes, aquest estudi demostra que el tetacept mostra una modulació significativa dels biomarcadors en el tractament d'IgAN. S'informa que l'estudi clínic de Fase III de Tatasercept per al tractament de l'IgAN s'està promocionant activament a la Xina i als Estats Units. S'espera que el fàrmac s'aprovi oficialment en el futur, proporcionant noves possibilitats per al tractament de la IgAN.
Com tracta Cistanche la malaltia renal?
Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglucòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiososronyósalut.
La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.
En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.
A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.
A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.
A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.
En conclusió, el cistanche és una medicina herbal tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.
