L'ull, el ronyó i la malaltia cardiovascular: vells conceptes, millors eines i nous horitzons

Contacte: emily.li@wecistanche.com

Tariq E. Farrah1,2, Baljean Dhillon3,4, Pearse A. Keane5, David J. Webb1 i Neeraj Dhaun1,2

1 Universitat/BHF Centre for Cardiovascular Science, The Queen's Medical Research Institute, Universitat d'Edimburg, Edimburg, Regne Unit; 2 Departament de Medicina Renal, Royal Infifirmary of Edinburgh, Edimburg, Regne Unit; 3 Centre de Ciències Clíniques del Cervell, Universitat d'Edimburg, Edimburg, Regne Unit; 4 Princess Alexandra Eye Pavilion, Edimburg, Regne Unit; i 5 NIHR Biomedical Research Center for Oftalmology, Moorfifields Eye Hospital, Londres, Regne Unit

Feu clic aquí per obtenir més informació sobre Cistanche per a la funció renal

PARAULES CLAU: malaltia renal crònica; hipertensió;imatge; microcirculació; ocular; proteinúria

Malaltia renal crònica(ERC) és comú, ambhipertensióidiabetismellitus actuant com a principals factors de risc per al seu desenvolupament. La malaltia cardiovascular és la principal causa de mort a tot el món i el punt final més freqüent d'ERC. Hi ha una necessitat urgent de mètodes més precisos per identificar pacients amb risc d'ERC i malalties cardiovasculars. Les alteracions en l'estructura i la funció microvascular contribueixen al desenvolupament d'hipertensió, diabetis, ERC i els seus associats

malaltia cardiovascular. Homologia entre l'ull i elronyósuggereix que la imatge no invasiva dels vasos de la retina pot detectar aquestes alteracions microvasculars per millorar l'orientació dels pacients en risc. Les mètriques derivades dels vasos de la retina prediuen la hipertensió incident, la diabetis, l'ERC i les malalties cardiovasculars i s'afegeixen a les eines actuals d'estratificació del risc renal i cardiovascular. L'arribada de la tomografia de coherència òptica (OCT) ha transformat la imatge de la retina capturant la microcirculació corioretinal i el seu teixit dependent amb una resolució gairebé histològica. Enhipertensió, diabetis, i CKD, OCT ha revelat la remodelació dels vasos i l'aprimament corioretinal. L'OCT clínica i preclínica ha relacionat la patologia microvascular de la retina amb els marcadors circulants i histològics de lesió en elronyó. L'arribada de l'angiografia OCT permet la visualització lliure de contrast de les xarxes capil·lars intraretinals per detectar potencialment una malaltia microvascular incipient precoç.

La combinació de la imatge profunda de l'OCT amb el poder analític de l'aprenentatge profund representa la següent frontera a l'hora de definir el que l'ull pot revelar sobre elronyói una salut cardiovascular més àmplia.

Malaltia renal crònica(ERC) afecta el 10% de la població mundial i la seva incidència està augmentant.1 La hipertensió i la diabetis mellitus també són freqüents a tot el món, amb una prevalença estimada del 30% i del 10%, respectivament; tots dos són factors de risc importants per al desenvolupament i la progressió de la ERC.2,3 Aquestes malalties sistèmiques estan fortament associades a la malaltia cardiovascular incident (MCV), i la seva interrelació contribueix a que la ECV sigui el punt final més comú de la ERC.4 Les eines clíniques actuals manca de precisió per detectar, estratificar i fer un seguiment de pacients individuals amb un major risc d'ERC progressiva i ECV, i abans de danyar l'òrgan final. Per tant, hi ha una necessitat urgent no satisfeta de mètodes senzills no invasius per permetre la identificació i l'estratificació del risc més precoç dels pacients amb un major risc de lesió d'òrgans finals progressius i de malaltia renal i ECV en fase final posterior.

Microvasos (diàmetre luminal<300 mm)="" regulate="" tissue="" perfusion="" and="" contribute="" to="" systemic="" vascular="" resistance.="" this="" ability="" is="" closely="" linked="" to="" endothelial="" function.="" several="" pathophysiological="" processes="" may="" contribute="" to="" and="" be="" a="" consequence="" of="" endothelial="" dysfunction,="" with="" downstream="" effects="" on="" microvessels="" (figure="" 1).5="" alterations="" in="" microvascular="" structure="" and="" function="" contribute="" to="" the="" development="" and="" progression="" of="" hypertension,="" diabetes,="" ckd,="" and="" cvd.5–7="" importantly,="" such="" changes="" precede="" the="" development="" of="" end-organ="" damage8="" and="" appear="" modififiable.9="" moreover,="" microvascular="" dysfunction="" in="" peripheral="" beds="" mirrors="" dysfunction="" in="" visceral="" beds,10,11="" providing="" a="" rationale="" for="" imaging="" accessible="" microvessels,="" such="" as="" those="" of="" the="" eye.="" transparency="" of="" the="" ocular="" media="" allows="" direct="" visualization="" of="" the="" microvasculature="" that="" may="" be="" affected="" by="" systemic="" diseases="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" ckd.="" here,="" we="" discuss="" the="" basis="" for="" the="" eye="" to="" act="" as="" a="" window="" to="" the="">ronyói proves de la microcirculació de l'ull per informar el risc de resultats adversos renals i cardiovasculars.

cistanche per ronyó

L'ULL COM A FINESTRA AL RONILL

L'ull ironyótenen diverses similituds estructurals, de desenvolupament i organitzatives que donen suport al concepte que els teixits oculars poden reflectir la malaltia renal (figura 2).

Membrana de Bruch i membrana basal glomerular

La membrana de Bruch divideix el pol posterior de l'ull en la retina (una estructura neurovascular laminada) i la coroide (una estructura gairebé totalment vascular), anomenada col·lectivament corioretinal. Tant la membrana de Bruch com la membrana basal glomerular (GBM) contenen una xarxa de cadenes de col·lagen tipus IV a3, a4 i a5.12,13 Així, les malalties hereditàries o adquirides que impliquen col·lagen tipus IV poden afectar ambdós òrgans; la presència de nefropatia i retinopatia coexistents a la síndrome d'Alport n'és un exemple ben descrit (figura suplementària S1).14,15 Com a altre exemple, la malaltia anti-GBM es caracteritza pel desenvolupament d'autoanticossos IgG dirigits contra la cadena a3, que es dipositen a les membranes basals glomerulars i alveolars que desencadenen una glomerulonefritis creixent i una hemorràgia pulmonar, respectivament.16 S'ha reportat una deposició lineal similar d'IgG a la membrana de Bruch en pacients amb malaltia anti GBM que van desenvolupar isquèmia coroidal i despreniment de retina simultàniament17,18.

La disposició de l'endoteli capil·lar coroidal (choriocapillaris), la membrana de Bruch i l'epiteli pigmentari retinià reflecteix la de l'endoteli glomerular, GBM i podòcit (figura 2). La rellevància patològica d'aquesta homologia s'aprecia fàcilment en la glomerulonefritis membranoproliferativa tipus II, en la qual es troben dipòsits densos d'electrons al GBM i a la membrana de Bruch. La deposició de druses a la membrana de Bruch en la degeneració macular relacionada amb l'edat ha estès el vincle entre l'ull i elronyóper incloure la regulació immune.21,22

Microcirculació corioretinal i renal Desenvolupament i ultraestructura. La circulació retiniana humana es desenvolupa principalment per angiogènesi, on broten nous vasos a partir dels preexistents, per subministrar els dos terços interns de la retina.23ronyó, els capil·lars peritubulars i la vasa recta poblen la medul·la i l'escorça interna d'una manera similar.24 En canvi, l'endoteli coroidal i glomerular es desenvolupa per vasculogènesi, on grups de cèl·lules progenitores formen illes de vasos de novo, donant lloc a el coriocapilar i el corpuscle renal, respectivament24,25; encara que per al glomèrul, això es debat.26 L'endoteli coriocapilar té fenestracions de w80 nm que permeten l'intercanvi de líquids dins de l'espai subretinal.27 L'endoteli glomerular té fenestracions de mida similar que faciliten la ultrafifiltració a la càpsula de Bowman.28.