Càncer de ronyó
Fins ara, el paper dels metabòlits de Trp en la carcinogènesi no s'ha establert de manera inequívoca. Només hi ha uns quants estudis que vinculen la via KYN ambcàncer de ronyó.Teulings et al. va informar d'una concentració d'orina elevada de 3-OHAA en pacients sense tractamentronyó càncer. De la mateixa manera, es van trobar nivells urinaris elevats d'{0}}oxyAA en pacients amb carcinoma de cèl·lules renals (RCC), tot i que els canvis en 3-oxyKYN eren estadísticament insignificants. Contràriament als estudis anteriors, Sato et al. va postular que l'elevada concentració urinària de KYN és un marcador predictiu de la malignitat del RCC. En un altre estudi, es van trobar concentracions sèriques elevades de KYN i 3-OHAA en un grup de 24 pacients tractats amb IFN- per carcinoma metastàtic, amb una disminució concomitant dels nivells de KYNA. A més, Trott et al. va informar d'una interessant correlació entre l'activitat de l'IDO i la carcinogènesi. A més de l'estimulació de la degradació de Trp en RCC, van mostrar una expressió més gran d'IDO no només a les cèl·lules canceroses humanes, sinó també a l'entorn RCC. Els metabòlits KYN i els inhibidors d'IDO per si sols no van afectar la supervivència ni la proliferació de cèl·lules RCC o adenocarcinoma de cèl·lules renals murines in vitro. Tanmateix, l'IFN- juntament amb la metil-tiohidantoïna-dl-Trp, un inhibidor de l'IDO, va disminuir el creixement de cèl·lules canceroses renals, destacant el paper dels inhibidors de l'IDO com a possibles agents anticancerígens. En l'anàlisi de 40 mostres de RCC de cèl·lules clares humanes, es van trobar una expressió IDO més alta, expressió AhR, nivells de KYN i proporcions KYN/Trp. A més, el KYN sèric es va elevar significativament en pacients amb RCC, mentre que la relació KYN/Trp estava relacionada amb l'estadi clínic, la mida del tumor, el grau de Fuhrman, la afectació dels ganglis limfàtics i les metàstasis viscerals. Hornigold et al. van proporcionar més evidències sobre la desregulació enzimàtica de la via KYN en RCC. A diferència de la regulació a l'alça de l'IDO, es va detectar una disminució de l'expressió de la fosforibosiltransferasa d'àcid quinolínic (QPRT) i HAAO. Tot i que l'expressió de la majoria dels enzims finals a la via KYN es va reduir, la de la nicotinamida fosforibosiltransferasa, un enzim crucial en la via de salvament de NAD, va augmentar en RCC. Aquesta interessant observació mostra de nou la desregulació de la via KYN a les cèl·lules canceroses renals i destaca possibles objectius en el tractament anticancerígen.
Com que s'ha informat de la sobreexpressió d'AhR a les cèl·lules RCC, KYNA, un agonista d'AhR, sembla estar implicat en la regulació de la carcinogènesi. Es va trobar un contingut de KYNA inferior al teixit RCC, que en part pot estar relacionat amb la pèrdua de filtració del teixit cancerígen. D'altra banda, es va demostrar que l'expressió dels transportadors d'anions orgànics humans 1 i 3, responsables de la captació de KYNA, es redueix notablement al teixit RCC. És important destacar que Walczak et al. van demostrar efectes antiproliferatius i antimigranya de KYNA sobre cèl·lules RCC Caki-2. També s'informa que KYNA inhibeix la senyalització de cèl·lules canceroses, inclosa la proteïna quinasa activada per mitogen p38 implicada en la regulació del cicle cel·lular. Curiosament, KYNA pot inhibir la proteïna 4 associada a la resistència a múltiples fàrmacs i la proteïna de resistència al càncer de mama, transportadors responsables de la resistència als fàrmacs, possiblement millorant la resposta als fàrmacs anticancerígens, tal com van presentar Walczak et al..
Medicaments que afecten la via de la quinurenina al ronyó
Segons la literatura disponible, la via KYN sembla ser un regulador importantronyófuncióen condicions normals, així com en malalties renals, i els fàrmacs que influeixen en la degradació de KYN poden ser agents prometedors enronyótractament del trastorn. No obstant això, les dades sobre les substàncies que afecten el metabolisme de KYN al ronyó són molt limitades (Fig. 3).
Com s'ha esmentat anteriorment, 1-metil-d-Trp, un inhibidor de l'IDO, causa danys renals en models animals de nefropatia per IgA i glomerulonefritis mesangioproliferativa, probablement a causa d'una desregulació immune. En canvi, es va informar que la inhibició de l'IDO i, com a resultat, una reducció de la formació de KYN, va prevenir la lesió per isquèmia-reperfusió ironyódany en ratolins. Malauradament, aquestes troballes van ser desacreditades per Čepcová et al., que van presentar un efecte nefroprotector independent de l'IDO de 1-metil-d-Trp en un model d'isquèmia-reperfusió. Els mecanismes beneficiosos de 1-metil-d-Trp poden incloure la disminució de la senyalització del receptor 4 similar al peatge, la senyalització alterada del factor de creixement transformant beta i la transició epitelial-mesenquimal i l'activació inadequada de cèl·lules epitelials tubulars, cèl·lules dendrítiques, cèl·lules NK, i cèl·lules T. Curiosament, en un estudi publicat recentment, es va confirmar l'efecte antifibròtic de 1-metil-d-Trp i un altre inhibidor de l'IDO, BMS-98620 en rodanxes de ronyó murins i ratolins amb obstrucció ureteral unilateral. A partir d'aquests informes, podem concloure que la modulació farmacològica de l'activitat de l'IDO segueix sent un enfocament interessant per prevenir el dany renal, especialment en condicions relacionades amb la fibrosi tissular, com araCKD.
Un altre grup d'agents potencialment interessantfunció renalla regulació són inhibidors de KAT. Edwards i Mather van informar que el diclofenac administrat per via subcutània va augmentar significativamentronyóNivells de KYN i KYNA en rates. Es va suggerir que l'acumulació de KYN i KYNA era causada per la inhibició de l'eliminació renal. Tanmateix, Zakrocka et al. van informar d'un altre mecanisme d'acció. En homogeneïtats de ronyó de rata, es va trobar que el diclofenac in vitro inhibeix l'activitat de KAT i la producció de KYNA, de manera similar al gemfibrozil en un altre estudi. De la mateixa manera, es va observar que els inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina i els bloquejadors del receptor de l'angiotensina II tipus 1 (ARA) modificaven els nivells de KYNA renal. L'ACE-I redueix la concentració de KYNA en homogeneïtats de ronyó de rata in vitro sense afectar l'activitat KAT, i els ARB disminueixen la producció de KYNA per inhibició de KAT als ronyons de rata in vitro. Malauradament, tot i que Chmiel-Perzyńska et al. va demostrar que després de 4 setmanes d'administració, el losartan disminueix la concentració de KYNA cerebral en un model de rata de diabetis mellitus, no hi ha dades sobre l'efecte a llarg termini dels ARB sobre l'activitat de la via KYN renal. En particular, l'efecte dels ARB sobre la síntesi de KYNA sembla ser de gran importància i pot estar en part relacionat amb el seu mecanisme de nefroprotecció. Curiosament, Cernaro et al. van observar nivells sèrics de KYN més baixos en pacients amb nefropatia diabètica que prenien inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina o ARA. A més, la relació entre KYN i albuminúria, proteinúria i GFR va disminuir en pacients que prenien aquests fàrmacs, cosa que suggereix el seu paper beneficiós en la preservació de la funció renal. També s'informa que la relació KYN/Trp plasmàtica s'associa significativament amb l'albuminúria i la resposta a ARB en pacients amb malaltia renal diabètica.
Els resultats presentats indiquen una gran necessitat d'estudis posteriors que analitzin agents que potencialment afecten la via KYN i es poden utilitzar tant en procediments diagnòstics com terapèutics.
Conclusions
La via KYN és un objectiu prometedormalaltia de ronyóprevenció i tractament. Tot i que encara queden moltes preguntes per respondre, els estudis futurs haurien d'explicar explícitament el paper de la via KYN en la patogènesi dels trastorns renals, especialment la ERC. La recerca de nous agents que modulen l'activitat de la via KYN pot contribuir a la introducció de nous fàrmacsmalalties renalsi millorar significativament el pronòstic del pacient.
En els darrers anys, la investigació sobre l'ús de cèl·lules mare i un remei herbari xinès per al tractament demalalties renalsha guanyat molta atenció. El mecanisme principal de les dues teràpies és promoure la reparació dels teixits renals lesionats i protegir les funcions renals restants.
El remei herbal xinès,cistanche, s'ha utilitzat en la medicina tradicional xinesa per tractar diversosmalalties renals cròniquesdes de l'antiguitat. S'informa quecistancheté el potencial de reduir la inflamació, reduirronyófibrosi i promou la síntesi de components de la matriu extracel·lular. S'ha revelat que aquests efectes es deuen als seus components bioactius, incloses moltes substàncies fenòliques, triterpenoides i cumarines.
Feu clic a Cistanche Tubulosa per a la malaltia renal
Demana més:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
D'altra banda, la tecnologia de les cèl·lules mare ha provocat una revolució en la pràctica mèdica. La investigació ha demostrat que les cèl·lules mare poden diferenciar-se en diversos tipus de cèl·lules renals i realitzar activitats terapèutiques, com ara protegir els teixits renals funcionals restants, alentir la fibrosi dels teixits i reparar els teixits renals danyats.
En definitiva, la combinació de la medicina tradicional xinesa amb la ciència moderna podria ser la clau per tractar diversosmalalties renals. Aquesta estratègia ha estat acceptada gradualment per la comunitat mèdica i els estudis ja han demostrat que la teràpia combinada de cistanche i tractament amb cèl·lules mare pot reduir considerablement la taxa de mortalitat demalalties renals.
En conclusió, l'ús decistanchei tractament amb cèl·lules mare en el tractament demalalties renalsmostra un gran potencial i requereix més investigació. La teràpia combinada dels dos tractaments podria oferir una opció de tractament millorada per a aquells que s'enfrontenmalalties renals.
Aportacions dels autors
Conceptualització, IZ; va realitzar la cerca bibliogràfica i l'anàlisi de dades, IZ; va redactar i revisar críticament el treball, IZ i WZ. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.
Declaracions
Conflicte d'interessos Res a revelar.
Accés obert Aquest article té una llicència Creative Commons Attribution 4.0 International License, que permet l'ús, la compartició, l'adaptació, la distribució i la reproducció en qualsevol mitjà o format, sempre que doneu el crèdit adequat a l'autor original. (s) i la font, proporcioneu un enllaç a la llicència Creative Commons i indiqueu si s'han fet canvis. Les imatges o altres materials de tercers d'aquest article s'inclouen a la llicència Creative Commons de l'article tret que s'indiqui el contrari en una línia de crèdit del material. Si el material no està inclòs a la llicència de Creative Commons de l'article i el vostre ús previst no està permès per la normativa legal o supera l'ús permès, haureu d'obtenir el permís directament del titular dels drets d'autor. Per veure una còpia d'aquesta llicència.
Referències
1.Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, Rosenberg M, Jha V, Zoccali C. Un únic número per a la defensa i la comunicació: més de 850 milions de persones a tot el món tenen malalties renals. Ronyó Int. 2019;96:1048–50.
2.Thomas B, Matsushita K, Abate KH, Al-Aly Z, Ärnlöv J, Asayama K, et al. Resultats cardiovasculars i renals globals de la GFR reduïda. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2167–79.
3. Streja E, Norris KC, Budof MJ, Hashemi L, Akbilgic O, Kalantar-Zadeh K. La recerca de models de predicció de risc de malaltia cardiovascular en pacients amb malaltia renal crònica sense diàlisi. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2021;30:38–46.
4. Cañadas-Garre M, Anderson K, McGoldrick J, Maxwell AP, McKnight AJ. Aproximacions proteòmiques i metabolòmiques en la recerca de biomarcadors en la malaltia renal crònica. J Proteòmica. 2019;193:93–122.
5. Provenzano M, Rotundo S, Chiodini P, Gagliardi I, Michael A, Angotti E. Contribució de biomarcadors predictius i pronòstics a la investigació clínica sobre la malaltia renal crònica. Int J Mol Sci. 2020;21:5846.
6. Bonner R, Albajrami O, Hudspeth J, Upadhyay A. Malaltia renal diabètica. Prim Care Clin Of Pract. 2020;47:645–59.
7. Valdivielso JM, Eritja À, Caus M, Bozic M. Glutamate-gated NMDA receptors: insights into the function and signaling in the kidney. Biomolècules. 2020;10:1051.
8. Schwarcz R, Stone TW. La via de la quinurenina i el cervell: reptes, controvèrsies i promeses. Neurofarmacologia. 2017;112(Pt B):237–47.
9. Myint AM, Kim YK. Xarxa més enllà de l'IDO en trastorns psiquiàtrics: revisitant la hipòtesi de la neurodegeneració. Prog Neuropsicofarmacol Biol Psiquiatria. 2014;48:304–13.
10. Mor A, Kalaska B, Pawlak D. Via de la cinurenina en la malaltia renal crònica: què és vell, què és nou i què passa? Int J Triptòfan Res. 2020;13:117864692095488.
11. Wang Q, Liu D, Song P, Zou MH. La via triptòfan-quinurena està desregulada en la inflamació i l'activació immune. Front Biosci Landmark. 2015;20:1116–43.
12. Muneer A. Via de la cinurenina del metabolisme del triptòfan en trastorns neuropsiquiàtrics: consideracions fisiopatològiques i terapèutiques. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020;18:507–26.
13. Bądzyńska B, Zakrocka I, Sadowski J, Turski WA, Kompanowska-Jezierska E. Efectes de l'administració sistèmica d'àcid quinurènic i glicina sobre l'hemodinàmica renal i l'excreció en rates normotenses i espontàniament hipertenses. Eur J Pharmacol. 2014;743:37–41.
14. Bądzyńska B, Zakrocka I, Turski WA, Olszyński KH, Sadowski J, Kompanowska-Jezierska E. L'àcid kynurenic redueix selectivament la freqüència cardíaca en rates espontàniament hipertenses. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393:673–9.
15. Hilderman M, Bruchfeld A. La via antiinflamatòria colinèrgica en la malaltia renal crònica: estudi pilot clínic de revisió i estimulació del nervi vag. Trasplantament de Nephrol Dial. 2020;35:1840–52.
16. Tuttle KR, Brosius FC, Cavender MA, Fioretto P, Fowler KJ, Heerspink HJL, et al. Inhibició de SGLT2 per a ERC i malalties cardiovasculars en diabetis tipus 2: informe d'un taller científic patrocinat per la National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2021;77:94–109.
17. Naylor KL, Kim SJ, McArthur E, Garg AX, McCallum MK, Knoll GA. Mortalitat en pacients de diàlisi de manteniment incident versus pacients amb càncer d'òrgan sòlid incident: una cohort basada en la població. Am J Kidney Dis. 2019;73:765–76.
18. Naghavi M, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abd-Allah F, Abera SF, et al. Mortalitat global, regional i nacional específica per edat per sexe per 264 causes de mort, 1980–2016: una anàlisi sistemàtica per a l'estudi de la càrrega global de la malaltia 2016. Lancet. 2017;390:1151–210.
19. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Infamating i anti-infatuating: una perspectiva sistèmica sobre l'envelliment i la longevitat va sorgir d'estudis en humans. Mech Aging Dev. 2007;128:92–105.
20. Saito K, Fujigaki S, Heyes MP, Shibata K, Takemura M, Fujii H, et al. Mecanisme d'augment de la l-quinurenina i l'àcid quinolínic en la insuficiència renal. Am J Physiol Ren Physiol. 2000;279:F565-572.
21. Koenig P, Nagl C, Neurauter G, Schennach H, Brandacher G, Fuchs D. Degradació millorada del triptòfan en pacients en hemodiàlisi. Clin Nephrol. 2010;74:465–70.
22. Pawlak D, Tankiewicz A, Buczko W. Kynurenine i els seus metabòlits a la rata amb insuficiència renal experimental. J Physiol Pharmacol. 2001;52:755–66.
23. Pawlak D, Tankiewicz A, Matys T, Buczko W. Distribució perifèrica dels metabòlits de la quinurenina i l'activitat dels enzims de la via de la quinurenina en la insuficiència renal. J Physiol Pharmacol. 2003;54:175–89.
24. Tankiewicz A, Pawlak D, Topczewska-Bruns J, Buczko W. Kidney and hever kynurenine pathway enzymes in chronic renal failure. Adv Exp Med Biol. 2003;527:409–14.
25. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Les quinurenines s'associen amb l'estrès oxidatiu, la inflamació i la prevalença de malalties cardiovasculars en pacients amb malaltia renal en fase terminal. Aterosclerosi. 2009;204:309–14.
26. Schefold JC, Zeden JP, Fotopoulou C, von Haehling S, Pschowski R, Hasper D, et al. Augment de l'activitat de la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) i nivells sèrics elevats de catabòlits de triptòfan en pacients amb malaltia renal crònica: un possible vincle entre la inflamació crònica i els símptomes urèmics. Trasplantament de Nephrol Dial. 2009;24:1901–8.
27. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sanna M, Satta AE, Carru C. Impacte del tractament per reduir el colesterol en les concentracions plasmàtiques de quinurenina i triptòfan en la malaltia renal crònica: relació amb la millora de l'estrès oxidatiu. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25:153–9.
28. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sotgiu E, Ena S, Satta AE, et al. Efecte del tractament per reduir el colesterol sobre els marcadors plasmàtics de la disfunció endotelial en la malaltia renal crònica. J Pharm Biomed Anal. 2016;129:383–8.
29. Sallée M, Dou L, Cerini C, Poitevin S, Brunet P, Burtey S. L'efecte activador del receptor d'hidrocarburs aril de les toxines urèmiques del metabolisme del triptòfan: un nou concepte per entendre les complicacions cardiovasculars de la malaltia renal crònica. Toxines (Basilea). 2014;6:934–49.
30. Addi T, Dou L, Burtey S. Toxines urèmiques derivades del triptòfan i trombosi en la malaltia renal crònica. Toxines (Basilea). 2018;10:412.
31. Kalaska B, Pawlak K, Domaniewski T, Oksztulska-Kolanek E, Znorko B, Roszczenko A, et al. Els nivells elevats de quinurenina perifèrica disminueixen la força òssia en rates amb malaltia renal crònica. Physiol frontal. 2017;8:836.
32. Liu JR, Miao H, Deng DQ, Vaziri ND, Li P, Zhao YY. El metabolisme del triptòfan derivat de la microbiota intestinal media la fibrosi renal mitjançant l'activació de la senyalització del receptor d'hidrocarburs aril. Cell Mol Life Sci. 2021;78:909–22.
33. Yilmaz N, Ustundag Y, Kivrak S, Kahvecioglu S, Celik H, Kivrak I, et al. Indoleamina 2,3 dioxigenasa sèrica i proporció de triptòfan i quinurenina mitjançant el mètode UPLC-MS/MS, en
pacients sotmesos a diàlisi peritoneal, hemodiàlisi i trasplantament renal. Ren Fail. 2016;38:1300–9.
34. Kleinaki Z, Kapnisi S, Theodorelou-Charitou SA, Nikas IP, Paschou SA. Gestió de la diabetis mellitus tipus 2 en pacients amb malaltia renal crònica: una actualització. Hormones. 2020;19:467–76.
35. Salter M, Pogson CI. El paper de la triptòfan 2,3-dioxigenasa en el control hormonal del metabolisme del triptòfan en cèl·lules aïllades del fetge de rata: efectes dels glucocorticoides i la diabetis experimental. Biochem J. 1985;229:499–504.
36. Connick JH, Stone TW. El paper de les quinurenines en la diabetis mellitus. Hipòtesis med. 1985;18:371–6.
37. Sarkar SA, Wong R, Hackl SI, Moua O, Gill RG, Wiseman A, et al. Inducció de la indoleamina 2,3-dioxigenasa per interferó- en illots humans. Diabetis. 2007;56:72–9.
38. Oxenkrug GF. Síndrome metabòlica, trastorns neuroendocrins associats a l'edat i desregulació del metabolisme del triptòfan-quinurena. Ann NY Acad Sci. 2010;1199:1–14.
39. Oxenkrug G, van der Hart M, Summergrad P. Concentracions plasmàtiques elevades d'àcid antranílic en diabetis mellitus tipus 1 però no tipus 2. Integr Mol Med. 2015;2:365–8.
40. Perkins BA, Rabbani N, Weston A, Ficociello LH, Adaikalakoteswari A, Niewczas M, et al. Nivells sèrics de productes finals de glicació avançada i altres marcadors de dany proteic en la nefropatia diabètica precoç en diabetis tipus 1. PLoS One. 2012;7: e35655.
41. Hirayama A, Nakashima E, Sugimoto M, Akiyama SI, Sato W, Maruyama S, et al. El perfil metabòlic revela nous biomarcadors sèrics per diferenciar la nefropatia diabètica. Anal Bioanal Chem. 2012;404:3101–9.
42. Zhang Y, Ruan Y, Zhang P, Wang L. Augment de l'activitat de la indoleamina 2,3-dioxigenasa en la nefropatia diabètica tipus 2. J Diabetis complicada. 2017;31:223–7.
43. Oxenkrug GF. Augment dels nivells plasmàtics d'àcids xanthrènic i quinurènic en la diabetis tipus 2. Mol Neurobiol. 2015;52:805–10.
44. Debnath S, Velagapudi C, Redus L, Thameem F, Kasinath B, Hura CE, et al. Metabolisme del triptòfan en pacients amb malaltia renal crònica secundària a diabetis tipus 2: relació amb marcadors inflamatoris. Int J Triptòfan Res. 2017;10:1178646917694600.
45. Wu MH, Lin CN, Chiu DT-Y, Chen ST. La relació quinurenina/triptòfan prediu la resposta dels bloquejadors del receptor d'angiotensina en pacients amb malaltia renal diabètica. Diagnòstics. 2020;10:207.
46. Fu H, Liu X, Yu W, Zhu L, Zheng D, Wang J. Cribratge de biomarcadors urinaris en pacients amb diabetis mellitus tipus 2. Wei Sheng Yan Jiu. 2013;42:907–14.
47. Manusadzhian VG, Kniazev IA, Vakhrusheva LL. Identificació espectromètrica de masses de l'àcid xanthrènic en pre-diabetis. Vopr Med Khim. 1974;20:95–7.
48. Ikeda S, Kotake Y. Excreció urinària d'àcid xanthurenic i zinc a la diabetis: (3) Ocurrència d'àcid xanthurenic-Zn2 més complex a l'orina de pacients diabètics i de rates amb diabetis experimental. Ital J Biochem. 1986;35:232–41.
49. Oh JS, Seo HS, Kim KH, Pyo H, Chung BC, Lee J. Perfil urinari del triptòfan i els seus metabòlits relacionats en pacients amb síndrome metabòlica mitjançant cromatografia líquida-ionització/espectrometria de masses per electrospray. Anal Bioanal Chem. 2017;409:5501–12.
50. Meyer D, Mohan A, Subev E, Sarav M, Sturgill D. Incidència de lesions renals agudes en pacients hospitalitzats i implicacions per al suport nutricional. Nutr Clin Pract. 2020;35:987–1000.
51. Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN. Epidemiologia de la lesió renal aguda en pacients crítics: l'estudi multinacional AKI-EPI. Cura Intensiva Med. 2015;41:1411–23
52. Jacob J, Dannenhofer J, Rutter A. Lesió renal aguda. Prim Care Clin Of Pract. 2020;47:571–84.
53. Sargent HJ, Elliott J, Jepson RE. La nova era dels biomarcadors renals: la SDMA resol tots els nostres problemes? J Small Anim Pract. 2020;62:71–81.
54. Nath M, Agarwal A. Nous coneixements sobre el paper de l'hemoxigenasa-1 en la lesió renal aguda. Kidney Res Clin Pract. 2020;39:387–401.
55. Saito K, Crowley JS, Markey SP, Heyes MP. Un mecanisme per augmentar la formació d'àcid quinolínic després de l'estimulació immune sistèmica aguda. J Biol Chem. 1993;268:15496–503.
56. Zheng X, Zhang A, Binnie M, McGuire K, Webster SP, Hughes J, et al. La kinurenina 3-monooxigenasa és un regulador crític de la lesió per isquèmia-reperfusió renal. Exp Mol Med. 2019;51:1–14.
57. Zgoda-Pols JR, Chowdhury S, Wirth M, Milburn MV, Alexander DC, Alton KB. L'anàlisi de la metabolòmica revela l'elevació de 3-sulfat d'indoxyl al plasma i al cervell durant la lesió renal aguda induïda químicament en ratolins: investigació dels agonistes del receptor de l'àcid nicotínic. Toxicol Appl Pharmacol. 2011;255:48–56.
58. Matsushima A, Oda K, Mori N, Murakami T. La modulació de la funció de proteïnes associades a la resistència a múltiples fàrmacs en els eritròcits en rates d'insuficiència renal aguda induïda per glicerol. J Pharm Pharmacol. 2017;69:172–81.
59. Hanna MH, Segar JL, Teesch LM, Kasper DC, Schaefer FS, Brophy PD. Marcadors metabolòmics urinaris de nefrotoxicitat d'aminoglucòsids en rates nadons. Pediatr Res. 2013;73:585–91.
60. Lenz EM, Bright J, Knight R, Westwood FR, Davies D, Major H, et al. Metabonòmica amb espectroscòpia 1H-RMN i cromatografia líquida-espectrometria de masses aplicada a la investigació dels canvis metabòlics causats per la nefrotoxicitat induïda per gentamicina a la rata. Biomarcadors. 2005;10:173–87.
61. Zhao YY, Tang DD, Chen H, Mao JR, Bai X, Cheng XH, et al. Metabolòmica urinària i biomarcadors de nefrotoxicitat de l'àcid aristolòquic per UPLC-QTOF/HDMS. Bioanàlisi. 2015;7:685–700.
62. Chan W, Cai Z. L'àcid aristolòquic va induir canvis en el perfil metabòlic de l'orina de rata. J Pharm Biomed Anal. 2008;46:757–62.
63. Lenz EM, Bright J, Knight R, Wilson ID, Major H. Una investigació metabonòmica dels efectes bioquímics del clorur de mercuri a la rata mitjançant 1H RMN i HPLC-TOF/MS: canvis depenents del temps en el perfil urinari d'endogens. metabòlits com a conseqüència de la nefrotoxicitat. Analista. 2004;129:535–41.
64. Pundir M, Arora S, Kaur T, Singh R, Singh AP. Efecte de la modulació dels llocs al·lostèrics dels receptors de N-metil-d-aspartat en la lesió renal aguda induïda per isquèmia-reperfusió. J Surg Res. 2013;183:668–77.
65. Hsieh YC, Chen RF, Yeh YS, Lin MT, Hsieh JH, Chen SH. L'àcid cinúrènic atenua la disfunció multiorgànica en rates després d'un cop de calor. Acta Pharmacol Sin. 2011;32:167–74.
66. Reichetzeder C, Heunisch F, Von EG, Tsuprykov O, Kellner KH, Dschietzig T, et al. La quinurenina pre-intervencional prediu els resultats a mitjà termini després de l'exposició als mitjans de contrast a causa de l'angiografia coronària. Premsa sanguínia renal Res. 2017;42:244–56.
67. Aregger F, Uehlinger DE, Fusch G, Bahonjic A, Pschowski R, Walter M, et al. L'augment de l'excreció urinària d'àcid cinúrènic s'associa amb la no recuperació de la lesió renal aguda en pacients crítics. BMC Nephrol. 2018;19:44.
68. Dabrowski W, Kocki T, Pilat J, Parada-Turska J, Malbrain MLNG. Canvis en la concentració plasmàtica d'àcid quinurènic en pacients amb xoc sèptic sotmès a hemofiltració venovenosa contínua. Inflamació. 2014;37:223–34.
69. Khalili M, Bonnefoy A, Genest DS, Quadri J, Rioux JP, Troyanov S. Ús clínic de biomarcadors de complement, inflamació i fibrosi en la glomerulonefritis autoimmune. Kidney Int Rep. 2020;5:1690–9.
70. Cavanaugh C, Okusa MD. El paper evolutiu dels nous biomarcadors en la malaltia glomerular: una revisió. Am J Kidney Dis. 2020;77:122–31.
71. Martinsons A, Rudzite V, Groma V, Bratslavska O, Widner B, Fuchs D. Kynurenine i neopterina en la glomerulonefritis crònica. Adv Exp Med Biol. 1999;467:579–86.
72. Yoshimura H, Sakai T, Kuwahara Y, Ito M, Tsuritani K, Hirasawa Y, et al. Efectes dels metabòlits de la quinurenina sobre la proliferació de cèl·lules mesangials i l'expressió gènica. Exp Mol Pathol. 2009;87:70–5.
73. Yang Y, Liu K, Chen Y, Gong Y, Liang Y. La indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) regula la immunitat Th17/Treg en la nefropatia experimental IgA. Folia Biol (Praha). 2019;65:101–8.
74. Kalantari S, Nafar M, Samavat S, Parvin M. Estudi de metabolòmica basat en RMN 1 H per identificar biomarcadors urinaris i vies metabòliques pertorbades associades a la gravetat de la nefropatia IgA: un estudi pilot. Magn Reson Chem. 2017;55:693–9.
75. Rudzite V, Gromm V, Martinsons A. Kynurenine i glomerulonefritis mesangial-proliferativa. Adv Exp Med Biol. 1991;294:659–62.
76. Martinsons A, Rudzite V, Jurika E, Silava A. La relació entre la quinurenina, les catecolamines i la hipertensió arterial en la glomerulonefritis mesangioproliferativa. Adv Exp Med Biol. 1996;398:417–9.
77. Hou W, Li S, Wu Y, Du X, Yuan F. La inhibició de la indoleamina 2, el catabolisme del triptòfan mediat per 3-dioxigenasa accelera la glomerulonefritis crentica. Clin Exp Immunol. 2009;156:363–72.
78. Chavele KM, Shukla D, Keteepe-Arachi T, Seidel JA, Fuchs D, Pusey CD, et al. Regulació de les respostes de cèl·lules T específiques de la mieloperoxidasa durant la remissió de la malaltia en la vasculitis associada a anticossos citoplasmàtics antineutròfils: el paper de les cèl·lules Treg i la degradació del triptòfan. Artritis Rheum. 2010;62:1539–48.
79. Hou W, Huang G, Cao X, Zhang Y, Zhang J, Li Y. Supressió de la glomerulonefritis autoimmune experimental per triptòfan. J Nefrol. 2014;27:19–28.
80. Liu W, Gao C, Liu Z, Dai H, Feng Z, Dong Z, et al. Nefropatia membranosa idiopàtica: patró patològic glomerular causat per l'activitat de la immunitat extrarenal. Front Immunol. 2020;11:1846.
81. Mertowski S, Lipa P, Morawska I, Niedźwiedzka-Rystwej P, Bębnowska D, Hrynkiewicz R, et al. Receptor Toll-like com a biomarcador potencial en malalties renals. Int J Mol Sci. 2020;21:6712.
82. Shuai T, Pei Jing Y, Huang Q, Xiong H, Liu J, Zhu L, et al. Receptor activat pel plasminogen de tipus uroquinasa soluble sèric i glomerulosclerosi segmentària focal: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. BMJ obert. 2019;9: e031812.
83. Zhang Y, Gerdtham UG, Rydell H, Jarl J. Quantificació de l'efecte del tractament del trasplantament de ronyó en relació amb la diàlisi en el temps de supervivència: nous resultats basats en la ponderació de la puntuació de propensió i les dades observacionals longitudinals de Suècia. Int J Environ Res Salut Pública. 2020;17:7318.
84. Chan S, Isbel NM, Hawley CM, Campbell SB, Campbell KL, Morrison M, et al. Complicacions infeccioses després del trasplantament de ronyó: un enfocament en la infecció per hepatitis C, la infecció per citomegalovirus i nous desenvolupaments en la microbiota intestinal. Medicina (Kaunas). 2019;55:672.
85. de Francisco ALM, Macía M, Alonso F, García P, Gutierrez E, Quintana LF, et al. Onco-Nefrología: càncer, quimioterapia i riñón. Nefrologia. 2019;39:473–81.
86. Quaglia M, Merlotti G, Guglielmetti G, Castellano G, Cantaluppi V. Avenços recents en biomarcadors de la disfunció de l'empelt renal precoç i tardà. Int J Mol Sci. 2020;21:5404.
87. Swanson KJ, Aziz F, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot D, Djamali A, et al. Paper dels nous biomarcadors en el trasplantament de ronyó. World J Transplant. 2020;10:230–55.
88. Belladonna ML, Puccetti P, Orabona C, Fallarino F, Vacca C,Volpi C, et al. Immunosupressió mitjançant el catabolisme del triptòfan: el paper dels enzims de la via de la quinurenina. Trasplantament. 2007;84(1 Suppl):S17-20.
89. Myśliwiec P, Myśliwiec H, Pawlak D, Dadan J, Buczko W, Pawlak K. Tryptophan and its metabolites in renal allograft recipients. Przeglaved Lek. 2009;66:115–118.
90. Lahdou I, Sadeghi M, Daniel V, Schenk M, Renner F, Weimer R, et al. L'augment dels nivells de quinurenina plasmàtica abans del trasplantament no protegeix, però prediu el rebuig agut de l'al·loempelt renal. Hum Immunol. 2010;71:1067–72.
91. Holmes EW, Russell PM, Kinzler GJ, Reckard CR, Flanigan RC, Thompson KD, et al. Metabolisme oxidatiu del triptòfan en receptors d'al·lograft renal: l'augment de la síntesi de quinurenina s'associa amb la inflamació i la teràpia OKT3. Citocina. 1992;4:205–13.
92. Brandacher G, Cakar F, Winkler C, Schneeberger S, Obrist P, Bösmüller C, et al. Monitorització no invasiva del rebuig de l'al·loempelt renal mitjançant l'avaluació del metabolisme de l'IDO. Ronyó Int. 2007;71:60–7.
93. Vavrincova-Yaghi D, Seelen MA, Kema IP, Deelman LE, Van Der Heuvel MC, Breukelman H, et al. El metabolisme primerenc del triptòfan posttrasplantament prediu el resultat a llarg termini del trasplantament de ronyó humà. Trasplantament. 2015;99:e97-104.
94. de Vries LV, Minović I, Franssen CFM, van Faassen M, Sanders JSF, Berger SP, et al. La via del triptòfan/quinurena, la inflamació sistèmica i el resultat a llarg termini després del trasplantament de ronyó. Am J Physiol Physiol. 2017;313:F475–86.
95. Minovic I, Van Der Veen A, Van Faassen M, Riphagen IJ, Van Den Berg E, Van Der Ley C, et al. Estat funcional de la vitamina B-6 i mortalitat a llarg termini en receptors de trasplantament renal. Am J Clin Nutr. 2017;106:1366–74.
96. Sadeghi M, Lahdou I, Daniel V, Schnitzler P, Fusch G, Schefold JC, et al. Forta associació de metabòlits de fenilalanina i triptòfan amb infecció per citomegalovirus activada en receptors de trasplantament renal. Hum Immunol. 2012;73:186–92.
97. Dharnidharka VR, Al Khasawneh E, Gupta S, Shuster JJ, Theriaque DW, Shahlaee AH, et al. Verificació de l'associació de l'activitat enzimàtica ido sèrica elevada amb rebuig agut i nivells baixos de cd4-atp amb infecció. Trasplantament. 2013;96:567–72.
98. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M. Dinàmica i rellevància diagnòstica del nivell sèric de quinurenina després del trasplantament de ronyó. Trasplantament d'Anna. 2015;20:327–37.
99. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M, Wesslau C. Causes i valor pronòstic del nivell elevat de quinurenina pre-trasplantament en receptors d'allograft renal. Trasplantament d'Anna. 2014;19:51–9.
100. Teulings FAG, Mulder Kooy GE, Peters HA, Fokkens W, Van Der Werf-Messing B. L'excreció de 3 àcids hidroxiantranílics en pacients amb carcinoma de bufeta i ronyó. Enzimol Acta Vitaminol. 1975;29:108–12.
101. Zhurkina VO. Un trastorn metabòlic del triptòfan en pacients amb tumors renals. Urol Nefrol (Mosk). 1996;4:14–7.
102. Sato T, Kawasaki Y, Maekawa M, Takasaki S, Shimada S, Morozumi K, et al. La quantificació precisa dels metabòlits urinaris per a models predictius manifesta clinicopatologia del carcinoma de cèl·lules renals. Càncer Ciència. 2020;111:2570–8.
103. Van Gool AR, Verkerk R, Fekkes D, Bannink M, Sleijfer S, Kruit WHJ, et al. Metabòlits neurotòxics i neuroprotectors de la quinurenina en pacients amb carcinoma de cèl·lules renals tractats amb interferó: curs i relació amb l'estat psiquiàtric. Psiquiatria Clin Neurosci. 2008;62:597–602.
104. Trott JF, Kim J, Aboud OA, Wettersten H, Stewart B, Berryhill G, et al. La inhibició del metabolisme del triptòfan millora la teràpia amb interferó en el càncer de ronyó. Oncotarget. 2016;7:66540–57.
105. Lucarelli G, Rutigliano M, Ferro M, Giglio A, Intini A, Triggiano F, et al. L'activació de la via de la quinurenina prediu mals resultats en pacients amb carcinoma renal de cèl·lules clares. Urol Oncol Semin Orig Investig. 2017;35:461.e15-461.e27.
106. Hornigold N, Dunn KR, Craven RA, Zougman A, Trainor S, Shreeve R, et al. La desregulació en múltiples punts de la via de la quinurenina és una característica omnipresent del càncer renal: implicacions per a l'evasió immune del tumor. Br J Càncer. 2020;123:137–47.
107. Walczak K, Zurawska M, Kiś J, Starownik R, Zgrajka W, Bar K, et al. Àcid cinúrènic en el carcinoma de cèl·lules renals humanes: la seva acció antiproliferativa i antimigranya sobre les cèl·lules Caki-2. Aminoàcids. 2012;43:1663–70.
108. Walczak K, Wnorowski A, Turski WA, Plech T. Àcid kynurènic i càncer: fets i controvèrsies. Cell Mol Life Sci. 2020;77:1531–50.
109. Mutsaers HAM, van den Heuvel LP, Ringens LHJ, Dankers ACA, Russel FGM, Wetzels JFM, et al. Les toxines urémiques inhibeixen el transport de la proteïna de resistència al càncer de mama i la proteïna 4 de resistència a múltiples fàrmacs a concentracions clínicament rellevants. PLoS One. 2011;6: e18438.
110. Dankers ACA, Mutsaers HAM, Dijkman HBPM, van den Heuvel LP, Hoenderop JG, Sweep FCGJ, et al. La hiperuricèmia influeix en el metabolisme del triptòfan mitjançant la inhibició de la proteïna de resistència a múltiples fàrmacs 4 (MRP4) i la proteïna de resistència al càncer de mama (BCRP). Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2013;1832:1715–22.
111. Walczak K, Deneka-Hannemann S, Jarosz B, Zgrajka W, Stoma F, Trojanowski T, et al. L'àcid cinurénic inhibeix la proliferació i la migració de cèl·lules T98G de glioblastoma humà. Pharmacol Rep. 2014;66:130–6.
112. Mohib K, Wang S, Guan Q, Mellor AL, Sun H, Du C, et al. L'expressió de la indoleamina 2,3-dioxigenasa promou la lesió renal per isquèmia-reperfusió. Am J Physiol Physiol. 2008;295:F226-234.
113. Čepcová D, Kema IP, Sandovici M, Deelman LE, Šišková K, Klimas J, et al. L'efecte protector dels isòmers de 1-metiltriptòfan en la lesió per isquèmia-reperfusió renal no depèn exclusivament de la inhibició de la indolamina 2,3-dioxigenasa. Biomed Pharmacother. 2021;135:111180.
114. Jensen CG, Jensen MS, Tingskov SJ, Olinga P, Nørregaard R, Mutsaers HAM. La inhibició local de la indoleamina 2,3-dioxigenasa mitiga la fibrosi renal. Biomedicines. 2021;9:856.
115. Edwards SR, Mather LE. El diclofenac augmenta l'acumulació de quinurenat després del pretractament amb triptòfan a la rata: un possible factor que contribueix al seu efecte antihiperalgèsic. Infammofarmacologia. 2003;11:277–92.
116. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Załuska W, et al. El diclofenac inhibeix l'activitat de la quinurenina aminotransferasa i la producció d'àcid quinurènic als ronyons de rata. Trasplantament de Nephrol Dial. 2019.
117. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W, et al. Efecte del gemfibrozil sobre l'activitat de la quinurenina aminotransferasa i la producció d'àcid quinurènic al ronyó de rata. Trasplantament de Nephrol Dial. 2020.
118. Zakrocka I, Kocki T, Turski WA. L'efecte de tres inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina sobre la producció d'àcid cinúrènic al ronyó de rata in vitro. Pharmacol Rep. 2017;69:536–41.
119. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski WA. Els bloquejadors del receptor de l'angiotensina II tipus 1 disminueixen la producció d'àcid cinúrènic als ronyons de rata in vitro. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2019;392:209–17.
120. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W. The influence of candesartan on kynurenic acid production in rat kidney in vitro. Trasplantament de Nephrol Dial. 2018;33:i59–i59.
121. Chmiel-Perzyńska I, Perzyński A, Olajossy B, Gil-Kulik P, Kocki J, Urbańska EM. Losartan reverteix l'augment de l'hipocamp de l'àcid cinúrènic en rates diabètics tipus 1: un nou aspecte procognitiu de l'acció del sartan. J Diabetis Res. 2019;4957879.
122. Cernaro V, Loddo S, Macaione V, Ferlazzo VT, Cigala RM, Crea F, et al. La inhibició de RAS modula els nivells de quinurenina en una població d'ERC amb i sense diabetis mellitus tipus 2. Int Urol Nephrol. 2020;52:1125–33.
123. Karu N, McKercher C, Nichols DS, Davies N, Shellie RA, Hilder EF. Metabolisme del triptòfan, la seva relació amb els marcadors d'inflamació i estrès i associació amb el funcionament psicològic i cognitiu: estudi pilot de la malaltia renal crònica de Tasmània. BMC Nephrol. 2016;17:171.
124. Pawlak D, Koda M, Wołczyński S, Myśliwiec M, Buczko W. Mecanisme de l'efecte inhibidor de la 3-hidroxiquinurenina sobre l'eritropoesi en pacients amb insuficiència renal. Adv Exp Med Biol. 2003;527:375–80.
125. Tankiewicz A, Pawlak D, Pawlak K, Szewc D, Myśliwiec M, Buczko W. Àcid antranilic-toxina urèmica danyada la membrana dels glòbuls vermells. Int Urol Nephrol. 2005;37:621–7.
126. Pawlak K, Brzosko S, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenine, àcid quinolínic: els nous factors relacionats amb l'aterosclerosi caròtida en pacients amb malaltia renal en fase terminal. Aterosclerosi. 2009;204:561–6.
127. Pawlak K, Myśliwiec M, Pawlak D. Via Kynurenine: un nou vincle entre la disfunció endotelial i l'aterosclerosi caròtida en pacients amb malaltia renal crònica. Adv Med Sci. 2010;55:196–203.
128. Kato A, Suzuki Y, Suda T, Suzuki M, Fujie M, Takita T, et al. Relació entre un augment de la proporció sèrica de quinurenina/triptòfan i els paràmetres ateroscleròtics en pacients en hemodiàlisi. Hemodial Int. 2010;14:418–24.
129. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. La hiperhomocisteinèmia i la presència de malalties cardiovasculars s'associen amb els nivells d'àcid quinurènic i l'aterosclerosi caròtida en pacients sotmesos a diàlisi peritoneal ambulatòria contínua. Tromb Res. 2012;129:704–9.
130. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Les kynurenines i l'estat oxidatiu s'associen de manera independent amb els nivells de trombomodulina i factor von Willebrand en pacients amb malaltia renal en fase terminal. Tromb Res. 2009;124:452–7.
131. Pawlak K, Mankiewicz J, Mysliwiec M, Pawlak D. Factor de teixit / el seu sistema inhibidor de la via i les quinurenines en pacients amb malaltia renal crònica amb tractament conservador. Fibrinòlisi del coagul de sang. 2009;20:590–4.
132. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. La hipercoagulabilitat s'associa de manera independent amb l'activació de la via de la quinurenina en pacients urèmics dialitzats. Tromb Haemost. 2009;102:49–55.
133. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. 3-L'àcid hidroxiantranílic s'associa de manera independent amb la proteïna quimioatraient monòcits-1 (CCL2) i la proteïna inflamatòria dels macròfags-1 (CCL4) en pacients amb malaltia renal crònica. Clin Biochem. 2010;43:1101–6.
134. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. La kinurenina i els seus metabòlits: l'àcid quinurènic i l'àcid antranílic s'associen amb molècules d'adhesió endotelial solubles i estat oxidatiu en pacients amb malaltia renal crònica. Am J Med Sci. 2009;338:293–300.
135. Pawlak K, Buraczewska-Buczko A, Pawlak D, Mysliwiec M. Hiperfibrinòlisi, sistema uPA/suPAR, quinurenines i la prevalença de malalties cardiovasculars en pacients amb insuficiència renal crònica amb tractament conservador. Am J Med Sci. 2010;339:5–9.
136. Thome T, Salyers ZR, Kumar RA, Hahn D, Berru FN, Ferreira LF, et al. Els metabòlits urèmics afecten l'energia mitocondrial del múscul esquelètic mitjançant la interrupció del sistema de transport d'electrons i l'activitat de la matriu deshidrogenasa. Am J Physiol Cell Physiol. 2019;317:C701–13.
Demana més: david.deng@wecistanche.com
