Immunitat de llarga vida a les vacunes desintoxicades genèticament contra la tos ferina

Introducció

Malgrat una cobertura mundial de vacunació de més del 85%, la tos ferina continua circulant, fins i tot en poblacions altament immunitzades. Actualment encara és una de les malalties infantils prevenibles amb vacunació més freqüents, per la qual els menors de 5-anys paguen el peatge més alt [1]. Tanmateix, els adolescents i els adults també són susceptibles a la malaltia i constitueixen un reservori important per a la transmissió als nadons [2]. Un dels problemes principals de les vacunes actuals contra la tos ferina, especialment de les vacunes acel·lulars, és la disminució ràpida de la immunitat induïda per la vacuna [3], un problema abordat per Pitisuttithum et al. [4] en aquest número d'EClinicalMedicine mitjançant l'ús de vacunes de tos ferina acel·lular desintoxicades genèticament. Actualment s'utilitzen dos tipus de vacuna contra la tos ferina. A la majoria de les parts del món, s'utilitzen vacunes de cèl·lules senceres de primera generació, mentre que la majoria de països d'ingressos alts han canviat gradualment a vacunes acel·lulars de segona generació.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Tot i que les vacunes acel·lulars mostren un perfil de seguretat millorat respecte a les vacunes de cèl·lules senceres, ara s'ha fet evident que la immunitat induïda per les primeres disminueix significativament més ràpidament que la induïda per les segones [3]. Les vacunes acel·lulars es componen de fins a cinc antígens purificats, incloent hemaglutinina filamentosa, pertactina, fímbries del serotip 2 i del serotip 3, així com toxina de la tos ferina, combinada amb alumini [5]. Totes les vacunes contra la tos ferina contenen toxina, ja que els anticossos que neutralitzen aquesta toxina són essencials i poden ser suficients per protegir contra la tos ferina severa [6]. No obstant això, la toxina s'ha d'inactivar, que sol produir-se mitjançant un tractament químic amb glutaraldehid i/o formaldehid.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Fa diverses dècades, es va demostrar que la toxina de la tos ferina també es pot desintoxicar mitjançant modificacions genètiques del seu gen estructural abolint l'activitat enzimàtica de la toxina, que és la base molecular de la seva acció tòxica, tot mantenint la seva immunogenicitat [7]. A diferència de la inactivació química, la desintoxicació genètica específica del lloc manté l'estructura tridimensional de la toxina, incloent importants epítops conformacionals protectors [8].

Pitisuttithum et al. [4] mostren en aquest número d'EClinicalMedicine que les vacunes acel·lulars contra la tos ferina basades en la inactivació genètica de la toxina tos ferina proporcionen respostes immunitàries de vida més llarga que les vacunes acel·lulars compostes de toxina tos ferina inactivada químicament. Els participants adolescents d'un assaig controlat aleatori que havien rebut una dosi d'una vacuna independent de la tos ferina genèticament inactivada o combinada amb toxoides diftèrics i antitetànics, en comparació amb la vacuna acel·lular desintoxicada químicament de la tos ferina combinada amb toxoides tètanus i diftèrics van ser seguits durant tres anys després. vacunació. Estudis anteriors dels mateixos investigadors ja havien demostrat que la toxina de tos ferina inactivada genèticament és més immunogènica i indueix nivells més alts d'anticossos neutralitzadors de toxines que la toxina de tos ferina inactivada químicament [9].

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche Enhance Immunity

【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

L'estudi que es presenta ara indica que els anticossos contra la toxina de la tos ferina, i en particular els anticossos neutralitzadors de toxines, persisteixen substancialment més temps després de la vacunació d'adolescents amb vacuna desintoxicada genèticament que amb vacuna desintoxicada químicament. Els títols de neutralització de toxines després de la vacunació amb la vacuna desintoxicada químicament van tornar en la majoria dels casos al valor inicial en un any, després d'un augment transitori inicial el dia 28 després de la vacunació. En canvi, els títols de neutralització induïts per les vacunes genèticament inactivades es van mantenir alts fins i tot tres anys després de la vacunació. Només es va observar una disminució modesta dels títols de neutralització entre els anys 2 i 3 després de la vacunació, cosa que suggereix que poden persistir més enllà del tercer any.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Aquests resultats poden tenir implicacions importants, ja que suggereixen que la protecció que ofereixen les vacunes de tos ferina acel·lular inactivades genèticament pot disminuir substancialment menys ràpidament que la induïda per la majoria de les vacunes inactivades químicament actuals. Per tant, això pot contrarestar una de les principals raons del ressorgiment de la tos ferina en adolescents totalment vacunats, malgrat la vacunació de reforç dels adolescents [3]. A més, en molts països, es recomana la vacunació materna amb vacunes acel·lulars contra la tos ferina a cada embaràs per protegir el nadó a través d'anticossos neutralitzadors de la toxina de la tos ferina de transmissió placentària. La longevitat d'aquests anticossos en el nounat encara no està ben documentada, però és probable que depengui de la quantitat d'anticossos neutralitzants transferits al fetus durant l'embaràs. És probable que els anticossos neutralitzants de llarga vida induïts per la vacunació materna amb vacunes de tos ferina genèticament inactivades proporcionin una immunitat duradora contra la tos ferina greu i letal a la descendència, que hauria de durar almenys fins a la finalització de lacurs primari de vacunació infantil. La durada d'aquests anticossos potser pot ser prou llarga per abastar diversos embarassos.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Mentre que l'estudi de Pitisuttithum et al. [4] proporciona evidències convincents que permeten a la comunitat mèdica esperar que les vacunes desintoxicades genèticament contra la tos ferina puguin resoldre el problema de la disminució ràpida de la immunitat induïda per la vacuna acel·lular, cal veure si la persistència dels anticossos neutralitzadors de la toxina de la tos ferina es tradueix en el persistència de la protecció contra la tos ferina. A més, queda per investigar si aquestes vacunes tindran un impacte en la infecció i transmissió de Bordetella pertussis, una altra deficiència important de la majoria de les vacunes actuals de la tos ferina acel·lular [10]. Atès que la vacuna estudiada per Pitisuttithum et al. ja té llicència i s'utilitza a Tailàndia, esperem que surtin aviat respostes a aquestes preguntes.

Declaració d'Interès Concurrent

L'autor no declara cap conflicte d'interessos.

Referències

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Una actualització de la càrrega global de la tos ferina en nens menors de 5 anys: un estudi de modelització. Lancet Infect Dis 2017;17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Pràctica clínica. tos ferina, no només per a nens. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Efectivitat de la vacuna contra la tos ferina i durada de la revisió sistemàtica i metaanàlisi de la protecció. Vacuna 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. Persistència d'anticossos 2 i 3 anys després de la vacunació de reforç d'adolescents amb agent monovalent recombinant contra la tos ferina acel·lular o vacunes combinades de TdaPgen. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Vacunes acel·lulars per a la prevenció de la tos ferina en nens. Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. La neutralització de la toxina de la tos ferina per un sol anticòs prevé la tos ferina clínica en babuïns neonatals. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, et al. Vacuna acel·lular contra la tos ferina composta de toxina de tos ferina genèticament inactivada: seguretat i immunogenicitat en nens de 12- a 24- i de 2- a 4- mesos. J Pediatr 1992;120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. La toxina de tos ferina desintoxicada genèticament mostra una estructura gairebé idèntica a la del seu tipus salvatge i presenta una immunogenicitat robusta. Commun Biol 2020;3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Persistència d'anticossos després de la vacunació d'adolescents amb vacunes monovalents i combinades de tos ferina acel·lular que contenen toxina de tos ferina genèticament inactivada: un assaig de fase 2/3 aleatoritzat, controlat i de no inferioritat. Lancet Infect Dis 2018;18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Transmissió asimptomàtica i ressorgiment de Bordetella pertussis. BMC Med 2015;13:146.